UMIN-CTR 臨床試験登録情報の閲覧

一般向け試験名/Public title

日本語
Low dose amoxycillin versus amoxycillin and probenecid for syphilis in HIV patient: a randomised, open-label, non-inferiority trial

英語
Low dose amoxycillin versus amoxycillin and probenecid for syphilis in HIV patient: a randomised, open-label, non-inferiority trial

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
Low dose amoxycillin versus amoxycillin and probenecid for syphilis in HIV patient: a randomised, open-label, non-inferiority trial

英語
Low dose amoxycillin versus amoxycillin and probenecid for syphilis in HIV patient: a randomised, open-label, non-inferiority trial

科学的試験名/Scientific Title

日本語
Low dose amoxycillin versus amoxycillin and probenecid for syphilis in HIV patient: a randomised, open-label, non-inferiority trial

英語
Low dose amoxycillin versus amoxycillin and probenecid for syphilis in HIV patient: a randomised, open-label, non-inferiority trial

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
Low dose amoxycillin versus amoxycillin and probenecid for syphilis in HIV patient: a randomised, open-label, non-inferiority trial

英語
Low dose amoxycillin versus amoxycillin and probenecid for syphilis in HIV patient: a randomised, open-label, non-inferiority trial

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
梅毒

英語
Syphilis

疾患区分1/Classification by specialty

内科学一般/Medicine in general	感染症内科学/Infectious disease
成人/Adult

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍以外/Others

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

いいえ/NO

目的1/Narrative objectives1

日本語
アモキシシリンとプロベネシド併用療法に対するアモキシシリン低容量単剤療法の有効性と安全性を比較する

英語
Investigate the efficacy and safety of low-dose amoxycillin versus amoxycillin and probenecid

目的2/Basic objectives2

安全性・有効性/Safety,Efficacy

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語

英語

試験の性質1/Trial characteristics_1

検証的/Confirmatory

試験の性質2/Trial characteristics_2

実務的/Pragmatic

試験のフェーズ/Developmental phase

該当せず/Not applicable

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
治療終了から1年後の治療成功率

英語
Treatment success rate at one year after treatment

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
治療終了から3, 6, 9ヶ月後の治療成功率

英語
Treatment success rate at 3, 6, 9 months after treatment and adverse event rate

試験の種類/Study type

介入/Interventional

基本デザイン/Basic design

並行群間比較/Parallel

ランダム化/Randomization

ランダム化/Randomized

ランダム化の単位/Randomization unit

個別/Individual

ブラインド化/Blinding

オープン/Open -no one is blinded

コントロール/Control

実薬・標準治療対照/Active

層別化/Stratification

はい/YES

動的割付/Dynamic allocation

いいえ/NO

試験実施施設の考慮/Institution consideration

施設を考慮していない/Institution is not considered as adjustment factor.

ブロック化/Blocking

いいえ/NO

割付コードを知る方法/Concealment

中央登録/Central registration

群数/No. of arms

2

介入の目的/Purpose of intervention

治療・ケア/Treatment

介入の種類/Type of intervention

医薬品/Medicine

介入1/Interventions/Control_1

日本語
アモキシシリン 1回 500 mg 経口投与 1日3回
14日間 早期梅毒(1期、2期、早期潜伏)
28日間 後期梅毒(晩期潜伏梅毒、感染期間不明)

英語
amoxycillin 500 mg orally three times a day
14 days for early syphilis(primary, secondary and early latent syphilis)
28 days for late syphilis(late latent syphilis and unknown duration of syphilis)

介入2/Interventions/Control_2

日本語
アモキシシリン 1回 1000 mg 経口投与 1日3回
プロベネシド 1回 250 mg 経口投与 1日3回
14日間 早期梅毒(1期、2期、早期潜伏梅毒)
28日間 後期梅毒(晩期潜伏梅毒、感染時期不明梅毒)

英語
amoxycillin 1,000 mg orally three times a day and probenecid 250 mg orally three times a day
14 days for early syphilis(primary, secondary and early latent syphilis)
28 days for late syphilis(late latent syphilis and unknown duration of syphilis)

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

20

歳/years-old

以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

適用なし/Not applicable

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
1) HIV感染者
2) ①または②を満たすもの
① RPR(Rapid plasma regain)が8以上かつTPHA(Treponema. Pallidum hemagglutination)検査が陽性の者。尚、RPRが8の時は梅毒に一致する皮疹(硬性下疳、梅毒性ばら疹、丘疹性梅毒など)を認める場合のみとする。
②RPRが前値から4倍以上の増加かつTPHA検査陽性

英語
1) HIV patient
2) The diagnosis of syphilis was based on a) or b)
a) Serum rapid plasma regain(RPR) titers is 8 or greater and positive Treponema. Pallidum Hemagglutination(TPHA) result. When serum RPR titers is 8, the diagnosis of syphilis requires signs of syphilis like chancre or skin rash.
b) 4-fold or more rise in RPR titer from the individual's prior test

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
1) 妊娠中または授乳中の者
2) アモキシシリンまたはプロベネシドに過敏症の既往がある者
3) 髄液所見から神経梅毒または眼梅毒や内耳梅毒と診断されたもの
4) 並存疾患により梅毒に有効な抗菌薬治療が必要
5) 先行する3週間以内に梅毒に有効な抗菌薬が投与されている者

英語
1) pregnant or breast feeding woman
2) a history of amoxycillin or probenecid allergy
3) otosyphilis, ocular syphilis or neurosyphilis diagnosed based on the findings of cerebrospinal fluid
4) patient who needs antibiotics other than the antibiotics we used in this study which is effective for syphilis at diagnosis
5)patient who started antibiotics within 3 weeks before diagnosis

目標参加者数/Target sample size

112

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名	大輔
ミドルネーム
姓	水島

英語

名	Daisuke
ミドルネーム
姓	Mizushima

所属組織/Organization

日本語
国立国際医療研究センター

英語
National Center for Global Health and Medicine Hospital

所属部署/Division name

日本語
エイズ治療・研究開発センター

英語
AIDS Clinical Center

郵便番号/Zip code

1628655

住所/Address

日本語
東京都新宿区戸山1-21-1

英語
1-21-1, Toyama, Shinjuku-ku,Tokyo 162-8655, Japan

電話/TEL

03-3202-7181

Email/Email

dmizushi@acc.ncgm.go.jp

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名	尚克
ミドルネーム
姓	安藤

英語

名	Naokatsu
ミドルネーム
姓	Ando

組織名/Organization

日本語
国立国際医療研究センター

英語
National Center for Global Health and Medicine Hospital

部署名/Division name

日本語
エイズ治療・研究開発センター

英語
AIDS Clinical Center

郵便番号/Zip code

1628655

住所/Address

日本語
東京都新宿区戸山1-21-1

英語
1-21-1, Toyama, Shinjuku-ku,Tokyo 162-8655, Japan

電話/TEL

03-3202-7181

試験のホームページURL/Homepage URL

Email/Email

nandou@hosp.ncgm.go.jp

機関名/Institute

日本語
その他

英語
self-finance

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語
自己調達

部署名/Department

日本語

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
自己調達

英語
None

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語
なし

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

その他/Other

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語

英語

共同実施組織/Co-sponsor

日本語

英語

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語

組織名/Organization

日本語
国立国際医療研究センター臨床研究事務係

英語
Certified Review Board of National Center for Global Health and Medicine

住所/Address

日本語
東京都新宿区戸山1-21-1

英語
1-21-1 Toyama

電話/Tel

03-3202-7181

Email/Email

rinrijm@hosp.ncgm.go.jp

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

国立国際医療研究センター病院(東京都)

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2018

年

09

月

03

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr/ctr_view.cgi?recptno=R000038744

試験結果の公開状況/Publication of results

最終結果が公表されている/Published

結果掲載URL/URL related to results and publications

https://academic.oup.com/cid/article/77/5/779/7157181

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

112

主な結果/Results

日本語
合計112人の参加者が2群に無作為に割り付けられた。12ヵ月以内の血清学的治癒率は、低用量アモキシシリン療法で90.6％、併用療法で94.4％であった。
94.4％であった。早期梅毒の12ヵ月以内の血清学的治癒率は12ヵ月以内の血清学的治癒率は、低用量アモキシシリンと併用レジメンでそれぞれ93.5％と97.9％であった。低用量アモキシシリンの非劣性
低用量アモキシシリンとアモキシシリン＋プロベネシドとの比較では、全体および早期梅毒に対する非劣性は確認されなかった。有意な副作用は認められなかった。
有意な副作用は検出されなかった。

英語
A total of 112 participants were randomized into 2 groups. Serological cure rates within 12 months were 90.6% and 94.4% with the low-dose amoxicillin and combination regimens, respectively. Serological cure rates for early syphilis within 12 months were 93.5% and 97.9% with the low-dose amoxicillin and combination regimens, respectively. Non-inferiority of low-dose amoxicillin compared with amoxicillin plus probenecid overall and for early syphilis was not confirmed.

主な結果入力日/Results date posted

2023

年

11

月

20

日

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

2023

年

05

月

09

日

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語
研究参加者のベースライン特性は、各群間でバランスがとれていた。梅毒の病期については、早期梅毒の参加者の割合は86.6％であったのに対し、後期梅毒の参加者の割合は13.4％であった。診断時の手動RPR価の中央値は64（IQR：32-128）であったのに対し、自動RPR価の中央値は151.9（IQR58.8-345). HIV感染状況については、HIV感染者の91.1％が抗レトロウイルス療法を受けていた。CD4数の中央値は525/μLであり、PWHの94.6％はウイルスが抑制されていた。

英語
The baseline characteristics of the study participants were balanced between the groups. Regarding the syphilis stage, the proportion of participants with early syphilis was 86.6 percent, whereas that with late syphilis was 13.4 percent. At diagnosis, the median manual RPR titer was 64 (IQR 32-128), whereas the median automated RPR titer was 151.9 (IQR 58.8-345). Regarding HIV status, 91.1% of participants with HIV were on antiretroviral therapy, their median CD4 count was 525, and 94.6% of the PWH were virally suppressed.

参加者の流れ/Participant flow

日本語
適格な参加者は、コンピュータで作成したランダムリストを用いて、アモキシシリン＋プロベネシドの併用群または低用量アモキシシリン群に1：1の割合で無作為に割り付けられた。無作為化のブロックサイズは4であった。割り付けは医師と患者に開示された。検査技師は参加者の治療割り付けを知らなかった。アモキシシリン＋プロベネシド群に割り付けられた患者は、アモキシシリン1000mgとプロベネシド250mgを1日3回、早期梅毒では14日間、後期梅毒では28日間経口投与された。
あるいは、低用量アモキシシリン投与群には、アモキシシリン500mgを1日3回、梅毒初期には14日間、梅毒後期には28日間経口投与した。

英語
Eligible participants were randomized in a one-to-one ratio to the combination of amoxicillin plus probenecid group or the low-dose amoxicillin group using a computer-generated random list. The block size of the randomization was four. The allocation was disclosed to the physician and patients. The laboratory technicians were unaware of participants' treatment allocations. Those assigned to the amoxicillin plus probenecid group received amoxicillin 1000 mg and probenecid 250 mg thrice daily, orally for 14 days for early and 28 days for late syphilis.
Alternatively, those assigned to the low-dose amoxicillin group received amoxicillin 500 mg thrice daily, orally for 14 days for early and 28 days for late syphilis.

有害事象/Adverse events

日本語
試験参加者から報告された薬剤関連の副作用は合計21.4％であった。そのうち、低用量レジメンで17.9％、併用レジメンで25.0％が報告された。JH反応は低用量レジメンで12.5％、併用レジメンで14.3％の参加者に発現した。薬疹、悪心、下痢は低用量レジメンでそれぞれ5.4％、3.6％、0％、併用レジメンで7.1％、1.8％、5.4％に発現した。これらの安全性変数については、いずれの群間でも有意差は認められなかった。自己申告によるアドヒアランスによると、参加者の93.8％が試験薬の95％以上を服用していた。

英語
In total, 21.4% of drug-related side effects were reported by study participants. Of those, 17.9% were reported for the low-dose regimen and 25.0% for the combination regimen. JH reactions occurred in 12.5% and 14.3% of participants on the low-dose and combination regimens, respectively. Drug rashes, nausea, and diarrhea occurred in 5.4%, 3.6%, and 0% of those on the low-dose regimen and 7.1%, 1.8%, and 5.4% of participants on the combination regimen, respectively. There were no significant differences between the groups for any of these safety variables. Based on the self-reported adherence, 93.8% of participants took more than 95% of the study drug.

評価項目/Outcome measures

日本語
主要評価項目は、治療後12ヵ月以内の血清学的累積治癒率とし、従来のRPRカード検査で判定した。血清学的治癒とは、RPR価の4倍低下または陰性化である。副次は、従来のRPR検査または自動RPR検査による治療後3、6、9ヵ月以内の血清学的治癒率、および自動RPR検査による治療後12ヵ月以内の血清学的治癒率とした。安全性は自己申告による副作用で評価した。参加者は、レジメン終了後2回目の来院時に、下痢、吐き気、嘔吐などの薬剤関連の副作用について質問され、薬剤アレルギーは、治療開始後4日以降に現れた発熱や皮疹などの新たな全身反応と定義された。また、アナフィラキシー反応を除く、治療開始後2日以内の発熱、発疹、筋肉痛などの全身反応と定義されるJarischHerxheimer反応についても質問した。試験薬のアドヒアランスは自己申告により評価された。

英語
The primary outcome was the cumulative serological cure rate within 12 months after treatment determined with the conventional RPR card test. A serological cure was a 4-fold decrease or negative conversion in RPR titer. Secondary outcomes were serological cure rates within 3, 6, and 9 months after treatment using the conventional or automated RPR test and serological cure rates within 12 months after treatment using the automated RPR test. Safety was assessed via self-reported side effects. Participants were asked at the second visit after completing their regimen about drug-related side effects, such as diarrhea, nausea, vomiting, and drug allergy was defined as new systemic reactions such as fever and skin rash that appeared after 4 days of treatment initiation. They were also asked about JarischHerxheimer (JH) reactions, defined as systemic reactions such as fever, rashes, or myalgia within 2 days of starting treatment, except for anaphylactic reactions. Adherence to the study drugs was assessed through self-reporting.

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語
この論文に関連するデータは、責任著者への要請により入手可能である。

英語
The data supporting this article are available on reasonable request from the corresponding author.

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語
この論文に関連するデータは、責任著者への要請により入手可能である。

英語
The data supporting this article are available on reasonable request from the corresponding author.

試験進捗状況/Recruitment status

試験終了/Completed

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2018

年

08

月

13

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

2018

年

08

月

13

日

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2018

年

09

月

03

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2022

年

02

月

03

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

2022

年

02

月

03

日

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

2022

年

03

月

03

日

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

2022

年

04

月

03

日

その他関連情報/Other related information

日本語

英語

登録日時/Registered date

2018

年

09

月

01

日

最終更新日/Last modified on

2023

年

11

月

20

日

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日本語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr/ctr_view.cgi?recptno=R000038744

英語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr_e/ctr_view.cgi?recptno=R000038744