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一般向け試験名/Public title

日本語
CDK4/6阻害剤治療前後の腫瘍組織及び、FGF・FGFR mutation/amplificationを認めたLuminal又はTNBC症例を対象としたホルモン療法耐性、化学療法効果の予測性の探索的研究（JBCRG-C07-A1）

英語
An Exploratory Study a) using gene expression analysis to assess the Predictability of Resistance to Hormone Therapy and Chemotherapy sensitivity in Luminal Breast Cancer Patients who have a treatment history of CDK4/6 Inhibition and b) investigating patients with luminal or triple negative breast cancer showing FGF - FGFR Mutation/Amplification detected using FoundationOne Comprehensive Gene Expression Analysis

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
JBCRG-C07-A1（REIWA2 study）

英語
JBCRG-C07-A1(REIWA2 study)

科学的試験名/Scientific Title

日本語
CDK4/6阻害剤治療前後の腫瘍組織及び、FGF・FGFR mutation/amplificationを認めたLuminal又はTNBC症例を対象としたホルモン療法耐性、化学療法効果の予測性の探索的研究（JBCRG-C07-A1）

英語
An Exploratory Study a) using gene expression analysis to assess the Predictability of Resistance to Hormone Therapy and Chemotherapy sensitivity in Luminal Breast Cancer Patients who have a treatment history of CDK4/6 Inhibition and b) investigating patients with luminal or triple negative breast cancer showing FGF - FGFR Mutation/Amplification detected using FoundationOne Comprehensive Gene Expression Analysis

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
JBCRG-C07-A1（REIWA2 study）

英語
JBCRG-C07-A1(REIWA2 study)

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
StageIVまたは登録時に遠隔転移を有する進行・再発乳癌患者

英語
Patients with stage IV or recurrent breast cancer who have distant metastases at registration

疾患区分1/Classification by specialty

血液・腫瘍内科学/Hematology and clinical oncology	乳腺外科学/Breast surgery

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍/Malignancy

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

はい/YES

目的1/Narrative objectives1

日本語
本研究は、Luminal乳がんを対象として、CDK4/6阻害剤使用後の生物学的悪性度の変化を、FoundationOne/EMT score/IO subtypeを用いることで評価可能であるかを検討する。さらに、それらをretrospectiveに臨床経過と相関させることにより、ホルモン療法の耐性予測、化学療法の効果予測になりうるかを検討する。また、CDK4/6阻害剤使用後に活性化し、予後不良因子とされるFGF/FGFRシグナル経路に注目し、その生物学的理解を深め、Luminal乳がんの悪性度との相関を評価する。TNBCにおいては、molecular subtypeとFGFR mutation/amplificationとmolecular Subtype との相関を見ることで、より臨床的に意義のある分類が可能か検討を行う。

英語
To determine whether the FoundationOne results, EMT score and the IO subtype can be used to evaluate the changes in the biological malignancy of tumors after treatment with CDK4/6 inhibitors, which are commonly used as a first and second-line treatment for recurrent luminal breast cancer. The study will also focus on the FGF/FGFR signaling pathway, which is activated after the use of CDK4/6 inhibitors and is considered a poor prognostic factor, in order to improve the biological understanding of this pathway and evaluate its correlation with the malignancy of luminal breast cancer. In addition, this study will examine whether diverse TNBC cases can be classified more clearly by evaluating the correlation of cases with molecular subtype and mutation.

目的2/Basic objectives2

その他/Others

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語
・CDK 4/6阻害剤使用前後でEMT Score/IOsignatureを測定することにより、その経時的変化を含め、ホルモン療法耐性、化学療法効果の予測性について臨床情報との関連。
・CDK4/6阻害剤治療前後でのFGF/FGFR遺伝子及び関連遺伝子の発現量、FGF/FGFR経路の活性化の変化。
・CDK4/6阻害剤使用後の再発乳がんにおける、FGF/FGFR遺伝子及び関連遺伝子の発現、FGF/FGFR経路の活性化と薬物治療への抵抗性，耐性獲得及び予後との相関。
・FoundationOneによる遺伝子変異解析及びRNAseq等による網羅的遺伝子発現解析による、原発巣と再発巣での経時的な腫瘍変化。
・TNBC症例における、FGFR mutation/amplificationとmolecular subtypeとの相関。

英語
･To examine the changes in the expression levels of the FGF/FGFR genes and related genes before and after treatment with CDK4/6 inhibitors.
･To measure the EMT score and IO signature, and evaluate its ability to predict resistance to hormone therapy and the effect of chemotherapy through comparatively analysis.
･To examine the correlation between luminal breast cancer cases with confirmed FGFR mutation/amplification and cases that showed activation after CDK4/6 inhibitor treatment.
･To examine the correlation with molecular subtypes in TNBC cases with confirmed FGFR mutation/amplification.

試験の性質1/Trial characteristics_1

探索的/Exploratory

試験の性質2/Trial characteristics_2

その他/Others

試験のフェーズ/Developmental phase

該当せず/Not applicable

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
・CDK 4/6阻害剤使用前後でEMT Score/IOsignatureを測定することにより、その経時的変化を含め、ホルモン療法耐性、化学療法効果の予測性について臨床情報との関連。
・CDK4/6阻害剤治療前後でのFGF/FGFR遺伝子及び関連遺伝子の発現量、FGF/FGFR経路の活性化の変化。
・CDK4/6阻害剤使用後の再発乳がんにおける、FGF/FGFR遺伝子及び関連遺伝子の発現、FGF/FGFR経路の活性化と薬物治療への抵抗性，耐性獲得及び予後との相関。
・FoundationOneによる遺伝子変異解析及びRNAseq等による網羅的遺伝子発現解析による、原発巣と再発巣での経時的な腫瘍変化。
・TNBC症例における、FGFR mutation/amplificationとmolecular subtypeとの相関。

英語
･To examine the changes in the expression levels of the FGF/FGFR genes and related genes before and after treatment with CDK4/6 inhibitors.
･To examine the correlation between the expression of FGF/FGFR genes and related genes and the acquisition of resistance to drug treatments and prognosis in recurrent breast cancer after treatment with CDK4/6 inhibitors.
･To measure the EMT score and IO signature, and evaluate its ability to predict resistance to hormone therapy and the effect of chemotherapy through comparatively analysis with the clinical data.
･To evaluate the changes over time in the tumors through gene mutation analysis by FoundationOne and comprehensive gene expression analysis by RNA-seq in primary and recurrent lesions.
･To examine the correlation between luminal breast cancer cases with confirmed FGFR mutation/amplification and cases that showed activation after CDK4/6 inhibitor treatment.
･To examine the correlation with molecular subtypes in TNBC cases with confirmed FGFR mutation/amplification.

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
・EMT scoreによる全生存期間の予測能
・IO subtypeによる全生存期間の予測能
・RNA-seqデータを用い、網羅的遺伝子発現解析を原発巣と再発巣で比較し、ホルモン耐性に対する新たなbiomarkerの構築を試みる。具体的にはTwo-sample t-tests施行し、FDR0.01-0.05の区間で明らかに2群間の差を認める遺伝子群に対し、Ingenuity Pathway Analysis (IPA)を行い、その生物学的特徴を解明し、biomarkerとなりうるか検討を行う。

英語
･The predictability of overall survival based on the EMT score.
･The predictability of overall survival based on the IO subtype.
･The primary and recurrence lesions will be compared by comprehensive gene expression analysis using RNA-seq data in an attempt to construct a novel biomarker for hormone resistance. Specifically, two-sample t-tests will be performed on the genes, and Ingenuity Pathway Analysis (IPA) will be performed for gene groups that show clear differences between the two types of lesions in the FDR0.01-0.05 range in order to elucidate their biological characteristics and determine whether they can be used as biomarkers.

試験の種類/Study type

観察/Observational

基本デザイン/Basic design

ランダム化/Randomization

ランダム化の単位/Randomization unit

ブラインド化/Blinding

コントロール/Control

層別化/Stratification

動的割付/Dynamic allocation

試験実施施設の考慮/Institution consideration

ブロック化/Blocking

割付コードを知る方法/Concealment

群数/No. of arms

介入の目的/Purpose of intervention

介入の種類/Type of intervention

介入1/Interventions/Control_1

日本語

英語

介入2/Interventions/Control_2

日本語

英語

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

適用なし/Not applicable

年齢（上限）/Age-upper limit

適用なし/Not applicable

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
1.JBCRG-C07（REIWA）試験に参加したLuminalコホートで、CDK4/6阻害剤使用歴があり、原発巣の組織サンプルかCDK4/6阻害剤使用後の再発巣の組織サンプルのいずれかでFoundationOne検査が施行されており、原発巣、再発巣いずれの組織サンプルも提出可能な症例。
2.JBCRG-C07（REIWA）試験に参加したTNBコホートでFGFR mutation/amplificationを認めた症例。組織サンプルも提出可能な症例。
3.JBCRG-C07（REIWA）試験参加の有無に問わず、CDK4/6阻害剤使用前後の原発巣―再発巣のペアサンプルの提出が可能なもの。
4.文書による同意が得られた症例。

英語
(1)A patient in the Luminal cohort of the JBCRG07 observational study who has received treatment with CDK4/6 inhibitors and has undergone FoundationOne testing using a sample of the recurrent lesion after treatment and a patient in the Luminal cohort of the JBCRGC07 observational study who has undergone FoundationOne testing using a sample of the primary lesion, and has a sample of the recurrent lesion tissue taken after CDK4/6 inhibitor use in clinical practice that can be submitted.
(2)A patient in the TNBC cohort of the JBCRGC07 observational study with confirmed FGFR mutation/amplification.
(3)With or without participation in the JBCRG-C07 (REIWA) exam, a patient who can submit a pair sample of primary lesion and recurrent lesion before and after the use of CDK4 / 6 inhibitor.
(4)Cases for which written consent was obtained.

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
担当医が本研究の登録に不適当と考える症例。

英語
Cases deemed unsuitable for enrollment in this study by the Principal Investigators in each institution.

目標参加者数/Target sample size

50

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名	紘子
ミドルネーム
姓	増田

英語

名	Hiroko
ミドルネーム
姓	Masuda

所属組織/Organization

日本語
昭和大学

英語
Showa University

所属部署/Division name

日本語
乳腺外科

英語
Department of breast surgical oncology

郵便番号/Zip code

142-8666

住所/Address

日本語
東京都品川区旗の台1-5-8

英語
1-5-8 Hatanodai Shinagawa-ku Tokyo,Japan

電話/TEL

03-3784-8145

Email/Email

hmasuda@med.showa-u.ac.jp

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名	淳
ミドルネーム
姓	深瀨

英語

名	Jun
ミドルネーム
姓	Fukase

組織名/Organization

日本語
一般社団法人ＪＢＣＲＧ

英語
Japan Breast Cancer Research Group (JBCRG)

部署名/Division name

日本語
事務局

英語
Head office

郵便番号/Zip code

103-0016

住所/Address

日本語
東京都中央区日本橋小網町9-4-3F

英語
9-4-3F, Nihonbashikoamicho, Chuo-ku, Tokyo, Japan

電話/TEL

03-6264-8873

試験のホームページURL/Homepage URL

https://www.jbcrg.jp/

Email/Email

office@jbcrg.jp

機関名/Institute

日本語
その他

英語
Japan Breast Cancer Research Group

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語
一般社団法人ＪＢＣＲＧ

部署名/Department

日本語

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
その他

英語
Eisai Co., Ltd

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語
エーザイ株式会社

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

営利企業/Profit organization

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語
日本

英語
Japan

共同実施組織/Co-sponsor

日本語
昭和大学、
MD Anderson Cancer Center、
エーザイ株式会社

英語
Showa University,
The University of Texas, MD Anderson Cancer Center.
Eisai Co.,Ltd

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語

組織名/Organization

日本語
昭和大学における人を対象とする研究等に関する倫理委員会

英語
The ethics committee of Showa Univer sity school of Medicine

住所/Address

日本語
〒142-8666東京都品川区旗の台1-5-8

英語
1-5-8 Hatanodai Shinagawa-ku Tokyo, 142-8666

電話/Tel

03-3784-8129

Email/Email

m-rinri@ofc.showa-u.ac.jp

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

昭和大学（東京都）

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2020

年

10

月

08

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

試験結果の公開状況/Publication of results

未公表/Unpublished

結果掲載URL/URL related to results and publications

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

主な結果/Results

日本語

英語

主な結果入力日/Results date posted

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語

英語

参加者の流れ/Participant flow

日本語

英語

有害事象/Adverse events

日本語

英語

評価項目/Outcome measures

日本語

英語

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

開始前/Preinitiation

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2020

年

07

月

16

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

2020

年

09

月

04

日

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2020

年

10

月

01

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2023

年

06

月

30

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

その他関連情報/Other related information

日本語
研究デザイン：
対象はStage IVまたは再発乳癌。
同意が得られた患者を登録。サブタイプ別に各コホートに登録を行う。
研究実施期間：3年間
観察項目：
薬物治療前後の腫瘍組織における遺伝子発現および遺伝子変異の変化を解析とEMT score　解析を行う。

英語
Study population:
Patients with stage IV or recurrent breast cancer who have distant metastases at registration. Especially focused on the patient who has received treatment with CDK4/6 inhibitors and has a sample of the recurrent lesion tissue taken after CDK4/6 inhibitor use in clinical practice that can be submitted.
Study duration: 3years
Objective:
To investigate changes in gene expression and gene mutations in tumor tissues before and after CDK4/6 inhibitors.
To examine the correlation between luminal breast cancer cases with confirmed FGFR mutation/amplification and cases that showed activation after CDK4/6 inhibitor treatment.
To examine the correlation with molecular subtypes in TNBC cases with confirmed FGFR mutation/amplification.

登録日時/Registered date

2020

年

10

月

07

日

最終更新日/Last modified on

2022

年

02

月

24

日

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