UMIN-CTR 臨床試験登録情報の閲覧

基本情報/Basic information
一般向け試験名/Public title	関節リウマチ患者を対象とした内因性基質を用いたCYP3A及びOATP1B活性に与える炎症性サイトカインの影響評価	Impact of inflammatory cytokines to CYP3A or OATP1B activities in rheumatoid arthritis patient using endogenous substrate.
一般向け試験名略称/Acronym	関節リウマチ患者を対象とした内因性基質を用いたCYP3A及びOATP1B活性に与える炎症性サイトカインの影響評価	Impact of inflammatory cytokines to CYP3A or OATP1B activities in rheumatoid arthritis patient using endogenous substrate.
科学的試験名/Scientific Title	関節リウマチ患者を対象とした内因性基質を用いたCYP3A及びOATP1B活性に与える炎症性サイトカインの影響評価	Impact of inflammatory cytokines to CYP3A or OATP1B activities in rheumatoid arthritis patient using endogenous substrate.
科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym	関節リウマチ患者を対象とした内因性基質を用いたCYP3A及びOATP1B活性に与える炎症性サイトカインの影響評価	Impact of inflammatory cytokines to CYP3A or OATP1B activities in rheumatoid arthritis patient using endogenous substrate.
試験実施地域/Region	日本/Japan

対象疾患/Condition
対象疾患名/Condition	関節リウマチ	rheumatoid arthritis
疾患区分1/Classification by specialty	膠原病・アレルギー内科学/Clinical immunology
疾患区分2/Classification by malignancy	悪性腫瘍以外/Others
ゲノム情報の取扱い/Genomic information	はい/YES

目的/Objectives
目的1/Narrative objectives1	本研究ではRA患者を対象として内因性基質を用いたCYP3AおよびOATP1B活性と炎症性サイトカイン濃度の相関性について評価する。	We evaluate the correlation between inflammatory cytokine levels and CYP3A or OATP1B activities in RA patients using endogenous substrates, 4beta -OHC or CP-I, respectively.
目的2/Basic objectives2	その他/Others
目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others	関節リウマチ（RA）は多発する関節炎と進行性関節破壊を主症状とし、関節外症状も伴う全身性炎症疾患の一つである。RAを発症している患者には高齢の女性が多く、原疾患に対する薬物以外にも高血圧や高脂血症等の治療薬を服薬している場合が多い。これらの中には、CYP3Aで代謝を受ける薬物やOATP1Bによって肝臓へ取り込まれる薬物が存在する。過去の動物実験による報告では、炎症性サイトカイン、特にRAの病態形成の鍵となるIL-6やTNF-αは抑制系の転写因子をup-regulateすることで、CYP3Aの発現をmRNAレベルで抑制することが明らかとされている。また近年、OATP1B1およびOATP1B3の特異的な内因性基質としてCoproporphyrin-I（CP-I）が同定されたが、RA患者における炎症性サイトカインとの関連性を評価した報告も存在しない。そこで本研究ではRA患者を対象として内因性基質を用いたCYP3AおよびOATP1B活性と炎症性サイトカイン濃度の相関性について評価する。	Rheumatoid arthritis (RA) is one of the systemic inflammatory diseases, which has a major symptom of multiple arthritis and progressive joint destruction. Since the prevalence of RA is high in elderly women, most RA patients have various diseases and take medications such as hypertension and hyperlipidemia. Among these, the agents that are metabolized by CYP3A and/or transported into the liver by OATP1B are included. According to past animal experiment reports, inflammatory cytokines, especially IL-6 and TNF-alpha, which are key factors in the pathogenesis of RA inhibit the expression of CYP3A at the mRNA level by up-regulating inhibitory transcription factors. Recently, coproporphyrin-I (CP-I) was identified as a specific endogenous substrate of OATP1B1 and OATP1B3. Thus, we evaluate the correlation between inflammatory cytokine levels and CYP3A or OATP1B activities in RA patients using endogenous substrates, 4beta-hydroxycholesterol (4beta-OHC) or CP-I, respectively.
試験の性質1/Trial characteristics_1
試験の性質2/Trial characteristics_2
試験のフェーズ/Developmental phase

評価/Assessment
主要アウトカム評価項目/Primary outcomes	本研究の対象は大分大学医学部附属病院膠原病内科においてRAの診療目的で紹介され、DAS28-CRPで寛解状態にない18歳以上の入院および外来患者100症例とする。遺伝子多型はReal-time PCR法を用いて、CYP3A5の一塩基多型A6986G（CYP3A5*3）およびOATP1Bの一塩基多型A388G（SLOC1B1*1b）、T521C（SLOC1B1*5）のGenotypeを評価する。また、血漿中4β-OHC濃度はガスクロマトグラフィー質量分析法（GC-MS）を用いて定量し、血漿中CP-I濃度は超高速高分離液体クロマトグラフ－タンデム型質量分析法（UPLC-MS/MS）を用いて定量する。血漿中各種炎症性サイトカイン（IL-6、TNF-α、IL-1β）濃度は、各々のELISAキットを用いて測定する。得られたデータより、CYP3A活性およびOATP1B活性と各種炎症性サイトカインとの相関関係をピアソンの相関係数またはスピアマンの順位相関係数を用いて統計学的に解析する。加えて、CYP3A5およびOATP1B遺伝子多型のGenotype、患者背景等の情報を用いて、内因性因子の濃度に影響を与える因子を多変量ロジスティック回帰分析により探索する。	The prospective study will recruit 100 inpatients or outpatients for 18 years of age or over introduced to the Department of Rheumatology, Oita University Faculty of Medicine, who are not in remission state with DAS 28-CRP score (more than 2.3). Genetic polymorphisms of CYP3A or OATP1B was evaluated by identifying genotypes of single nucleotide polymorphism A6986G (CYP3A5*3) or A388G (SLOC1B1*1b) and T521C (SLOC1B1*5), respectively, using real-time PCR. The concentration of 4beta-OHC in plasma was quantified using gas chromatography-mass spectrometry (GC-MS) previously developed. The plasma CP-I concentration was determined using an ultra-performance liquid chromatography with tandem mass spectrometry (UPLC-MS/MS). The concentrations of inflammatory cytokines (IL-6, TNF-alpha, IL-1beta) in the plasma are measured using each ELISA. The correlation between inflammatory cytokines and plasma 4beta-OHC or CP-I concentration is statistically analyzed using Pearson correlation coefficient or Spearman rank correlation coefficient. Furthermore, using genotypes of CYP3A5*3 or SLOC1B1*1b and SLOC1B1*5, and background, the major factors that influences these concentrations are analyzed by multivariate logistic regression analysis.
副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

基本事項/Base
試験の種類/Study type	観察/Observational

試験デザイン/Study design
基本デザイン/Basic design
ランダム化/Randomization
ランダム化の単位/Randomization unit
ブラインド化/Blinding
コントロール/Control
層別化/Stratification
動的割付/Dynamic allocation
試験実施施設の考慮/Institution consideration
ブロック化/Blocking
割付コードを知る方法/Concealment

介入/Intervention
群数/No. of arms
介入の目的/Purpose of intervention
介入の種類/Type of intervention
介入1/Interventions/Control_1
介入2/Interventions/Control_2
介入3/Interventions/Control_3
介入4/Interventions/Control_4
介入5/Interventions/Control_5
介入6/Interventions/Control_6
介入7/Interventions/Control_7
介入8/Interventions/Control_8
介入9/Interventions/Control_9
介入10/Interventions/Control_10

適格性/Eligibility
年齢（下限）/Age-lower limit	18 歳/years-old 以上/<=
年齢（上限）/Age-upper limit	適用なし/Not applicable
性別/Gender	男女両方/Male and Female
選択基準/Key inclusion criteria	DAS28-CRPで寛解状態でない関節リウマチ患者	RA patients who are not in remission state with DAS 28-CRP (more than 2.3)
除外基準/Key exclusion criteria	適用なし	Not applicable
目標参加者数/Target sample size	100

責任研究者/Research contact person
責任研究者/Last name of lead principal investigator	名 遼大 ミドルネーム 姓 田中	名 Ryota ミドルネーム 姓 Tanaka
所属組織/Organization	大分大学医学部附属病院	Oita University Hospital
所属部署/Division name	薬剤部	Department of Clinical Pharmacy
郵便番号/Zip code	879-5593
住所/Address	大分県由布市挾間町医大ヶ丘1-1	1-1 Hasama-machi, Yufu-City Oita 879-5593, Japan.
電話/TEL	0975866113
Email/Email	rtanaka@oita-u.ac.jp

試験問い合わせ窓口/Public contact
試験問い合わせ窓口担当者/1st name of contact person	名 遼大 ミドルネーム 姓 田中	名 Ryota ミドルネーム 姓 Tanaka
組織名/Organization	大分大学医学部附属病院	Oita University Hospital
部署名/Division name	薬剤部	Department of Clinical Pharmacy
郵便番号/Zip code	879-5593
住所/Address	大分県由布市挾間町医大ヶ丘1-1	1-1 Hasama-machi, Yufu-City Oita 879-5593, Japan.
電話/TEL	0975866113
試験のホームページURL/Homepage URL
Email/Email	rtanaka@oita-u.ac.jp

実施責任組織/Sponsor
機関名/Institute	大分大学	Oita University Hospital, Department of Clinical Pharmacy
機関名/Institute （機関選択不可の場合）
部署名/Department	附属病院薬剤部

研究費提供組織/Funding Source
機関名/Organization	科学技術振興機構	Japan Science and Technology Agency
機関名/Organization （機関選択不可の場合）
組織名/Division
組織の区分/Category of Funding Organization	日本の官庁/Japanese Governmental office
研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

その他の関連組織/Other related organizations
共同実施組織/Co-sponsor	大分大学医学部内分泌代謝・膠原病・腎臓内科学講座	Department of Endocrinology, Metabolism, Rheumatology and Nephrology, Faculty of Medicine, Oita University
その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

IRB等連絡先（公開）/IRB Contact (For public release)
組織名/Organization	大分大学医学部倫理委員会、ヒトゲノム研究倫理審査委員会	Oita University Faculty of Medicine Ethics Committee
住所/Address	879-5593　大分県由布市挾間町医大ヶ丘1-1	1-1 Hasama-machi, Yufu-City Oita 879-5593, Japan.
電話/Tel	0975865120
Email/Email	syomu@oita-u.ac.jp

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs
他機関から発行された試験ID/Secondary IDs	いいえ/NO
試験ID1/Study ID_1
ID発行機関1/Org. issuing International ID_1
試験ID2/Study ID_2
ID発行機関2/Org. issuing International ID_2
治験届/IND to MHLW

試験実施施設/Institutions
試験実施施設名称/Institutions

その他の管理情報/Other administrative information
一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information	2018 年 11 月 12 日

関連情報/Related information
プロトコル掲載URL/URL releasing protocol
試験結果の公開状況/Publication of results	未公表/Unpublished

結果/Result
結果掲載URL/URL related to results and publications
組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled
主な結果/Results
主な結果入力日/Results date posted
結果掲載遅延/Results Delayed
結果遅延理由/Results Delay Reason
最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results
参加者背景/Baseline Characteristics
参加者の流れ/Participant flow
有害事象/Adverse events
評価項目/Outcome measures
個別症例データ共有計画/Plan to share IPD
個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

試験進捗状況/Progress
試験進捗状況/Recruitment status	限定募集中/Enrolling by invitation
プロトコル確定日/Date of protocol fixation	2018 年 10 月 31 日
倫理委員会による承認日/Date of IRB	2018 年 12 月 14 日
登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date	2019 年 01 月 14 日
フォロー終了(予定)日/Last follow-up date	2019 年 12 月 31 日
入力終了(予定)日/Date of closure to data entry
データ固定（予定）日/Date trial data considered complete
解析終了(予定)日/Date analysis concluded

その他/Other
その他関連情報/Other related information	特になし	Nothing

管理情報/Management information
登録日時/Registered date	2018 年 10 月 31 日
最終更新日/Last modified on	2019 年 05 月 10 日

閲覧ページへのリンク/Link to view the page
URL(日本語)	https://upload.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr/ctr_view.cgi?recptno=R000039576
URL(英語)	https://upload.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr_e/ctr_view.cgi?recptno=R000039576

研究計画書
登録日時	ファイル名

研究症例データ仕様書
登録日時	ファイル名

研究症例データ
登録日時	ファイル名

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