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一般向け試験名/Public title

日本語
C型肝炎に対するSofosbuvir / Velpatasvir 治療の臨床経過と薬剤耐性関連アミノ酸置換の検討

英語
Study of real world efficacy and drug resistance associated substitutions of Sofosbuvir and Velpatasvir treatment for patients with HCV infection

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
Sofosbuvir / Velpatasvir 治療の臨床経過と薬剤耐性関連アミノ酸置換の検討

英語
Study of real world efficacy and drug resistance associated substitutions of Sofosbuvir and Velpatasvir treatment

科学的試験名/Scientific Title

日本語
C型肝炎に対するSofosbuvir / Velpatasvir 治療の臨床経過と薬剤耐性関連アミノ酸置換の検討

英語
Study of real world efficacy and drug resistance associated substitutions of Sofosbuvir and Velpatasvir treatment for patients with HCV infection

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
Sofosbuvir / Velpatasvir 治療の臨床経過と薬剤耐性関連アミノ酸置換の検討

英語
Study of real world efficacy and drug resistance associated substitutions of Sofosbuvir and Velpatasvir treatment

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
C型肝炎

英語
Hepatitis C

疾患区分1/Classification by specialty

消化器内科学（肝・胆・膵）/Hepato-biliary-pancreatic medicine

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍以外/Others

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

いいえ/NO

目的1/Narrative objectives1

日本語
近年HCVに対して特異的抗ウイルス効果を示すdirect-acting antiviral agents (DAAs) 製剤が多数開発された。慢性肝炎、代償性肝硬変に対して2014年に第一世代のIFN-free経口2剤Asunaprevir/Daclatasvirの併用療法がgenotype1型に承認された。以後2015年9月には、第2世代のDAAsによるSofosbuvir (SOF)/ Ledipasvirが承認され、さらにOmbitasvir/Paritaprevir/ritonavir、Elbasvir/Grazoprevirと新規の組み合わせがつぎつぎ使用できるようになった。Genotype2型にも2015年6月に、SOF/ Ribavirin (RBV)が承認され、2016年9月にはOmbitasvir/Paritaprevir/ritonavir/Ribavirinによる併用療法が承認され、SOF/LDVの適応拡大も認められた。さらにpangenotypeとしてGlecaprevir/Pibrentasvirも2018年より使用できるようになった。これらの治療法の進歩で、HCV駆除率は95％を超えるようになった。しかし、少数例であるが、治療不成功例があり、密接に影響するのはウイルスの薬剤耐性関連アミノ酸置換(resistance-associated substitutions (RASs) であることが知られている。（Pawlotsky JM et al. Gastroenterology. 151; 70-86: 2016）また非代償性肝硬変に対しては承認された治療がなかった。
2019年1月に再治療・非代償性肝硬変に対してSOF/Velpatasvir（VEL）が販売承認される。genotypeに関係がない利便性に加え、有効な治療が乏しかったDAA治療不成功、非代償性肝硬変に対して、それぞれウイルス学的著効（SVR12）が97%、92%と高い治療効果を国内第Ⅲ相試験（GS-US-342-3921試験、GS-US-342-4019試験）認め、従来の治療適応外を補完する治療である。しかし実臨床での治療効果へのRASsの関与や非代償性肝硬変に対する効果、予後については不明である。今回、多施設において①SOF/VEL治療を受ける患者の治療経過を集積する②治療効果にRASsが関連するので治療前と治療後再燃した症例のRASsの有無を把握し、治療効果との関連を検討する臨床計画を予定する。C型肝炎治療の今後の方針の決定、また参加者にも再治療の際の耐性プロファイルが判明するため、極めて重要な課題と考える。

英語
Recently, direct-acting antiviral agents (DAAs) which specifically effect for HCV virus is developed. The first generation treatment of Daclatasvir/Asunaprevir were available to HCV infected patients with chronic hepatitis or compensated cirrhosis from 2014 in Japan. After that, several regimens were approved, like Sofosbuvir (SOF)/ Ledipasvir, Ombitasvir/Paritaprevir/ritonavir, Elbasvir/Grazoprevir, Ombitasvir/Paritaprevir/ritonavir/Ribavirin, and Glecaprevir/Pibrentasvir. Progress in these treatment lead to eradicate HCV for many patients. Though sustained virological response(SVR) rates were over 95%, a small number of patients could not achieved SVR.
Drug resistance virus due to resistance-associated substitutions (RASs) closely involved the efficacy of DAAs. (Pawlotsky JM et al. Gastroenterology. 151; 70-86: 2016). These resistance virus was induced in patients who could not achieved SVR. They resistant to the re-treatment of DAAs. Moreover, decompensated cirrhosis patients were not approved by DAAs treatments.
SOF/Velpatasvir regimen is approved for patients of re-treatment or decompensated cirrhosis patients. SVR 12 rates were 97% for DAA failure and 92% for decompensated cirrhosis patients. (GS-US-342-3921study, GS-US-342-4019study)
But it has not been reported on the real world efficacy and association between RASs and efficacy. We plane multicenter study.
1. Real world efficacy of SOF/Velpatasvir regimen
2. Association between RASs and efficacy.
It is important to clarify these clinical question for DAAs treated patients.

目的2/Basic objectives2

有効性/Efficacy

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語

英語

試験の性質1/Trial characteristics_1

試験の性質2/Trial characteristics_2

試験のフェーズ/Developmental phase

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
ウイルス学的著効（SVR12）:治療終了後12週間

英語
Sustained virological response rates :after 12 weeks of end of treatment

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
治療前後の肝機能の変化、発癌や静脈瘤など肝硬変関連イベントの発症
ウイルスの薬剤耐性関連アミノ酸置換(resistance-associated substitutions (RASs)

英語
Liver function change between before and after treatment. Liver cirrhosis associated events.Presence of resistance-associated substitutions

試験の種類/Study type

観察/Observational

基本デザイン/Basic design

ランダム化/Randomization

ランダム化の単位/Randomization unit

ブラインド化/Blinding

コントロール/Control

層別化/Stratification

動的割付/Dynamic allocation

試験実施施設の考慮/Institution consideration

ブロック化/Blocking

割付コードを知る方法/Concealment

群数/No. of arms

介入の目的/Purpose of intervention

介入の種類/Type of intervention

介入1/Interventions/Control_1

日本語

英語

介入2/Interventions/Control_2

日本語

英語

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

20

歳/years-old

以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

適用なし/Not applicable

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
Sofosbuvir/Velpatasvirの治療を受けるC型肝炎患者

英語
Eligible patients were 20 years age <= HCV infected patients.

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
B型慢性肝炎、PBC、ヘモクロマトーシス、ウイルソン病は除く。コントロール不良の高血圧、糖尿病、アルコール摂取

英語
Patients with coinfection with hepatitis B virus or human immunodeficiency virus, autoimmune hepatitis, primary biliary cirrhosis, hemochromatosis or Wilson's disease were excluded. Patients with uncontrollable hypertension or diabetes mellitus and those with a history of alcohol abuse were also excluded.

目標参加者数/Target sample size

200

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名	寛二
ミドルネーム
姓	山口

英語

名	Kanji
ミドルネーム
姓	Yamaguchi

所属組織/Organization

日本語
京都府立医科大学　消化器内科学

英語
Kyoto Prefectural University of Medicine

所属部署/Division name

日本語
肝臓研究室

英語
Department of Molecular Gastroenterology and Hepatology

郵便番号/Zip code

6028566

住所/Address

日本語
京都市上京区河原町通広小路上る梶井町465番地

英語
465, Kajii-chou, Kawaramachi, Kamigyou-ku,Kyoto 602-0841, Japan

電話/TEL

075-251-5519

Email/Email

ykanji@koto.kpu-m.ac.jp

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名	秀樹
ミドルネーム
姓	藤井

英語

名	HIDEKI
ミドルネーム
姓	Fujii

組織名/Organization

日本語
京都府立医科大学消化器内科学

英語
Kyoto Prefectural University of Medicine

部署名/Division name

日本語
肝臓研究室

英語
Department of Molecular Gastroenterology and Hepatology

郵便番号/Zip code

6028566

住所/Address

日本語
京都市上京区河原町通広小路上る梶井町465番

英語
465, Kajii-chou, Kawaramachi, Kamigyou-ku,Kyoto 602-0841, Japan

電話/TEL

075-251-5519

試験のホームページURL/Homepage URL

http://www.f.kpu-m.ac.jp/k/syokanai/

Email/Email

fuhideki@koto.kpu-m.ac.jp

機関名/Institute

日本語
その他

英語
Kyoto Prefectural University of Medicine, Department of Molecular Gastroenterology and Hepatology

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語
京都府立医科大学　消化器内科

部署名/Department

日本語

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
無し

英語
Kyoto Prefectural University of Medicine, Department of Molecular Gastroenterology and Hepatology

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語
京都府立医科大学　消化器内科

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

自己調達/Self funding

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語

英語

共同実施組織/Co-sponsor

日本語

英語

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語

組織名/Organization

日本語
京都府立医科大学倫理審査委員会

英語
ethical committee

住所/Address

日本語
京都府京都市上京区河原町通広小路上ル梶井町４６５

英語
465, Kajii-chou, Kamigyo-u, Kyoto,

電話/Tel

0752515337

Email/Email

rinri@koto.kpu-m.ac.jp

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2019

年

01

月

15

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

試験結果の公開状況/Publication of results

未公表/Unpublished

結果掲載URL/URL related to results and publications

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

主な結果/Results

日本語

英語

主な結果入力日/Results date posted

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語

英語

参加者の流れ/Participant flow

日本語

英語

有害事象/Adverse events

日本語

英語

評価項目/Outcome measures

日本語

英語

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

限定募集中/Enrolling by invitation

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2019

年

01

月

10

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

2019

年

02

月

01

日

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2019

年

02

月

01

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2024

年

02

月

01

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

その他関連情報/Other related information

日本語
前向き観察研究、サンプルは200例目標

英語
Observation study

登録日時/Registered date

2019

年

01

月

10

日

最終更新日/Last modified on

2020

年

01

月

13

日

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日本語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr/ctr_view.cgi?recptno=R000040449

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