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一般向け試験名/Public title

日本語
免疫チェックポイント阻害薬使用中の肺癌患者における新型コロナウイルスワクチンの安全性と免疫原性:日本における多施設共同観察研究

英語
Immunogenicity and safety of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 vaccination in lung cancer patients receiving immune checkpoint inhibitors: A multicenter observational study in Japan

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
免疫チェックポイント阻害薬使用中の肺癌患者における新型コロナウイルスワクチンの安全性と免疫原性:日本における多施設共同観察研究

英語
Immunogenicity and safety of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 vaccination in lung cancer patients receiving immune checkpoint inhibitors: A multicenter observational study in Japan

科学的試験名/Scientific Title

日本語
免疫チェックポイント阻害薬使用中の肺癌患者における新型コロナウイルスワクチンの安全性と免疫原性:日本における多施設共同観察研究

英語
Immunogenicity and safety of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 vaccination in lung cancer patients receiving immune checkpoint inhibitors: A multicenter observational study in Japan

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
免疫チェックポイント阻害薬使用中の肺癌患者における新型コロナウイルスワクチンの安全性と免疫原性:日本における多施設共同観察研究

英語
Immunogenicity and safety of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 vaccination in lung cancer patients receiving immune checkpoint inhibitors: A multicenter observational study in Japan

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
肺癌

英語
Lung cancer

疾患区分1/Classification by specialty

呼吸器内科学/Pneumology

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍/Malignancy

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

いいえ/NO

目的1/Narrative objectives1

日本語
本研究の主要目的は、ICI 使用中の肺癌患者における irAE の発生率を、新型コロナウイルスワクチン接種を受けた患者（接種後）と受けていない患者（既報のヒストリカルデータ）と比較してワクチンの安全性を検証することである。
なお、新型コロナウイルスワクチン接種前後に残余血液がある患者で、その使用について同意が得られた場合は、当該残余血液を用いて SARS-CoV2 抗体価を測定し、ICI 治療中の患者における新型コロナウイルスワクチンの効果（抗体価）についても検討する。

英語
The purpose of this study is to validate the safety of the vaccine by comparing the incidence of irAEs in lung cancer patients on ICI with those who had received the novel coronavirus vaccination and those who had not (historical data previously reported), and evaluate the immunogenicity of the vaccine with antibody titers against SARS-CoV-2 before and after the vaccination.

目的2/Basic objectives2

安全性・有効性/Safety,Efficacy

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語

英語

試験の性質1/Trial characteristics_1

試験の性質2/Trial characteristics_2

試験のフェーズ/Developmental phase

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
irAE の頻度

英語
The primary endpoint is the incidence of all irAEs of all grades.

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語

英語

試験の種類/Study type

観察/Observational

基本デザイン/Basic design

ランダム化/Randomization

ランダム化の単位/Randomization unit

ブラインド化/Blinding

コントロール/Control

層別化/Stratification

動的割付/Dynamic allocation

試験実施施設の考慮/Institution consideration

ブロック化/Blocking

割付コードを知る方法/Concealment

群数/No. of arms

介入の目的/Purpose of intervention

介入の種類/Type of intervention

介入1/Interventions/Control_1

日本語

英語

介入2/Interventions/Control_2

日本語

英語

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

20

歳/years-old

以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

適用なし/Not applicable

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
腫瘍細胞または組織検体を採取し病理診断で肺がんと確定診断を受けており、新型コロナウイルスワクチン 1 回目接種の 4 週間前からワクチン 2 回目接種の 4 週間後までの間に免疫チェックポ
イ ン ト 阻 害 薬 （ 抗 PD1 抗 体 / 抗 PDL1 抗 体 : Nivolumab, Pembrolizumab, Durvalumab, Atezolizumab）による単剤及び他剤との併用で治療をうけている/た20歳以上の患者

英語
Patients who were at least 20 years of age were eligible for enrollment if they had pathologically or cytologically confirmed lung cancer of any histological type; had locally advanced and unresectable, metastatic, and/or recurrent disease; and had been treated with immune checkpoint inhibitors anti-PD1/anti-PDL1 antibodies: Nivolumab, Pembrolizumab, Durvarmab, and Atezolizumab) as monotherapy or in combination with other drugs at least once between 4 weeks prior to the first dose of the SARS-CoV-2 vaccine and 4 weeks after the second dose of the vaccine.

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
１）すでにワクチンを接種済みの患者　２）ワクチン接種を希望しない患者　３）同意を得られない患者

英語
Patients were excluded if they were in the following condition; (1) having already received the vaccine; (2) not wishing to be vaccinated by their own choice or on the recommendation of their physician; and (3) did not provide informed consent.

目標参加者数/Target sample size

70

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名	真
ミドルネーム
姓	日比野

英語

名	Makoto
ミドルネーム
姓	Hibino

所属組織/Organization

日本語
湘南藤沢徳洲会病院

英語
Shonan Fujisawa Tokushukai Hospital

所属部署/Division name

日本語
呼吸器内科

英語
Department of Respiratory Medicine

郵便番号/Zip code

251-0041

住所/Address

日本語
神奈川県藤沢市辻堂神台1-5-1

英語
1-5-1 Tsujido Kandai, Fujisawa, Kanagawa 251-0041, Japan

電話/TEL

0466-35-1177

Email/Email

m-hibino@ctmc.jp

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名	真
ミドルネーム
姓	日比野

英語

名	Makoto
ミドルネーム
姓	Hibino

組織名/Organization

日本語
湘南藤沢徳洲会病院

英語
Shonan Fujisawa Tokushukai Hospital

部署名/Division name

日本語
呼吸器内科

英語
Department of Respiratory Medicine

郵便番号/Zip code

251-0041

住所/Address

日本語
神奈川県藤沢市辻堂神台1-5-1

英語
1-5-1 Tsujido Kandai, Fujisawa, Kanagawa 251-0041, Japan

電話/TEL

0466-35-1177

試験のホームページURL/Homepage URL

Email/Email

m-hibino@ctmc.jp

機関名/Institute

日本語
その他

英語
Shonan Fujisawa Tokushukai Hospital

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語
湘南藤沢徳洲会病院

部署名/Department

日本語

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
無し

英語
Shonan Fujisawa Tokushukai Hospital

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語
湘南藤沢徳洲会病院

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

自己調達/Self funding

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語

英語

共同実施組織/Co-sponsor

日本語

英語

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語

組織名/Organization

日本語
徳洲会グループ共同倫理審査委員会

英語
The Tokushukai Group Ethics Committee

住所/Address

日本語
東京都千代田区麹町1丁目8番7号

英語
Emina Building 3F, 1-8-7, Koji-machi, Chiyoda-ku, Tokyo, Japan

電話/Tel

03-3263-4801

Email/Email

mirai-ec1@mirai-iryo.com

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2021

年

05

月

25

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

https://www.jto.org/article/S1556-0864(22)00295-7/fulltext

試験結果の公開状況/Publication of results

最終結果が公表されている/Published

結果掲載URL/URL related to results and publications

https://www.jto.org/article/S1556-0864(22)00295-7/fulltext

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

132

主な結果/Results

日本語
ワクチン接種前後にグレードを問わずirAEを発症した患者はそれぞれ26例（20.6％、95％信頼区間：13.9％～28.8％）、7例（5.6％、95％信頼区間：2.3％～11.1％）であり、ワクチン接種を行わない場合の予測発症率よりも低かった。

英語

A total of 126 patients with lung cancer were enrolled from May to November 2021 and followed up until December 2021. There were 26 patients (20.6%, 95% confidence interval 13.9%-28.8%) and seven patients (5.6%, 95% confidence interval: 2.3%-11.1%) who developed irAEs of any grade pre- and postvaccination, respectively, which was lower than the predicted incidence without vaccination.

主な結果入力日/Results date posted

2024

年

03

月

26

日

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語
2021年5月1日から2021年11月30日の間に、日本国内の9つの病院において、肺がんに対してICIによる治療を積極的に受けている患者132人がこの研究に登録された。6人の患者が基準を満たさず除外された：3人の患者は、最初のワクチン接種から4週間より前に最後のICI投与を受けており、2人の患者は肺癌の進行により2回目のワクチン接種を受けておらず、1人の患者は基礎疾患である溶血性貧血の悪化により2回目のワクチン接種を受けることができなかった（図1）。したがって、最終解析には126人の患者が含まれた。ICI治療開始からワクチン初回接種までの観察期間中央値は208.0日（IQR：80.5-391.5）、2021年12月のデータカットオフ時点での追跡期間中央値はワクチン初回接種後145.0日（IQR：116.2-164.0）であった。患者の年齢中央値は71歳（IQR：65-74歳）で、73.0％が男性であった。ベースライン時の患者の人口統計学的および疾患特性を表1に示す。合計124人の患者が、中央値21日（IQR：21-21d）の間隔で30μgのBNT162b2 mRNAワクチンを2回接種され、2人の患者が32日の間隔で100μgのmRNA-1273ワクチンを2回接種された。1回目のワクチン接種の4週間前から2回目のワクチン接種の4週間後までに最も頻繁に使用されたICIはペムブロリズマブ（n=62、49.2％）であり、アテゾリズマブ（n=28、22.2％）、デュルバルマブ（n=21、16.7％）と続いた。さらに、41.3％（n=52）の患者が化学療法または同時化学放射線療法後にICI単剤維持療法を受け、29.4％（n=37）がICIと細胞毒性化学療法の併用療法を受け、29.4％（n=37）が持続的免疫療法を受けていた。さらに、37例は免疫化学療法として、SARS-CoV-2ワクチン1回目投与の4週間前から2回目投与の4週間後まで、ワクチン接種に近い時期に細胞毒性化学療法を受けていた。

英語
In total, 132 patients who were actively treated with ICIs for lung cancer were enrolled in this study at nine hospitals in Japan between May 1, 2021, and November 30, 2021. Six patients did not meet the criteria and were excluded: three patients had their last ICI dose before 4 weeks of the first vaccination, two patients did not receive a second dose of vaccine owing to lung cancer progression, and one patient could not receive a second dose of vaccine because of worsening underlying hemolytic anemia (Fig. 1).

参加者の流れ/Participant flow

日本語
5人が肺がんで死亡し、2人がホスピスに転院し、1人が在宅で肺がんの進行により通院が中断した。全観察期間中にCOVID-19を発症した患者はいなかった。

英語
Eight patients were lost to follow-up before the data cutoff on December 2021: five died of lung cancer, two were transferred to hospice, and one was homebound and had an interruption in hospital visits owing to the progression of lung cancer. None of the patients developed COVID-19 during the entire observation period.

有害事象/Adverse events

日本語
全参加者126人のうち、ワクチン接種後に新たにグレードを問わずirAEが発生したのは7人であった（5.6％、95％CI：2.3％-11.1％；図1および2）。ワクチン接種前には、26例（20.6％、95％信頼区間：13.9％-28.8％）に新たなirAE（グレードを問わない）がみられたが、ワクチン接種後に新たなirAEを発症した患者や既存のirAEが増悪した患者はいなかった。全観察期間中、グレードを問わずirAEが新たに発生した患者は合計33例（26.2％、95％信頼区間：18.8％-34.8％）であった。何らかのグレードのirAEを新たに発症した患者の割合は、過去に発表された文献から推測される期待値35％を上回らなかった。

英語
Among all 126 participants, irAEs of any grade newly occurred in seven patients after vaccination (5.6%, 95% CI: 2.3%-11.1%; Figs. 1 and 2). Before the vaccination, 26 patients (20.6%, 95% CI: 13.9%-28.8%) had a new irAE (of any grade); none of these 26 patients developed a new irAE or exhibited exacerbation of a preexisting irAE after vaccination. During the entire observation period, irAEs of any grade newly occurred in a total of 33 patients (26.2%, 95% CI: 18.8%-34.8%). The percentage of patients who developed any grade of new-onset irAE was not higher than the expected value of 35% inferred from previously published literature.

評価項目/Outcome measures

日本語
全参加者126人のうち、ワクチン接種後に新たにグレードを問わずirAEが発生したのは7人であった（5.6％、95％CI：2.3％-11.1％；図1および2）。ワクチン接種前には、26例（20.6％、95％信頼区間：13.9％-28.8％）に新たなirAE（グレードを問わない）がみられたが、ワクチン接種後に新たなirAEを発症した患者や既存のirAEが増悪した患者はいなかった。全観察期間中、グレードを問わずirAEが新たに発生した患者は合計33例（26.2％、95％信頼区間：18.8％-34.8％）であった。何らかのグレードのirAEを新たに発症した患者の割合は、過去に発表された文献から推測される期待値35％を上回らなかった。

英語
Among all 126 participants, irAEs of any grade newly occurred in seven patients after vaccination (5.6%, 95% CI: 2.3%-11.1%; Figs. 1 and 2). Before the vaccination, 26 patients (20.6%, 95% CI: 13.9%-28.8%) had a new irAE (of any grade); none of these 26 patients developed a new irAE or exhibited exacerbation of a preexisting irAE after vaccination. During the entire observation period, irAEs of any grade newly occurred in a total of 33 patients (26.2%, 95% CI: 18.8%-34.8%). The percentage of patients who developed any grade of new-onset irAE was not higher than the expected value of 35% inferred from previously published literature.

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

試験終了/Completed

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2021

年

04

月

30

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

2021

年

04

月

30

日

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2021

年

05

月

25

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2021

年

12

月

31

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

その他関連情報/Other related information

日本語
多施設共同観察試験。対象は、日本における9つの病院における選択基準に合致したもの全員。登録期間：施設院長承認後～2021年11月30日とし、追跡期間：施設院長承認後～2021年12月31日と解析期間：2022年1月1日～2022年12月31日を予定する。本邦のワクチン接種スケジュールに応じて変更する可能性がある。

英語
This multicenter observational study was conducted in Japan, at nine Educational Institute Certified by the Japanese respiratory society. Patients were enrolled from May to November 2021 and followed until December 2021, which may change depending on the vaccination schedule in Japan.

登録日時/Registered date

2021

年

05

月

25

日

最終更新日/Last modified on

2024

年

03

月

26

日

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日本語
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