UMIN-CTR 臨床試験登録情報の閲覧

UMIN試験ID UMIN000033996
受付番号 R000038765
科学的試験名 肺胞マクロファージのフェノタイプ毎の貪食能と下気道細菌叢に着目した慢性下気道感染症の病態解明
一般公開日(本登録希望日) 2018/09/03
最終更新日 2022/09/16 10:29:50

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基本情報/Basic information

一般向け試験名/Public title

日本語
肺胞マクロファージのフェノタイプ毎の貪食能と下気道細菌叢に着目した慢性下気道感染症の病態解明


英語
Elucidation of the pathogenesis of chronic lower respiratory tract infection focusing on the phagocytic ability of lung macrophage phenotypes and the bacterial flora of the lower airway

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
肺胞マクロファージのフェノタイプ毎の貪食能と下気道細菌叢に着目した慢性下気道感染症の病態解明


英語
Elucidation of the pathogenesis of chronic lower respiratory tract infection focusing on the phagocytic ability of lung macrophage phenotypes and the bacterial flora of the lower airway

科学的試験名/Scientific Title

日本語
肺胞マクロファージのフェノタイプ毎の貪食能と下気道細菌叢に着目した慢性下気道感染症の病態解明


英語
Elucidation of the pathogenesis of chronic lower respiratory tract infection focusing on the phagocytic ability of lung macrophage phenotypes and the bacterial flora of the lower airway

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
肺胞マクロファージのフェノタイプ毎の貪食能と下気道細菌叢に着目した慢性下気道感染症の病態解明


英語
Elucidation of the pathogenesis of chronic lower respiratory tract infection focusing on the phagocytic ability of lung macrophage phenotypes and the bacterial flora of the lower airway

試験実施地域/Region

日本/Japan


対象疾患/Condition

対象疾患名/Condition

日本語
慢性下気道感染症


英語
chronic lower respiratory tract infection

疾患区分1/Classification by specialty

内科学一般/Medicine in general 呼吸器内科学/Pneumology
感染症内科学/Infectious disease

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍以外/Others

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

いいえ/NO


目的/Objectives

目的1/Narrative objectives1

日本語
本研究の目的は、慢性下気道感染症、肺非結核性抗酸菌症(肺NTM)患者の肺病変部から直接採取した気管支洗浄液を用いて、遺伝子工学的手法により細菌叢解析を行う。併せて、同一検体から肺胞マクロファージを分離し、フロー・サイトメトリーによりマクロファージの細菌・真菌に対する貪食能を定量化し、フロー・サイトメトリーにより得られた結果と、細菌叢解析による抗酸菌・一般細菌叢(細菌の種類)の結果や、肺NTM症患者の気道・肺病変の画像所見およびその経時的進展と予後、罹病期間、抗酸菌治療・抗菌薬との関連性等についても同時に検討する。本研究で得られたデータを基にして、疾患早期から抗真菌薬、一般細菌に対する抗菌薬の使用など、新たな治療戦略につなげる。


英語
The aim of this study is to evaluate the role of bacterial flora that are detected by cultivation-independent molecular biological modalities using bronchoalveolar lavage fluid (BALF). BALF specimens were directly obtained from lung lesion of patient with chronic lower respiratory tract infection or pulmonary nontuberculous mycobacteriosis(NTM). In addition, we use flow cytometry to isolate the alveolar macrophages from the BALF and quantify the phagocytic ability of macrophages against bacteria and fungi. We then simultaneously compare the results of the flow cytometry, a bacterial flora analysis, imaging findings of the airway/lung lesions of patients with pulmonary NTM, timing of illness progression, prognosis, disease duration and the relationship with antibiotic therapy. Based on the results of this study, our goal is to establish new therapeutic strategies such as the use of antimycotics and antifungal drugs from the early stage of this disease.

目的2/Basic objectives2

その他/Others

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語
肺NTM症と非肺NTM症患者を比較して、細菌叢解析結果とマクロファージの各フェノタイプへの分化能(フェノタイプ毎の割合)、フェノタイプ毎の貪食能、CT画像所見の間に統計学的有意差があるか評価する。


英語
We compare patients with and without pulmonary NTM disease and evaluate the statistically significant differences in the results of the bacterial flora analysis, the differentiation ability according to the macrophages phenotypes (proportion of macrophages phenotype), and the CT findings.

試験の性質1/Trial characteristics_1


試験の性質2/Trial characteristics_2


試験のフェーズ/Developmental phase



評価/Assessment

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
肺NTM症と非肺NTM症患者を比較して、細菌叢解析結果とマクロファージの各フェノタイプへの分化能(フェノタイプ毎の割合)、フェノタイプ毎の貪食能、CT画像所見の間に統計学的有意差があるか評価する。




英語
We compare patients with and without pulmonary NTM disease and evaluate the statistically significant differences in the results of the bacterial flora analysis, the differentiation ability according to the macrophages phenotypes (proportion of macrophages phenotype), and the CT findings.

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
試験開始時と試験開始後24から28週後に評価を行う。
1)症状、各臨床検査値
2)細菌学的効果:喀痰での原因菌の推移
3)気管支肺胞洗浄液中のサイトカイン、酸化ストレスマーカー(TNF-α、NOS、HO-1、IL-4、IL-6、IL-8、IL-13など)
4)CT画像所見の経時的変化


英語
We evaluate the following problems at the start of the test and 24 to 28 weeks after this trial started.
1) Clinical manifestations, laboratory findings
2) Microbiological evaluation:
Transition of causative bacteria with sputum
3) Cytokines, oxidative stress markers in BALF (including TNF-a, NOS, HO-1, IL-4, IL-6, IL-8, IL-13 and others).
4) The time-dependent change of the CT findings




基本事項/Base

試験の種類/Study type

観察/Observational


試験デザイン/Study design

基本デザイン/Basic design


ランダム化/Randomization


ランダム化の単位/Randomization unit


ブラインド化/Blinding


コントロール/Control


層別化/Stratification


動的割付/Dynamic allocation


試験実施施設の考慮/Institution consideration


ブロック化/Blocking


割付コードを知る方法/Concealment



介入/Intervention

群数/No. of arms


介入の目的/Purpose of intervention


介入の種類/Type of intervention


介入1/Interventions/Control_1

日本語


英語

介入2/Interventions/Control_2

日本語


英語

介入3/Interventions/Control_3

日本語


英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語


英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語


英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語


英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語


英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語


英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語


英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語


英語


適格性/Eligibility

年齢(下限)/Age-lower limit

20 歳/years-old 以上/<=

年齢(上限)/Age-upper limit


適用なし/Not applicable

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
慢性下気道感染症(肺NTM症を含む)が疑われる患者で次の選択基準を満たし、除外基準も抵触しない患者を対象とする。

【肺NTM症の診断基準】
A.臨床基準(以下の2項目を満たす)
1.胸部画像所見で結節性陰影、小結節性陰影や分枝状陰影の散布、均等性陰影、空洞性陰影、気管支または細気管支拡張所見のいずれか(複数可)を示す。
2.他の疾患を除外できる。

B.細菌学的基準(以下の1項目以上を満たす)
1.2回以上の異なった喀痰から培養陽性
2.1回以上の気管支洗浄液から培養陽性
3.経気管支肺生検または外科的肺生検組織の場合は、抗酸菌症に合致する組織学的所見と同時に組織または気管支洗浄液、または喀痰での1回以上の培養陽性

以上のA.B.を満たすものを肺NTM症と診断する。
(ATS/ISDA 2007肺非結核性抗酸菌症診断治療ガイドラインより改変)


英語
Patients with suspected chronic lower respiratory tract infection (including pulmonary NTM disease) and who meet the following selection criteria and do not conflict with the exclusion criteria are registered.

We use the microbiological criteria for the American Thoracic Society/Infectious Disease Society of America definition of NTM with a few modifications. A diagnosis of NTM required the fulfilment of the following radiographic criteria and at least one of the following microbiologic criteria.

A. Radiographic criteria
1. Chest imaging findings showing either nodular shadow, small nodular shadow, branched shadow, uniformity shadow, cavity opacities, or multifocal bronchiectasis findings
2. Exclusion of other diagnoses

B. Microbiologic criteria
1. Positive culture results for at least two separate expectorated sputum samples
2. Positive culture results for one bronchial wash/lavage sample
3. Positive findings on a transbronchial or other lung biopsy with histopathological features of mycobacteria, and one or more sputum or bronchial washing cultures positive for NTM

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
以下の患者は除外とした。
1.本研究に同意が得られない患者
2.気管支鏡検査を行うことがリスクと判断される、もしくは気管支鏡検査に同意が得られない患者










英語
The following patients are excluded.
1. Patients who do not agree with this study
2. Patients for whom bronchoscopy is difficult to preform because of comorbidity and who do not agree with bronchoscopy

目標参加者数/Target sample size

50


責任研究者/Research contact person

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語
 啓
ミドルネーム
山﨑


英語
Kei
ミドルネーム
Yamasaki

所属組織/Organization

日本語
産業医科大学


英語
University of Occupational and Environmental Health, Japan

所属部署/Division name

日本語
呼吸器内科学


英語
Department of Respiratory Medicine

郵便番号/Zip code

807-8555

住所/Address

日本語
福岡県北九州市八幡西区医生ヶ丘1番1号


英語
1-1 Iseigaoka, Yahatanishi-ku, Kitakyushu city, Fukuoka, 807-8555, Japan

電話/TEL

093-691-7453

Email/Email

yamasaki@med.uoeh-u.ac.jp


試験問い合わせ窓口/Public contact

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語
博昭
ミドルネーム
池上


英語
Hiroaki
ミドルネーム
Ikegami

組織名/Organization

日本語
産業医科大学


英語
University of Occupational and Environmental Health, Japan

部署名/Division name

日本語
呼吸器内科学


英語
Department of Respiratory Medicine

郵便番号/Zip code

807-8555

住所/Address

日本語
福岡県北九州市八幡西区医生ヶ丘1番1号


英語
1-1 Iseigaoka, Yahatanishi-ku, Kitakyushu city, Fukuoka, 807-8555, Japan

電話/TEL

093-691-7453

試験のホームページURL/Homepage URL


Email/Email

h_i214538y@yahoo.co.jp


実施責任個人または組織/Sponsor or person

機関名/Institute

日本語
産業医科大学


英語
Department of Respiratory Medicine, University of Occupational and Environmental Health, Japan

機関名/Institute
(機関選択不可の場合)

日本語


部署名/Department

日本語


個人名/Personal name

日本語


英語


研究費提供組織/Funding Source

機関名/Organization

日本語
無し


英語
None

機関名/Organization
(機関選択不可の場合)

日本語


組織名/Division

日本語


組織の区分/Category of Funding Organization

自己調達/Self funding

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語


英語


その他の関連組織/Other related organizations

共同実施組織/Co-sponsor

日本語


英語

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語


英語


IRB等連絡先(公開)/IRB Contact (For public release)

組織名/Organization

日本語
産業医科大学倫理委員会


英語
Ethics Committee of Medical Research,University of Occupational and Environmental Health,Japan

住所/Address

日本語
北九州市八幡西区医生ヶ丘1-1


英語
1-1 Iseigaoka, Yahatanishi-ku, Kitakyushu city, Fukuoka, 807-8555, Japan

電話/Tel

093-691-7205

Email/Email

daigakukanri@mbox.pub.uoeh-u.ac.jp


他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1


ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語


英語

試験ID2/Study ID_2


ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語


英語

治験届/IND to MHLW



試験実施施設/Institutions

試験実施施設名称/Institutions



その他の管理情報/Other administrative information

一般公開日(本登録希望日)/Date of disclosure of the study information

2018 09 03


関連情報/Related information

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1341321X22002148?via%3Dihub

試験結果の公開状況/Publication of results

最終結果が公表されている/Published


結果/Result

結果掲載URL/URL related to results and publications

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1341321X22002148?via%3Dihub

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

30

主な結果/Results

日本語
NTM群は非極性(HLA-DR+ CD40- CD163-)マクロファージの割合が対照群と比較して有意に高く, 貪食能は低かった. in vitroの検討では, 両細胞株でM. intracellulare感染マクロファージは, 非感染群と比較して, 細胞内S. aureus数が有意に増加した.
NTM感染による肺胞マクロファージの貪食能と殺菌能の低下が持続的な他の細菌の感染に関与している可能性が示唆された.


英語
This study revealed that AMs of the patients with NTM infection accounted for a higher rate of non-polarized (HLA-DR+CD40-CD163-) macrophage than that in the controls. In addition, AMs in the NTM group had an impaired ability to phagocytose S. aureus. In vitro experiments revealed increased intracellular S. aureus counts in M. intracellulare-infected macrophages compared with those in non-NTM-infected macrophages.

主な結果入力日/Results date posted

2022 09 16

結果掲載遅延/Results Delayed


結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語


英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results


参加者背景/Baseline Characteristics

日本語
11人のNTM感染患者、19人の非NTM感染患者が本研究に参加した。どちらのグループにもCOPD患者はおらず、NTM感染患者の内で検出されたNTMはM. avium(n=6)とM. intracellulare(n=5)であった。NTM感染患者と非NTM感染患者の間で臨床的患者背景に有意差は無かった。


英語
11 NTM-infected and 19 non-NTM-infected patients participated in the study. There were no patients with COPD in either group. Among the patients with NTM infection, the detected NTM were M. avium (n = 6) and M. intracellulare (n = 5). There were no significant differences in clinical characteristics between NTM- and non-NTM-infected patients.

参加者の流れ/Participant flow

日本語
参加者は年齢、性別、併存疾患、及び内服薬を含めた臨床データが収集され、肺NTM症の診断目的で気管支鏡検査が施行される。


英語
The clinical data collected from the participants included age, gender, comorbid diseases, and medications. Then, they underwent bronchoscopy for diagnostic purposes of pulmonary NTM disease.

有害事象/Adverse events

日本語
気管支鏡検査に伴う有害事象はなかった。


英語
There were no adverse events associated with bronchoscopy.

評価項目/Outcome measures

日本語
気管支肺胞洗浄液中のマクロファージについてフローサイトメトリーを用いて4重染色(CD40: M1マーカー, CD163: M2マーカー, HLA-DR: 汎マクロファージマーカー, pHrodo: 貪食能マーカー)を行い,フェノタイプ分類とフェノタイプ毎の貪食能を評価した. また, マクロファージ様細胞株(J774.1, THP-1 細胞)を用いて, Mycobacterium intracellulare感染群と非感染群とに分け、両群ともStaphylococcus aureusを感染させた際の細胞内のS. aureus数を計測した.


英語
BALF was evaluated to differentiate AM phenotypes (CD40: M1 marker, CD163: M2 marker, MHC class II: macrophage marker), and their phagocytosis was examined. In vitro study, macrophage cell lines infected with Mycobacterium intracellulare were co-infected with Staphylococcus aureus to evaluate the bactericidal ability.

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語


英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語


英語


試験進捗状況/Progress

試験進捗状況/Recruitment status

試験終了/Completed

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2018 08 01

倫理委員会による承認日/Date of IRB

2018 10 10

登録・組入れ開始(予定)日/Anticipated trial start date

2018 10 11

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2021 06 30

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry


データ固定(予定)日/Date trial data considered complete


解析終了(予定)日/Date analysis concluded



その他/Other

その他関連情報/Other related information

日本語
この臨床試験は前向きの観察研究で、選択基準を満たし、除外基準も抵触しない患者を対象とする。期間は2021年6月までを予定している。


英語
This clinical trial is a prospective observational study. Patients who meet selection criteria and do not conflict with exclusion criteria are included.
This study is scheduled to end in June 2021.


管理情報/Management information

登録日時/Registered date

2018 09 02

最終更新日/Last modified on

2022 09 16



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日本語
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https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr_e/ctr_view.cgi?recptno=R000038765


研究計画書
登録日時 ファイル名

研究症例データ仕様書
登録日時 ファイル名

研究症例データ
登録日時 ファイル名