UMIN試験ID | UMIN000038075 |
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受付番号 | R000042387 |
科学的試験名 | 子宮内膜症性卵巣嚢胞摘出術後の卵巣予備能低下の回避と妊孕能改善を目的とした卵巣組織凍結保存・自家移植治療の有効性の検討 |
一般公開日(本登録希望日) | 2019/10/01 |
最終更新日 | 2019/09/21 20:13:31 |
日本語
子宮内膜症性卵巣嚢胞摘出術後の卵巣予備能低下の回避と妊孕能改善を目的とした卵巣組織凍結保存・自家移植治療の有効性の検討
英語
Future fertility preservation strategies for patients with ovarian endometrioma undergoing laparoscopic cystectomy: Cryopreservation, activation and autografting of ovarian tissues.
日本語
腹腔鏡下卵巣嚢胞摘出術を要する子宮内膜症性卵巣嚢胞患者の妊孕能温存のための新たな治療法
英語
Future fertility preservation strategies for patients with ovarian endometrioma undergoing laparoscopic cystectomy.
日本語
子宮内膜症性卵巣嚢胞摘出術後の卵巣予備能低下の回避と妊孕能改善を目的とした卵巣組織凍結保存・自家移植治療の有効性の検討
英語
Future fertility preservation strategies for patients with ovarian endometrioma undergoing laparoscopic cystectomy: Cryopreservation, activation and autografting of ovarian tissues.
日本語
腹腔鏡下卵巣嚢胞摘出術を要する子宮内膜症性卵巣嚢胞患者の妊孕能温存のための新たな治療法
英語
Future fertility preservation strategies for patients with ovarian endometrioma undergoing laparoscopic cystectomy.
日本/Japan |
日本語
子宮内膜症性卵巣嚢胞
英語
Ovarian endometrioma
産婦人科学/Obstetrics and Gynecology |
悪性腫瘍以外/Others
はい/YES
日本語
子宮内膜症は生殖年齢女性の約10%にみられ、不妊症女性では50%近くに存在する。卵巣嚢胞摘出術は病巣摘出や子宮内膜症に関連した症状の改善に最も効果的な治療法であるが、術後の卵巣予備能低下のリスクが懸念される。
本研究の研究分担者である河村らは、早発卵巣機能不全女性に対する新たな不妊治療法として卵巣組織凍結・活性化・卵巣皮質断片化移植法を考案し有用性を示している。
本研究では、腹腔鏡下卵巣嚢胞摘出術を要する子宮内膜症性卵巣嚢胞女性を対象として、卵巣組織凍結・卵胞活性化・自家移植治療の臨床研究を行い、将来的な妊孕能改善への有用性を示すことを目的とする。
英語
Endometriosis affect 10% of reproductive age women and 50% of infertile women. Ovarian cystectomy is preferred procedure for excision of endometriosis lesion and improvement of endometriosis-associated symptoms, however, a potential risk of post-surgical reduction in the ovarian reserve is concerned.
Recently, a new infertility treatment by ovarian tissue cryopreservation, in vitro activation (IVA) and autografting procedure is reported to improve fertility outcomes in cases of extremely low ovarian reserve women.
In this study, we aimed to apply the procedure of ovarian tissue cryopreservation, IVA and autografting for women with endometrioma undergoing laparoscopic cystectomy and evaluate the effectiveness for improving their future fertility outcome.
有効性/Efficacy
日本語
英語
検証的/Confirmatory
実務的/Pragmatic
第Ⅲ相/Phase III
日本語
子宮内膜症性卵巣嚢胞に対する腹腔鏡下卵巣嚢胞摘出術時に、①卵巣組織凍結を施行した群と、②施行しなかった群で、術後の妊娠・出産率の比較検討を行う。
英語
Primary outcomes are to compare the postoperative pregnancy rate and birthrate between the cases with or without ovarian tissue cryopreservation when performing laparoscopic cystectomy for ovarian endometrioma.
日本語
1.研究対象者基本情報:年齢、病歴、卵巣腫瘍径、片側/両側病変、術前加療の有無(GnRH agonist、ジエノゲスト)、血中ホルモン値(E2、P4、FSH、LH、AMH、インヒビンB)、血中腫瘍マーカー値。
2.初回手術所見(腹腔鏡下卵巣嚢胞摘出術+卵巣部分切除術+卵巣組織凍結):手術時間、術中出血量、摘出嚢胞の重量、摘出嚢胞の病理学的所見、腫瘍径、片側/両側病変、rASRMスコア(revised American Society of Reproductive Medicine score)、卵巣凍結組織の採取部位(卵巣門からの距離、子宮内膜症病巣からの距離)。
3.初回手術(腹腔鏡下卵巣嚢胞摘出術+卵巣部分切除術+卵巣組織凍結)から2回目の手術(卵巣皮質断片化移植)までの経過:妊娠希望のタイミング、予防的ホルモン療法の有無、子宮内膜症性卵巣嚢胞の再発の有無血中ホルモン値(E2、P4、FSH、LH、AMH)、不妊治療のプロトコールと成績。
4.2回目の手術所見(卵巣皮質断片化移植):手術時間、術中出血量、子宮内膜症性卵巣嚢胞の再発の有無、rASRMスコア、移植卵巣断片数、移植部位を記録する。一部の卵巣組織を用いて、卵巣組織断片化によるHippoシグナル抑制の効果を評価するための各種分子マーカーの測定を行う。また、IVAの有効性および残存卵胞の有無を評価するため、卵巣組織の一部を用いて卵巣組織培養、超音波・遠赤外線による卵巣組織スキャン、卵巣組織検査(卵胞カウント、線維化評価、炎症性変化評価)を行う。移植卵巣の血管新生の評価のため、術前と術後検査の際に追加検査を行い、血中血管新生因子を比較定量する。
5.卵巣組織移植後:移植前後での胞状卵胞数、血中ホルモン値(E2、P4、FSH、LH、AMH)を測定する。移植前後での不妊治療成績(採卵数、成熟卵子率、受精率、良好胚獲得率、採卵キャンセル率、妊娠率、出産率、流産率)を記録する。
英語
1.Basic information: age, medical history, diameter of the ovarian cyst, unilateral/bilateral lesion, preoperative hormone therapy, serum hormone level (E2, P4, FSH, LH, AMH, inhibin B), tumor marker level (C125, CA19-9).
2.Initial surgical findings (Laparoscopic cystectomy, partial resection and cryopreservation of ovarian tissue): operative duration, blood loss, weight of excised cyst, pathological findings, tumor diameter, unilateral/bilateral lesion, revised American Society of Reproductive Medicine (rASRM) score, obtained site of ovarian tissue for cryopreservation (distance from ovarian hilum and endometriosis lesion).
3. Clinical course from initial surgery to second surgery (In vitro activation and laparoscopic autografting of ovarian tissue): age trying to conceive, prophylactic hormone therapy, endometrioma recurrence, serum hormone level (E2, P4, FSH, LH, AMH), protocol used and outcomes of infertility treatment.
4. Second surgical findings: operative duration, blood loss, endometrioma recurrence, rASRM score, number of autografting ovarian tissue pieces, autografting site of ovarian tissue.
Using part of the ovarian tissue, we measure a variety of molecular markers to evaluate the efficacy of Hippo signaling suppression, and we perform ultrasound/ Far infrared ray scanning and histological examination (follicle count, fibrotic evaluation, and inflammatory change) to evaluate the effect of IVA and the presence of residual follicles. We measure the serum angiogenesis factors to evaluate the angiogenic response of autografting ovarian tissue.
5. Clinical course after laparoscopic autografting of ovarian tissue: We measure vesicular ovarian follicle count and serum hormone level (E2, P4, FSH, LH, AMH). We record infertility treatment outcomes including number of oocytes retrieved, percentage of mature oocytes, fertility rate, acquisition rate of good-morphology embryos, cycle cancellation rate, pregnancy rate, birthrate and miscarriage rate.
介入/Interventional
並行群間比較/Parallel
非ランダム化/Non-randomized
オープン/Open -no one is blinded
実薬・標準治療対照/Active
2
治療・ケア/Treatment
手技/Maneuver |
日本語
腹腔鏡下卵巣嚢胞摘出術、卵巣組織凍結、妊娠希望時の自家移植療法
1. 腹腔鏡下手術により子宮内膜症性卵巣嚢胞の摘出時に、片側または両側の正常卵巣皮質組織の一部を採取する。採取する組織量は患者の卵巣機能、癒着の程度、子宮内膜症性卵巣嚢胞のサイズによって決定する(1cm大の卵巣皮質を1-6枚作製)。採取した卵巣皮質組織は、直ちに液体窒素下に凍結し、融解移植術の実施時まで保存する。摘出した卵巣皮質のうち、10x1x1mmの組織を固定して薄切し、HE染色および免疫組織学的染色を行って摘出組織内に卵胞が残存しているかを後日、顕微鏡下に評価する。
2. 妊娠を希望する時期までは、適宜再発予防治療(低用量ピル、ジエノゲスト)を行う。妊娠希望が出たタイミングで、まずは通常の不妊治療(タイミング療法、人工授精、高度生殖補助医療)を開始し、妊娠に至らない際に、卵巣組織移植を行う。凍結保存していた卵巣皮質組織を融解し、その後1-2mm大に細切して断片化を行い、腹腔鏡下に卵巣もしくは卵管周囲に移植する。卵巣予備能が著しく低下している患者には、移植前に卵巣組織断片化による物理的刺激に加えて、化学的刺激(細切した卵巣片をPTEN抑制剤およびPI3K活性化剤を含むIVA培養液で48時間体外培養を行う)を併用する。一部の卵巣組織を用いて、卵巣組織断片化によるHippoシグナル抑制の効果を評価するための各種分子マーカーの測定を行う。また、IVAの有効性および残存卵胞の有無を評価するため、卵巣組織の一部を用いて卵巣組織培養、超音波・遠赤外線による卵巣組織スキャン、卵巣組織検査(卵胞カウント、線維化評価、炎症性変化評価)を行う。移植卵巣の血管新生の評価のため、術前と術後検査の際に追加採血を行い、血中血管新生因子を比較定量する。
3.移植後、ゴナドトロピン製剤を用いた排卵誘発を行い、採卵を行う。成熟卵子に対して体外受精胚移植を行う。移植後1-2年間、排卵誘発を行って、採卵を試みる。効果が認められず、治療の継続を希望する患者に対して凍結卵巣組織がある場合は、融解した卵巣組織を用いて同様に卵巣組織断片化および卵巣組織移植を行う。
英語
Laparoscopic cystectomy, ovarian tissue cryopreservation, and autografting at the desire for pregnancy.
1. Part of unilateral or bilateral normal ovarian tissue are harvested when performing laparoscopic cystectomy for ovarian endometrioma. The tissue size for harvest is determined depending on their ovarian reserve, the degree of adhesion, and the size of ovarian cyst (one to six pieces of 1cm ovarian cortex are made). The obtained ovarian cortex tissues are cryopreserved. Using 10x1x1mm cube of ovarian cortex tissue, we perform hematoxylin eosin stain and immunohistochemistry to evaluate the presence of residual follicles.
2. Prophylactic hormone therapy by low dose estrogen progestin or dienogest is performed until the time desiring pregnancy. At the time desiring to conceive, infertility treatment including timing therapy, artificial insemination and assisted reproductive technology are performed. In failed cases by conventional treatments, autografting of ovarian tissue is performed. After thawing, ovarian tissue are fragmented into 1-2mm cubes and transplanted to the ovary or beneath serosa of fallopian tubes. In cases of extremely low ovarian reserves, fragmented ovarian tissues are cultured with IVA medium containing a PTEN inhibitor and PI3K activators for 48h to induce not only physical but also chemical stimulation. Using part of the ovarian tissue, we measure a variety of molecular markers to evaluate the efficacy of Hippo signaling suppression and perform ultrasound/ Far infrared ray scanning and histological examination (follicle count, fibrotic evaluation, and inflammatory change) to evaluate the effect of IVA and the presence of residual follicles. We measure the serum angiogenesis factors to evaluate the angiogenic response of autografting ovarian tissue.
3. After grafting, patients reinstitute infertility treatment by IVF-ET. The treatment continues for 1-2 years. If ovarian stimulation is not effective, patients can receive another autografting.
日本語
腹腔鏡下卵巣嚢胞摘出術
1. 腹腔鏡下卵巣嚢胞摘出術を行う。
2. 妊娠を希望する時期までは、適宜再発予防治療(低用量ピル、ジエノゲスト)を行う。妊娠希望が出たタイミングで、不妊治療(タイミング療法、人工授精、高度生殖補助医療)を行う。
英語
Laparoscopic cystectomy.
1. Laparoscopic cystectomy for ovarian endometrioma is performed.
2. Prophylactic hormone therapy by low dose estrogen progestin or dienogest is performed until the time desiring pregnancy. At the time desiring to conceive, infertility treatment including timing therapy, artificial insemination and assisted reproductive technology are performed.
日本語
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英語
20 | 歳/years-old | 以上/<= |
50 | 歳/years-old | 以下/>= |
女/Female
日本語
1.同意取得時において年齢が20歳以上の生殖可能年齢女性患者。
2.腫瘍径が4cm以上の子宮内膜症性卵巣嚢胞
3.挙児希望がある患者
4.本研究への参加にあたり十分な説明を受けた後、十分な理解の上、研究対象者本人の自由意思による文書同意が得られた方
英語
1. Reproductive age women who is 20 years old or older at the acquision of agreement.
2. Ovarian endometrioma larger than 4cm diameter.
3. Women having desire for future pregnancy.
4. Women who give their voluntary informed consent after receiving the enough explanation and understanding about the participation for this study.
日本語
1.20歳未満および生殖可能年齢以上の女性患者
2.挙児希望がない患者
3.卵巣がん患者
4.腹腔鏡手術がリスクとなる疾患を有している患者
5.その他、研究責任者が研究対象者として不適当と判断した方
英語
1. Women under 20 years old or over reproductive age.
2. Women who does not have desire for future pregnancy.
3. Women with ovarian cancer.
4. Women who have some risk to undergo laparoscopic surgery by their fundamental disorders.
5. Women who are considered as inadequate for participating this study by lead principal investigator.
200
日本語
名 | 真理 |
ミドルネーム | |
姓 | 北出 |
英語
名 | Mari |
ミドルネーム | |
姓 | Kitade |
日本語
順天堂大学医学部附属順天堂医院
英語
Juntendo University Faculty of Medicine
日本語
産科婦人科
英語
Obstetrics and Gynecology
113-8431
日本語
東京都文京区本郷3-1-3
英語
3-1-3 Hongo, Bunkyo-ku, Tokyo
03-3813-3111
kitade@juntendo.ac.jp
日本語
名 | 村上 |
ミドルネーム | |
姓 | 圭祐 |
英語
名 | Keisuke |
ミドルネーム | |
姓 | Murakami |
日本語
順天堂大学医学部附属順天堂医院
英語
Juntendo University Faculty of Medicine
日本語
産科婦人科
英語
Obstetrics and Gynecology
113-8431
日本語
東京都文京区本郷3-1-3
英語
3-1-3 Hongo, Bunkyo-ku, Tokyo
03-3813-3111
kmuraka@juntendo.ac.jp
日本語
順天堂大学
英語
Department of Obstetrics and Gynecology, Juntendo University Faculty of Medicine
日本語
日本語
産科婦人科
日本語
英語
日本語
順天堂大学
英語
Department of Obstetrics and Gynecology, Juntendo University Faculty of Medicine
日本語
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産科婦人科
自己調達/Self funding
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英語
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英語
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英語
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順天堂大学医学部附属順天堂医院 病院倫理委員会事務局
英語
Hospital Ethics Committee Office, Juntendo University Faculty of Medicine
日本語
東京都文京区本郷3-1-3
英語
3-1-3 Hongo, Bunkyo-ku, Tokyo
03-5802-1584
kenkyu5858@juntendo.ac.jp
いいえ/NO
日本語
英語
日本語
英語
順天堂大学医学部附属順天堂医院(東京都)
2019 | 年 | 10 | 月 | 01 | 日 |
未公表/Unpublished
日本語
英語
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英語
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英語
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英語
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英語
日本語
英語
日本語
英語
日本語
英語
開始前/Preinitiation
2019 | 年 | 09 | 月 | 21 | 日 |
2019 | 年 | 10 | 月 | 01 | 日 |
2034 | 年 | 03 | 月 | 31 | 日 |
日本語
英語
2019 | 年 | 09 | 月 | 21 | 日 |
2019 | 年 | 09 | 月 | 21 | 日 |
日本語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr/ctr_view.cgi?recptno=R000042387
英語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr_e/ctr_view.cgi?recptno=R000042387
研究計画書 | |
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登録日時 | ファイル名 |
研究症例データ仕様書 | |
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登録日時 | ファイル名 |
研究症例データ | |
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