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一般向け試験名/Public title

日本語
進行肺がんにおける脳転移制御の実現へ向けた薬力学的及び分子生物学的検討

英語
Investigational study for the management of central nervous system metastasis in non-small-cell lung cancer

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
肺がん脳転移制御のための薬力学的及び分子生物学的検討

英語
Investigational study for CNS metastasis management in NSCLC

科学的試験名/Scientific Title

日本語
進行肺がんにおける脳転移制御の実現へ向けた薬力学的及び分子生物学的検討

英語
Investigational study for the management of central nervous system metastasis in non-small-cell lung cancer

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
肺がん脳転移制御のための薬力学的及び分子生物学的検討

英語
Investigational study for CNS metastasis management in NSCLC

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
非小細胞肺癌

英語
Non-small-cell lung cancer

疾患区分1/Classification by specialty

血液・腫瘍内科学/Hematology and clinical oncology

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍/Malignancy

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

はい/YES

目的1/Narrative objectives1

日本語
本研究では当研究室にてすでに確立した次世代シーケンシング法とデジタルPCR 法を脳脊髄液検体に応用し、肺がん中枢神経系転移病変において薬剤投与前後に変化する遺伝子変異プロファイルや低頻度変異アリルを超早期に検出することで脳転移の分子生物学的な病態解明を図る。

英語
Early detection of genomic alterations as well as various low frequency alleles in cerebrospinal fluid (CSF). It might contribute to investigate pathophysiology of central nervous system (CNS) metastasis in Non-small-cell lung cancer (NSCLC).

目的2/Basic objectives2

その他/Others

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語
脳転移巣におけるオシメルチニブに対する耐性機序を解明するための探索的研究を行い、脳転移を有する症例の個別化医療推進につなげる基盤の確立を目指す。

英語
To figure out the mechanism of resistance of CNS metastasis against osimertinib.

試験の性質1/Trial characteristics_1

探索的/Exploratory

試験の性質2/Trial characteristics_2

その他/Others

試験のフェーズ/Developmental phase

該当せず/Not applicable

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
脳転移巣におけるオシメルチニブに対する耐性機序の解明

英語
To figure out the mechanism of resistance of CNS metastasis against osimertinib.

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
①脳脊髄液由来の遊離DNAを用いた遺伝子変異の検出方法の確立
②血漿中と脳脊髄液中のオシメルチニブ濃度の経時的な測定による脳転移症例においての中枢神経系への移行性の確認と移行率の算出
③脳脊髄液と血漿中のオシメルチニブ濃度の変化に付随して検出される遺伝子変異ならびに浮遊がん細胞の経時的変化の解明

英語
1. Establishment of detection assays of cell-free DNA (cfDNA) in CSF.
2. Estimation of penetration property of osimertinib by serial quantification of osimertinib concentration in plasma as well as CSF.
3. Elucidation of sequential interaction among cfDNA in plasma/CSF, circulating tumor cells, and alteration of osimertinib concentration.

試験の種類/Study type

介入/Interventional

基本デザイン/Basic design

単群/Single arm

ランダム化/Randomization

非ランダム化/Non-randomized

ランダム化の単位/Randomization unit

ブラインド化/Blinding

オープン/Open -no one is blinded

コントロール/Control

無対照/Uncontrolled

層別化/Stratification

動的割付/Dynamic allocation

試験実施施設の考慮/Institution consideration

ブロック化/Blocking

割付コードを知る方法/Concealment

群数/No. of arms

1

介入の目的/Purpose of intervention

診断/Diagnosis

介入の種類/Type of intervention

医療器具・機器/Device,equipment

介入1/Interventions/Control_1

日本語
オシメルチニブ80mgを1日1回経口投与し、治療開始前、開始4週間後、病勢進行時に血液検査と腰椎穿刺による脳脊髄液の採取を行う。

英語
Oral osimertinib administration at a dose of 80 mg once daily, and plasma and CSF collections are planned at baseline before osimertinib treatment), 4months (
after osimertinib administration), progressive disease.

介入2/Interventions/Control_2

日本語

英語

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

20

歳/years-old

以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

適用なし/Not applicable

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
A)スパイクインモデルを用いた遺伝子変異検出系の確立
①肺がんの既往がある症例、あるいは現在肺がんの治療を行っている症例以外で、腰椎穿刺によって脳脊髄液検体の採取を予定している者
②本研究について本人から文書にて同意が得られた者

B)肺がん患者検体を用いた標的の変化と薬物濃度の評価
①組織学的または細胞学的に非小細胞・非扁平上皮肺がんが確認された進行肺がん患者で、オシメルチニブを投与予定の患者（直近にゲフィチニブ、エルロチニブまたはアファチニブ等の第1・第2世代のEGFR-TKIを内服していた症例は、最終の内服から8日以上経過していること）。
②画像所見上、脳転移や髄膜播種などの中枢神経病変を有する患者
③脳転移に対する緊急的な手術療法また放射線療法の対象ではない患者
④ 血液凝固異常がなく、血小板数が10万/μL以上である患者。抗血栓療法を行なっている症例は、院内の術前中止薬のガイドラインに基づき適切な休薬期間を設ける
⑤ECOG Performance Status (PS) が0-2であり、同意取得前2週間にPSの悪化がなく、12週間以上の生存が期待される患者
⑥年齢20歳以上（同意取得時）
⑦研究内容を理解し、文書による同意が得られた者

英語
A. Assay establishing phase
1. Patients who do not have any previous histories of NSCLC and who are planned lumber puncture for clinical purpose.
2. Patients who provides written informed consent.

B. NSCLC patient sample collection phase
1. Patients with pathologically or cytologically confirmed NSCLC, who are planned osimertinib treatment.
2. Patients who have CNS metastasis.
3. Patients who do not need urgent treatment to improve symptoms such as surgery or radiation therapy to CNS metastasis.
4. Patients who have normal blood coagulation and platelet count should be over 100,000/mm3. Anticoagulants should be withheld for appropriate periods.
5. Performance status should be 0-2, and at least 12 week survival time should be expected.
6. Patients should be 20 years old or over.
7. Patients who understand the contents of this study and provide a written informed consent form.

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
B)肺がん患者検体を用いた標的の変化と薬物濃度の評価
①下記のいずれかの治療が行われている患者
・オシメルチニブ投与開始前14日以内に、細胞毒性を有する抗がん剤治療の投与を受けた患者
・第三世代EGFR-TKI（ASP8273、CO-1686など）による治療歴がある患者
②明らかな頭蓋内圧亢進症状を合併する者
③脳転移に対する緊急的な手術療法また放射線療法の対象となる者
④腰椎穿刺部位に明らかな感染巣を有する者
⑤間質性肺疾患（以下、ILD）、薬剤性ILD、または活動期ILDの所見が見られる患者
⑥研究責任医師もしくは研究分担医師により、重度またはコントロール困難な全身性疾患を有すると判断された患者
⑦オシメルチニブの内服が困難な患者、または治療薬の吸収に著しく影響を与える可能性のある胃腸切除等の既往歴を有する患者
⑧オシメルチニブに対する過敏症の既往歴を有する患者
⑨悪性腫瘍（非悪性黒色腫性皮膚がんおよび上皮内がん[膀胱癌、胃癌、大腸癌、子宮頸癌または子宮頸部異形成、悪性黒色腫、乳癌]を除く）の既往を有する患者
⑩血液凝固異常を伴う患者（ただし抗血栓療法中の症例を除く）、または血小板数が10万/μL以下の患者
⑪本研究に臨床データや試料等を用いることについて取りやめの申し出があった者
⑫認知症などの合併などにより本研究に対して理解や同意が得られない者
⑬その他、研究の手順、制限および要件を遵守することができず、研究への参加が適切ではないと研究責任医師・研究分担医師に判断された者

英語
B. NSCLC patient sample collection phase
1. Patients who have been treated with following treatments. Cytotoxic chemotherapy within 14 days prior to osimertinib administration. The third generation EGFR-TKIs.
2. Patients who have any symptoms due to high intracranial pressure.
3. Patients who need urgent treatment such as surgery or radiation therapy to CNS metastasis.
4. Patients who have obvious infection at lumber puncture site.
5. Patients who have interstitial lung disease.
6. Patients who have uncontrolled systematic disease.
7. Patients who have difficulties in taking osimertinib tablets, or who have previous history of stomach or bowel surgeries which might affect drug absorption.
8. Patients who have hypersensitivity to osimertinib.
9. Patients who have previous history of malignant diseases.
10. Patients who have abnormal blood coagulation and whose platelet count is less than 100,000/mm3.
11. Patients who want to withdraw from this study.
12. Patients who cannot understand the contents of this study and cannot give their consent.
13. Patients who cannot follow the protocol contents of this study, or patients who are inappropriate for this study.

目標参加者数/Target sample size

20

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名
ミドルネーム
姓	徳留なほみ

英語

名
ミドルネーム
姓	Nahomi Tokudome

所属組織/Organization

日本語
和歌山県立医科大学

英語
Wakayama Medical University

所属部署/Division name

日本語
呼吸器内科・腫瘍内科

英語
Respiratory Medicine/ Medical Oncology

郵便番号/Zip code

住所/Address

日本語
和歌山市紀三井寺811-1

英語
811-1, Kimiidera, Wakayama-city, 641-0012 Japan

電話/TEL

073-441-0619

Email/Email

ntokudom@wakayama-med.ac.jp

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名
ミドルネーム
姓	徳留なほみ

英語

名
ミドルネーム
姓	Nahomi Tokudome

組織名/Organization

日本語
和歌山県立医科大学

英語
Wakayama Medical University

部署名/Division name

日本語
呼吸器内科・腫瘍内科

英語
Respiratory Medicine/ Medical Oncology

郵便番号/Zip code

住所/Address

日本語
和歌山市紀三井寺811-1

英語
811-1, Kimiidera, Wakayama-city, 641-0012 Japan

電話/TEL

073-441-0619

試験のホームページURL/Homepage URL

Email/Email

ntokudom@wakayama-med.ac.jp

機関名/Institute

日本語
その他

英語
Wakayama Medical University
Respiratory Medicine/ Medical Oncology

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語
和歌山県立医科大学

部署名/Department

日本語
呼吸器内科・腫瘍内科

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
その他

英語
Wakayama Medical University
Respiratory Medicine/ Medical Oncology

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語
和歌山県立医科大学

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

その他/Other

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語

英語

共同実施組織/Co-sponsor

日本語

英語

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語

組織名/Organization

日本語

英語

住所/Address

日本語

英語

電話/Tel

Email/Email

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2018

年

07

月

01

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

試験結果の公開状況/Publication of results

未公表/Unpublished

結果掲載URL/URL related to results and publications

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

主な結果/Results

日本語

英語

主な結果入力日/Results date posted

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語

英語

参加者の流れ/Participant flow

日本語

英語

有害事象/Adverse events

日本語

英語

評価項目/Outcome measures

日本語

英語

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

開始前/Preinitiation

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2018

年

06

月

15

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2018

年

07

月

01

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2021

年

12

月

31

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

その他関連情報/Other related information

日本語

英語

登録日時/Registered date

2018

年

06

月

15

日

最終更新日/Last modified on

2018

年

06

月

15

日

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日本語
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