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一般向け試験名/Public title

日本語
TP53ステータス遺伝子発現プロファイル（TP53 signature）による乳がんの予後および治療効果の予測性の検証試験

英語
Validation study of the prognostic and predictive value of TP53 signature for breast cancer

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
TP53ステータス遺伝子発現プロファイル（TP53 signature）による乳がんの予後および治療効果の予測性の検証試験

英語
Validation study of the prognostic and predictive value of TP53 signature for breast cancer

科学的試験名/Scientific Title

日本語
TP53ステータス遺伝子発現プロファイル（TP53 signature）による乳がんの予後および治療効果の予測性の検証試験

英語
Validation study of the prognostic and predictive value of TP53 signature for breast cancer

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
TP53ステータス遺伝子発現プロファイル（TP53 signature）による乳がんの予後および治療効果の予測性の検証試験

英語
Validation study of the prognostic and predictive value of TP53 signature for breast cancer

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
乳がん

英語
Breast Cancer

疾患区分1/Classification by specialty

血液・腫瘍内科学/Hematology and clinical oncology	乳腺外科学/Breast surgery

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍/Malignancy

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

いいえ/NO

目的1/Narrative objectives1

日本語
TP53 signature診断キットによって診断されたTP53ステータスが乳がんの予後および術前化学療法の治療効果を予測可能かを検証することを目的とする。

英語
The aim of this study is to validate whether the TP53 status diagnosed by the TP53 signature diagnostic kit can predict the prognosis and the therapeutic effect of neoadjuvant chemotherapy in breast cancer patients.

目的2/Basic objectives2

有効性/Efficacy

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語

英語

試験の性質1/Trial characteristics_1

検証的/Confirmatory

試験の性質2/Trial characteristics_2

試験のフェーズ/Developmental phase

該当せず/Not applicable

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
病理学的完全寛解割合

英語
Pathological complete response rate

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語

英語

試験の種類/Study type

観察/Observational

基本デザイン/Basic design

ランダム化/Randomization

ランダム化の単位/Randomization unit

ブラインド化/Blinding

コントロール/Control

層別化/Stratification

動的割付/Dynamic allocation

試験実施施設の考慮/Institution consideration

ブロック化/Blocking

割付コードを知る方法/Concealment

群数/No. of arms

介入の目的/Purpose of intervention

介入の種類/Type of intervention

介入1/Interventions/Control_1

日本語

英語

介入2/Interventions/Control_2

日本語

英語

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

適用なし/Not applicable

年齢（上限）/Age-upper limit

適用なし/Not applicable

性別/Gender

女/Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
対象はJBCRGおよびOOTRにて行われた以下の5つの臨床試験の参加症例である。
i. JBCRG-01（n=202）
ii. JBCRG-02（n=31）
iii. JBCRG-02'（n=19）
iv. JBCRG-03（n=130）
v. OOTR-N003（n=500）
また、周術期化学療法未施行HR+BC症例を、340例を目標に収集する。
周術期化学療法未施行HR+BC症例の選択基準は上記5つの臨床試験の登録基準に準じて以下の通りとする。
以下1～7の全て満たす症例。
1. 組織学的に原発性乳がん（浸潤がん）であることが確認され、治癒切除が行われた症例
2. 診断時のTNMが以下を満たす症例｛cT1c-3 cN0 cM0(>1cm) / cT1-3 cN1 cM0｝
3. 術前および術後補助療法として化学療法が施行されていない症例（内分泌療法が施行されている症例は可）
4. 年齢20歳以上70歳未満の症例
5. 手術が実施された施設にて定期的な経過観察が行われ、十分な予後情報が得られている症例（無再発症例については最低5年以上の経過観察が行われていること）
6. 下記検体が提出可能な症例
・術前に内分泌療法が行われた症例：　内分泌療法開始前の生検腫瘍組織（ホルマリン固定パラフィン包埋組織。4μm厚未染標本12枚）
・術前に内分泌療法が行われていない症例：内分泌療法開始前の生検腫瘍組織もしくは手術にて切除された腫瘍組織（ホルマリン固定パラフィン包埋組織。4μm厚未染標本12枚）
7. 2005年8月から2009年7月に原発性乳がんと診断された症例
・参加各施設の症例数は60例を上限とし、2005年8月以降の症例を連続して登録する

英語
The subjects are the patients enrolled in the following five clinical trials conducted by JBCRG and OOTR.
i. JBCRG-01 (n=202)
ii. JBCRG-02 (n=31)
iii. JBCRG-02' (n=19)
iv. JBCRG-03 (n=130)
v. OOTR-N003 (n=500)
In addition, perioperative chemotherapy-free hormone receptor positive breast cancer (HR+BC) patients will be collected targeting at 340 cases.
Selection criteria for perioperative chemotherapy-free HR+BC cases are as follows according to the eligibility criteria of the above five clinical trials.
Cases that satisfy all the following 1 to 7
1. Cases with histologically confirmed primary breast cancer (invasive cancer) and undergone curative resection
2. Cases in which TNM at diagnosis satisfies the following {cT1 c-3 cN0 cM0 (> 1 cm) / cT1-3 cN1 cM0}
3. Cases in which chemotherapy were not given as preoperative or postoperative adjuvant therapy (cases in which endocrine therapy were given are acceptable)
4. 20 years old or older and less than 70 years old
5. Cases in which regular follow-up has been performed at the facility where surgery for breast cancer was performed and of whom sufficient prognostic information can be obtained (Follow-up period must be over 5 years in cases without recurrence).
6. Cases in which the following samples can be submitted
Cases with preoperative endocrine therapy: Biopsy tumor samples obtained before endocrine therapy (formalin fixed paraffin embedded tissue, total of 12 slides of 4 micro meter thick unstained specimens)
Cases without preoperative endocrine therapy: Biopsy tumor samples at diagnosis or tumor samples resected by surgery (formalin fixed paraffin embedded tissue, total of 12 slides of 4 micro meter thick unstained specimens)
7. Cases diagnosed with primary breast cancer between August 2005 and July 2009
The number of cases in each facility is limited to 60 cases, and all eligible cases after August 2005 have to be registered consecutively.

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
1. 男性症例
2. 担当医が本試験の登録に不適当と考える症例

英語
1. Male
2. Cases judged by investigator to be unfit to be enrolled into the study

目標参加者数/Target sample size

840

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名	千加史
ミドルネーム
姓	石岡

英語

名	Chikashi
ミドルネーム
姓	Ishioka

所属組織/Organization

日本語
東北大学加齢医学研究所

英語
Institute of Development, Aging and Cancer, Tohoku University

所属部署/Division name

日本語
臨床腫瘍学分野

英語
Department of Clinical Oncology

郵便番号/Zip code

980-8575

住所/Address

日本語
宮城県仙台市青葉区星陵町4-1

英語
4-1, Seiryo-machi, Aobaku, Sendai, Miyagi, Japan

電話/TEL

022-717-8543

Email/Email

chikashi@tohoku.ac.jp

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名	信
ミドルネーム
姓	高橋

英語

名	Shin
ミドルネーム
姓	Takahashi

組織名/Organization

日本語
東北大学加齢医学研究所

英語
Institute of Development, Aging and Cancer, Tohoku University

部署名/Division name

日本語
臨床腫瘍学分野

英語
Department of Clinical Oncology

郵便番号/Zip code

980-8575

住所/Address

日本語
宮城県仙台市青葉区星陵町4-1

英語
4-1, Seiryo-machi, Aobaku, Sendai, Miyagi, Japan

電話/TEL

022-717-8543

試験のホームページURL/Homepage URL

Email/Email

shin.takahashi.e7@tohoku.ac.jp

機関名/Institute

日本語
国立研究開発法人日本医療研究開発機構

英語
Japan Agency for Medical Research and Development

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語

部署名/Department

日本語

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
国立研究開発法人日本医療研究開発機構

英語
Japan Agency for Medical Research and Development

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

日本の官庁/Japanese Governmental office

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語

英語

共同実施組織/Co-sponsor

日本語

英語

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語

組織名/Organization

日本語
東北大学病院臨床研究倫理委員会

英語
Tohoku University Hospital Research Ethics Committee

住所/Address

日本語
宮城県仙台市青葉区星陵町1-1

英語
1-1, Seiryo-machi, Aobaku, Sendai, Miyagi, Japan

電話/Tel

022-728-4105

Email/Email

ec@rinri.hosp.tohoku.ac.jp

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2019

年

09

月

18

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

試験結果の公開状況/Publication of results

中間解析等の途中公開/Partially published

結果掲載URL/URL related to results and publications

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

800

主な結果/Results

日本語
国内23施設より計800検体が収集され、検体不良例を除く計753例についてTP53 signatureのデータを得た(wt 361例、mt 392例)。術前化学療法施行コホートについて、pCR割合に対するPropensity score(PS)による層別解析を実施した結果、wt群に対するmt群の共通オッズ比は5.599（95%CI:1.876～16.705）であり、mt群におけるpCR割合は、wt群のそれに比べて統計学的に有意に高いことが示された(p=0.0008)。

英語
A total of 800 specimens were collected from 23 sites in Japan, and TP53 signature data were obtained for a total of 753 cases, excluding insufficient specimen cases (wild-type (wt) 361 cases and mutant (mt) 392 cases).In a preoperative chemotherapy cohort, the pCR ratio in the mt group was significantly higher than that of wt group (the estimate of the common odds ratio of the mt group for the wt group: 5.599, 95% CI: 1.876-16.705, p=0.0008).

主な結果入力日/Results date posted

2021

年

07

月

27

日

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語

英語

参加者の流れ/Participant flow

日本語

英語

有害事象/Adverse events

日本語

英語

評価項目/Outcome measures

日本語

英語

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

試験終了/Completed

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2019

年

09

月

10

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

2019

年

09

月

26

日

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2019

年

09

月

26

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2021

年

03

月

31

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

2021

年

03

月

31

日

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

2021

年

03

月

31

日

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

2021

年

03

月

31

日

その他関連情報/Other related information

日本語
術前化学療法施行症例を対象に、TP53 signatureによりmtと診断された患者群におけるpCR割合が、wtと診断された患者群におけるpCR割合より高いことを検証する。
結果変数をTP53 signatureのtype(mt群、wt群)、共変量をER、PgR、Ki67、年齢、閉経の有無、腫瘍径、リンパ節転移の有無、脈管侵襲の有無、StageとしてLogistic回帰分析を行い、PSを算出する。層内の症例数が等しくなるようにPSで3分割し、TP53 signatureによりmtと診断された患者群およびwtと診断された患者群のpCR割合、Clopper-Pearson法による95%信頼区間、およびオッズ比を算出する。Mantel-Haenszelの共通オッズ比とその信頼区間を算出するとともに、Mantel-Haenszel検定を用いて共通オッズ比が1であるという主たる帰無仮説を両側有意水準5％で検定する。

英語
We verify that the pCR ratio in patients diagnosed with mt by TP53 signature is higher than that in patients diagnosed with wt in patients treated with preoperative chemotherapy.
To match the patients background between TP53 signature status, we use propensity score (PS) estimated by logistic regression analysis. The covariates are ER, PgR, Ki67, age, menopausal status, tumor diameter, lymph node status and vascular invasion. We divide patients into 3 groups by PS so that the number of patients in the stratum is equal. The pCR ratio, the 95% confidence interval by the Cloper-Pearson method and the odds ratio are calculated in the patients with mt and wt by TP53 signature, respectively. In addition, the null hypothesis that the common odds ratio is 1 is tested at a two-sided significance level of 5% using the Mantel-Haenszel test.

登録日時/Registered date

2019

年

07

月

26

日

最終更新日/Last modified on

2021

年

07

月

27

日

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