UMIN試験ID | UMIN000033996 |
---|---|
受付番号 | R000038765 |
科学的試験名 | 肺胞マクロファージのフェノタイプ毎の貪食能と下気道細菌叢に着目した慢性下気道感染症の病態解明 |
一般公開日(本登録希望日) | 2018/09/03 |
最終更新日 | 2022/09/16 10:29:50 |
日本語
肺胞マクロファージのフェノタイプ毎の貪食能と下気道細菌叢に着目した慢性下気道感染症の病態解明
英語
Elucidation of the pathogenesis of chronic lower respiratory tract infection focusing on the phagocytic ability of lung macrophage phenotypes and the bacterial flora of the lower airway
日本語
肺胞マクロファージのフェノタイプ毎の貪食能と下気道細菌叢に着目した慢性下気道感染症の病態解明
英語
Elucidation of the pathogenesis of chronic lower respiratory tract infection focusing on the phagocytic ability of lung macrophage phenotypes and the bacterial flora of the lower airway
日本語
肺胞マクロファージのフェノタイプ毎の貪食能と下気道細菌叢に着目した慢性下気道感染症の病態解明
英語
Elucidation of the pathogenesis of chronic lower respiratory tract infection focusing on the phagocytic ability of lung macrophage phenotypes and the bacterial flora of the lower airway
日本語
肺胞マクロファージのフェノタイプ毎の貪食能と下気道細菌叢に着目した慢性下気道感染症の病態解明
英語
Elucidation of the pathogenesis of chronic lower respiratory tract infection focusing on the phagocytic ability of lung macrophage phenotypes and the bacterial flora of the lower airway
日本/Japan |
日本語
慢性下気道感染症
英語
chronic lower respiratory tract infection
内科学一般/Medicine in general | 呼吸器内科学/Pneumology |
感染症内科学/Infectious disease |
悪性腫瘍以外/Others
いいえ/NO
日本語
本研究の目的は、慢性下気道感染症、肺非結核性抗酸菌症(肺NTM)患者の肺病変部から直接採取した気管支洗浄液を用いて、遺伝子工学的手法により細菌叢解析を行う。併せて、同一検体から肺胞マクロファージを分離し、フロー・サイトメトリーによりマクロファージの細菌・真菌に対する貪食能を定量化し、フロー・サイトメトリーにより得られた結果と、細菌叢解析による抗酸菌・一般細菌叢(細菌の種類)の結果や、肺NTM症患者の気道・肺病変の画像所見およびその経時的進展と予後、罹病期間、抗酸菌治療・抗菌薬との関連性等についても同時に検討する。本研究で得られたデータを基にして、疾患早期から抗真菌薬、一般細菌に対する抗菌薬の使用など、新たな治療戦略につなげる。
英語
The aim of this study is to evaluate the role of bacterial flora that are detected by cultivation-independent molecular biological modalities using bronchoalveolar lavage fluid (BALF). BALF specimens were directly obtained from lung lesion of patient with chronic lower respiratory tract infection or pulmonary nontuberculous mycobacteriosis(NTM). In addition, we use flow cytometry to isolate the alveolar macrophages from the BALF and quantify the phagocytic ability of macrophages against bacteria and fungi. We then simultaneously compare the results of the flow cytometry, a bacterial flora analysis, imaging findings of the airway/lung lesions of patients with pulmonary NTM, timing of illness progression, prognosis, disease duration and the relationship with antibiotic therapy. Based on the results of this study, our goal is to establish new therapeutic strategies such as the use of antimycotics and antifungal drugs from the early stage of this disease.
その他/Others
日本語
肺NTM症と非肺NTM症患者を比較して、細菌叢解析結果とマクロファージの各フェノタイプへの分化能(フェノタイプ毎の割合)、フェノタイプ毎の貪食能、CT画像所見の間に統計学的有意差があるか評価する。
英語
We compare patients with and without pulmonary NTM disease and evaluate the statistically significant differences in the results of the bacterial flora analysis, the differentiation ability according to the macrophages phenotypes (proportion of macrophages phenotype), and the CT findings.
日本語
肺NTM症と非肺NTM症患者を比較して、細菌叢解析結果とマクロファージの各フェノタイプへの分化能(フェノタイプ毎の割合)、フェノタイプ毎の貪食能、CT画像所見の間に統計学的有意差があるか評価する。
英語
We compare patients with and without pulmonary NTM disease and evaluate the statistically significant differences in the results of the bacterial flora analysis, the differentiation ability according to the macrophages phenotypes (proportion of macrophages phenotype), and the CT findings.
日本語
試験開始時と試験開始後24から28週後に評価を行う。
1)症状、各臨床検査値
2)細菌学的効果:喀痰での原因菌の推移
3)気管支肺胞洗浄液中のサイトカイン、酸化ストレスマーカー(TNF-α、NOS、HO-1、IL-4、IL-6、IL-8、IL-13など)
4)CT画像所見の経時的変化
英語
We evaluate the following problems at the start of the test and 24 to 28 weeks after this trial started.
1) Clinical manifestations, laboratory findings
2) Microbiological evaluation:
Transition of causative bacteria with sputum
3) Cytokines, oxidative stress markers in BALF (including TNF-a, NOS, HO-1, IL-4, IL-6, IL-8, IL-13 and others).
4) The time-dependent change of the CT findings
観察/Observational
日本語
英語
日本語
英語
日本語
英語
日本語
英語
日本語
英語
日本語
英語
日本語
英語
日本語
英語
日本語
英語
日本語
英語
20 | 歳/years-old | 以上/<= |
適用なし/Not applicable |
男女両方/Male and Female
日本語
慢性下気道感染症(肺NTM症を含む)が疑われる患者で次の選択基準を満たし、除外基準も抵触しない患者を対象とする。
【肺NTM症の診断基準】
A.臨床基準(以下の2項目を満たす)
1.胸部画像所見で結節性陰影、小結節性陰影や分枝状陰影の散布、均等性陰影、空洞性陰影、気管支または細気管支拡張所見のいずれか(複数可)を示す。
2.他の疾患を除外できる。
B.細菌学的基準(以下の1項目以上を満たす)
1.2回以上の異なった喀痰から培養陽性
2.1回以上の気管支洗浄液から培養陽性
3.経気管支肺生検または外科的肺生検組織の場合は、抗酸菌症に合致する組織学的所見と同時に組織または気管支洗浄液、または喀痰での1回以上の培養陽性
以上のA.B.を満たすものを肺NTM症と診断する。
(ATS/ISDA 2007肺非結核性抗酸菌症診断治療ガイドラインより改変)
英語
Patients with suspected chronic lower respiratory tract infection (including pulmonary NTM disease) and who meet the following selection criteria and do not conflict with the exclusion criteria are registered.
We use the microbiological criteria for the American Thoracic Society/Infectious Disease Society of America definition of NTM with a few modifications. A diagnosis of NTM required the fulfilment of the following radiographic criteria and at least one of the following microbiologic criteria.
A. Radiographic criteria
1. Chest imaging findings showing either nodular shadow, small nodular shadow, branched shadow, uniformity shadow, cavity opacities, or multifocal bronchiectasis findings
2. Exclusion of other diagnoses
B. Microbiologic criteria
1. Positive culture results for at least two separate expectorated sputum samples
2. Positive culture results for one bronchial wash/lavage sample
3. Positive findings on a transbronchial or other lung biopsy with histopathological features of mycobacteria, and one or more sputum or bronchial washing cultures positive for NTM
日本語
以下の患者は除外とした。
1.本研究に同意が得られない患者
2.気管支鏡検査を行うことがリスクと判断される、もしくは気管支鏡検査に同意が得られない患者
英語
The following patients are excluded.
1. Patients who do not agree with this study
2. Patients for whom bronchoscopy is difficult to preform because of comorbidity and who do not agree with bronchoscopy
50
日本語
名 | 啓 |
ミドルネーム | |
姓 | 山﨑 |
英語
名 | Kei |
ミドルネーム | |
姓 | Yamasaki |
日本語
産業医科大学
英語
University of Occupational and Environmental Health, Japan
日本語
呼吸器内科学
英語
Department of Respiratory Medicine
807-8555
日本語
福岡県北九州市八幡西区医生ヶ丘1番1号
英語
1-1 Iseigaoka, Yahatanishi-ku, Kitakyushu city, Fukuoka, 807-8555, Japan
093-691-7453
yamasaki@med.uoeh-u.ac.jp
日本語
名 | 博昭 |
ミドルネーム | |
姓 | 池上 |
英語
名 | Hiroaki |
ミドルネーム | |
姓 | Ikegami |
日本語
産業医科大学
英語
University of Occupational and Environmental Health, Japan
日本語
呼吸器内科学
英語
Department of Respiratory Medicine
807-8555
日本語
福岡県北九州市八幡西区医生ヶ丘1番1号
英語
1-1 Iseigaoka, Yahatanishi-ku, Kitakyushu city, Fukuoka, 807-8555, Japan
093-691-7453
h_i214538y@yahoo.co.jp
日本語
産業医科大学
英語
Department of Respiratory Medicine, University of Occupational and Environmental Health, Japan
日本語
日本語
日本語
英語
日本語
無し
英語
None
日本語
日本語
自己調達/Self funding
日本語
英語
日本語
英語
日本語
英語
日本語
産業医科大学倫理委員会
英語
Ethics Committee of Medical Research,University of Occupational and Environmental Health,Japan
日本語
北九州市八幡西区医生ヶ丘1-1
英語
1-1 Iseigaoka, Yahatanishi-ku, Kitakyushu city, Fukuoka, 807-8555, Japan
093-691-7205
daigakukanri@mbox.pub.uoeh-u.ac.jp
いいえ/NO
日本語
英語
日本語
英語
2018 | 年 | 09 | 月 | 03 | 日 |
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1341321X22002148?via%3Dihub
最終結果が公表されている/Published
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1341321X22002148?via%3Dihub
30
日本語
NTM群は非極性(HLA-DR+ CD40- CD163-)マクロファージの割合が対照群と比較して有意に高く, 貪食能は低かった. in vitroの検討では, 両細胞株でM. intracellulare感染マクロファージは, 非感染群と比較して, 細胞内S. aureus数が有意に増加した.
NTM感染による肺胞マクロファージの貪食能と殺菌能の低下が持続的な他の細菌の感染に関与している可能性が示唆された.
英語
This study revealed that AMs of the patients with NTM infection accounted for a higher rate of non-polarized (HLA-DR+CD40-CD163-) macrophage than that in the controls. In addition, AMs in the NTM group had an impaired ability to phagocytose S. aureus. In vitro experiments revealed increased intracellular S. aureus counts in M. intracellulare-infected macrophages compared with those in non-NTM-infected macrophages.
2022 | 年 | 09 | 月 | 16 | 日 |
日本語
英語
日本語
11人のNTM感染患者、19人の非NTM感染患者が本研究に参加した。どちらのグループにもCOPD患者はおらず、NTM感染患者の内で検出されたNTMはM. avium(n=6)とM. intracellulare(n=5)であった。NTM感染患者と非NTM感染患者の間で臨床的患者背景に有意差は無かった。
英語
11 NTM-infected and 19 non-NTM-infected patients participated in the study. There were no patients with COPD in either group. Among the patients with NTM infection, the detected NTM were M. avium (n = 6) and M. intracellulare (n = 5). There were no significant differences in clinical characteristics between NTM- and non-NTM-infected patients.
日本語
参加者は年齢、性別、併存疾患、及び内服薬を含めた臨床データが収集され、肺NTM症の診断目的で気管支鏡検査が施行される。
英語
The clinical data collected from the participants included age, gender, comorbid diseases, and medications. Then, they underwent bronchoscopy for diagnostic purposes of pulmonary NTM disease.
日本語
気管支鏡検査に伴う有害事象はなかった。
英語
There were no adverse events associated with bronchoscopy.
日本語
気管支肺胞洗浄液中のマクロファージについてフローサイトメトリーを用いて4重染色(CD40: M1マーカー, CD163: M2マーカー, HLA-DR: 汎マクロファージマーカー, pHrodo: 貪食能マーカー)を行い,フェノタイプ分類とフェノタイプ毎の貪食能を評価した. また, マクロファージ様細胞株(J774.1, THP-1 細胞)を用いて, Mycobacterium intracellulare感染群と非感染群とに分け、両群ともStaphylococcus aureusを感染させた際の細胞内のS. aureus数を計測した.
英語
BALF was evaluated to differentiate AM phenotypes (CD40: M1 marker, CD163: M2 marker, MHC class II: macrophage marker), and their phagocytosis was examined. In vitro study, macrophage cell lines infected with Mycobacterium intracellulare were co-infected with Staphylococcus aureus to evaluate the bactericidal ability.
日本語
英語
日本語
英語
試験終了/Completed
2018 | 年 | 08 | 月 | 01 | 日 |
2018 | 年 | 10 | 月 | 10 | 日 |
2018 | 年 | 10 | 月 | 11 | 日 |
2021 | 年 | 06 | 月 | 30 | 日 |
日本語
この臨床試験は前向きの観察研究で、選択基準を満たし、除外基準も抵触しない患者を対象とする。期間は2021年6月までを予定している。
英語
This clinical trial is a prospective observational study. Patients who meet selection criteria and do not conflict with exclusion criteria are included.
This study is scheduled to end in June 2021.
2018 | 年 | 09 | 月 | 02 | 日 |
2022 | 年 | 09 | 月 | 16 | 日 |
日本語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr/ctr_view.cgi?recptno=R000038765
英語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr_e/ctr_view.cgi?recptno=R000038765
研究計画書 | |
---|---|
登録日時 | ファイル名 |
研究症例データ仕様書 | |
---|---|
登録日時 | ファイル名 |
研究症例データ | |
---|---|
登録日時 | ファイル名 |