UMIN-CTR 臨床試験登録情報の閲覧

一般向け試験名/Public title

日本語
関節リウマチ患者を対象とした骨びらん進行抑制効果に関するデノスマブ治療と従来治療の比較検討：
HR-pQCTを用いた非盲検無作為化群間比較試験

英語
Comparative study of the inhibitory effect on bone erosion progression with Denosumab treatment and conventional treatment in rheumatoid arthritis patients.
An open label randomized controlled trial by HR-pQCT.

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
関節リウマチ患者を対象とした骨びらん進行抑制効果に関するデノスマブ治療と従来治療の比較検討：
HR-pQCTを用いた非盲検無作為化群間比較試験

英語
Comparative study of the inhibitory effect on bone erosion progression with Denosumab treatment and conventional treatment in rheumatoid arthritis patients.
An open label randomized controlled trial by HR-pQCT.

科学的試験名/Scientific Title

日本語
関節リウマチ患者を対象とした骨びらん進行抑制効果に関するデノスマブ治療と従来治療の比較検討：
HR-pQCTを用いた非盲検無作為化群間比較試験

英語
Comparative study of the inhibitory effect on bone erosion progression with Denosumab treatment and conventional treatment in rheumatoid arthritis patients.
An open label randomized controlled trial by HR-pQCT.

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
関節リウマチ患者を対象とした骨びらん進行抑制効果に関するデノスマブ治療と従来治療の比較検討：
HR-pQCTを用いた非盲検無作為化群間比較試験

英語
Comparative study of the inhibitory effect on bone erosion progression with Denosumab treatment and conventional treatment in rheumatoid arthritis patients.
An open label randomized controlled trial by HR-pQCT.

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
関節リウマチ

英語
Rheumatoid arthritis

疾患区分1/Classification by specialty

膠原病・アレルギー内科学/Clinical immunology	整形外科学/Orthopedics

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍以外/Others

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

いいえ/NO

目的1/Narrative objectives1

日本語
csDMARDsで治療中の関節リウマチ患者に対して、デノスマブの併用を開始した場合の骨びらん進行抑制効果について、従来治療を継続した群を対照とし探索的に比較検討する。

英語
To compare inhibitory effect on bone erosion progression in Denosumab treatment and conventional treatment in rheumatoid arthritis patients under treatment with csDMARDs.

目的2/Basic objectives2

安全性・有効性/Safety,Efficacy

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語

英語

試験の性質1/Trial characteristics_1

探索的/Exploratory

試験の性質2/Trial characteristics_2

実務的/Pragmatic

試験のフェーズ/Developmental phase

該当せず/Not applicable

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
投与開始6ヵ月後におけるHR-pQCT測定による骨びらんのベースラインからの変化量（depth)　
測定部位：第2、第3中手骨

英語
Depth change from baseline of bone erosion by HR-pQCT measurement 6 months after starting administration.
Measurement part: second, third metacarpal bone

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
投与開始12ヵ月後におけるHR-pQCT 測定による骨びらんのベースラインからの変化量（depth)　
測定部位：第2、第3中手骨

HR-pQCT 測定による骨びらんのベースラインからの変化量（depth)　
測定部位：手関節

HR-pQCT 測定による骨びらんのベースラインからの変化量（width, volume)　
測定部位：第2、第3中手骨 、手関節

英語
Depth change from baseline of bone erosion by HR-pQCT measurement 12 months after starting administration.
Measurement part: second, third metacarpal bone

Depth change from baseline of bone erosion by HR-pQCT measurement.
Measurement part: wrist joint

Width and Volume change from baseline of bone erosion by HR-pQCT measurement.
Measurement part: second, third metacarpal bone and wrist joint

試験の種類/Study type

介入/Interventional

基本デザイン/Basic design

並行群間比較/Parallel

ランダム化/Randomization

ランダム化/Randomized

ランダム化の単位/Randomization unit

個別/Individual

ブラインド化/Blinding

オープン/Open -no one is blinded

コントロール/Control

実薬・標準治療対照/Active

層別化/Stratification

いいえ/NO

動的割付/Dynamic allocation

はい/YES

試験実施施設の考慮/Institution consideration

施設を考慮していない/Institution is not considered as adjustment factor.

ブロック化/Blocking

いいえ/NO

割付コードを知る方法/Concealment

中央登録/Central registration

群数/No. of arms

2

介入の目的/Purpose of intervention

治療・ケア/Treatment

介入の種類/Type of intervention

医薬品/Medicine

介入1/Interventions/Control_1

日本語
デノスマブ治療を開始する群に対し、Month0及びMonth6の来院時にデノスマブ投与を実施する。

英語
Patients of the group that starts treatment of Denosumab will be treated with Denosumab at the time of visit on Month 0 and Month 6.

介入2/Interventions/Control_2

日本語
従来治療を継続する群には原則としてデノスマブの投与は行わない。

英語
Patients of the group that continues conventional treatment will be not treated with Denosumab as a rule.

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

20

歳/years-old

以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

適用なし/Not applicable

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
1)米国リウマチ学会（American College of Rheumatology ;ACR）の関節リウマチ分類基準（1987年改訂） 又はACR／EULARの関節リウマチ分類基準（2010年）によって関節リウマチと診断された外来通院可能な患者
2)疾患活動性が低度または中程度の患者
3)csDMARDsで治療中の患者
4)画像検査（X線、MRI、超音波のいずれか）にて進行性骨びらんが認められる患者
5)同意取得時の年齢が20歳以上、かつ本人の自由意思による文書同意が可能な患者
6)性別：不問
7)入院／外来：外来のみ

英語
1) Patients who can be visited hospital diagnosed as rheumatoid arthritis by Rheumatoid arthritis classification criteria of ACR (revised in 1987) or ACR / EULAR (2010)
2) Patients with low or moderate disease activity
3) Patients under treatment with csDMARDs.
4) Patients with progressive bone erosion in image examination (either X-ray, MRI or ultrasound)
5) Patients who are 20 years older at the time of obtaining informed consent and can consent to the document to participate by my own will
6) Male and Female
7) Outpatient only

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
1)骨粗鬆症を合併している患者で、骨粗鬆症の治療が行われていない患者
2)静注ビスフォスフォネート製剤、副甲状腺ホルモン製剤で治療中の患者
3)デノスマブで治療中の患者
4)生物学的疾患修飾型抗リウマチ薬、JAK阻害剤で治療中の患者
5)副腎皮質ホルモン剤をプレドニゾロン換算で10mg/dayを超えて服用している患者
6)デスノマブの成分に対し過敏症の既往歴のある患者
7)低カルシウム血症の患者
8)妊婦又は妊娠している可能性のある患者
9)他の医薬品もしくは医療機器の治験もしくは研究に現在参加している患者
10)授乳中の患者及び研究期間中に妊娠を希望している患者
11)その他、研究担当者が不適格であると判断した患者

英語
1) Patients complicated of osteoporosis who have not been treated for osteoporosis
2) Patients under treatment with intravenous bisphosphonate formulation and parathyroid hormone formulation
3) Patients under treatment with Denosumab
4) Patients under treatment with Biological disease-modifying anti-rheumatic drug and JAK inhibitor
5) Patients taking adrenal cortex hormone drug in excess of 10 mg / day in terms of prednisolone
6) Patients with a history of hypersensitivity to the components of Desnomab
7) Patients with hypocalcemia
8) Patients who are or may be pregnant
9) Patients currently participating in trials or studies of other medicines or medical devices
10) Patients who are breastfeeding or who want pregnancy during the study period
11) Patients who jugged unsuitable for this study by the investigator

目標参加者数/Target sample size

44

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名	純
ミドルネーム
姓	川上

英語

名	Atsushi
ミドルネーム
姓	Kawakami

所属組織/Organization

日本語
長崎大学病院

英語
Nagasaki University Hospital

所属部署/Division name

日本語
リウマチ・膠原病内科

英語
Department of Immunology and Rheumatology

郵便番号/Zip code

852-8501

住所/Address

日本語
長崎県長崎市坂本1丁目7番1号

英語
1-7-1 Sakamoto Nagasaki, Nagasaki

電話/TEL

095-819-7200

Email/Email

atsushik@nagasaki-u.ac.jp

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名	文行
ミドルネーム
姓	飯田

英語

名	Fumiyuki
ミドルネーム
姓	Iida

組織名/Organization

日本語
EPクルーズ株式会社

英語
EP-CRSU Co., Ltd

部署名/Division name

日本語
臨床研究推進センター　CRM1

英語
Clinical Research Management Center, CRM Department1

郵便番号/Zip code

162-0814

住所/Address

日本語
東京都新宿区新小川町6-29　アクロポリス東京3階

英語
Acropolis Tokyo Bldg. 3F 6-29 Shinogawamachi, Shinjuku-ku, Tokyo

電話/TEL

03-6759-9900

試験のホームページURL/Homepage URL

Email/Email

prl-ds-17012@eps.co.jp

機関名/Institute

日本語
その他

英語
Daiichi Sankyo Company, Limited

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語
第一三共株式会社

部署名/Department

日本語

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
その他

英語
Daiichi Sankyo Company, Limited

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語
第一三共株式会社

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

営利企業/Profit organization

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語
日本

英語
Japan

共同実施組織/Co-sponsor

日本語

英語

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語

組織名/Organization

日本語
長崎大学病院臨床研究倫理委員会

英語
Nagasaki University Hospital Clinical Research Ethics Committee

住所/Address

日本語
長崎県長崎市坂本1丁目7番1号

英語
1-7-1 Sakamoto, Nagasaki-shi, Nagasaki-ken

電話/Tel

095-819-7229

Email/Email

gaibushikin@ml.nagasaki-u.ac.jp

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

長崎大学病院（長崎県）、日本赤十字社長崎原爆病院（長崎県）、社会医療法人春回会長崎北病院（長崎県）

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2017

年

12

月

26

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6691552/pdf/13063_2019_Article_3589.pdf

試験結果の公開状況/Publication of results

最終結果が公表されている/Published

結果掲載URL/URL related to results and publications

https://link.springer.com/content/pdf/10.1186/s13075-022-02957-w.pdf

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

46

主な結果/Results

日本語
csDMARDsで治療中の関節リウマチ患者に対して、デノスマブの併用を開始した場合の骨びらん進行抑制効果について、従来治療を継続した群を対照として探索的に比較検討した。検討の結果、デノスマブの追加投与は骨びらん進展抑制と骨びらんの改善に有効である可能性が示唆された。疾病等はデノスマブ治療群で26.1%（6/23）に認められ、低カルシウム血症が17.4%（4/23）と最も多かったが、安全性に大きな問題は認められなかった。

英語
The aim of this exploratory study was to compare the effects of denosumab in combination with csDMARDs and csDMARDs alone on ER inhibition by HRpQCT in patients receiving csDMARDs for the treatment of RA. The results of the study suggested that the additional administration of denosumab may be effective in inhibiting the progression of bone erosion and improving bone erosion. Adverse drug reactions of Denosumab treatment were observed in 26.1%, and hypocalcemia was the most common in 17.4%, it was feasible.

主な結果入力日/Results date posted

2022

年

12

月

20

日

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

2022

年

12

月

07

日

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語
デノスマブ治療群（21例）及び従来治療継続群（22例）の年齢（歳）の平均値± SD は、65.6±8.5及び65.0±9.2、女性の割合は85.7%及び90.9%、罹病期間（月）の平均値±SDは162.3±151.3及び150.5±129.0、抗CCP抗体ありの患者の割合は76.2%及び77.3%、抗CCP抗体（U/mL）の平均値±SDは76.8±115.2及び85.4±108.2、リウマトイド因子ありの患者の割合は81.0%及び81.8%、骨びらん（HR-pQCT第2、第3中手骨）ありの患者の割合は38.1%及び59.1%であった。

英語
In the denosumab treatment group (21 patients) and the conventional treatment group (22 patients), the mean+-SD of age (years) was 65.6+-8.5 and 65.0+-9.2, the percentage of females was 85.7% and 90.9%, the mean+-SD of disease duration (months) was 162.3+-151.3 and 150.5+-129.0, the percentage of patients with anti-CCP antibody was 76.2% and 77.3%, the mean+-SD of anti-CCP antibody (U/mL) was 76.8+-115.2 and 85.4+-108.2, the percentage of patients with rheumatoid factor was 81.0% and 81.8%, the percentage of patients with bone erosion (HR-pQCT 2nd and 3rd metacarpal bones) was 38.1% and 59.1%.

参加者の流れ/Participant flow

日本語
本研究に46例が登録され、デノスマブ治療群に23例、従来治療継続群に23例が割り付けられた。
デノスマブ治療群でFASとして採用されたのは21例（2例が検査未実施のためFAS不採用）であり、完了例が20例、中止例が1例（研究対象者より治療の変更・中止の申し出があったため）であった。
従来治療継続群でFASとして採用されたのは22例（1例が検査未実施のためFAS不採用）であり、完了例が21例、中止例が1例（有害事象が認められたため）であった。

英語
Forty-six patients were enrolled in this study, randomized to Denosumab treatment group (23 patients) and Conventional treatment group (23 patients). In the Denosumab treatment group, 21 patients were included in FAS (Two patients were excluded from FAS because the test was not performed), of which 20 patients were completed and one patient was discontinued (Because there was an offer to discontinue). In the conventional treatment group, 22 patients were included in FAS (One patient was excluded from FAS because the test was not performed), of which 21 patients were completed and one patient was discontinued (Due to adverse event).

有害事象/Adverse events

日本語
安全性解析対象集団の投与開始から投与開始12ヵ月後までに発生した有害事象は、デノスマブ治療群で52.2%（12/23）、従来治療継続群で56.5% (13/23)に認められた。
重篤な有害事象は、デノスマブ治療群で4.3%（1/23、変形性関節症1例）、従来治療継続群で8.7%（2/23、肺の悪性新生物1例、硬膜下血腫1例）に認められた。

英語
In the safety analysis set, Adverse events that occurred between month 0 and month 12 were 52.2% (12/23) in the Denosumab treatment group (All patients received Denosumab at least one dose) and 56.5% (13/23) in the conventional treatment group. Serious adverse events were 4.3% (1/23, osteoarthritis) in the Denosumab treatment group and 8.7% (2/23, malignant neoplasm of the lung and subdural hematoma) in the conventional treatment continuation group.

評価項目/Outcome measures

日本語
主要評価項目
デノスマブ治療群及び従来治療継続群の投与開始6ヵ月後のHR-pQCT測定による骨びらん（depth (mm)）のベースラインからの変化量（95%CI）は、各々 -0.57 (-1.52, 0.39)、 -0.22 (-0.97, 0.53)であり、調整済み平均値の差の推定値は-0.35（95% CI：-1.00，0.31、P = 0.272）であった。

副次評価項目
デノスマブ治療群及び従来治療継続群の投与開始12ヵ月後のHR-pQCT測定による骨びらん（depth、width、volume）のベースラインからの変化量（95%CI）、調整済み平均値の差の推定値は以下のとおりであった。
・第2、第3中手骨 Depth（mm）：-0.56 （-1.41, 0.29）、-0.20 （-0.90, 0.49）、-0.35（P = 0.225） Width（mm）：-0.27 (-1.10, 0.56)、-0.03 (-0.70, 0.64)、-0.24（P = 0.436） Volume（mm3）：-6.25 (-23.94, 11.44)、-3.18 (-17.56, 11.20)、-3.07（P = 0.598）
・手関節 Depth（mm）：0.02（-0.18, 0.22）、-0.07（-0.29, 0.15）、0.09（P = 0.447） Width（mm）：0.13（-0.09, 0.34）、0.32（0.11, 0.52）、-0.19（P = 0.131） Volume（mm3）：-0.44（-1.04, 0.16）、-0.40（-1.01, 0.22）、-0.05（P = 0.890）

英語
[Primary endpoint]
The estimate mean (95%CI) change of ER-depth at month 6 from baseline was -0.57 (-1.52, 0.39) in the denosumab-treated group vs -0.22 (-0.97, 0.53) in the conventional treatment continuation group, respectively. The estimated difference in the adjusted mean change in HR-pQCT bone erosion (depth [mm]) from baseline to 6 months after the start of treatment in the denosumab-treated group and the conventional treatment continuation group was -0.35. (95% CI: -1.00, 0.31, P = 0.272).
[Secondary evaluation items]
The estimate mean (95%CI) change at month 12 from baseline and the estimated difference in the adjusted mean change from baseline to 12 months after the start of treatment in the denosumab-treated group and the conventional treatment continuation group of the depth (mm) , width (mm) and volume(mm3) of HR-pQCT bone erosion in 'the 2nd and 3rd metacarpal bones' and 'wrist joint' are shown below.
The 2nd and 3rd metacarpal bones:
Depth(mm):-0.56 (-1.41, 0.29),-0.20 (-0.90, 0.49),-0.35(P = 0.225)
Width(mm):-0.27 [-1.10, 0.56],-0.03 [-0.70, 0.64],-0.24(P = 0.436)
Volume(mm3):-6.25 [-23.94, 11.44],-3.18 [-17.56, 11.20],-3.07(P = 0.598)
The wrist joint:
Depth(mm):0.02(-0.18, 0.22),-0.07(-0.29, 0.15),0.09(P = 0.447)
Width(mm):0.13(-0.09, 0.34),0.32(0.11, 0.52),-0.19(P = 0.131)
Volume(mm3):-0.44(-1.04, 0.16),-0.40(-1.01, 0.22),-0.05(P = 0.890)

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

試験終了/Completed

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2017

年

12

月

04

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

2018

年

01

月

16

日

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2018

年

03

月

31

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2021

年

04

月

28

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

その他関連情報/Other related information

日本語

英語

登録日時/Registered date

2017

年

12

月

26

日

最終更新日/Last modified on

2022

年

12

月

20

日

閲覧ページへのリンク/Link to view the page

日本語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr/ctr_view.cgi?recptno=R000034909

英語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr_e/ctr_view.cgi?recptno=R000034909