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一般向け試験名/Public title

日本語
デュシェンヌ型筋ジストロフィー患者を対象としたNS-089/NCNP-02の早期探索的臨床試験

英語
Exploratory Study of NS-089/NCNP-02 in Duchenne muscular dystrophy

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
NS-089/NCNP-02の早期探索的臨床試験

英語
Exploratory Study of NS-089/NCNP-02

科学的試験名/Scientific Title

日本語
デュシェンヌ型筋ジストロフィー患者を対象としたNS-089/NCNP-02の早期探索的臨床試験

英語
Exploratory Study of NS-089/NCNP-02 in Duchenne muscular dystrophy

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
NS-089/NCNP-02の早期探索的臨床試験

英語
Exploratory Study of NS-089/NCNP-02

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
デュシェンヌ型筋ジストロフィー

英語
Duchenne muscular dystrophy

疾患区分1/Classification by specialty

神経内科学/Neurology	小児科学/Pediatrics

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍以外/Others

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

はい/YES

目的1/Narrative objectives1

日本語
デュシェンヌ型筋ジストロフィー患者に対するNS-089/NCNP-02の安全性、有効性及び薬物動態の検討、並びに治療効果を予測するマーカーの探索を通して、デュシェンヌ型筋ジストロフィーに対する治療薬としてのNS-089/NCNP-02の有用性を検討する。併せて、次相の投与量を検討する。

英語
This study is designed to assess the safety, tolerability, efficacy and pharmacokinetics (PK) of NS-089/NCNP-02 in subjects diagnosed with Duchenne muscular dystrophy (DMD), and to determine the dosage for subsequent studies.

目的2/Basic objectives2

安全性/Safety

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語

英語

試験の性質1/Trial characteristics_1

探索的/Exploratory

試験の性質2/Trial characteristics_2

説明的/Explanatory

試験のフェーズ/Developmental phase

第Ⅰ・Ⅱ相/Phase I,II

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
安全性（有害事象及び副作用）

英語
Safety (adverse event and adverse drug reaction)

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
1. ジストロフィンタンパク質の発現
2. North Star Ambulatory Assessment (NSAA)
3. 床からの立ち上がりテスト
4. 10メートル走行／歩行テスト
5. 6分間歩行テスト、2分間歩行テスト
6. Timed Up & Goテスト
7. PUL
8. エクソン44をスキップしたジストロフィンmRNA検出
9. 血漿中NS-089/NCNP-02濃度
10. 血中CK値の推移

英語
1. Expression of dystrophin protein
2. Detection of exon 44-skipped mRNA of dystrophin
3. Time to Stand Test (TTSTAND)
4. Time to Run/Walk 10 Meters test (TTRW)
5. Six-Minute Walk Test (6MWT) and Two-Minute Walk Test (2MWT)
6. Timed Up & Go (TUG) test
7. Performance of Upper Limb (PUL) test
8. NS-089/NCNP-02 concentration of the blood plasma
9. NS-089/NCNP-02 concentration of the urine
10. Serum Creatine kinase concentration

試験の種類/Study type

介入/Interventional

基本デザイン/Basic design

単群/Single arm

ランダム化/Randomization

非ランダム化/Non-randomized

ランダム化の単位/Randomization unit

ブラインド化/Blinding

オープン/Open -no one is blinded

コントロール/Control

無対照/Uncontrolled

層別化/Stratification

動的割付/Dynamic allocation

試験実施施設の考慮/Institution consideration

ブロック化/Blocking

割付コードを知る方法/Concealment

群数/No. of arms

1

介入の目的/Purpose of intervention

治療・ケア/Treatment

介入の種類/Type of intervention

医薬品/Medicine

介入1/Interventions/Control_1

日本語
パート1：以下の用量のNS-089/NCNP-02を投与する。用量レベル1及び3はコホート1 (3例)に、用量レベル2及び4はコホート2 (3例)に静脈内投与する。
用量レベル1: NS-089/NCNP-02 1.62 mg/kg (週1回、2週間投与)
用量レベル2: NS-089/NCNP-02 10 mg/kg (週1回、2週間投与)
用量レベル3: NS-089/NCNP-02 40 mg/kg (週1回、2週間投与)
用量レベル4: NS-089/NCNP-02 80 mg/kg (週1回、2週間投与)
パート2：パート1の結果に基づき、2用量を選択する。それぞれの用量のNS-089/NCNP-02を週1回24週間静脈内投与する（各3例）。

英語
"[Part 1]
NS-089/NCNP-02 is administered at dose levels 1 and 3 in Cohort 1 (n=3) and at dose levels 2 and 4 in Cohort 2 (n=3)."
Dose level 1: 1.62 mg/kg once weekly for 2 weeks
Dose level 2: 10 mg/kg once weekly for 2 weeks
Dose level 3: 40 mg/kg once weekly for 2 weeks
Dose level 4: 80 mg/kg once weekly for 2 weeks
"[Part 2]
Based on the results from Part 1, two dosages are selected as study dosages in Part 2. Each selected dose are administered once a week for 24 weeks."

介入2/Interventions/Control_2

日本語

英語

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

4

歳/years-old

以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

17

歳/years-old

以下/>=

性別/Gender

男/Male

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
次の選択基準を全て満たすDMD患者を対象として選択する。
(1) ジストロフィン遺伝子のエクソン44スキップによって、イン・フレーム欠失に修正可能なアウト・オブ・フレーム欠失が確認されている患者（仮登録時）。ただし当該変異の確認が、ジストロフィン遺伝子の全エクソンコピー数変化を検出できる検査（MLPA法）に基づかない場合、本登録時までにこれらの検査で再確認されていること。
(2) ジストロフィン遺伝子エクソン44のDNAシーケンスにより、NS-089/NCNP-02との二重鎖形成を損なう可能性があるDNA多型性が存在しない患者
(3) 同意取得時において年齢が4歳以上17歳未満の男性の患者。なお、原則8～16歳の患者を組み入れることとし、患者が集まらない場合に4～7歳の患者を組み入れることも可とする。
(4) 本治験の参加について同意能力を有する代諾者から、本治験の内容について十分な理解の上で、文書による同意が得られた患者。なお、患者本人に対しても、理解力に応じた説明を行い、本人の自由意思による文書による同意又はアセントを可能な限り得るよう努力する。
(5) 1年以上の生存が見込まれる患者
(6) 原則、自力歩行が可能な患者（患者の組入れ状況により、自力歩行が不可能な患者の組入れも可とする）
(7) NS-089/NCNP-02の効果を適切に評価できる筋生検が可能な患者（上腕二頭筋もしくは前脛骨筋が欠如あるいは著しく萎縮していない患者）
(8) 12誘導心電図においてQTcが450 msec未満（Fridericiaの補正に基づく）の患者（なお、脚ブロックが認められる場合はQTcが480 msec未満の患者）
(9) 全身性コルチコステロイド治療を行っている者は、全身性コルチコステロイド治療を登録前6カ月以前に開始し、登録前3カ月間以内に用法・用量を変更していない患者

英語
Subject with Duchenne muscular dystrophy eligible for enrolment in the study must meet all of the following criteria:
1. Has an out of frame deletion(s) that could be corrected by skipping exon 44 as confirmed by any of methodology at the time of visit 1. If not confirmed by any of methodology that evaluates the relative copy number of all exons (i.e. MLPA etc), must be confirmed through these techniques by the time of visit 3.
2. DNA sequencing of exon 44 confirms that no DNA polymorphisms occur that could compromise duplex formation between NS-089/NCNP-02 and pre-mRNA.
3. Male and >= 8 years and < 17 years of age at the time of obtaining informed consent and/or assent. Subjects aged >= 4 years and < 8 years can be enrolled according to the circumstances.
4. Able to give informed consent in writing signed by parent(s) or legal guardian who is able to understand all of the study procedure requirements. If applicable, able to give informed assent in writing signed by the subject.
5. Life expectancy of at least 1 year
6. Able to ambulate. Non-ambulant subject can be enrolled according to the circumstances.
7. Have intact muscles, which have adequate quality for biopsy. (No lacks or severe atrophy of biceps brachii or tibialis anterior muscle)
8. QTc <450 msec (based on 12-lead ECGs), or <480 msec for subject with Bundle Branch Block.
9. Glucocorticoid-naive patients, or patients who have used systemic glucocorticoids for at least 6 months prior to enrollment in this study with no dose changes for at least 3 months prior to enrollment.

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
次のいずれかの基準に該当するDMD患者は対象から除外する。
(1) 過去にリードスルー、エクソンスキッピング療法、ユートロフィン過剰発現療法等のジストロフィンタンパク質又は類縁物質の発現回復を目的とした治験への参加歴のある患者
(2) FVCが日本人小児スパイログラム基準値（日本小児呼吸器疾患学会肺機能委員会2008年策定）1)に基づく予測値の50 %未満の患者
(3) 持続的に人工呼吸器を使用している患者（就寝中のNPPVの使用は可）
(4) 心エコー検査によるLVEFが40 %未満あるいは短縮率が25 %未満の患者
(5) NS-089/NCNP-02の投与開始前3カ月以内に手術を受けた患者及び仮登録後から最終観察（パート2の後観察期間終了）までに手術を受ける予定の患者
(6) HBs抗原、HCV抗体、HIV抗体検査が陽性である患者
(7) 免疫不全又は自己免疫疾患を有する患者
(8) 活動性又はコントロール不能な感染症、心筋症、肝疾患及び腎疾患を有する患者
(9) NS-089/NCNP-02の投与開始前3カ月以内に他の治験薬又は試験薬の投与を受けた患者
(10) 重篤な薬剤過敏症の既往歴のある患者

英語
Subject with Duchenne muscular dystrophy meeting any of the following criteria must not be enrolled in the study:
1. Has participated in other pharmacological clinical trial that might recover dystrophin protein by the readthrough or the exon-skipping therapy, and/or upregulate the dystrophin-associated proteins such as utrophin.
2. A forced vital capacity (FVC) < 50% of predicted.
3. Continuous use of artificial respirator (except for use of NPPV while sleeping)
4. A left ventricular ejection fraction (EF) < 40% or fractional shortening (FS) < 25% based on echocardiogram (ECHO).
5. Surgery within the last 3 months prior to the first anticipated administration of study medication or planned for anytime between visit 1 of Part 1 and the last visit of Part 2.
6. Positive hepatitis B surface antigen (HbsAg), hepatitis C antibody test (HCV), or human immunodeficiency virus (HIV) test at screening.
7. Current diagnosis of any immune deficiency or autoimmune disease.
8. Current diagnosis of any active or uncontrolled infection, cardiomyopathy, or liver or renal disease.
9. Use of any other investigational agents and/or experimental agents within 3 months prior to the first anticipated administration of study medication.
10. History of any severe drug allergy.

目標参加者数/Target sample size

6

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名	宏文
ミドルネーム
姓	小牧

英語

名	Hirofumi
ミドルネーム
姓	Komaki

所属組織/Organization

日本語
国立研究開発法人　国立精神・神経医療研究センター

英語
National Center of Neurology and Psychiatry

所属部署/Division name

日本語
病院・小児神経診療部

英語
Department of Child Neurology, National Center Hospital

郵便番号/Zip code

187-8551

住所/Address

日本語
東京都小平市小川東町4-1-1

英語
4-1-1, Ogawa-higashi, Kodaira, Tokyo 187-8551, Japan

電話/TEL

042-341-2711

Email/Email

komakih@ncnp.go.jp

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名	量見
ミドルネーム
姓	石塚

英語

名	Takami
ミドルネーム
姓	Ishizuka

組織名/Organization

日本語
国立研究開発法人　国立精神・神経医療研究センター

英語
National Center of Neurology and Psychiatry

部署名/Division name

日本語
病院臨床研究・教育研修部門　臨床研究支援部

英語
Section of Clinical Research Suppor, Clinical Research and Education Promotion Division

郵便番号/Zip code

187-8551

住所/Address

日本語
東京都小平市小川東町4-1-1

英語
4-1-1, Ogawa-higashi, Kodaira, Tokyo 187-8551, Japan

電話/TEL

042-341-2711

試験のホームページURL/Homepage URL

Email/Email

tmc-crso@ncnp.go.jp

機関名/Institute

日本語
その他

英語
National Center of Neurology and Psychiatry

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語
国立研究開発法人　国立精神・神経医療研究センター

部署名/Department

日本語

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
国立研究開発法人日本医療研究開発機構

英語
Japan Agency for Medical Research and Development

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語
国立研究開発法人日本医療研究開発機構

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

その他/Other

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語

英語

共同実施組織/Co-sponsor

日本語
日本新薬株式会社

英語
Nippon Shinyaku Co., Ltd.

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語

組織名/Organization

日本語
国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター 臨床試験審査委員会

英語
IRB, National Center of Neurology and Psychiatry

住所/Address

日本語
東京都小平市小川東町4-1-1

英語
4-1-1, Ogawa-higashi, Kodaira, Tokyo 187-8551, Japan

電話/Tel

042-341-2711

Email/Email

irb-office@ncnp.go.jp

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

はい/YES

試験ID1/Study ID_1

NCT04129294

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語
ClinicalTrials.gov

英語
ClinicalTrials.gov

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

2019年10月7日

試験実施施設名称/Institutions

国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター（東京都）/National Center of Neurology and Psychiatry（Tokyo）、鹿児島大学病院（鹿児島県）/Kagoshima University Hospital（Kagoshima）

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2019

年

11

月

06

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

試験結果の公開状況/Publication of results

未公表/Unpublished

結果掲載URL/URL related to results and publications

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

6

主な結果/Results

日本語

英語

主な結果入力日/Results date posted

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語

英語

参加者の流れ/Participant flow

日本語

英語

有害事象/Adverse events

日本語

英語

評価項目/Outcome measures

日本語

英語

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

試験終了/Completed

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2019

年

10

月

04

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

2019

年

10

月

03

日

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2019

年

11

月

06

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2021

年

12

月

31

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

その他関連情報/Other related information

日本語

英語

登録日時/Registered date

2019

年

11

月

06

日

最終更新日/Last modified on

2022

年

11

月

07

日

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日本語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr/ctr_view.cgi?recptno=R000043651

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