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一般向け試験名/Public title

日本語
肺動脈性肺高血圧症患者に対するNK-104-NPの静脈内反復投与の多施設共同医師主導治験

英語
Multi-center, investigator-initiated trial of repeated intravenous administration of NK-104-NP in patients with pulmonary arterial hypertension

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
肺高血圧症患者に対するNK-104-NP反復投与の医師主導治験

英語
Investigator-initiated trial of repeated administration of NK-104-NP in patients with pulmonary hypertension

科学的試験名/Scientific Title

日本語
肺動脈性肺高血圧症患者に対するNK-104-NPの静脈内反復投与の多施設共同医師主導治験

英語
Multi-center, investigator-initiated trial of repeated intravenous administration of NK-104-NP in patients with pulmonary arterial hypertension

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
肺高血圧症患者に対するNK-104-NP反復投与の医師主導治験

英語
Investigator-initiated trial of repeated administration of NK-104-NP in patients with pulmonary hypertension

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
肺動脈性肺高血圧症

英語
Pulmonary arterial hypertension

疾患区分1/Classification by specialty

循環器内科学/Cardiology

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍以外/Others

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

いいえ/NO

目的1/Narrative objectives1

日本語
ピタバスタチンカルシウムとして2,4,8 mgを含有するNK-104-NPを肺動脈性肺高血圧症患者に4日間静脈内反復投与した際の安全性および有効性を示すと考えられる投与量を探索するとともに、血漿中の薬物動態を検討する。

英語
Explore effective and safety dose of NK-104-NP containing 2,4 or 8 mg pitavastatin calcium after 4 days repeated intravenous administration in patients with pulmonary arterial hypertension and examine pharmacokinetics in plasma.

目的2/Basic objectives2

有効性/Efficacy

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語

英語

試験の性質1/Trial characteristics_1

試験の性質2/Trial characteristics_2

試験のフェーズ/Developmental phase

第Ⅱ相/Phase II

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
Day 84の安静時肺血管抵抗(PVR)のベースラインからの変化

英語
Change of pulmonary vascular resistance (PVR) between baseline and day 84

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
有効性：下記指標のDay 84におけるベースラインからの変化
・安静時平均右房圧(mPAP)
・平均肺動脈圧(mPAP)
・心拍出量(CO)
・心係数(CI)
・肺血管抵抗インデックス(PVRI)
・総肺血管抵抗(TPR)
・中心静脈酸素飽和度(SvO2)
・6分間歩行距離
・修正Borg呼吸困難指数
・WHO機能分類クラス
・NT-proBNP濃度
・NOx濃度
・総肺血管抵抗インデックス(TPRI)
・体血管抵抗インデックス(SVRI)
・安静時肺血管抵抗(PVR)

安全性：
・有害事象の発現割合
・重篤な有害事象の発現割合
・副作用の発現割合

英語
Effectiveness: changes of following values between baseline and Day 84
Mean right atrial pressure (mPAP) at rest
Mean pulmonary arterial pressure (mPAP)
Cardiac output (CO)
Cardiac index (CI)
Pulmonary vascular resistance index (PVRI)
Total pulmonary resistance (TPR)
Mixed venous oxygen saturation (SvO2)
Distance of 6 minutes walk
Modified Borg index
WHO functional class
NT-proBNP concentration
NOx concentration
Total pulmonary resistance index(TPRI)
Systemic vascular resistance index (SVRI)
Pulmonary vascular resistance (PVR)

Safety: Incidences of following events
Adverse effects
Severe adverse effects
Side effect

試験の種類/Study type

介入/Interventional

基本デザイン/Basic design

並行群間比較/Parallel

ランダム化/Randomization

非ランダム化/Non-randomized

ランダム化の単位/Randomization unit

ブラインド化/Blinding

オープン/Open -no one is blinded

コントロール/Control

用量対照/Dose comparison

層別化/Stratification

動的割付/Dynamic allocation

試験実施施設の考慮/Institution consideration

ブロック化/Blocking

割付コードを知る方法/Concealment

群数/No. of arms

3

介入の目的/Purpose of intervention

治療・ケア/Treatment

介入の種類/Type of intervention

医薬品/Medicine

介入1/Interventions/Control_1

日本語
NK-104-NP 2 mg、4日間

英語
NK-104-NP 2 mg, 4 days

介入2/Interventions/Control_2

日本語
NK-104-NP 4 mg、4日間

英語
NK-104-NP 4 mg, 4 days

介入3/Interventions/Control_3

日本語
NK-104-NP 8 mg、4日間

英語
NK-104-NP 8 mg, 4 days

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

20

歳/years-old

以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

80

歳/years-old

未満/>

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
1) 肺高血圧症のダナポイント分類第1群のうち、以下に該当するWHO機能分類クラスⅠ～Ⅳの患者
・特発性肺動脈性肺高血圧症（IPAH）
・遺伝性肺動脈性肺高血圧症（HPAH）
・薬物又は毒物誘発性肺高血圧症
・以下の疾患に関連する肺動脈性肺高血圧症
a) 結合組織病
b) 先天性心疾患（すべてのベースライン検査実施時にシャント修復術から1年以上経過していること）
c) HIV 感染症
2) 以下の基準に従ってPAHの診断が右心カテーテル検査により確定された患者
・安静時平均肺動脈圧（mPAP）が25mmHg以上
・肺毛細血管楔入圧（PCWP）又は左室拡張末期圧が15mmHg未満
3)右心カテーテル検査によるPVRのベースライン値が240 dyn･sec/cm5を超えている患者
4)3系統の薬剤（プロスタサイクリンアナログ、エンドセリン受容体拮抗薬、ホスホジエステラーゼ-5阻害薬）のうち2剤以上投与され、90日以上の間投与量が安定した患者
5)同意取得時の年齢が20歳以上80歳未満の患者

妊娠する可能性のある女性については、投与前の妊娠検査で陰性であり、治験期間および治験薬の最終投与後少なくとも 180 日間は避妊することに同意でき、確実な避妊方法を用いること。なお妊娠する可能性がない女性患者は、閉経後の女性（1 年以上無月経の女性、不妊又は不妊処置を実施した女性）とする。
6) 治験で定められた手順を実施する前に署名入りの同意文書を入手できた患者

英語
1) Patients with pulmonary hypertension classified as Dana Point group 1 and WHO functional class I to IV.
Idiopathic pulmonary arterial hypertension (IPAH)
Heritable pulmonary arterial hypertension (HPAH)
Drug or toxin-induced pulmonary hypertension
Pulmonary arterial hypertension associated with following diseases
a) Connective tissue diseases
b) Congenial heart diseases (at least 1 year has past after shunt repair at the baseline examinations)
c) HIV infection
2) Patients whose PAH is confirmed by right heart catheterization
Mean pulmonary arterial pressure (mPAP) at rest is over than or equal to 25 mmHg
Pulmonary capillary wedge pressure (PCWP) or left ventricular end-diastolic pressure is under 15mmHg
3) Patients with over 240 dyn･sec/cm5 PVR at baseline right heart catherization
4) Patients treated with over 2 of 3 types of drugs (prostacyclin analogue, endothelin receptor antagonist, phosphodiesterase-5 inhibitor) and stable over 90 days
5) Over 20 and under 80 years old at the time of consent

Patients with a possibility of pregnancy must confirm their non-pregnant status before administration of NK-104-NP and agree to avoid pregnancy at least 180 days by secure contraception methods. Women with no possibility of pregnancy are defined as women who are post-menopausal state (no menses over 1 year, infertility or post-sterilization state).
6) Patients who have provided written informed consent with their signatures before procedures defined in the protocol.

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
1)悪性腫瘍を合併している患者または5年以内に悪性腫瘍の手術を受けた患者
2)スタチン系薬剤を投与中の患者で治験薬投与開始前3日からスタチン系薬剤の投与を中止できない患者
3)フィブラート系薬剤を投与中の患者で治験薬投与開始前3日からフィブラート系薬剤の投与を中止できない患者
4)シクロスポリンを投与中の患者
5)重症の心機能障害、心不全（左室駆出率が30%未満またはNYHA class III以上）を有する患者
6)未治療の重症不整脈患者（ペースメーカー留置や薬物療法により症状が安定している場合は除く）
7)人工弁（生体材料を除く）置換手術の施術歴がある患者
8)急性肝炎、劇症肝炎等、進行性の肝機能障害を有する患者
9)慢性肝炎等（肝硬変と診断されている場合を除く）により、中等度以上の肝機能障害を有する患者。具体的には、以下の検査項目のいずれかを逸脱する患者
a) AST または ALT 値が、共用基準範囲の上限 3 倍以内 b) 血清ビリルビン値が、共用基準範囲の上限 2 倍以内
10)肝硬変と診断されており、かつChild分類による重症度がB（中等度）もしくはC（重度）であると診断されている患者
11)明らかな間質性肺炎の所見が認められる患者
12)胆道閉塞を有する患者
13)CK（CPK）値が共用基準範囲の上限3倍を超える患者
14)ピタバスタチンカルシウムで過敏症または重篤な副作用の既往歴のある患者
15)アナフィラキシーショック等の重篤な薬物アレルギーの既往歴または重篤な副作用の既往歴のある患者
16)アルコール依存または薬物依存症患者
17)同意取得時に他の治験に参加している患者もしくは他の治験薬投与が終了してから16週間未満の患者
18)妊婦または妊娠している可能性のある女性および授乳婦
19)治験責任医師または治験分担医師が本治験の対象として不適当と判断した患者

英語
1) Patients with malignancy or undergone surgeries due to malignancy within 5 years.
2) Patients taking statins and can NOT stop them from 3 days before administration of NK-104-NP.
3) Patients taking fibrates and can NOT stop them from 3 days before administration of NK-104-NP.
4) Patients taking cyclosporine.
5) Patients with severe cardiac dysfunction or heart failure (<30% ejection fraction or NYHA class III or over).
6) Patients with untreated severe arrhythmia except symptomatically stable patients with pacemaker or drug therapy.
7) Patients after prosthetic valve replacement (except biomaterials).
8) Patients with acute hepatitis, fulminant hepatitis or progressive liver dysfunction.
9) Patients with moderate or severe liver dysfunction (who can NOT satisfy following criteria) associated with chronic hepatitis etc. except patients with liver cirrhosis.
a) AST/ALT is within 3 times upper limit of shared reference range, b) serum bilirubin is 2 times upper limit of shared reference range.
10) Patients with liver cirrhosis and Child B(moderate) or C(severe) liver dysfunction.
11) Patients with obvious interstitial pneumonia.
12) Patients with biliary atresia.
13) Patients with CK(CPK) elevation over 3 times upper limit of shared reference range.
14) Patients with past-history of hypersensitivity or severe adverse effects by pitavastatin calcium.
15) Patients with severe drug allergy or adverse effects including anaphylactic shock.
16) Patients with alcohol abuse or drug addiction.
17) Patients in other trials at the time of informed consent or patients less than 16 weeks after termination of other test drugs.
18) Patients with pregnancy, patients with a possibility of pregnancy and breast-feeding women.
19) Patients judged to be inappropriate as a candidate of this trial by principal investigator or subinvestigator.

目標参加者数/Target sample size

12

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名	健輔
ミドルネーム
姓	江頭

英語

名	Kensuke
ミドルネーム
姓	Egashira

所属組織/Organization

日本語
学校法人久留米大学

英語
Kurume University School of Medicine

所属部署/Division name

日本語
医学部内科学講座内分泌代謝内科部門

英語
Department of Internal Medicine

郵便番号/Zip code

830-0011

住所/Address

日本語
福岡県久留米市旭町67番地

英語
67, Asahimachi, Kurume City, Fukuoka, 830-0011 JAPAN

電話/TEL

0942-31-7563

Email/Email

koga.junichiro.853@m.kyushu-u.ac.jp

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名	純一郎
ミドルネーム
姓	古賀

英語

名	Jun-ichiro
ミドルネーム
姓	Koga

組織名/Organization

日本語
九州大学病院

英語
Kyushu University Hospital

部署名/Division name

日本語
循環器内科

英語
Division of Angiocardiology

郵便番号/Zip code

812-8582

住所/Address

日本語
福岡県福岡市東区馬出3-1-1

英語
3-1-1, Maidashi, Higashi-ku, Fukuoka, 812-8582 JAPAN

電話/TEL

092-642-4649

試験のホームページURL/Homepage URL

Email/Email

koga.junichiro.853@m.kyushu-u.ac.jp

機関名/Institute

日本語
国立研究開発法人日本医療研究開発機構

英語
Japan Agency for Medical Research and Development (AMED)

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語

部署名/Department

日本語

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
国立研究開発法人日本医療研究開発機構

英語
Japan Agency for Medical Research and Development (AMED)

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

日本の官庁/Japanese Governmental office

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語

英語

共同実施組織/Co-sponsor

日本語

英語

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語

組織名/Organization

日本語
東京大学医学部付属病院

英語
The University of Tokyo Hospital

住所/Address

日本語
東京都文京区本郷7-3-1/7-3-1

英語
Hongo, Bunkyo-ku, Tokyo 113-8655 JAPAN

電話/Tel

03-5800-8743

Email/Email

IRBjimu-tokyo@umin.ac.jp

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

東京大学医学部付属病院、岡山大学病院、神戸大学医学部附属病院、久留米大学病院

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2018

年

09

月

01

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

試験結果の公開状況/Publication of results

未公表/Unpublished

結果掲載URL/URL related to results and publications

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

主な結果/Results

日本語

英語

主な結果入力日/Results date posted

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語

英語

参加者の流れ/Participant flow

日本語

英語

有害事象/Adverse events

日本語

英語

評価項目/Outcome measures

日本語

英語

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

試験中止/Terminated

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2018

年

03

月

20

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

2018

年

02

月

26

日

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2019

年

01

月

01

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2022

年

03

月

31

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

2022

年

02

月

10

日

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

2022

年

03

月

31

日

その他関連情報/Other related information

日本語

英語

登録日時/Registered date

2018

年

05

月

09

日

最終更新日/Last modified on

2022

年

04

月

01

日

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日本語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr/ctr_view.cgi?recptno=R000037101

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