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一般向け試験名/Public title

日本語
自家培養軟骨細胞（ACP）を用いた移植による低侵襲膝関節軟骨再生治療の臨床研究

英語
Clinical study of minimally invasive transplantation of autologous chondrocytes products (ACP) for cartilage repair for the knee joint

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
自家培養軟骨細胞（ACP）を用いた移植による低侵襲膝関節軟骨再生治療の臨床研究

英語
Clinical study of minimally invasive transplantation of autologous chondrocytes products (ACP) for cartilage repair for the knee joint

科学的試験名/Scientific Title

日本語
自家培養軟骨細胞（ACP）を用いた移植による低侵襲膝関節軟骨再生治療の臨床研究

英語
Clinical study of minimally invasive transplantation of autologous chondrocytes products (ACP) for cartilage repair for the knee joint

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
自家培養軟骨細胞（ACP）を用いた移植による低侵襲膝関節軟骨再生治療の臨床研究

英語
Clinical study of minimally invasive transplantation of autologous chondrocytes products (ACP) for cartilage repair for the knee joint

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
膝関節の限局性軟骨欠損症（外傷性軟骨欠損症及び早期の変形性膝関節症を含む）

英語
Focal cartilage defect of the knee joint caused by trauma and/or early osteoarthritis

疾患区分1/Classification by specialty

整形外科学/Orthopedics

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍以外/Others

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

いいえ/NO

目的1/Narrative objectives1

日本語
膝関節限局性軟骨欠損症患者（外傷性軟骨欠損症及び早期の変形性膝関節症を含む）を対象とした低侵襲自家培養軟骨細胞移植術の有効性の推定及び安全性の確認、有効性の指標の検討を目的として探索的臨床研究を行う。

英語
The objective of this study is to evaluate the safety and study evaluation criteria for a focal cartilage defect repair of the knee joint caused by trauma and/or early osteoarthritis using minimally invasive transplantation of autologous chondrocytes products (ACP).

目的2/Basic objectives2

安全性・有効性/Safety,Efficacy

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語

英語

試験の性質1/Trial characteristics_1

探索的/Exploratory

試験の性質2/Trial characteristics_2

試験のフェーズ/Developmental phase

第Ⅰ相/Phase I

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
臨床評価KOOS(Knee injury and Osteoarthritis Outcome Score)のベースラインからの変化量

英語
Clinical evaluation (Improvement of KOOS (Knee injury and Osteoarthritis Outcome Score) from baseline)

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
臨床評価、MRI検査、関節鏡、病理検査、活動量評価、有害事象の頻度と内容

英語
Clinical evaluation, MRl, Arthroscopy, Pathological evaluation and Activity evaluation. Frequency and content of adverse events.

試験の種類/Study type

介入/Interventional

基本デザイン/Basic design

単群/Single arm

ランダム化/Randomization

非ランダム化/Non-randomized

ランダム化の単位/Randomization unit

ブラインド化/Blinding

オープン/Open -no one is blinded

コントロール/Control

無対照/Uncontrolled

層別化/Stratification

動的割付/Dynamic allocation

試験実施施設の考慮/Institution consideration

ブロック化/Blocking

割付コードを知る方法/Concealment

群数/No. of arms

1

介入の目的/Purpose of intervention

治療・ケア/Treatment

介入の種類/Type of intervention

医療器具・機器/Device,equipment

介入1/Interventions/Control_1

日本語
自己軟骨の非荷重部より採取した軟骨より得られた軟骨細胞を培養し、関節鏡または小切開下に、ハイドロゲルと混合して軟骨欠損に移植する。

英語
Chondrocytes are obtained from unloaded part of patient's cartilage and cultured through passaging. The chondrocytes mixed with hydrogel are transplanted under arthroscopy or minimal open surgery.

介入2/Interventions/Control_2

日本語

英語

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

16

歳/years-old

以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

適用なし/Not applicable

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
1)膝関節の疼痛を有し、保存療法や薬物治療に対し疼痛の改善が不十分な患者
2)MRIにて限局性軟骨欠損症と診断された患者
3)ICRS分類：III、IVまたはOuterbridge-Brittberg分類 III、IVの患者
4)軟骨欠損面積※が2cm2以上9cm2以下

英語
Patients with symptomatic pain of the knee who has focal chondral defect detectable by MRI.
Patients with chondral defect of ICRS III/IV or Outerbridge-Brittberg III/IV.
The size of chondral defect:2-9cm2.

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
1)関節裂隙狭小がみられるK-L分類II度以上の進行した変形性膝関節症患者
2)関節リウマチ等の自己免疫疾患と関連する炎症性関節炎の患者
3)治療に適していない膝関節のアライメント異常を有する患者
4)感染症(HIV,HBV,HCV,HTLV等)のある患者

英語
Patients with
1.advanced osteoarthritis KL grade II and above with narrowing of the gap of knee joint,
2.arthritis with autoimmune disease such as Rheumatoid arthritis,
3.abnormal alignment of lower extremity,
4.infectious disease (HIV/HBV/HCV/HTLV etc.).

目標参加者数/Target sample size

6

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名	研
ミドルネーム
姓	中田

英語

名	Ken
ミドルネーム
姓	Nakata

所属組織/Organization

日本語
大阪大学大学院医学系研究科

英語
Osaka University Graduate School of Medicine

所属部署/Division name

日本語
健康スポーツ科学講座スポーツ医学

英語
Medicine for Sports and Performing Arts

郵便番号/Zip code

565-0871

住所/Address

日本語
2-2 Yamadaoka

英語
2-2 Yamada-oka, Suita, Osaka, 565-0871, Japan

電話/TEL

0662108439

Email/Email

takanamoto@hss.osaka-u.ac.jp

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名	隆司
ミドルネーム
姓	金本

英語

名	Takashi
ミドルネーム
姓	Kanamoto

組織名/Organization

日本語
大阪大学大学院医学系研究科

英語
Osaka University Graduate School of Medicine

部署名/Division name

日本語
健康スポーツ科学講座スポーツ医学

英語
Medicine for Sports and Performing Arts

郵便番号/Zip code

565-0871

住所/Address

日本語
2-2 Yamadaoka

英語
2-2 Yamada-oka, Suita, Osaka, 565-0871, Japan

電話/TEL

0662108439

試験のホームページURL/Homepage URL

Email/Email

takanamoto@hss.osaka-u.ac.jp

機関名/Institute

日本語
その他

英語
Department of Orthopaedics, Osaka University
Graduate School of Medicine

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語
大阪大学大学院医学系研究科器官制御外科学（整形外科）

部署名/Department

日本語

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
その他

英語
Interstem Co., Ltd.

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語
インターステム株式会社

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

営利企業/Profit organization

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語

英語

共同実施組織/Co-sponsor

日本語

英語

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語

組織名/Organization

日本語
大阪大学大学院医学系研究科 健康スポーツ科学講座　スポーツ医学

英語
Department of Orthopaedics, Osaka University Graduate School of Medicine

住所/Address

日本語
最先端医療イノベーションセンター棟9階

英語
2-2 Yamada-oka, Suita, Osaka, 565-0871, Japan

電話/Tel

0662108439

Email/Email

takanamoto@hss.osaka-u.ac.jp

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

はい/YES

試験ID1/Study ID_1

jRCTb050190105

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語
jRCT

英語
Japan Registry of Clinical Trials

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2018

年

12

月

10

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

https://jrct.niph.go.jp/latest-detail/jRCTb050190105

試験結果の公開状況/Publication of results

最終結果が公表されている/Published

結果掲載URL/URL related to results and publications

https://jrct.niph.go.jp/latest-detail/jRCTb050190105

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

6

主な結果/Results

日本語
膝関節限局性軟骨欠損症患者６例に対する関節鏡視下の低侵襲自家培養軟骨細胞移植術では、疾患等の発生は11件で重篤な有害事象を認めなかった。52週時のKOOS5のベースラインからの変化量は著明な改善を認め、細胞移植術は有効であると推定できる。副次評価項目のKOOSサブスコアのKOOS-symptomsとKOOS-painはベースラインからの著明な改善を認め、全5項目で平均でMCID(臨床的に意義のある最小変化量)を上回るスコアの改善を認めた。再生軟骨組織のICRS組織学的スコア（ICRSII）14項目の平均値から有効性の推定はできたと判断された。

英語
In 6 patients who underwent ACP, there were 11 adverse events, but none were serious.
The primary endpoint, the change from baseline in KOOS 5 at Week 52, showed significant improvement, and ACP can be estimated to be effective.
The secondary endpoints KOOS-symptoms and KOOS-pain showed significant improvement from baseline, with an improvement in scores above the MCID on the average of all five items.
Based on the mean of 14 ICRSII items, it was determined that an estimate of efficacy could be made.

主な結果入力日/Results date posted

2024

年

01

月

04

日

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語
本研究で細胞移植の対象として適格と判断され2次登録に至った症例6例の内訳は男性4名（66.7%）、女性2名（33.3%）であり、同意取得時の年齢52.8±7.5 歳であった。
原疾患は早期の変形性膝関節症5例（83.3%）、その他（右膝PF関節軟骨損傷）1例（16.7%）であり、対象膝は右側3例（50.0%）、左側3例（50.0%）であり、いずれも本治療に関連する外科的治療及び理学療法等は受けていなかった。

英語
The six patients who were deemed eligible for cell transplantation in this study and enrolled in the secondary enrollment consisted of four males (66.7%) and two females (33.3%), who were 52.8 plus (or) minus 7.5 years old at the time consent was obtained.
The primary disease was early osteoarthritis of the knee in 5 patients (83.3%) and other (right knee PF articular cartilage damage) in 1 patient (16.7%). 3 patients (50.0%) had right-sided and 3 patients (50.0%) had left-sided knees, and none of them received surgical treatment or physical therapy related to this treatment.

参加者の流れ/Participant flow

日本語
8症例より同意を取得し、スクリーニング検査を実施した。
うち2例が2次登録に至らなかった。1例は選択基準を満たさなかったため、2次登録前に不適格、また1例は除外基準に抵触していたため1次登録前に不適格症例と判断された。
2次登録後に自己培養軟骨細胞移植術（autologous cultured chondrocyte transplantation： ACP）を行った患者は6例であり、全てが本研究で規定された52週の観察を終えた。
このうち、1例は、術後26週の受診以降、COVID-19の感染拡大に伴って、来院に起因するCOVID-19感染を懸念することから受診を控える旨の申し出があり、最終観察は移植後130週に実施した。

英語
Consent was obtained from 8 patients and screening tests were performed.
Two cases did not reach secondary enrollment.
One was considered ineligible before the secondary enrollment because the patient did not meet the inclusion criteria, and one was considered ineligible before the first enrollment because the patient did not meet the exclusion criteria.
There were six patients who underwent autologous cultured chondrocyte transplantation(ACP) after secondary enrollment, all of whom completed the 52-week observation period specified for this study.
One of 6 patients was last observed at 130 weeks after transplantation because the patient requested to refrain from visiting the clinic due to concerns about COVID-19 infection resulting from the visit, following the spread of COVID-19 infection after the 26-week postoperative visit.

有害事象/Adverse events

日本語
疾病等の発生は本治療を行った全6例で11件発生した。
再生医療等の提供によるものと疑われる感染症の発現は認められなかった。
本治療である自家培養軟骨細胞移植手術との直接的な因果関係が有ると判断された疾病等は、1例の被験者に認められた軟骨一部脱落および軟骨過形成の2事象であった。
本治療の間に弱い関連があると判断された疾病等は、術後疼痛6件、左足底しびれ1件、術後腫脹2件の3事象、計9件であった。

英語
Eleven cell transplantation related adverse events occurred in all six patients treated with this therapy.
There were no cases of infections suspected to have been caused by the provision of regenerative medicine.
Two adverse events that were considered to have a direct causal relationship to this treatment, autologous chondrocyte transplantation, were partial cartilage loss and cartilage hyperplasia in one patient.
Other nine adverse events judged to be weakly related to this treatment included six cases of postoperative pain, one case of left plantar numbness, two cases of postoperative swelling.

評価項目/Outcome measures

日本語
有効性の主要評価項目である52週時におけるKOOS 5 のベースライン（スクリーニング時）から、著明な改善を認めた。
有効性の副次評価項目として用いたKOOSサブスコアのMCID(Minimal Clinically Important Difference, 臨床的に意義のある最小変化量)は8-10とされており、その五項目のうち、KOOS-symptomsとKOOS-painに関しては、スクリーニング時からの著明な改善と認め、5つすべての項目で、平均としてMCIDを上回るスコアの改善を認めた。

英語
The change from baseline (at screening) in KOOS 5 at 52 weeks, the primary efficacy endpoint, was showing a marked improvement.
The MCID (Minimal Clinically Important Difference, clinically relevant minimum change) of the KOOS subscore used as a secondary efficacy endpoint was 8 -10, and of the five items, KOOS-symptoms and KOOS-pain were recognized as notable improvements from the time of screening, and all five items showed improvements in scores above the MCID on average.

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

試験終了/Completed

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2018

年

10

月

30

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

2018

年

10

月

30

日

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2019

年

02

月

14

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2022

年

09

月

30

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

その他関連情報/Other related information

日本語

英語

登録日時/Registered date

2018

年

12

月

06

日

最終更新日/Last modified on

2024

年

01

月

04

日

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