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一般向け試験名/Public title

日本語
上皮性増殖因子受容体（EGFR）のチロシンキナーゼ阻害薬（TKI）に感受性遺伝子変異を持つ肺腺癌患者を対象としたAfatinib単剤療法の血中濃度分析を利用した至適用量の決定に関する観察研究

英語
Observational research to decide optimal dose of Afatinib in patients with primary lung adenocarcinoma harbouring the sensitive mutation of epidermal growth factor receptor (EGFR) by pharmacokinetic analyses

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
Afatinibの血中濃度分析による至適用量の決定のための観察研究

英語
Observational research to decide optimal dose of Afatinib by pharmacokinetic analyses

科学的試験名/Scientific Title

日本語
上皮性増殖因子受容体（EGFR）のチロシンキナーゼ阻害薬（TKI）に感受性遺伝子変異を持つ肺腺癌患者を対象としたAfatinib単剤療法の血中濃度分析を利用した至適用量の決定に関する観察研究

英語
Observational research to decide optimal dose of Afatinib in patients with primary lung adenocarcinoma harbouring the sensitive mutation of epidermal growth factor receptor (EGFR) by pharmacokinetic analyses

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
Afatinibの血中濃度分析による至適用量の決定のための観察研究

英語
Observational research to decide optimal dose of Afatinib by pharmacokinetic analyses

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
上皮性増殖因子受容体（EGFR）のチロシンキナーゼ阻害薬（TKI）に感受性遺伝子変異を持つ肺腺癌患者

英語
Patients have primary lung adenocarcinoma harbouring the sensitive mutation of epidermal growth factor receptor (EGFR)

疾患区分1/Classification by specialty

内科学一般/Medicine in general	呼吸器内科学/Pneumology
血液・腫瘍内科学/Hematology and clinical oncology

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍/Malignancy

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

いいえ/NO

目的1/Narrative objectives1

日本語
上皮性増殖因子受容体の感受性遺伝子変異（感受性変異）を持つ肺腺癌患者を対象としたAfatinib単剤療法の薬物血中動態を指標とした至適用量の探索,治療域の設定。

英語
To seek optimal dose of Afatinib in patients with primary lung adenocarcinoma harbouring the sensitive mutation of EGFR by pharmacokinetic analyses

目的2/Basic objectives2

その他/Others

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語
EGFR遺伝子変異のコピー数とAfatinibの効果の探索。

英語
To examine the relationship between the efficacy of Afatinib and the copy number of EGFR mutation

試験の性質1/Trial characteristics_1

探索的/Exploratory

試験の性質2/Trial characteristics_2

その他/Others

試験のフェーズ/Developmental phase

該当せず/Not applicable

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
上皮性増殖因子受容体の感受性遺伝子変異（感受性変異）を持つ肺腺癌患者を対象としたAfatinib単剤療法の薬物血中動態を指標とした至適用量の探索,治療域の設定。

英語
To seek the pharmacological optimal dose of Afatinib in patients with primary lung adenocarcinoma harbouring the sensitive mutation of EGFR by pharmacokinetic analyses

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
臨床的至適用量の探索, 無増悪生存期間(PFS), 治療継続期間(TTF), 健康状態評価; Grade 2以上の毒性期間(TOX-G2), 無増悪期間中Grade 2以上の毒性が20%以上になる患者(TOX20)。
EGFR遺伝子変異のコピー数とAfatinibの効果の探索。

英語
To seek the clinical optimal dose of Afatinib: Progression free survival (PFS),Time to Treatment failure (TTF), Health states evaluation; time with toxicity more than Grade 2 (TOX-G2), 20% duration of TOX-G2 among PFS (20% TOX-G2; TOX20).
To examine the relationship between the efficacy of Afatinib and the copy number of EGFR mutation

試験の種類/Study type

観察/Observational

基本デザイン/Basic design

ランダム化/Randomization

ランダム化の単位/Randomization unit

ブラインド化/Blinding

コントロール/Control

層別化/Stratification

動的割付/Dynamic allocation

試験実施施設の考慮/Institution consideration

ブロック化/Blocking

割付コードを知る方法/Concealment

群数/No. of arms

介入の目的/Purpose of intervention

介入の種類/Type of intervention

介入1/Interventions/Control_1

日本語

英語

介入2/Interventions/Control_2

日本語

英語

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

20

歳/years-old

以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

適用なし/Not applicable

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
(1) 組織診または細胞診にて肺腺癌の確定診断が得られていること。
(2) 根治的放射線療法不能IIIB期/IV期、または術後再発である。
(3) 感受性遺伝子変異を有すること。
(4) EGFR-TKIの新規治療例（cytotoxic drug による既治療例は登録可能）。
(5) 測定可能病変の有無は問わない。
(6) 全身状態(performance status; P.S.)が0 ～ １であること。
(7) 20歳以上であること。
(8) 胸部に対する放射線療法の既往がないこと。
(9) 骨髄、肝、腎などの主要臓器の機能が保持されていること。
(10) 明らかな間質性肺炎や肺線維症がないこと。
(11) 研究参加について患者本人から文書で同意（Informed consent)を得ていること。

英語
1)Histologically or cytologically proven lung adenocarcinoma
2)Stage IIIB/IV(UICC ver.8) or recurrence after surgical treatment
3)Tumor has sensitive mutation for EGFR-TKI
4)Naive treatment of EGFR-TKI
5)Tumor has the evaluable lesion
6)Eastern Cooperative Oncology Group performance status of 0-2
7)Age; > or = 20 years and < 80 years
8) No history of thoracic irradiation
9)Adequate organ function, Adequate organ function
Neutrocyte count; > or = 1,500/mm3
Hemoglobin concentration; > or = 10.0g/dl
Platelet count; > or = 100,000/mm3
Total bilirubin level; < or = 2.0 mg/dl
Aspartate aminotransferse and alanine aminotransferase levels; < or = 100 IU/L
Creatinine clearance; > or = 30mL/min
Or serum creatinine; < or = 1.5 mg/dl
SpO2 at room air; > or = 70 torr at room air
10)Neither overt interstitial pneumonia nor overt lung fibrosis
11)Written informed consent

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
(1)誤嚥性肺炎やその他のコントロールされていない重篤な合併症（心疾患、出血、認知症等）を有する場合。
(2)嚥下障害や意識障害等、服薬が困難となるような症状を有する脳転移有する場合。
(3)活動性重複癌を有する場合。
(4)活動性の感染症を有する場合。
(5)妊婦、授乳婦および妊娠の可能性（意志）のある女性の場合。
(6)コントロールされていない下痢を有する場合。
(7)胸部CTで間質性陰影を認め、その間質影の活動性が血清学的や核医学や呼吸機能検査上も認められる場合、または胸部単純写真上も陰影が呼吸器専門医により明らかに認められると判断される場合。
(8) 3ヶ月以内の心筋梗塞の既往、不安定狭心症の合併がある場合。
(9)その他、主治医が不適当と判断した場合。

英語
Exclusion criteria included:
1)Uncontrollable comorbid disease.
2)Symptomatic brain metastases
3)Active concomitant malignancy
4)Active infectious disease
5)Pregnant status or lactation
6)Acute or chronic diarrhea
7)Clinically active interstitial pneumonia
8)Acute myocardial ischemia within 3 months or unstable angina pectoris
9)Other ineligible status judged by medical oncologist

目標参加者数/Target sample size

34

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名	雄一郎
ミドルネーム
姓	竹田

英語

名	Yuichiro
ミドルネーム
姓	Takeda

所属組織/Organization

日本語
国立国際医療研究センター病院

英語
Center Hospital of the National Center for Global health and Medicine

所属部署/Division name

日本語
呼吸器内科/臨床検査科

英語
Department of Respiratory Medicine / Laboratory Testing Department

郵便番号/Zip code

1628655

住所/Address

日本語
1-21-1 Toyama

英語
National Center for Global Health and Medicine

電話/TEL

+81332027181

Email/Email

ytakeda@hosp.ncgm.go.jp

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名	雄一郎
ミドルネーム
姓	竹田

英語

名	Yuichiro
ミドルネーム
姓	Takeda

組織名/Organization

日本語
National Center for Global Health and Medicine

英語
National Center for Global Health and Medicine

部署名/Division name

日本語
呼吸器内科/臨床検査科

英語
Department of Respiratory Medicine / Laboratory Testing Department

郵便番号/Zip code

1628655

住所/Address

日本語
1-21-1 Toyama

英語
National Center for Global Health and Medicine

電話/TEL

+81332027181

試験のホームページURL/Homepage URL

Email/Email

ytakeda@hosp.ncgm.go.jp

機関名/Institute

日本語
国立研究開発法人国立国際医療研究センター

英語
Department of Respiratory Medicine
in the Center Hospital of the National Center for Global health and Medicine

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語

部署名/Department

日本語
呼吸器内科/臨床検査科

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
国立研究開発法人国立国際医療研究センター

英語
Research funding of the Department of Respiratory Medicine in the Center Hospital of the National Center for Global health and Medicine

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語

組織名/Division

日本語
呼吸器内科 受託研究費

組織の区分/Category of Funding Organization

その他/Other

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語
非該当

英語
not applicable

共同実施組織/Co-sponsor

日本語
明治薬科大学薬物体内動態学教室

英語
Department of drug metabolism and disposition
Meiji pharmaceutical university

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語
なし

英語
None

組織名/Organization

日本語
倫理審査委員会/国立国際医療研究センター病院

英語
The institutional review board for clinical research

住所/Address

日本語
東京都新宿区戸山1-21-1

英語
1-21-1 Toyama, Shinjuku-ku, Tokyo, 162-8655, Japan

電話/Tel

+81332027181

Email/Email

rinrijm@hosp.ncgm.go.jp

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

国立国際医療研究センター病院（東京都）

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2018

年

08

月

01

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

試験結果の公開状況/Publication of results

未公表/Unpublished

結果掲載URL/URL related to results and publications

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

1

主な結果/Results

日本語

英語

主な結果入力日/Results date posted

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語

英語

参加者の流れ/Participant flow

日本語

英語

有害事象/Adverse events

日本語

英語

評価項目/Outcome measures

日本語

英語

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

試験中止/Terminated

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2018

年

06

月

17

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

2018

年

07

月

06

日

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2018

年

10

月

30

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2022

年

03

月

31

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

その他関連情報/Other related information

日本語
Afatinibの薬剤関連毒性に基づき減量したこの2つのIII相試験では、患者の個々の投与量ではなく、結果的に減量ないし増量することによって定常状態のtrough濃度を22.8 ng/ml～23.3 ng/mlになるように調節したことになり、その場合PFSは変らなかったことが、post hoc 解析で報告されている。そのため、日常臨床では患者の体重、全身状態、合併症などを考慮して20mg/dayから40mg/dayの間で治療が行われている。
登録の大幅な遅れにより、2022年3月31日を以って試験中止となった。

英語
According to the post hoc analyses from two phase III trial on afatinib, dose reduction led to decreases in the incidence of drug-related toxicities, and was more likely in patients with higher afatinib plasma concentrations. Patients who dose reduced to 30 mg had geometric mean afatinib plasma concentrations of 23.3 ng/ml, versus 22.8 ng/ml in patients who remained on 40 mg. The median PFS was similar in patients who dose reduced versus those who did not. Therefore, 20 mg to 40 mg daily dose of afatinib is clinically used according to weight, performance status, or comorbidity of patients.
Due to significant delays in enrollment, the study was terminated as of March 31, 2022.

登録日時/Registered date

2018

年

07

月

28

日

最終更新日/Last modified on

2022

年

05

月

28

日

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日本語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr/ctr_view.cgi?recptno=R000038257

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