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一般向け試験名/Public title

日本語
慢性活動性Epstein-Barrウイルス感染症に対するルキソリチニブの単剤療法の有効性、安全性に関する第Ⅱ相試験（医師主導治験）

英語
Efficacy and Safety of Ruxolitinib single treatment in patients with chronic active Epstein-Barr virus infection (Phase II) (investigator-initiated study)

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
CAEBVに対するルキソリチニブの有効性、安全性に関する第Ⅱ相試験

英語
Efficacy and Safety of Ruxolitinib for CAEBV patients (Phase II)

科学的試験名/Scientific Title

日本語
慢性活動性Epstein-Barrウイルス感染症に対するルキソリチニブの単剤療法の有効性、安全性に関する第Ⅱ相試験（医師主導治験）

英語
Efficacy and Safety of Ruxolitinib single treatment in patients with chronic active Epstein-Barr virus infection (Phase II) (investigator-initiated study)

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
CAEBVに対するルキソリチニブの有効性、安全性に関する第Ⅱ相試験

英語
Efficacy and Safety of Ruxolitinib for CAEBV patients (Phase II)

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
慢性活動性Epstein-Barrウイルス感染症
CAEBV

英語
chronic active Epstein-Barr virus infection
CAEBV

疾患区分1/Classification by specialty

血液・腫瘍内科学/Hematology and clinical oncology

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍以外/Others

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

いいえ/NO

目的1/Narrative objectives1

日本語
慢性活動性Epstein-Barrウイルス感染症（CAEBV）を対象として、JAK1/2阻害剤ルキソリチニブ単剤投与における有効性及び安全性を検討する。

英語
To investigate efficacy and safety of ruxolitinib, JAK1/2 inhibitor, as single treatment for patients with chronic active Epstein-Barr virus infection.

目的2/Basic objectives2

安全性・有効性/Safety,Efficacy

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語

英語

試験の性質1/Trial characteristics_1

探索的/Exploratory

試験の性質2/Trial characteristics_2

試験のフェーズ/Developmental phase

第Ⅱ相/Phase II

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
治験薬投与開始8週後もしくは早期終了時における完全奏効率（%）

英語
Percentage of participants with complete response (CR) at week 8 or early termination.

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
治験薬投与開始4週後における完全奏効率（%）
治験薬投与開始4週後、8週後もしくは早期終了時における全奏効率（%）
有害事象発現割合
薬物動態パラメータ
EBV DNA量
血清中サイトカイン濃度

英語
Percentage of participants with complete response (CR) at week 4.
Overall response rate at week 8 or early termination.
Adverse event.
Plasma drug concentration.
Epstein-Barr virus DNA quantification .
Plasma cytokine concentration.

試験の種類/Study type

介入/Interventional

基本デザイン/Basic design

単群/Single arm

ランダム化/Randomization

非ランダム化/Non-randomized

ランダム化の単位/Randomization unit

ブラインド化/Blinding

オープン/Open -no one is blinded

コントロール/Control

無対照/Uncontrolled

層別化/Stratification

動的割付/Dynamic allocation

試験実施施設の考慮/Institution consideration

ブロック化/Blocking

割付コードを知る方法/Concealment

群数/No. of arms

1

介入の目的/Purpose of intervention

治療・ケア/Treatment

介入の種類/Type of intervention

医薬品/Medicine

介入1/Interventions/Control_1

日本語
ルキソリチニブ錠

英語
ruxolitinib tablet

介入2/Interventions/Control_2

日本語

英語

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

13

歳/years-old

以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

適用なし/Not applicable

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
「慢性活動性EBウイルス感染症とその類縁疾患の診療ガイドライン2016」でCAEBVと診断された患者のうち以下に該当するもの。
(1)登録前8週以内に測定した末梢血中（全血又は血球）のEBV DNAコピー数が1×10^2.5コピー/μg DNA以上である患者（中央測定機関以外での測定結果は不可）。
(2)組織あるいは末梢血解析で、T細胞もしくはNK細胞へのEBV感染が確認されている患者（測定時期及び測定方法は問わない）。
(3)持続する発熱、肝障害、多発リンパ節腫脹、進行する皮膚病変、血管炎、神経炎、ぶどう膜炎、腸炎などの全身炎症症状が3ヵ月以上持続（連続的または断続的）を認める、あるいは認めたCAEBV患者。ただし、蚊刺過敏症、種痘様水疱症は、それのみではCAEBVとはしない。
(4)次に示す疾患が否定されている患者。
　先天性・後天性免疫不全症、自己免疫・炎症性疾患、膠原病、悪性リンパ腫、白血病、医原性免疫不全
(5)前観察期間に発熱、肝障害のいずれかにおいて疾患活動性を認める患者。
　1)登録前5日間に他に原因のない37.5℃以上の発熱（腋窩温）を2日以上認める。
　2)施設基準値の上限2倍以上のALT
　　登録前28日以内のALTが2ポイントで施設基準値の上限2倍以上とする（2ポイントの測定間隔は問わないが、１つは登録前7日以内に採血された登録直近のALTを用いること）。
(6)3ヵ月以上の生存が見込める患者。
(7)登録前7日以内の最新の検査値において下記を満たす患者。
　1)好中球数 500/μL以上
　2)血小板数 5万/μL以上
(8)同意取得時の年齢が13歳以上の患者。
(9)本治験参加について、被験者本人又は代諾者から文書による同意が得られている患者。

英語
Subjects diagnosed as CAEBV under "Guidelines for Clinical Practice for Chronic Active EB Virus Infection and Related Diseases 2016" and matched all criteria below;
(1) with >= 1x10^2.5 copies/mcg DNA of EBV DNA load in peripheral blood measured within 8 weeks prior to registration (only the central measuring institution are acceptable).
(2) with confirmed EBV infection on T- or NK-cells in tissue lesions or in peripheral blood.
(3) with >= 3 months of either continuous or intermittent systemic inflammatory symptoms: persistent fever, liver dysfunction, multiple lymphadenopathy, progressive skin lesions, vasculitis, neuritis, uveitis, enteritis etc. However, subjects with hypersensitivity to mosquito bites and Hydroa Vacciniforme-like eruptions without sustained systemic inflammatory symptoms are not diagnosed with CAEBV and excluded.
(4) negative for the following diseases:
Congenital or acquired immunodeficiency, autoimmune/inflammatory disease, connective tissue disease, malignant lymphoma, leukemia, iatrogenic immunodeficiency.
(5) having active disease during observation period: having fever and/or liver dysfunction defined below.
1) having fever without any other causes (>= 37.5 deg. of axillary temperature) in >= 2 days during 5-day observation.
2) having liver dysfunction defined as increase of ALT levels to two times higher than the upper limit of normal on at least two consecutive occasions.
ALT should be measured twice within 28 days before registration, and both should match the criteria. The latter measurement should be performed within 7 days before registration.
(6) with life expectancy of >= 3 months.
(7) fulfilling the following cell count in peripheral blood in the latest examination within 7 days before registration.
1) >= 500/microL of Neutrophil
2) >= 50,000/microL of Platelet
(8) 13 years of age or older at obtaining informed consent.
(9) who obtained written informed consent from the subjects themselves or legal representative.

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
以下の基準のいずれかに抵触する患者は本治験から除外する。
(1)病理学的あるいは臨床的にCAEBVのEBV感染細胞から進展したリンパ系腫瘍と診断された患者。
(2)抗VCA-IgM抗体陽性者（伝染性単核症との鑑別が困難であるため）。
(3)JAK1/2阻害剤の投与歴のある患者。
(4)悪性腫瘍を有する患者。又は過去5年以内にそれらの既往歴がある患者。ただし、子宮頸部上皮内癌、適切な治療を受けた皮膚の基底細胞癌又は皮膚の扁平上皮癌、完全に切除した胃粘膜内癌は組入れ可能とする。
(5)治験薬投与開始時に1日200 mgを超えるフルコナゾール、強力なCYP3A4誘導剤（リファンピシン、セイヨウオトギリソウ等）のいずれかを中止できない患者（局所投与を除く）。
(6)抗生物質又は抗ウイルス剤等の全身投与を要する感染症を合併している患者。
(7)結核を有する患者、及びHIV陽性患者。
(8)登録前3ヵ月（84日）以内の検査において、以下のいずれかに該当する活動性の肝炎患者。
・ HBs抗原陽性者、もしくは、HBc抗体陽性またはHBs抗体陽性者で、末梢血HBV DNA量が20 IU/mL（1.3 Log IU/mL）以上の患者。
ただしHBs抗原陰性かつHBs抗体陽性かつHBc抗体陰性でワクチン接種歴がある場合は既感染者としては扱わない。
・ HCV抗体陽性（HCV-RNA陰性が確認されている場合は除く）患者。
＊ 末梢血HBV DNA量が20 IU/mL（1.3 Log IU/mL）以上の既感染者は、参加前に核酸アナログ製剤の投与及び肝臓専門医の診療を受け、HBV DNA量が20 IU/mL（1.3 Log IU/mL）未満となり、肝炎ウイルスが良好にコントロールされた状態と肝臓専門医によってみなされた場合は、組み入れ可能とする。
＊ 末梢血HBV DNA量が20 IU/mL（1.3 Log IU/mL）未満の非活動性HBVキャリア（核酸アナログ投与中も含む）は、参加前に肝臓専門医の診療を受け、肝炎ウイルスが良好にコントロールされているとみなされる場合は、組み入れ可能とする。
(9)New York Heart Association分類でクラスⅣの患者。
(10)登録前14日以内に他の抗がん剤（エトポシドなど）を投与された患者。
(11)ルキソリチニブ錠の成分に対して過敏症の既往がある患者。
(12)登録前12週以内に他の治験薬が投与された患者
(13)妊娠中、妊娠の可能性がある、又は授乳中の女性。
(14)錠剤の内服が困難である患者。
(15)その他の理由により、治験責任医師又は治験分担医師が本治験への参加を不適当と判断された患者。

英語
Subjects matched any of the followings are excluded;
(1) pathological or clinical lymphoid neoplasm derived from EBV-infected T- or NK-cells of CAEBV.
(2) anti-VCA-IgM Ab positive (difficult to distinguish from infectious mononucleosis).
(3) with history taking JAK 1/2 inhibitors.
(4) with malignant neoplasm or history of them within the last 5 years, though cervical intraepithelial carcinoma, basal cell carcinoma or squamous cell carcinoma of the skin treated properly, fully resected gastric intramucosal carcinoma can be accepted.
(5) with unstoppable treatment with >200 mg/day fluconazole or strong CYP3A4 inducer (rifampicin, St. John's wart etc) at the beginning of study drug administration (excl. topical).
(6) with infectious diseases requiring systemic antibiotics or antivirals.
(7) with tuberculosis or HIV-positive.
(8) with active hepatitis matching any of the following within 84 days before registration;
-HBs Ag-positive
-HBc Ab-positive or HBs Ab-positive with >= 20 IU/mL (1.3 Log IU/mL, the same below) of peripheral blood HBV DNA load
HBs Ag-negative, HBs Ab-positive, HBc Ab-negative and history of the vaccination for HBV are treated as uninfected ones.
-HCV Ab-positive (except when confirmed HCV-RNA-negative).
* There are some conditions for judgment of HBV infection.
(9) with cardiac disease of NYHA class IV.
(10) having been treated with other anticancer drug (e.g. etoposide) within 14 days prior to registration.
(11) with history of hypersensitivity to ingredients of ruxolitinib tablet.
(12) having been treated with another investigational medication within 12 weeks prior to registration.
(13) female who are pregnant, have possibility of pregnancy, or are currently breastfeeding.
(14) difficult to take oral tablet.
(15) judged unsuitable for participation by investigator or sub-investigator.

目標参加者数/Target sample size

10

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名	文子
ミドルネーム
姓	新井

英語

名	Ayako
ミドルネーム
姓	Arai

所属組織/Organization

日本語
聖マリアンナ医科大学

英語
St. Marianna University School of Medicine

所属部署/Division name

日本語
血液・腫瘍内科学

英語
Department of Hematology and Oncology

郵便番号/Zip code

216-8511

住所/Address

日本語
神奈川県川崎市宮前区菅生2-16-1

英語
2-16-1, Sugao, Miyamae-ku, Kawasaki, Kanagawa

電話/TEL

044-977-8111

Email/Email

ara.hema@tmd.ac.jp

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名	有紀
ミドルネーム
姓	太田

英語

名	Yuki
ミドルネーム
姓	Ohta

組織名/Organization

日本語
聖マリアンナ医科大学

英語
St. Marianna University School of Medicine

部署名/Division name

日本語
臨床研究データセンター

英語
Center for Clinical and Translational Science

郵便番号/Zip code

216-8511

住所/Address

日本語
神奈川県川崎市宮前区菅生2-16-1

英語
2-16-1, Sugao, Miyamae-ku, Kawasaki, Kanagawa

電話/TEL

044-977-8111

試験のホームページURL/Homepage URL

Email/Email

mariadc_caebv@marianna-u.ac.jp

機関名/Institute

日本語
聖マリアンナ医科大学

英語
St. Marianna University School of Medicine

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語

部署名/Department

日本語

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
国立研究開発法人日本医療研究開発機構

英語
Japan Agency for Medical Research and Development (AMED)

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

日本の官庁/Japanese Governmental office

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語

英語

共同実施組織/Co-sponsor

日本語

英語

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語

組織名/Organization

日本語
東聖マリアンナ医科大学附属病院等治験審査委員会

英語
St. Marianna University Group Institutional Review Board

住所/Address

日本語
神奈川県川崎市宮前区菅生2-16-1

英語
2-16-1 Sugao, Miyamae-ku, Kawasaki, Kanagawa

電話/Tel

044-977-8111

Email/Email

chikenjimu@marianna-u.ac.jp

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

はい/YES

試験ID1/Study ID_1

TMD18-HEMA-201

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語
国立大学法人東京医科歯科大学

英語
Tokyo Medical and Dental University

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

東京医科歯科大学医学部附属病院（東京都）
大阪母子医療センター（大阪府）
聖マリアンナ医科大学病院（神奈川県）
九州大学病院（福岡県）

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2018

年

12

月

15

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

試験結果の公開状況/Publication of results

未公表/Unpublished

結果掲載URL/URL related to results and publications

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

9

主な結果/Results

日本語

英語

主な結果入力日/Results date posted

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語

英語

参加者の流れ/Participant flow

日本語

英語

有害事象/Adverse events

日本語

英語

評価項目/Outcome measures

日本語

英語

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

試験終了/Completed

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2018

年

11

月

07

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

2018

年

11

月

27

日

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2019

年

01

月

09

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2022

年

03

月

31

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

その他関連情報/Other related information

日本語

英語

登録日時/Registered date

2018

年

12

月

03

日

最終更新日/Last modified on

2022

年

12

月

05

日

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