UMIN-CTR 臨床試験登録情報の閲覧

一般向け試験名/Public title

日本語
ALK融合遺伝子陽性非小細胞肺癌に対するAlectinib/Bevacizumab併用療法の第II相臨床試験（NLCTG1501試験）におけるバイオマーカー研究

英語
Biomarker analysis for alectinib and bevacizumab in ALK-positive NSCLC

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
NLCTG1501-BM

英語
NLCTG1501-BM

科学的試験名/Scientific Title

日本語
ALK融合遺伝子陽性非小細胞肺癌に対するAlectinib/Bevacizumab併用療法の第II相臨床試験（NLCTG1501試験）におけるバイオマーカー研究

英語
Biomarker analysis for alectinib and bevacizumab in ALK-positive NSCLC

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
NLCTG1501-BM

英語
NLCTG1501-BM

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
ALK融合遺伝子陽性非小細胞肺癌

英語
ALK-positive non-small cell lung cancer

疾患区分1/Classification by specialty

呼吸器内科学/Pneumology

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍/Malignancy

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

はい/YES

目的1/Narrative objectives1

日本語
ALK融合遺伝子陽性非小細胞肺癌に対するAlectinib/Bevacizumab併用療法の第II相臨床試験（NLCTG1501試験）におけるバイオマーカー研究

英語
To determine the biomarker for the combination therapy of alectinib and bevacizumab in ALK-positive NSCLC.

目的2/Basic objectives2

その他/Others

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語
ALK融合遺伝子陽性非小細胞肺癌に対するAlectinib/Bevacizumab併用療法の第II相臨床試験（NLCTG1501試験）におけるバイオマーカー研究として、リキッドバイオプシーによる融合遺伝子、耐性変異のモニタリングを行うことを目的とする。

英語
To determine the biomarker for the combination therapy of alectinib and bevacizumab in ALK-positive NSCLC, liquid biopsy will be performed.

試験の性質1/Trial characteristics_1

探索的/Exploratory

試験の性質2/Trial characteristics_2

試験のフェーズ/Developmental phase

該当せず/Not applicable

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
Alectinib/Bevacizumab併用療法における効果予測因子を明らかにすること

英語
To determine the biomarker for the combination therapy of alectinib and bevacizumab in ALK-positive NSCLC.

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語

英語

試験の種類/Study type

観察/Observational

基本デザイン/Basic design

ランダム化/Randomization

ランダム化の単位/Randomization unit

ブラインド化/Blinding

コントロール/Control

層別化/Stratification

動的割付/Dynamic allocation

試験実施施設の考慮/Institution consideration

ブロック化/Blocking

割付コードを知る方法/Concealment

群数/No. of arms

介入の目的/Purpose of intervention

介入の種類/Type of intervention

介入1/Interventions/Control_1

日本語

英語

介入2/Interventions/Control_2

日本語

英語

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

20

歳/years-old

以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

適用なし/Not applicable

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
1) 病期IIIB/IV又は術後再発の非扁平上皮非小細胞肺癌であることが細胞学的または組織学的に証明されている患者
2) FISH、IHC、RT-PCRのいずれかでALK陽性が証明された患者（2種類以上の検査での確認が望ましいが、過去ALK阻害剤で治療効果が得られていれば検査1種類の陽性でも登録可能とする）
3) アレクチニブによる治療を受け、原病の進行を認めた患者（アレクチニブ治療後に化学療法を施行された症例（re-challenge症例）も登録可能）
4) 年齢が20歳以上の患者
5) RECIST（version1.1）による測定可能病変を有する症例（腫瘍の長径が10mm以上もしくは腫大リンパ節の短径が15mm以上）
6) Performance Status（ECOG） 0‐1の患者
7) 下記の検査項目の規準を満たす患者（登録日から14日以内）
① 好中球数 1,500 /mm3以上
② 血小板数 100,000 /mm3以上
③ ヘモグロビン 9.0 g/dL以上
④ AST / ALT 100 IU/L以下
　 （肝転移を有する場合は各施設の
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　正常値上限の5倍以下）
⑤ 総ビリルビン 2.0 mg/dl以下
⑥ 血清クレアチニン 1.5 mg/dl以下
⑦ SPO2 90%以上
⑧ PT-INR 1.5未満
⑨ 蛋白尿 1+以下

英語
According to NLCTG1501

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
1) 喀血（目安として2.5ml程度以上の呼吸器系からの出血）の既往・合併を有する患者
① 継続的に（1週間以上）持続する血痰あるいはその既往
② 内服止血剤の継続的な投与歴がある、あるいは継続的な投与を要する血痰
③ 注射止血剤の投与歴がある、あるいは投与を要する血痰
2) 出血・血栓に関する合併症の危険性が高いと判断される患者
① 出血傾向 (凝固障害等)が認められる
② 画像上、大血管への明らかな腫瘍浸潤が認められる患者
③ 画像上、肺病巣に明らかな1cm以上の空洞性病変が認められる患者
3) 画像上、明らかな血栓の存在が認められる患者
4) 登録前10日以内に抗血栓剤(324mg/日以下のアスピリンを除く)、抗凝固薬（ワーファリン、ヘパリンなど）の投与を行っている、または治療期間中に投与が必要な患者
5) 降圧薬を用いてもコントロール不良な高血圧を有する患者
6) CT画像から間質性肺炎または肺線維症が臨床的に問題と判断される症例
7) アレクチニブによるGrade2以上の非血液毒性が持続している症例
8) 症状のある脳転移を有する症例（登録4週以前に放射線治療が終了し、症状が消失かつ頭部CTまたはMRIで病巣が安定している場合は登録可）
9) 原発巣に対する放射線治療を受けた症例
10) 臨床上問題となる合併症（コントロール不良の心・肺・肝・腎疾患、糖尿病など）を有する症例
11) 治療（抗菌薬、抗真菌剤、抗ウイルス剤、内服か静注かを問わない）を必要とする感染症を有する症例
HBs抗原陽性か、HBc抗体またはHBs抗体陽性でHBV-DNAが検出感度以上の症例は非適格とする。
12) 活動性の重複癌を有する症例（同時性重複癌および無病期間が5 年以内の異時性重複癌。ただし局所治療により治癒と判断されるcarcinoma in situ（上皮内癌）や粘膜内癌相当の病変は活動性の重複癌に含めない）
13) 著明な吸収不良症候群、消化管機能に影響のある疾患（胃全摘後、胃、十二指腸潰瘍、活動性の炎症性腸疾患など）を有する症例
14) 妊婦，授乳婦および妊娠の可能性（意志）のある女性、又は避妊の意志のない男性
15) 精神病/精神症状を合併しており試験への参加が困難と判断される症例
16) その他、担当医が本試験実施において不適切と判断した症例

英語
According to NLCTG1501

目標参加者数/Target sample size

11

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名	利明
ミドルネーム
姓	菊地

英語

名	Toshoaki
ミドルネーム
姓	Kikuchi

所属組織/Organization

日本語
新潟大学医歯学総合病院

英語
Niigata University Graduate School of Medical and Dental Sciences

所属部署/Division name

日本語
呼吸器・感染症内科

英語
Department of Respiratory Medicine and Infectious Diseases

郵便番号/Zip code

9518510

住所/Address

日本語
新潟市中央区旭町通1-754

英語
1-757 Asahimachidori, Chuouku, Niigata, Japan

電話/TEL

025-368-9325

Email/Email

kikuchi@med.niigta-u.ac.jp

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名	聡
ミドルネーム
姓	渡部

英語

名	Satoshi
ミドルネーム
姓	Watanabe

組織名/Organization

日本語
新潟大学医歯学総合病院

英語
Niigata University Graduate School of Medical and Dental Sciences

部署名/Division name

日本語
呼吸器・感染症内科

英語
Department of Respiratory Medicine and Infectious Diseases

郵便番号/Zip code

9518510

住所/Address

日本語
1-754 Asahimachi-dori

英語
1-757 Asahimachidori, Chuouku, Niigata, Japan

電話/TEL

025-368-9325

試験のホームページURL/Homepage URL

Email/Email

satoshi7@med.niigata-u.ac.jp

機関名/Institute

日本語
新潟大学

英語
Niigata University

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語

部署名/Department

日本語

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
新潟大学

英語
Niigata University

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

自己調達/Self funding

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語

英語

共同実施組織/Co-sponsor

日本語

英語

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語

組織名/Organization

日本語
新潟大学倫理委員会

英語
Institutional Review Board of the Niigata University

住所/Address

日本語
新潟市中央区旭町通１番町754

英語
1-754 Asahimachidori, Chuouku, Niigata, Japan

電話/Tel

025-2272625

Email/Email

sanonao@adm.niigata-u.ac.jp

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2018

年

12

月

08

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

N/A

試験結果の公開状況/Publication of results

中間解析等の途中公開/Partially published

結果掲載URL/URL related to results and publications

N/A

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

12

主な結果/Results

日本語
血清バイオマーカーによるPFS、OSの違いは認められなかったが、いくつかのバイオマーカー陽性の症例ではPFSが長い傾向が認められた。

英語
There was no difference in PFS or OS by serum biomarkers, but there was a trend toward longer PFS in patients with some biomarker positivity.

主な結果入力日/Results date posted

2021

年

12

月

10

日

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語
2015年7月から2018年9月にかけて、年齢中央値67歳（範囲、30～77歳）の患者12人が登録された。10人の患者は女性で、すべての患者は、蛍光in situハイブリダイゼーション、免疫組織化学、および／または逆転写PCRによって判定された進行性ALK陽性NSCLCの腺がん組織型を有していた。すべての患者はアレクチニブの投与を受けており、半数の患者は登録前に3種類以上の治療を受けていました。データカットオフの時点で、OSのフォローアップ中央値は、全患者で13.7カ月、生存患者で26.4カ月であった。

英語
Twelve patients with a median age of 67 years (range, 30-77) were enrolled between July 2015 and September 2018. Ten patients were female, all patients had adenocarcinoma histology with advanced ALK-positive NSCLC which were determined by fluorescence in situ hybridization, immunohistochemistry and/or reverse transcription PCR. All patients had received alectinib and a half of patients had been treated with 3 or more regimens before enrollment. At the time of data cutoff, the median follow-up for OS was 13.7 months for all patients and 26.4 months for living patients.

参加者の流れ/Participant flow

日本語
NLCTG1501試験に参加した症例を登録した。

英語
Patients who participated in the NLCTG1501 study were enrolled in the study.

有害事象/Adverse events

日本語
NA

英語
NA

評価項目/Outcome measures

日本語
ベースライン時、併用療法開始後6週目、12週目、および疾患の進行時に、血漿タンパク質中の潜在的バイオマーカーを評価した。新鮮な血液サンプル（14ml）をEDTAチューブに採取し、室温で1400g、10分間の遠心分離を行い、血漿とバフィーコートを分離した。すべてのサンプルは分析するまで-80℃で保存した。続いて、AVENIO cfDNA isolation kit（Roche diagnostics, Mannheim, Germany）を用いて、血漿からセルフリーDNA（cfDNA）を抽出した。サンプル血漿の分析は、循環する血管新生とサイトカインのパネルについて行われた。アンジオポエチン-2、骨形成タンパク質（BMP）-9、上皮成長因子（EGF）、エンドグリン、線維芽細胞成長因子（FGF）-1、胎盤成長因子（PLGF）、顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）、ヘパリン結合型EGF様成長因子（HB-EGF）。endotherin-1, Hepatocyte Growth Factor (HGF), follistatin, leptin, VEGF-A, VEGF-C, VEGF-DをBio-Plex 200 (Bio-Rad, Hercules, USA) とHuman Angiogenesis/Growth Factor Magnetic Bead Panel (Merck Millipore, Burlington, USA)を用いて解析した。
循環腫瘍DNA（ctDNA）サンプルは、NextSeq500（Illumina, San Diego, USA）と、197の遺伝子の変異を検出できるAVENIO ctDNA Surveillance Kit（Roche Diagnostics）を用いて分析しました。
www.DeepL.com/Translator（無料版）で翻訳しました。

英語
Potential biomarkers in the plasma proteins were evaluated at baseline, 6 weeks, 12 weeks after the initiation of the combination therapy and when disease progressed. Fresh blood samples (14 ml) were collected in EDTA tubes and centrifuged for 10 minutes at 1400 g at room temperature to separate plasma and buffy coats. All samples were stored at -80 C until the analysis. Cell free DNA (cfDNA) was subsequently extracted from the plasma using an AVENIO cfDNA isolation kit (Roche diagnostics, Mannheim, Germany). Sample plasma analysis was carried out for a panel of circulating angiogenesis and cytokines: angiopoietin-2, bone morphogenetic protein (BMP)-9, epidermal growth factor (EGF), endoglin, fibroblast growth factor (FGF)-1, placental growth factor (PLGF), granulocyte-colony stimulating factor (G-CSF), heparin-binding EGF-like growth factor (HB-EGF), endotherin-1, Hepatocyte Growth Factor (HGF), follistatin, leptin, VEGF-A, VEGF-C, VEGF-D using Bio-Plex 200 (Bio-Rad, Hercules, USA) and Human Angiogenesis/Growth Factor Magnetic Bead Panel (Merck Millipore, Burlington, USA).
The circulating tumor DNA (ctDNA) samples were analyzed with NextSeq500 (Illumina, San Diego, USA) and AVENIO ctDNA Surveillance Kit , which can detect mutations in 197 genes (Roche Diagnostics).

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

試験終了/Completed

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2015

年

10

月

15

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

2015

年

11

月

16

日

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2015

年

10

月

15

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2020

年

11

月

30

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

2022

年

12

月

12

日

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

2022

年

12

月

12

日

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

2023

年

12

月

31

日

その他関連情報/Other related information

日本語
腫瘍組織検体および血漿からDNA, RNAを抽出し、肺がんに関連する遺伝子のhotspot変異を検出する。

英語
Evaluate tumor DNA and RNA from plasma of patients treated in NLCTG1501 trial.

登録日時/Registered date

2018

年

12

月

08

日

最終更新日/Last modified on

2022

年

12

月

12

日

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日本語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr/ctr_view.cgi?recptno=R000040096

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https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr_e/ctr_view.cgi?recptno=R000040096