UMIN試験ID | UMIN000040479 |
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受付番号 | R000046202 |
科学的試験名 | COVID-19予防に対する乳酸菌の免疫学的有効性に関するオープンラベル試験 |
一般公開日(本登録希望日) | 2020/05/22 |
最終更新日 | 2021/09/11 08:47:41 |
日本語
COVID-19予防における乳酸菌の免疫学的効果
英語
Immunological efficacy of lactic acid bacteria for COVID-19
日本語
COVID-19/乳酸菌試験
英語
COVID-19/lactic acid bacteria
日本語
COVID-19予防に対する乳酸菌の免疫学的有効性に関するオープンラベル試験
英語
Immunological efficacy of lactic acid bacteria for COVID-19: an open-label trial
日本語
COVID-19/乳酸菌試験
英語
COVID-19/lactic acid bacteria
日本/Japan |
日本語
COVID-19
英語
COVID-19
呼吸器内科学/Pneumology | 感染症内科学/Infectious disease |
成人/Adult |
悪性腫瘍以外/Others
いいえ/NO
日本語
COVID-19患者と死亡者の急速な増加は世界的な脅威となっている。現在のようなパンデミックに至った理由の一つは、COVID-19に有効なワクチンや治療薬が存在しないことである。インフルエンザなどのウイルス感染症の予防においては、乳酸菌摂取に一定の有効性があることが示されている。しかしながら、COVID-19に対する予防効果については未だ検討されていない。乳酸菌摂取をCOVID-19予防に適用する可能性を検討するため、乳酸菌マッチングにより各健常被検者に最も適した菌種を選択し、これを内服後の血液学的・免疫学的な指標の変化を解析する。
英語
A rapid increase in the numbers of patients with and deaths from COVID-19 is becoming a global threat to public health. One of the reasons for the current pandemic is that effective vaccine or specific drugs against COVID-19 remain unavailable. Previous studies have shown that intake of lactic acid bacteria has a preventive effect on the infection of influenza virus. However, the feasibility of prophylactic use against COVID-19 has not been confirmed. We thus examine whether hematological and immunological measures of healthy individuals are affected by the administration of lactic acid bacteria.
有効性/Efficacy
日本語
英語
日本語
乳酸菌7日内服後の血漿サイトカイン濃度
英語
Plasma cytokine levels after the administration of lactic acid bacteria for 7 days .
日本語
乳酸菌7日内服後の血液学的・血液生化学的検査項目
英語
Hematology and blood biochemistry after the administration of lactic acid bacteria for 7 days .
介入/Interventional
単群/Single arm
非ランダム化/Non-randomized
オープン/Open -no one is blinded
無対照/Uncontrolled
1
予防・検診・検査/Prevention
食品/Food |
日本語
複数の先行研究においてインフルエンザウイルス感染予防効果が立証されているLactobacillus plantarum、Bifidobacterium longum、およびLactococcus lactis ssp. lactisの3種類の乳酸菌でマッチングを行い、各被検者で菌種の適性を判定する。この判定に基づいて以下の条件で内服する。
介入の期間: 合計3週間(最適菌種1週間、休薬期間1週間、最不適菌種1週間)
投与量: 1,000億(加熱死菌)/日
回数・頻度: 1日2回(朝と夜12時間間隔)
採血: 3回(内服前、最適菌種7日内服後、最不適菌種7日内服後)
英語
Using the lactic acid bacteria suitability assay, the best- and worst-matched species are selected for each subject from the following three species of lactic acid bacteria: Lactobacillus plantarum, Bifidobacterium longum, and Lactococcus lactis ssp. lactis, which have been shown to be effective for the prevention of influenza in previous studies. The subjects are instructed to take the species (granular powder) in accordance with the following protocol.
Duration: 3 weeks (the best-matched species for 1 week, washout for 1 week, and the worst-matched species for 1 week)
Dose: one-hundred billion (heat-killed bacteria)/day
Frequency: twice daily, morning and night at 12-hour intervals
Blood sampling: 3 times
日本語
英語
日本語
英語
日本語
英語
日本語
英語
日本語
英語
日本語
英語
日本語
英語
日本語
英語
日本語
英語
20 | 歳/years-old | 以上/<= |
70 | 歳/years-old | 未満/> |
男女両方/Male and Female
日本語
健常人
英語
Healthy volunteers
日本語
1)感染症・炎症性疾患・免疫関連疾患のいずれかに罹患している方
2)妊娠中の女性
英語
1) Current infectious, inflammatory, or immune-related diseases
2) Pregnant female
30
日本語
名 | 勉 |
ミドルネーム | |
姓 | 中村 |
英語
名 | Tsutomu |
ミドルネーム | |
姓 | Nakamura |
日本語
東京大学定量生命科学研究所
英語
Institute for Quantitative Biosciences, The University of Tokyo
日本語
分子情報研究分野
英語
Laboratory of Molecular and Genetic Information
113-0032
日本語
東京都文京区弥生1-1-1
英語
1-1-1, Yayoi, Bunkyo-ku, Tokyo
03-5841-7834
nakamurachibiko@gmail.com
日本語
名 | 友香 |
ミドルネーム | |
姓 | 戎井 |
英語
名 | Tomoka |
ミドルネーム | |
姓 | Ebisui |
日本語
高輪クリニック
英語
Takanawa Clinic
日本語
事務局
英語
Administration Department
140-0001
日本語
東京都品川区北品川1-22-17
英語
1-22-17, Kitashinagawa, Shinagawa-ku, Tokyo
03-6433-3165
jimukyoku@takanawa-clinic.com
日本語
その他
英語
Administration Department, Takanawa Clinic
日本語
高輪クリニック
日本語
事務局
日本語
英語
日本語
自己調達
英語
Administration Department, Takanawa Clinic
日本語
高輪クリニック
日本語
事務局
自己調達/Self funding
日本語
英語
日本語
英語
日本語
英語
日本語
高輪クリニック生命倫理審査委員会
英語
Research Ethics Committee of Takanawa Clinic
日本語
東京都品川区北品川1-22-17
英語
1-22-17, Kitashinagawa, Shinagawa-ku, Tokyo
03-6712-9747
support@idou-medical.jp
いいえ/NO
日本語
英語
日本語
英語
高輪クリニック(東京都)
2020 | 年 | 05 | 月 | 22 | 日 |
Our protocol will be opened to the public in a scientific paper.
未公表/Unpublished
Our findings will be opened to the public in a scientific paper.
20
日本語
in vitroサイトカイン応答アッセイでは、すべての被験者でL. plantarumが最も高い自然免疫サイトカイン指数を示した。臨床試験では、L. plantarumの経口摂取により、自然免疫サイトカイン指数が有意に増加し、血漿IL-6レベルが有意に低下した。 サイトカイン指数は18人中16人(88.9%)で増加し、倍率変化にはかなりの個人差がみられた。 これらの先天性サイトカインの変化と一致して、L. plantarumの摂取はナチュラルキラー細胞の活性を有意に増強した。 L. plantarumの継続的な摂取は、COVID-19を予防するための選択肢となり得る。
英語
L. plantarum showed the strikingly high innate cytokine index in all subjects in the in vitro cytokine response assay. In the subsequent trial, oral L. plantarum significantly increased the innate cytokine index and decreased the plasma level of IL-6. The cytokine index increased in 16 of 18 subjects with considerable individual differences in the fold change. In line with these innate cytokine changes, L. plantarum ingestion significantly enhanced the activity of natural killer cells.
2021 | 年 | 09 | 月 | 11 | 日 |
日本語
英語
日本語
18人の健康な成人被験者(男性1人、女性17人、28~66歳、平均年齢[SD]、44.2 [10.1]歳)が介入を完了した。 すべての被検者は、記録および報告された併存疾患がなく、研究開始時にSARS-CoV-2のPCR検査およびIgM/IgG抗体検査で陰性であった。
英語
18 healthy adult subjects (1 male, 17 females; ages 28-66 years; mean age [SD], 44.2 [10.1] years) completed the intervention. They had no recorded and reported comorbidities and were negative for PCR and IgM/IgG antibodies tests for SARS-CoV-2 at study entry (i.e. no previous and current SARS-CoV-2 infection).
日本語
20人のボランティアが適格性についてスクリーニングされ、適格であることが判明し、本試験に登録された。登録されたすべての参加者に乳酸菌が投与された。そのうち2名は、乳酸菌処方後に採血のための来院がなく、統計解析から除外された。結果として18人の被験者が介入を完了し、そのデータを用いて統計分析を実施した。
英語
A total of 20 volunteers were screened for eligibility, found to be eligible, and enrolled in this trial. LAB species were administered to all the enrolled participants, 2 of whom were excluded from the main analysis due to no visit to our clinic after the LAB prescription. Consequently, 18 subjects completed the intervention, and the data were subjected to the statistical analysis.
日本語
研究期間中、有害事象は観察されなかった。
英語
No adverse events were observed during this study period.
日本語
主要評価項目
L. plantarumの経口摂取は、血漿IL-1betaを有意に増加させ(中央値 [IQR]: 0.00 [0.00-0.00] vs 0.134 [0.0915-0.292] pg/mL; フリードマン検定でP = 0.0000310; 事後Nemenyi検定でP = 0.00284)、血漿IL-6を有意に減少させた(中央値 [IQR]: 1.18 [0.812-2.13] vs 0.495 [0.425-0.775] pg/mL; フリードマン検定でP = 0.0131; 事後Nemenyi検定でP = 0.0128)。 TNF-alpha、IL-18、およびIL-8の血漿レベルに有意差はなかった。その結果、QICI値は有意に増加した(平均倍率変化: 16.8倍; 中央値 [IQR]: 1760 [680-3550] vs 12300 [5440-42200]; フリードマン検定でP = 0.0173; 事後Nemenyi検定でP = 0.0138)。 QICI値は18人中16人(88.9%)の被験者で増加した。その倍率変化にはかなりの個人差があり(1.06-128倍、平均倍率変化: 18.8倍)、L. plantarumに対する反応性は個人差が大きかった。
B. longumの経口摂取は、血漿IL-1betaを有意に減少させた(中央値 [IQR]: 0.134 [0.0915-0.292] vs 0.00 [0.00-0.00] pg/mL; フリードマン検定でP = 0.0000310; 事後Nemenyi検定でP =0.000706)が、QICI値は有意に変化しなかった(平均倍率変化: 1.54倍、中央値 [IQR]: 12300 [5440-42200] vs 2780 [940-9820]; フリードマン検定でP = 0.0173、事後Nemenyi検定でP = 0.474)。 QICI値は18人中8人の被験者(44.4%)で増加したが、倍率変化はL. plantarumセッション中に得られたものよりも著しく低かった(1.20-8.58倍、平均倍率変化:3.30倍)。
副次評価項目
L. plantarumの摂取により、平均赤血球ヘモグロビン濃度にわずかではあるが有意な変化がみられた(中央値 [IQR]: 33.3 [32.4-33.9] vs 32.6 [32.1-33.1] %;フリードマン検定でP = 0.00456; 事後Nemenyi検定でP = 0.00836)。 B. longumでは、血液学的パラメーターに有意な変化は観察されなかった。
英語
The primary outcome measure
Oral intake of L. plantarum significantly increased plasma IL-1beta (median [IQR]: 0.00 [0.00-0.00] vs 0.134 [0.0915-0.292] pg/mL; P = 0.0000310 in the Friedman test; P = 0.00284 in the post hoc Nemenyi test) and decreased plasma IL-6 (median [IQR]: 1.18 [0.812-2.13] vs 0.495 [0.425-0.775] pg/mL; P = 0.0131 in the Friedman test; P = 0.0128 in the post hoc Nemenyi test). There were no significant differences in the plasma levels of TNF-alpha, IL-18, and IL-8. Consequently, the QICI value was significantly increased (mean fold change: 16.8-fold; median [IQR]: 1760 [680-3550] vs 12300 [5440-42200]; P = 0.0173 in the Friedman test; P = 0.0138 in the post hoc Nemenyi test). The QICI values were increased in 16 of 18 subjects (88.9%) with considerable individual differences in the fold change (1.06-128-fold, mean fold change: 18.8-fold), suggesting that there are large variations in responsiveness to L. plantarum among individuals.
In contrast, oral intake of B. longum induced a significant decrease in plasma IL-1beta (median [IQR]: 0.134 [0.0915-0.292] vs 0.00 [0.00-0.00] pg/mL; P = 0.0000310 in the Friedman test; P = 0.000706 in the post hoc Nemenyi test); however, the QICI value did not change significantly (mean fold change: 1.54-fold; median [IQR]: 12300 [5440-42200] vs 2780 [940-9820]; P = 0.0173 in the Friedman test; P = 0.474 in the post hoc Nemenyi test). The QICI values increased in 8 of 18 subjects (44.4%), but the fold changes were markedly lower (1.20-8.58-fold, mean fold change: 3.30-fold) than those obtained during the L. plantarum session.
The secondary outcome measure
We found that L. plantarum ingestion caused a minor but significant change in mean corpuscular hemoglobin concentration (median [IQR]: 33.3 [32.4-33.9] vs 32.6 [32.1-33.1] %; P = 0.00456 in the Friedman test; P = 0.00836 in the post hoc Nemenyi test). No significant changes in the hematological parameters were observed during the B. longum session.
日本語
英語
日本語
英語
試験終了/Completed
2020 | 年 | 04 | 月 | 26 | 日 |
2020 | 年 | 05 | 月 | 07 | 日 |
2020 | 年 | 05 | 月 | 22 | 日 |
2020 | 年 | 06 | 月 | 30 | 日 |
日本語
英語
2020 | 年 | 05 | 月 | 21 | 日 |
2021 | 年 | 09 | 月 | 11 | 日 |
日本語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr/ctr_view.cgi?recptno=R000046202
英語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr_e/ctr_view.cgi?recptno=R000046202
研究計画書 | |
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登録日時 | ファイル名 |
研究症例データ仕様書 | |
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研究症例データ | |
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