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UMIN-CTR 臨床試験登録情報の閲覧 |
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利用者名: | UMIN ID: |
試験進捗状況 | 開始前/Preinitiation |
UMIN試験ID | UMIN000034715 |
受付番号 | R000039576 |
試験名 | 関節リウマチ患者を対象とした内因性基質を用いたCYP3A及びOATP1B活性に与える炎症性サイトカインの影響評価 |
一般公開日(本登録希望日) | 2018/11/12 |
最終更新日 | 2018/12/19 |
基本情報/Basic information | |||
試験名/Official scientific title of the study | 関節リウマチ患者を対象とした内因性基質を用いたCYP3A及びOATP1B活性に与える炎症性サイトカインの影響評価 | Impact of inflammatory cytokines to CYP3A or OATP1B activities in rheumatoid arthritis patient using endogenous substrate. | |
試験簡略名/Title of the study (Brief title) | 関節リウマチ患者を対象とした内因性基質を用いたCYP3A及びOATP1B活性に与える炎症性サイトカインの影響評価 | Impact of inflammatory cytokines to CYP3A or OATP1B activities in rheumatoid arthritis patient using endogenous substrate. | |
試験実施地域/Region |
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対象疾患/Condition | |||
対象疾患名/Condition | 関節リウマチ | rheumatoid arthritis | |
疾患区分1/Classification by specialty |
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疾患区分2/Classification by malignancy | 悪性腫瘍以外/Others | ||
ゲノム情報の取扱い/Genomic information | はい/YES |
目的/Objectives | ||
目的1/Narrative objectives1 | 本研究ではRA患者を対象として内因性基質を用いたCYP3AおよびOATP1B活性と炎症性サイトカイン濃度の相関性について評価する。 | We evaluate the correlation between inflammatory cytokine levels and CYP3A or OATP1B activities in RA patients using endogenous substrates, 4beta -OHC or CP-I, respectively. |
目的2/Basic objectives2 | その他/Others | |
目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others | 関節リウマチ(RA)は多発する関節炎と進行性関節破壊を主症状とし、関節外症状も伴う全身性炎症疾患の一つである。RAを発症している患者には高齢の女性が多く、原疾患に対する薬物以外にも高血圧や高脂血症等の治療薬を服薬している場合が多い。これらの中には、CYP3Aで代謝を受ける薬物やOATP1Bによって肝臓へ取り込まれる薬物が存在する。過去の動物実験による報告では、炎症性サイトカイン、特にRAの病態形成の鍵となるIL-6やTNF-αは抑制系の転写因子をup-regulateすることで、CYP3Aの発現をmRNAレベルで抑制することが明らかとされている。また近年、OATP1B1およびOATP1B3の特異的な内因性基質としてCoproporphyrin-I(CP-I)が同定されたが、RA患者における炎症性サイトカインとの関連性を評価した報告も存在しない。そこで本研究ではRA患者を対象として内因性基質を用いたCYP3AおよびOATP1B活性と炎症性サイトカイン濃度の相関性について評価する。 | Rheumatoid arthritis (RA) is one of the systemic inflammatory diseases, which has a major symptom of multiple arthritis and progressive joint destruction. Since the prevalence of RA is high in elderly women, most RA patients have various diseases and take medications such as hypertension and hyperlipidemia. Among these, the agents that are metabolized by CYP3A and/or transported into the liver by OATP1B are included. According to past animal experiment reports, inflammatory cytokines, especially IL-6 and TNF-alpha, which are key factors in the pathogenesis of RA inhibit the expression of CYP3A at the mRNA level by up-regulating inhibitory transcription factors. Recently, coproporphyrin-I (CP-I) was identified as a specific endogenous substrate of OATP1B1 and OATP1B3. Thus, we evaluate the correlation between inflammatory cytokine levels and CYP3A or OATP1B activities in RA patients using endogenous substrates, 4beta-hydroxycholesterol (4beta-OHC) or CP-I, respectively. |
試験の性質1/Trial characteristics_1 | ||
試験の性質2/Trial characteristics_2 | ||
試験のフェーズ/Developmental phase |
評価/Assessment | ||
主要アウトカム評価項目/Primary outcomes | 本研究の対象は大分大学医学部附属病院膠原病内科においてRAの診療目的で紹介され、DAS28-CRPで寛解状態にない18歳以上の入院および外来患者100症例とする。遺伝子多型はReal-time PCR法を用いて、CYP3A5の一塩基多型A6986G(CYP3A5*3)およびOATP1Bの一塩基多型A388G(SLOC1B1*1b)、T521C(SLOC1B1*5)のGenotypeを評価する。また、血漿中4β-OHC濃度はガスクロマトグラフィー質量分析法(GC-MS)を用いて定量し、血漿中CP-I濃度は超高速高分離液体クロマトグラフ-タンデム型質量分析法(UPLC-MS/MS)を用いて定量する。血漿中各種炎症性サイトカイン(IL-6、TNF-α、IL-1β)濃度は、各々のELISAキットを用いて測定する。得られたデータより、CYP3A活性およびOATP1B活性と各種炎症性サイトカインとの相関関係をピアソンの相関係数またはスピアマンの順位相関係数を用いて統計学的に解析する。加えて、CYP3A5およびOATP1B遺伝子多型のGenotype、患者背景等の情報を用いて、内因性因子の濃度に影響を与える因子を多変量ロジスティック回帰分析により探索する。 | The prospective study will recruit 100 inpatients or outpatients for 18 years of age or over introduced to the Department of Rheumatology, Oita University Faculty of Medicine, who are not in remission state with DAS 28-CRP score (more than 2.3). Genetic polymorphisms of CYP3A or OATP1B was evaluated by identifying genotypes of single nucleotide polymorphism A6986G (CYP3A5*3) or A388G (SLOC1B1*1b) and T521C (SLOC1B1*5), respectively, using real-time PCR. The concentration of 4beta-OHC in plasma was quantified using gas chromatography-mass spectrometry (GC-MS) previously developed. The plasma CP-I concentration was determined using an ultra-performance liquid chromatography with tandem mass spectrometry (UPLC-MS/MS). The concentrations of inflammatory cytokines (IL-6, TNF-alpha, IL-1beta) in the plasma are measured using each ELISA. The correlation between inflammatory cytokines and plasma 4beta-OHC or CP-I concentration is statistically analyzed using Pearson correlation coefficient or Spearman rank correlation coefficient. Furthermore, using genotypes of CYP3A5*3 or SLOC1B1*1b and SLOC1B1*5, and background, the major factors that influences these concentrations are analyzed by multivariate logistic regression analysis. |
副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes |
基本事項/Base | ||
試験の種類/Study type | 観察/Observational |
試験デザイン/Study design | ||
基本デザイン/Basic design | ||
ランダム化/Randomization | ||
ランダム化の単位/Randomization unit | ||
ブラインド化/Blinding | ||
コントロール/Control | ||
層別化/Stratification | ||
動的割付/Dynamic allocation | ||
試験実施施設の考慮/Institution consideration | ||
ブロック化/Blocking | ||
割付コードを知る方法/Concealment |
介入/Intervention | ||
群数/No. of arms | ||
介入の目的/Purpose of intervention | ||
介入の種類/Type of intervention | ||
介入1/Interventions/Control_1 | ||
介入2/Interventions/Control_2 | ||
介入3/Interventions/Control_3 | ||
介入4/Interventions/Control_4 | ||
介入5/Interventions/Control_5 | ||
介入6/Interventions/Control_6 | ||
介入7/Interventions/Control_7 | ||
介入8/Interventions/Control_8 | ||
介入9/Interventions/Control_9 | ||
介入10/Interventions/Control_10 |
適格性/Eligibility | |||||
年齢(下限)/Age-lower limit |
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年齢(上限)/Age-upper limit |
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性別/Gender | 男女両方/Male and Female | ||||
選択基準/Key inclusion criteria | DAS28-CRPで寛解状態でない関節リウマチ患者 | RA patients who are not in remission state with DAS 28-CRP (more than 2.3) | |||
除外基準/Key exclusion criteria | 適用なし | Not applicable | |||
目標参加者数/Target sample size | 100 |
責任研究者/Research contact person | ||
責任研究者名/Name of lead principal investigator | 田中 遼大 | Ryota Tanaka |
所属組織/Organization | 大分大学医学部附属病院 | Oita University Hospital |
所属部署/Division name | 薬剤部 | Department of Clinical Pharmacy |
住所/Address | 879-5593 大分県由布市挾間町医大ヶ丘1-1 | 1-1 Hasama-machi, Yufu-City Oita 879-5593, Japan. |
電話/TEL | 0975866113 | |
Email/Email | rtanaka@oita-u.ac.jp |
試験問い合わせ窓口/Public contact | ||
試験問い合わせ窓口担当者名/Name of contact person | 田中 遼大 | Ryota Tanaka |
組織名/Organization | 大分大学医学部附属病院 | Oita University Hospital |
部署名/Division name | 薬剤部 | Department of Clinical Pharmacy |
住所/Address | 879-5593 大分県由布市挾間町医大ヶ丘1-1 | 1-1 Hasama-machi, Yufu-City Oita 879-5593, Japan. |
電話/TEL | 0975866113 | |
試験のホームページURL/Homepage URL | ||
Email/Email | rtanaka@oita-u.ac.jp |
実施責任組織/Sponsor | ||
機関名/Institute | 大分大学 | Oita University Hospital, Department of Clinical Pharmacy |
機関名/Institute (機関選択不可の場合) |
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部署名/Department | 附属病院薬剤部 |
研究費提供組織/Funding Source | ||
機関名/Organization | 科学技術振興機構 | Japan Science and Technology Agency |
機関名/Organization (機関選択不可の場合) |
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組織名/Division | ||
組織の区分/Category of Funding Organization | 日本の官庁/Japanese Governmental office | |
研究費拠出国/Nationality of Funding Organization |
その他の関連組織/Other related organizations | ||
共同実施組織/Co-sponsor | 大分大学医学部内分泌代謝・膠原病・腎臓内科学講座 | Department of Endocrinology, Metabolism, Rheumatology and Nephrology, Faculty of Medicine, Oita University |
その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s) |
他機関から発行された試験ID/Secondary IDs | ||
他機関から発行された試験ID/Secondary IDs | いいえ/NO | |
試験ID1/Study ID_1 | ||
ID発行機関1/Org. issuing International ID_1 | ||
試験ID2/Study ID_2 | ||
ID発行機関2/Org. issuing International ID_2 | ||
治験届/IND to MHLW |
試験実施施設/Institutions | ||
試験実施施設名称/Institutions |
その他の管理情報/Other administrative information | ||||||||
一般公開日(本登録希望日)/Date of disclosure of the study information |
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試験進捗状況/Progress | ||||||||
試験進捗状況/Recruitment status | 開始前/Preinitiation | |||||||
プロトコル確定日/Date of protocol fixation |
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登録・組入れ開始(予定)日/Anticipated trial start date |
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フォロー終了(予定)日/Last follow-up date | ||||||||
入力終了(予定)日/Date of closure to data entry | ||||||||
データ固定(予定)日/Date trial data considered complete | ||||||||
解析終了(予定)日/Date analysis concluded |
関連情報/Related information | ||
プロトコル掲載URL/URL releasing protocol | ||
試験結果の公開状況/Publication of results | 未公表/Unpublished | |
結果掲載URL/URL releasing results | ||
主な結果/Results | ||
その他関連情報/Other related information | 特になし | Nothing |
管理情報/Management information | ||||||||
登録日時/Registered date |
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最終更新日/Last modified on |
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閲覧ページへのリンク/Link to view the page | |
URL(日本語) | https://upload.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr/ctr_view.cgi?recptno=R000039576 |
URL(英語) | https://upload.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr_e/ctr_view.cgi?recptno=R000039576 |
研究計画書 | |
登録日時 | ファイル名 |
研究症例データ仕様書 | |
登録日時 | ファイル名 |
研究症例データ | |
登録日時 | ファイル名 |