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一般向け試験名/Public title

日本語
高齢者EGFR遺伝子変異陽性肺癌へのオシメルチニブ一次治療に関するレトロスペクティブ研究

英語
A multi-institutional retrospective study of osimertinib for elderly patients with previously untreated advanced non-small cell lung cancer harboring EGFR mutations (HOT2002)

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
HOT2002

英語
HOT2002

科学的試験名/Scientific Title

日本語
高齢者EGFR遺伝子変異陽性肺癌へのオシメルチニブ一次治療に関するレトロスペクティブ研究

英語
A multi-institutional retrospective study of osimertinib for elderly patients with previously untreated advanced non-small cell lung cancer harboring EGFR mutations (HOT2002)

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
HOT2002

英語
HOT2002

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
非小細胞肺癌

英語
non-small cell lung cancer

疾患区分1/Classification by specialty

呼吸器内科学/Pneumology	血液・腫瘍内科学/Hematology and clinical oncology

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍/Malignancy

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

いいえ/NO

目的1/Narrative objectives1

日本語
初回治療としてオ シメルチニブを投与された 75 歳以上 EGFR 遺伝子変異陽性非小細胞肺癌症例 を対象に, その臨床経過, 治療効果, 安全性などを評価して日常診療における 高齢患者の治療の現状を明らかにする.

英語
To evaluate the clinical course, efficacy and safety of osimertinib for elderly patients with previously untreated advanced non-small cell lung cancer harboring EGFR mutations

目的2/Basic objectives2

安全性・有効性/Safety,Efficacy

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語

英語

試験の性質1/Trial characteristics_1

試験の性質2/Trial characteristics_2

試験のフェーズ/Developmental phase

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
1年無増悪生存割合

英語
the proportion of patients who were progression-free survival at 1 year (1-year PFS)

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
安全性、奏功率、病勢制御率、無増悪生存期間、全生存期間

英語
safety profile, objective response rate (ORR), disease control rate (DCR), PFS, and overall survival (OS)

試験の種類/Study type

観察/Observational

基本デザイン/Basic design

ランダム化/Randomization

ランダム化の単位/Randomization unit

ブラインド化/Blinding

コントロール/Control

層別化/Stratification

動的割付/Dynamic allocation

試験実施施設の考慮/Institution consideration

ブロック化/Blocking

割付コードを知る方法/Concealment

群数/No. of arms

介入の目的/Purpose of intervention

介入の種類/Type of intervention

介入1/Interventions/Control_1

日本語

英語

介入2/Interventions/Control_2

日本語

英語

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

75

歳/years-old

以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

適用なし/Not applicable

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
1.進行/再発非小細胞肺がん
2.2018年8月-2019年12月までに1次治療としてオシメルチニブを導入された患者

英語
1. Advanced/Relapsed non-small cell lung cancer
2.Patients who received first-line osimertinib between August 2018 and December 20119

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
EGFR-TKIによる前治療歴がある。

英語
Patients who had received other EGFR-TKIs before receiving osimertinib were excluded.

目標参加者数/Target sample size

100

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名	肇
ミドルネーム
姓	朝比奈

英語

名	Hajime
ミドルネーム
姓	Asahina

所属組織/Organization

日本語
北海道大学大学院医学研究院

英語
Hokkaido University Graduate school of Medicine

所属部署/Division name

日本語
呼吸器内科学教室

英語
Department Respiratory Medicine, Faculty of Medicine

郵便番号/Zip code

060-8638

住所/Address

日本語
札幌市北区北15条西7丁目

英語
North 15, West 7, Kita-ku, Sapporo, Japan

電話/TEL

011-706-5911

Email/Email

asahinah@pop.med.hokudai.ac.jp

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名	岳
ミドルネーム
姓	山本

英語

名	Gaku
ミドルネーム
姓	Yamamoto

組織名/Organization

日本語
北海道大学大学院医学研究院

英語
Hokkaido University Graduate school of Medicine

部署名/Division name

日本語
呼吸器内科学教室

英語
Department Respiratory Medicine, Faculty of Medicine

郵便番号/Zip code

060-8638

住所/Address

日本語
札幌市北区北15条西7丁目

英語
Kita 14, North 5, Kita-ku, Sapporo, Hokkaido, 060-8648, Japan

電話/TEL

011-706-5911

試験のホームページURL/Homepage URL

Email/Email

gaku.yamamoto0306@pop.med.hokudai.ac.jp

機関名/Institute

日本語
その他

英語
Hokkaido Lung Cancer Clinical Study Group(HOT)

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語
北海道肺癌研究会

部署名/Department

日本語

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
自己調達

英語
None

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

自己調達/Self funding

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語

英語

共同実施組織/Co-sponsor

日本語

英語

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語

組織名/Organization

日本語
北海道大学病院臨床研究監理部自主臨床研究(IRB)事務局

英語
Hokkaido University Hospital Clinical Research and Medical Innovation Center

住所/Address

日本語
札幌市北区北14条西5丁目北海道大学病院

英語
Kita 14, North 5, Kita-ku, Sapporo, Hokkaido, 060-8648, Japan

電話/Tel

011-706-7636

Email/Email

crjimu@huhp.hokudai.ac.jp

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2021

年

05

月

04

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

https://www.nature.com/articles/s41598-021-02561-z

試験結果の公開状況/Publication of results

最終結果が公表されている/Published

結果掲載URL/URL related to results and publications

https://www.nature.com/articles/s41598-021-02561-z

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

132

主な結果/Results

日本語
この研究は、非小細胞肺がんのEGFR変異陽性を持つ75歳以上の132人の高齢患者にオシメルチニブを一次治療として使用した結果についての観察研究です。1年無増悪生存率（PFS）は65.8%で、中央PFSは19.4ヶ月でした。全生存期間の中央値は未到達でした。患者の17.4%が間質性肺炎を経験し、そのうち9.1%が重症であった。治療開始後3ヶ月以内に大部分の間質性肺炎による治療中断が発生しました。間質性肺炎を発症した患者の予後は不良でした。オシメルチニブは高齢者にとって有効な選択肢ですが、間質性肺炎のリスクが伴います。

英語
This study investigated the effects of osimertinib in 132 elderly non-small cell lung cancer patients aged 75 or older. The 1-year progression-free survival rate was 65.8%, with a median duration of 19.4 months. 17.4% of patients experienced severe pneumonitis, mostly within three months of treatment initiation. While osimertinib is effective, there's a notable risk of pneumonitis.

主な結果入力日/Results date posted

2023

年

12

月

10

日

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語
最終的に132人（女性94人、男性38人、中央値年齢80歳、範囲75-90歳）が解析に含まれました。多くの患者（70.5%）がステージIVの非小細胞肺がん(NSCLC)で、25.8%が術後または放射線療法後の再発を経験していました。患者の74.2%はチャールソン合併症指数（CCI）が0または1でした。喫煙歴では92人が非喫煙者でした。パフォーマンスステータス（PS）は85.6%の患者が0-1でした。すべての患者が腺癌で、EGFR遺伝子では34.9%がエクソン19の欠失、60.6%がエクソン21 L858R変異でした。

英語
In this study, 132 patients (94 females, 38 males; median age 80, range 75-90) were analyzed. A majority (70.5%) had stage IV NSCLC, while 25.8% had postoperative or post-radiotherapy recurrence. Most patients (74.2%) had a low CCI (0 or 1), and 92 were non-smokers. PS was 0-1 in 85.6% of patients, with fewer having higher PS. All had adenocarcinoma, with 34.9% having EGFR exon 19 deletions and 60.6% having exon 21 L858R mutations.

参加者の流れ/Participant flow

日本語
北海道肺がん臨床研究グループ試験2002（HOT2002）は、日本の19の医療機関で実施された後ろ向きの多施設共同研究です。2018年8月から2019年12月の間にオシメルチニブ治療を開始した、EGFR-TKI感受性変異を有するNSCLCが組織学的または細胞学的に確認された75歳以上の患者が対象とされました。以前に他のEGFR-TKIを使用した患者は除外されました。患者の人口統計学的データ、臨床的特性、治療暴露、結果などのデータは、2020年12月31日のデータカットオフ日までに後方向きに収集されました。

英語
The Hokkaido Lung Cancer Clinical Study Group Trial 2002 (HOT2002) was a retrospective, multicenter study across 19 Japanese institutions. It aimed to evaluate the clinical characteristics and outcomes of elderly patients (aged 75 or older) with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) harboring EGFR mutations, who were treated with first-line osimertinib in a real-world setting. This study included patients with histologically or cytologically confirmed NSCLC and EGFR-TKI-sensitizing mutations, who began osimertinib between August 2018 and December 2019. Exclusion criteria were previous treatment with other EGFR-TKIs. Data on demographics, clinical characteristics, treatment exposure, and outcomes were collected retrospectively, with a data cut-off date of December 31, 2020.

有害事象/Adverse events

日本語
オシメルチニブの一次治療中に発生した副作用（AE）はグレード3以上のAEが41.7％の患者に報告されました。最も一般的なAEは爪周囲炎（43.9%、うち1.5%がグレード3以上）、発疹またはにきび（39.4%、グレード3以上は0%）、乾燥肌（38.6%、グレード3以上は0%）、貧血（38.6%、うち3.0%がグレード3以上）でした。間質性肺炎の頻度は17.4%で、グレード3以上が9.1%でした。治療中の間質性肺炎の死亡率は13.0%（23例中3例）でした。間質性肺炎によるオシメルチニブの中止までの中央時間は2.2ヶ月でした。肺炎の有無による患者の基本的な背景に違いはありませんでした。54人（40.9%）の患者がAEのために少なくとも1回の用量減少が必要でした。最も一般的な用量減少の原因は食欲不振、発疹、下痢でした（それぞれ17.0%、11.4%、9.1%）。35人（26.5%）の患者がオシメルチニブの使用を中止し、その主な原因は間質性肺炎でした。治療関連死は4件（間質性肺炎3件、心不全1件）でした。

英語
During first-line osimertinib therapy, 41.7% of patients reported Grade 3 or higher AEs. Common AEs were paronychia (43.9%, 1.5% grade 3 or more), rash/acne (39.4%, grade 3 or more), dry skin (38.6%, grade 3 or more), and anemia (38.6%, 3.0% grade 3 or more). Pneumonitis occurred in 17.4% of patients, 9.1% being grade 3 or higher, with a 13.0% pneumonitis mortality rate. Median time to osimertinib discontinuation due to pneumonitis was 2.2 months. No major differences in baseline characteristics were noted between patients with or without pneumonitis. Additionally, 40.9% needed at least one dose reduction due to AEs, mainly from anorexia, rash, and diarrhea. Osimertinib was discontinued by 26.5% of patients, mostly due to pneumonitis. There were four treatment-related deaths, three from pneumonitis and one from heart failure.

評価項目/Outcome measures

日本語
中央値の追跡期間20.5ヶ月で、オシメルチニブ治療患者の1年無進行生存率（PFS）の主要エンドポイントは65.8%でした。中央PFSと治療失敗までの時間（TTF）はそれぞれ19.4ヶ月と17.7ヶ月でした。中央全生存期間（OS）は未到達でした。測定可能な病変があった患者（85.6%）では、客観的奏功率（ORR）は75.2%、腫瘍制御率（DCR）は92.9%でした。CR 3例、PR 82例、SD 20例、PD 2例がありました。80歳以上と80歳未満の患者、またはチャールソン合併症指数（CCI）が0-1と2以上の間での効果に有意な差は観察されませんでした。しかし、パフォーマンスステータス（PS）が2以上の悪い予後因子でした。EGFRエクソン19の欠失を持つ患者はL858R変異を持つ患者よりもPFSが良好な傾向がありました。単変量解析では、PSが2以上であることが短いPFSと有意に関連していましたが、単変量または多変量解析で他の有意な因子は見つかりませんでした。

英語
At a median 20.5 months follow up, 1-year PFS for osimertinib-treated patients was 65.8%. Median PFS and TTF were 19.4 and 17.7 months, respectively. Median OS was not reached. In patients with measurable lesions (85.6%), ORR was 75.2% and DCR was 92.9%. There were 3 complete responses, 82 partial responses, 20 stable diseases, and 2 progressive diseases. No significant efficacy difference was found between patients aged less or older than 80 years, or between CCI scores of 0-1 and 2 or more. PS of 2 or worse was a poor prognostic factor. Patients with EGFR exon 19 deletions had better PFS compared to L858R mutations. Univariate analysis showed PS of 2 or worse significantly correlated with shorter PFS, with no other significant factors in univariate or multivariate analyses.

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

試験終了/Completed

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2020

年

06

月

17

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

2020

年

08

月

17

日

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2020

年

08

月

17

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2020

年

12

月

31

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

2021

年

02

月

28

日

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

2021

年

02

月

28

日

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

2021

年

04

月

30

日

その他関連情報/Other related information

日本語
観察研究

英語
Retrospective observational study

登録日時/Registered date

2021

年

05

月

03

日

最終更新日/Last modified on

2023

年

12

月

10

日

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日本語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr/ctr_view.cgi?recptno=R000050361

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