UMIN-CTR 臨床試験登録情報の閲覧

UMIN試験ID UMIN000034801
受付番号 R000039592
科学的試験名 変形性膝関節症を対象とする自家培養軟骨ACC-01のヒアルロン酸ナトリウム製剤による関節内注射治療との多施設共同並行群間比較試験
一般公開日(本登録希望日) 2018/11/07
最終更新日 2024/02/28 14:28:46

※ 本ページ収載の情報は、臨床試験に関する情報公開を目的として、UMINが開設しているUMIN臨床試験登録システムに提供された臨床試験情報です。
※ 特定の医薬品や治療法等については、医療関係者や一般の方に向けて広告することは目的としていません。


基本情報/Basic information

一般向け試験名/Public title

日本語
変形性膝関節症を対象とする自家培養軟骨ACC-01のヒアルロン酸ナトリウム製剤による関節内注射治療との多施設共同並行群間比較試験


英語
Multicenter, parallel-group clinical trial of autologous cultured cartilage ACC-01 compared with intra-articular injection of sodium hyaluronate in patients with knee osteoarthritis

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
変形性膝関節症を対象とする自家培養軟骨ACC-01のヒアルロン酸ナトリウム製剤による関節内注射治療との多施設共同並行群間比較試験


英語
Multicenter, parallel-group clinical trial of autologous cultured cartilage ACC-01 compared with intra-articular injection of sodium hyaluronate in patients with knee osteoarthritis

科学的試験名/Scientific Title

日本語
変形性膝関節症を対象とする自家培養軟骨ACC-01のヒアルロン酸ナトリウム製剤による関節内注射治療との多施設共同並行群間比較試験


英語
Multicenter, parallel-group clinical trial of autologous cultured cartilage ACC-01 compared with intra-articular injection of sodium hyaluronate in patients with knee osteoarthritis

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
変形性膝関節症を対象とする自家培養軟骨ACC-01のヒアルロン酸ナトリウム製剤による関節内注射治療との多施設共同並行群間比較試験


英語
Multicenter, parallel-group clinical trial of autologous cultured cartilage ACC-01 compared with intra-articular injection of sodium hyaluronate in patients with knee osteoarthritis

試験実施地域/Region

日本/Japan


対象疾患/Condition

対象疾患名/Condition

日本語
変形性膝関節症


英語
Knee osteoarthritis

疾患区分1/Classification by specialty

整形外科学/Orthopedics

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍以外/Others

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

いいえ/NO


目的/Objectives

目的1/Narrative objectives1

日本語
本治験は変形性膝関節症と診断された患者を対象とし、ヒアルロン酸ナトリウム製剤による関節内注射治療を対照とした多施設共同無作為化非盲検並行群間比較試験により自家培養軟骨ACC-01の有効性及び安全性を確認することを目的とする。


英語
The purpose of this study is to investigate the efficacy and safety of autologous cultured cartilage ACC-01 by multicenter, parallel-group clinical trial compared with intra-articular injection of sodium hyaluronate (HA) in patients with knee osteoarthritis.

目的2/Basic objectives2

有効性/Efficacy

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語


英語

試験の性質1/Trial characteristics_1


試験の性質2/Trial characteristics_2


試験のフェーズ/Developmental phase



評価/Assessment

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
1)治験製品による治療前と治療後のWOMACスコアの変化量


英語
1) Change in WOMAC score between pre and post treatment with the investigational products

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
有効性
1)治療前と治療後のWOMACサブスケール(疼痛、こわばり、身体機能)の変化量
2)治療前と治療後のLysholm Knee Score(LKS)の変化量
3)MRI_T2値評価
4)3D MOCARTスコア(MRI評価)
5)ICRSスコア *1(関節鏡評価)
6)組織学的評価 *2
7)NSAIDsの使用日数
8)硝子軟骨様組織による修復の有無
*1別途関節鏡検査実施の同意が得られた患者を対象
*2別途Biopsyの同意が得られた患者を対象

安全性
1)有害事象及び因果関係の否定できない有害事象の発現例数及び発現率(%)
2)重要な因果関係の否定できない有害事象の発現例数及び発現率(%)
3)製品不具合


英語
Efficacy
1) Change in WOMAC subscale (pain, stiffness, physical function) between pre and post treatment
2) Change in Lysholm Knee Score (LKS) between pre and post treatment
3) MRI_T2 values
4) 3D MOCART score (MRI evaluation)
5) ICRS score *1 (arthroscopy)
6) Histological evaluation *2
7) Number of days using NSAIDs
8) Presence or absence of repair with hyaline cartilage-like tissues
*1 Patients who give written informed consent of arthroscopy
*2 Patients who give written informed consent of biopsy

Safety
1) Number and rate of adverse events and product-related adverse events
2) Number and rate of significant product-related adverse events
3) Product problem


基本事項/Base

試験の種類/Study type

介入/Interventional


試験デザイン/Study design

基本デザイン/Basic design

並行群間比較/Parallel

ランダム化/Randomization

ランダム化/Randomized

ランダム化の単位/Randomization unit

個別/Individual

ブラインド化/Blinding

オープン/Open -no one is blinded

コントロール/Control

実薬・標準治療対照/Active

層別化/Stratification


動的割付/Dynamic allocation


試験実施施設の考慮/Institution consideration


ブロック化/Blocking


割付コードを知る方法/Concealment



介入/Intervention

群数/No. of arms

2

介入の目的/Purpose of intervention

治療・ケア/Treatment

介入の種類/Type of intervention

手技/Maneuver

介入1/Interventions/Control_1

日本語
健常な軟骨組織の組織採取、自己培養軟骨ACC-01の移植


英語
・Taking healthy cartilage tissue
・Transplantation of autologous cultured cartilage ACC-01

介入2/Interventions/Control_2

日本語
ヒアルロン酸ナトリウム製剤の関節腔内投与


英語
Intra-articular injection of sodium hyaluronate

介入3/Interventions/Control_3

日本語


英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語


英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語


英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語


英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語


英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語


英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語


英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語


英語


適格性/Eligibility

年齢(下限)/Age-lower limit

20 歳/years-old 以上/<=

年齢(上限)/Age-upper limit

75 歳/years-old 以下/>=

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
1)同意取得時の年齢が20歳以上で、本人からの文書同意が取得可能な患者
2)2 cm2以上の限局性の軟骨欠損を有する患者
3)X線検査でKellgren-Lawrence分類のグレード2及びグレード3の変形性膝関節症と診断された患者
4)膝に疼痛の臨床症状を有する患者
5)運動療法を含む保存治療を直近3 ヶ月間実施した患者


英語
1) Patients who are aged 20 years or older at the time of informed consent, and who can give written informed consent
2) Patients having a localized cartilage defect whose size is over 2 cm2
3) Patients diagnosed as osteoarthritis (Kellgren-Lawrence grade 2 or grade 3) by x-ray examination
4) Patients with knee pain
5) Patients who have had conservative therapy, including exercise therapy, for the last 3 months

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
1)過去に実施した治験「ACC-01の臨床試験」に参加された患者またはこれまでにジャックを使用した経験のある患者
2)同意取得時に75歳以上の患者
3)BMIが30以上の患者
4)軟骨欠損が関節全面にわたり、固定膜(コラーゲン膜、骨膜)による固定が困難な患者
5)膝の内反、または外反の変形が正常値(FTA175°)に対して5°以上の患者
6)罹患関節の関節鏡検査を含む手術を3ヶ月以内に受けた患者
7)罹患関節に治療を要する半月板損傷を合併している患者または半月板に対する外科的治療後、3ヶ月以内の患者
8)関節リウマチ、乾癬関節炎、痛風、または偽痛風、全身性エリテマトーデス、皮膚筋炎、多発性筋炎、自己免疫性甲状腺疾患、多発性動脈炎、強皮症、潰瘍性大腸炎、クローン病、シェーグレン症候群、ライター症候群、混合結合組織病等の自己免疫疾患をもつ患者、またはその既往歴を持つ患者
9)悪性腫瘍を有する患者、悪性腫瘍を有する疑いのある患者、または悪性腫瘍既往5年未満の患者
10)罹患関節または、全身に合併症等を認め、治験責任医師または治験分担医師が評価困難と判断した患者
11)ゲンタマイシン、アムホテリシンBの抗生物質に対して過敏症の既往歴がある患者。また、アミノグリコシド系抗生物質に過敏症の既往歴のある患者
12)動物(ウシ、ブタ)に対し過敏症の既往歴がある患者
13)血糖コントロール不良の糖尿病患者
14)アナフィラキシー反応の既往歴を持つ患者
15)アテロコラーゲンに対し過敏症の既往歴をもつ患者
16)MRI検査が不可能な患者
17)同意取得時に他の臨床試験に参加している患者、または本治験参加中に他の臨床試験に参加する可能性のある患者
18)妊婦、授乳婦及び妊娠している可能性のある患者、または治験期間中に妊娠の希望がある患者
19)治験責任医師または治験分担医師が不適当と判断した患者


英語
1) Patients who participated in previous clinical trials of ACC-01, or patients who have undergone ACC-01 transplantation
2) Patients who are aged 75 years or older at the time of informed consent
3) Patients with BMI >= 30
4) Patients who have difficulty in fixation by collagen membrane or periosteum because of entire cartilage defects in the knee joint
5) Patients with severe knee deformation (FTA >=180 degrees, <=170 degrees)
6) Patients who underwent surgery or arthroscopy in the affected knee joint within the last 3 months
7) Patients with a meniscal tear requiring treatment in the affected knee joint, or patients who underwent surgical treatment to meniscal in the affected knee joint in the last 3 months
8) Patients with autoimmune disease (e.g., rheumatoid arthritis), or patients with a history of these diseases
9) Patients with or suspected of a malignancy or patients with a history of malignancy within the last 5 years
10) Patients who have complications in the affected knee joint or whole body and were judged difficult to be evaluated by physicians
11) Patients who have a history of hypersensitivity to antibiotics (gentamicin or amphotericin B), or to aminoglycoside antibiotic
12) Patients with allergy to bovine or swine
13) patient with uncontrolled diabetes
14) Patients with a history of anaphylactic reaction
15) Patients with a history of hypersensitive against atelocollagen
16) Patients who cannot have an MRI examination
17) Patients participating in other clinical trials at the time of consent acquisition and patients planning to participate in other clinical trials during the study participation
18) Pregnant women, lactating women and patients who may be pregnant, or patients who desire pregnancy during clinical studies
19) Patients determined to be inappropriate by physicians

目標参加者数/Target sample size

58


責任研究者/Research contact person

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語
成晃
ミドルネーム


英語
Shigeaki
ミドルネーム
Hayashi

所属組織/Organization

日本語
株式会社ジャパン・ティッシュエンジニアリング


英語
Japan Tissue Engineering Co., Ltd.

所属部署/Division name

日本語
臨床開発部


英語
Clinical Development Dept.

郵便番号/Zip code

443-0022

住所/Address

日本語
愛知県蒲郡市三谷北通6丁目209番地1


英語
6-209-1 Miyakitadori, Gamagori, Aichi 443-0022, Japan

電話/TEL

0533-66-2020

Email/Email

shigeaki_hayashi@jpte.co.jp


試験問い合わせ窓口/Public contact

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語
ミドルネーム
杉本


英語
Akira
ミドルネーム
Sugimoto

組織名/Organization

日本語
株式会社ジャパン・ティッシュエンジニアリング


英語
Japan Tissue Engineering Co., Ltd.

部署名/Division name

日本語
臨床開発部


英語
Clinical Development Dept.

郵便番号/Zip code

443-0022

住所/Address

日本語
愛知県蒲郡市三谷北通6丁目209番地1


英語
6-209-1 Miyakitadori, Gamagori, Aichi 443-0022, Japan

電話/TEL

0533-66-2020

試験のホームページURL/Homepage URL


Email/Email

shigeaki_hayashi@jpte.co.jp


実施責任個人または組織/Sponsor or person

機関名/Institute

日本語
その他


英語
Japan Tissue Engineering Co., Ltd.

機関名/Institute
(機関選択不可の場合)

日本語
株式会社ジャパン・ティッシュエンジニアリング


部署名/Department

日本語


個人名/Personal name

日本語


英語


研究費提供組織/Funding Source

機関名/Organization

日本語
無し


英語
None

機関名/Organization
(機関選択不可の場合)

日本語


組織名/Division

日本語


組織の区分/Category of Funding Organization

自己調達/Self funding

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語


英語


その他の関連組織/Other related organizations

共同実施組織/Co-sponsor

日本語


英語

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語


英語


IRB等連絡先(公開)/IRB Contact (For public release)

組織名/Organization

日本語
広島大学病院治験審査委員会


英語
Hiroshima University hospital IRB

住所/Address

日本語
広島市南区霞1丁目2番3号


英語
Kasumi 1-2-3 Minami-ku,Hiroshima-shi,Hiroshima

電話/Tel

082-257-5596

Email/Email

hugcp@hiroshima-u.ac.jp


他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1


ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語


英語

試験ID2/Study ID_2


ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語


英語

治験届/IND to MHLW



試験実施施設/Institutions

試験実施施設名称/Institutions



その他の管理情報/Other administrative information

一般公開日(本登録希望日)/Date of disclosure of the study information

2018 11 07


関連情報/Related information

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol


試験結果の公開状況/Publication of results

最終結果が公表されている/Published


結果/Result

結果掲載URL/URL related to results and publications

https://ssl4.eir-parts.net/doc/7774/tdnet/2403844/00.pdf

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

58

主な結果/Results

日本語
1.主要アウトカム評価項目
治療前と治療後のWOMACスコアの変化量について、ACC-01群がヒアルロン酸ナトリウム製剤群(HA群)に対して統計的に有意に改善することが示された(P<0.0001 Studentのt検定)。

2.副次アウトカム評価項目
ACC-01群の軟骨欠損部位数は 38件であり、硝子軟骨様組織による修復ありが37件(97.4%)であった。HA群の軟骨欠損部位数は43件であり、すべての軟骨欠損部位にて硝子軟骨様組織による修復は認められなかった。


英語
1.Primary outcomes
It was statistically shown that, in terms of change in WOMAC score between pre and post treatment, ACC-01 group improved significantly compared to HA group. (P<0.0001 Student's t-test)

2.Key secondary outcomes
In ACC-01 group, the number of cartilage defect sites (CDS) was 38 sites, and 37 sites (97.4%) were repaired with hyaline cartilage-like tissue (HCT). In HA group, the number of CDS was 43 sites, and no repair with HCT was observed in any of the CDS.

主な結果入力日/Results date posted

2024 02 28

結果掲載遅延/Results Delayed


結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語


英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results


参加者背景/Baseline Characteristics

日本語
本治験ではスクリーニングを経て、適格性判定委員会による判定の結果、適格症例として登録された症例は58例であった。
ACC-01群は、登録完了症例のうち27例が割り付けられた。移植症例のうち、治療開始後52週の主要評価目完了症例は25例であった。HA群は登録完了症例のうち31例が割り付けられた。そのうち、29例に投与が開始された。有効性の主要解析対象集団であるFASの症例数は、ACC-01群は26例で、HA群は28例であった。


英語
In this clinical trial, 58 cases were registered as eligible after screening and as a result of the determination by the Independent Eligibility Committee.
27 of the registered cases were assigned to ACC-01 group. 25 of the transplant cases completed the primary assessment at 52 weeks post treatment. 31 of the registered cases were assigned to HA group, and 29 received doses. The number of FAS cases, which was the primary efficacy analysis set, was 26 in ACC-01 group, and 28 in HA group.

参加者の流れ/Participant flow

日本語


英語

有害事象/Adverse events

日本語
ACC-01群の組織採取後移植前に、因果関係の否定できない有害事象が7例(25.9%)で7件、因果関係の否定できる有害事象が5例(18.5%)で5件発現した。いずれも非重篤の事象であった。
移植後に、因果関係の否定できない有害事象が24例(92.3%)で38件、因果関係の否定できる有害事象が18例(69.2%)で37件発現した。いずれも非重篤の事象であった。
HA群の初回投与後に、因果関係の否定できない有害事象が1例(3.4%)で2件、因果関係の否定できる有害事象が11例(37.9%)で17件発現した。いずれも非重篤の事象であった。初回投与前に発現した有害事象は3例3件であり、すべて因果関係なし、重篤度は非重篤であった。


英語
In ACC-01 group, after cartilage slices biopsy and before ACC-01 implantation, 7 adverse events (AE) with a non-negligible causal relationship occurred in 7 cases (25.9%), and 5 AE with a negligible causal relationship occurred in 5 cases (18.5%). All of them were non-serious events.
After implantation, 38 AE with a non-negligible causal relationship occurred in 24 cases (92.3%), and 37 AE with a negligible causal relationship in 18 cases (69.2%). All of them were non-serious events.
In HA group, after the first dose, 2 AE with a non-negligible causal relationship occurred in 1 case (3.4%) and 17 AE with a negligible causal relationship occurred in 11 cases (37.9%). All of them were non-serious events. There were 3 AE in 3 cases that occurred prior to the first dose, all of which were not causally related and non-serious.

評価項目/Outcome measures

日本語
1. 主要アウトカム評価項目
治験製品による治療前と治療後のWOMACスコアの変化量
LOCFにて欠測値を補完した治療開始後52週のWOMACスコアの変化量は、ACC-01群で-20.39 (標準偏差 10.09)、HA群は-5.19 (標準偏差 10.85)であった。WOMACスコアの変化量の群間差は-15.21、95%信頼区間は-20.99~-9.42となり、ACC-01群がHA群に対して統計的に有意に改善することが示された(P<0.0001 Studentのt検定)。

2. 副次アウトカム評価項目
1) 治療前と治療後のWOMACサブスケール(疼痛、こわばり、身体機能)の変化量
両群のすべてのサブスケールで時間経過と共にWOMACスコアが改善し、ACC-01群の方がHA群に比べて改善することが示された。

2) 治療前と治療後のLysholm Knee Scoreの変化量
主要評価項目の治療開始後52週のWOMACスコアの変化量と同様に、ACC-01群の方がHA群に比べて改善することが示された。

3) NSAIDsの使用日数
ACC-01群では治療開始後12週までは増加したものの、治療開始後24週以降は減少に転じた。HA群では時間経過によらずほぼ一定であった。

4) 硝子軟骨様組織による修復の有無
硝子軟骨様組織による修復の有無については、MRI_T2値評価、3D MOCARTスコア(MRI評価)、ICRSスコア(関節鏡評価)、及び組織学的評価の結果を踏まえて第三者評価委員会である効果判定委員会にて判定した。
ACC-01群の軟骨欠損部位数は 26例38件であり、硝子軟骨様組織による修復ありが25例37件(97.4%)であった。一方、硝子軟骨様組織による修復なしは1例1件(2.6%)であった。HA群の軟骨欠損部位数は27例43件であり、すべての軟骨欠損部位にて硝子軟骨様組織による修復は認められなかった。


英語
1. Primary outcomes
Change in WOMAC score between pre and post treatment with the investigational products
Change in WOMAC score at 52 weeks post treatment with missing values imputed using LOCF was -20.39 (SD 10.09) in ACC-01 group and -5.19 (SD 10.85) in HA group. The group difference in change in WOMAC score was -15.21, and the 95% confidence interval was -20.99~-9.42, indicating that, statistically, ACC-01 group improved significantly compared to HA group (P<0.0001 student's t-test).

2. Key secondary outcomes
1) Change in WOMAC subscale (pain, stiffness, physical function) between pre and post treatment
All subscales in both groups showed an improvement in WOMAC scores over time, with ACC-01 group showing better improvement compared to HA group.

2) Change in Lysholm Knee Score between pre and post treatment
Like the change in the WOMAC score at 52 weeks post treatment for the primary endpoint, ACC-01 group showed better improvement compared to HA group.

3) Number of days using NSAIDs
In ACC-01 group, the number increased up to 12 weeks post treatment but began to decrease after 24 weeks post treatment. In HA group, it was almost constant regardless of the passage of time.

4) Presence or absence of repair with HCT
The presence or absence of repair with HCT was determined by the independent data monitoring committee (IDMC), based on the results of MRIT2 value, the 3D magnetic resonance observation of cartilage repair tissue (MOCART) system, the International Cartilage Repair Society (ICRS) score, and histological evaluation.
The number of CDS in ACC-01 group was 38 in 26 cases. 37 sites (97.4%) in 25 cases were repaired with HCT. On the other hand, 1 site (2.6%) in 1 case showed no repair with HCT.
The number of CDS in HA group was 43 in 27 cases, and no repair with HCT was observed in any of the CDS.

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語


英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語


英語


試験進捗状況/Progress

試験進捗状況/Recruitment status

試験終了/Completed

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2018 07 27

倫理委員会による承認日/Date of IRB

2018 09 18

登録・組入れ開始(予定)日/Anticipated trial start date

2019 04 24

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2023 07 14

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry


データ固定(予定)日/Date trial data considered complete


解析終了(予定)日/Date analysis concluded

2024 01 16


その他/Other

その他関連情報/Other related information

日本語


英語


管理情報/Management information

登録日時/Registered date

2018 11 07

最終更新日/Last modified on

2024 02 28



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日本語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr/ctr_view.cgi?recptno=R000039592


英語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr_e/ctr_view.cgi?recptno=R000039592


研究計画書
登録日時 ファイル名

研究症例データ仕様書
登録日時 ファイル名

研究症例データ
登録日時 ファイル名