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一般向け試験名/Public title

日本語
無症候性高尿酸血症患者に対しての尿酸降下療法と心血管病発症の関連：傾向スコアオーバーラップ重み付け法を用いた過去起点コホート研究

英語
Association between urate-lowering therapy and cardiovascular events in patients with asymptomatic hyperuricaemia: a retrospective cohort study with overlap propensity score weighting

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
無症候性高尿酸血症患者に対しての尿酸降下療法と心血管病発症の関連：傾向スコアオーバーラップ重み付け法を用いた過去起点コホート研究

英語
Association between urate-lowering therapy and cardiovascular events in patients with asymptomatic hyperuricaemia: a retrospective cohort study with overlap propensity score weighting

科学的試験名/Scientific Title

日本語
無症候性高尿酸血症患者に対しての尿酸降下療法と心血管病発症の関連：傾向スコアオーバーラップ重み付け法を用いた過去起点コホート研究

英語
Association between urate-lowering therapy and cardiovascular events in patients with asymptomatic hyperuricaemia: a retrospective cohort study with overlap propensity score weighting

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
無症候性高尿酸血症患者に対しての尿酸降下療法と心血管病発症の関連：傾向スコアオーバーラップ重み付け法を用いた過去起点コホート研究

英語
Association between urate-lowering therapy and cardiovascular events in patients with asymptomatic hyperuricaemia: a retrospective cohort study with overlap propensity score weighting

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
無症候性高尿酸血症

英語
Asymptomatic hyperuricaemia

疾患区分1/Classification by specialty

内科学一般/Medicine in general	循環器内科学/Cardiology

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍以外/Others

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

いいえ/NO

目的1/Narrative objectives1

日本語
心血管疾患Cardiovascular disease: CVD）の発症は現在でも主な死因の一つである。高尿酸血症は心血管病と関連があることが報告されており、これは若い世代でも同様であることが報告されている。痛風患者に対する尿酸降下療法（ULT）は世界でも広く実施され、CVD発症を減少させる可能性が示唆されている。しかし、無症候性高尿酸血症に対するULTのCVD予防に対する有効性は明らかでない。海外の治療ガイドラインでは無症候性高尿酸血症に対するULTは推奨されておらず、その治療実績はほとんどない。しかし、日本のガイドラインではCVDを含む生活習慣病発症の予防目的に無症候性高尿酸血症患者へのULTが推奨されているため、日本のデータベースを用いることで無症候性高尿酸血症へのULTとCVD発症の関連を検証することができる。本研究の目的は、日本のリアルワールドデータを用いて、無症候性高尿酸血症患者に対する尿酸降下療法のCVD予防効果を検証することである。

英語
Cardiovascular diseases (CVD) still remains a main cause of death all over the world . Association between hyperuricaemia and CVD was reported in some studies and it is consistent with even younger generation . Urate-lowering therapy (ULT) for patients with gout is implemented in many countries and there are some study reporting the efficacy to reduce the development of CVD . However, it remains unknown whether ULT can prevent CVD for patients with asymptomatic hyperuricaemia. In European League against rheumatism (EULAR) recommendation and the American College of Rheumatism (ACR) guidelines, there is no recommendation of ULT for patients with asymptomatic hyperuricaemia and it is supposed that there is little experience of ULT for asymptomatic hyperuricaemia. On the contrary, ULT for asymptomatic hyperuricaemia is conditionally recommended in the Japanese Guideline on Management of Hyperuricemia and Gout (JGMHG), 3rd edition, for the prevention of life style-related diseases. Therefore, it is assumed that healthcare record database from Japan can be used to assess the association between ULT for asymptomatic hyperuricemia and CVD. The objective of this study is to investigate whether ULT can reduce the development of CVD with Japanese healthcare record database.

目的2/Basic objectives2

有効性/Efficacy

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語

英語

試験の性質1/Trial characteristics_1

試験の性質2/Trial characteristics_2

試験のフェーズ/Developmental phase

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
追跡期間中の以下の心血管病（Cardiovascular disease: CVD）の複合アウトカム
・冠動脈疾患 (I210-4, I219)
・脳卒中 (I600-11, I613-6, I619, I629-36, I638-9)
・心不全 (I500-1, I509, I110)
・心房細動 (I480-4, I489)

英語
Composite outcome of CVD including the following disease detected with ICD10 codes during follow-up period
･Coronary artery disease (I210-4, I219)
･Stroke (I600-11, I613-6, I619, I629-36, I638-9)
･Heart failure (I500-1, I509, I110)
･Atrial fibrillation (I480-4, I489)

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
全死亡、冠動脈疾患 (I210-4, I219)、脳卒中 (I600-11, I613-6, I619, I629-36, I638-9)、心不全 (I500-1, I509, I110)、心房細動 (I480-4, I489)、痛風発作

英語
All cause mortality, Coronary artery disease (I210-4, I219), Stroke (I600-11, I613-6, I619, I629-36, I638-9), Heart failure (I500-1, I509, I110), Atrial fibrillation (I480-4, I489), Gout flare during follow up period

試験の種類/Study type

観察/Observational

基本デザイン/Basic design

ランダム化/Randomization

ランダム化の単位/Randomization unit

ブラインド化/Blinding

コントロール/Control

層別化/Stratification

動的割付/Dynamic allocation

試験実施施設の考慮/Institution consideration

ブロック化/Blocking

割付コードを知る方法/Concealment

群数/No. of arms

介入の目的/Purpose of intervention

介入の種類/Type of intervention

介入1/Interventions/Control_1

日本語

英語

介入2/Interventions/Control_2

日本語

英語

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

18

歳/years-old

以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

100

歳/years-old

以下/>=

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
2005年4月から2021年8月の間に健診で一度でも7. 0 mg /dl以上が観察された患者

英語
Subjects with sUA >= 7.0 mg/dL in at least one medical check-ups from April 2005 to August 2021 were included in this study.

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
半年間のlookback期間が確保できない患者。lookback期間中にULTを実施された患者。
follow-up dateより前に悪性腫瘍、痛風発作、CVDの診断を受けた、もしくは腎代替療法を実施された患者。

英語
Patients with unavailable 6-month lookback period before index date were excluded.
Patients who were prescribed ULT (M04 except for colchicine) during lookback period or who met at least one of the following exclusion criteria before follow-up date were excluded: subjects who were diagnosed with malignancy (C00-97, D00-09), gout (M10), CVD (defined in the "Outcome" section), subjects who were undergoing renal replacement therapy.

目標参加者数/Target sample size

40000

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名	浩司
ミドルネーム
姓	川上

英語

名	Koji
ミドルネーム
姓	Kawakami

所属組織/Organization

日本語
京都大学大学院医学研究科社会健康医学系専攻

英語
Graduate School of Medicine and Public Health, Kyoto University

所属部署/Division name

日本語
薬剤疫学分野

英語
Department of Pharmacoepidemiology

郵便番号/Zip code

6068501

住所/Address

日本語
京都市左京区吉田近衛町

英語
Yoshida-Konoe-cho, Sakyo-ku, Kyoto 606-8501, Japan

電話/TEL

0757539469

Email/Email

hashimoto.hiroyuki.36w@st.kyoto-u.ac.jp

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名	橋本
ミドルネーム
姓	紘幸

英語

名	Hashimoto
ミドルネーム
姓	Hiroyuki

組織名/Organization

日本語
京都大学大学院医学研究科

英語
Graduate School of Medicine and Public Health, Kyoto University

部署名/Division name

日本語
社会健康医学系専攻薬剤疫学分野

英語
Department of Pharmacoepidemiology

郵便番号/Zip code

6068501

住所/Address

日本語
京都市左京区吉田近衛町

英語
Yoshida-Konoe-cho, Sakyo-ku, Kyoto 606-8501, Japan

電話/TEL

0757539469

試験のホームページURL/Homepage URL

Email/Email

hashimoto.hiroyuki.36w@st.kyoto-u.ac.jp

機関名/Institute

日本語
その他

英語
Department of Pharmacoepidemiology, Graduate School of Medicine and Public Health, Kyoto University

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語
京都大学大学院医学研究科

部署名/Department

日本語
社会健康医学系専攻薬剤疫学分野

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
その他

英語
Department of Pharmacoepidemiology, Graduate School of Medicine and Public Health, Kyoto University

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語
京都大学大学院医学研究科社会健康医学系専攻薬剤疫学分野

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

その他/Other

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語

英語

共同実施組織/Co-sponsor

日本語

英語

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語

組織名/Organization

日本語
京都大学医の倫理委員会

英語
Kyoto University Graduate school and Faculty of Medicine, Ethics Committee

住所/Address

日本語
京都市左京区吉田近衛町

英語
Yoshida-Konoe-cho, Sakyo-ku, Kyoto 606-8501, Japan

電話/Tel

0757534680

Email/Email

ethcom@kuhp.kyoto-u.ac.jp

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2021

年

11

月

01

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

試験結果の公開状況/Publication of results

未公表/Unpublished

結果掲載URL/URL related to results and publications

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

主な結果/Results

日本語

英語

主な結果入力日/Results date posted

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語

英語

参加者の流れ/Participant flow

日本語

英語

有害事象/Adverse events

日本語

英語

評価項目/Outcome measures

日本語

英語

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

開始前/Preinitiation

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2021

年

11

月

01

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2021

年

11

月

01

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2021

年

11

月

02

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

その他関連情報/Other related information

日本語
This retrospective cohort study will use data from JMDC Claims Database, which includes records of medical check-ups and Japanese health insurance claims.

Exposure
The exposure of interest is whether ULT were prescribed or not and it will be investigated during the index period for each individual subject as new-user design will be used. During follow-up date, crossover will be treated as censored case in the main analysis. Crossover from ULT group is defined as 120-day absence of ULT prescription and crossover from non-ULT group is defined as starting prescription of ULT.

Outcome
The primary outcome is the composite outcome of CVD, including coronary artery disease, stroke, heart failure and atrial fibrillation. Secondary outcomes is all cause mortality, coronary artery disease, stroke, heart failure, Atrial fibrillation, gout flare a diagnosis for gout and prescriptions for anti-rheumatics, non-steroidal anti-inflammatory drugs or oral corticosteroids or colchicine, slope of eGFR, doubling of serum creatinine level, initiation of renal replacement therapy and hypersensitivity reactions.

Covariates
Information on age, sex, blood pressure, body mass index (BMI) smoking status, index year, estimated glomerular filtration rate, hemoglobin, LDL-cholesterol, HDL-cholesterol and triglyceride will be collected from medical check-up data on the follow-up date. Information on comorbidities and prescriptions will be obtained during index period.

Statistical Analysis
We will create propensity score using the covariates described above for adjusting confounders and apply overlap weighting to minimize the impact of extreme propensity scores on the results. Year is included in the model to adjust the change of practice over the duration of follow-up. We will fit cox proportional hazards models with robust estimator to assess the association between ULT and outcomes.

英語
This retrospective cohort study will use data from JMDC Claims Database, which includes records of medical check-ups and Japanese health insurance claims.

Exposure
The exposure of interest is whether ULT were prescribed or not and it will be investigated during the index period for each individual subject as new-user design will be used. During follow-up date, crossover will be treated as censored case in the main analysis. Crossover from ULT group is defined as 120-day absence of ULT prescription and crossover from non-ULT group is defined as starting prescription of ULT.

Outcome
The primary outcome is the composite outcome of CVD, including coronary artery disease, stroke, heart failure and atrial fibrillation. Secondary outcomes is all cause mortality, coronary artery disease, stroke, heart failure, Atrial fibrillation, gout flare a diagnosis for gout and prescriptions for anti-rheumatics, non-steroidal anti-inflammatory drugs or oral corticosteroids or colchicine, slope of eGFR, doubling of serum creatinine level, initiation of renal replacement therapy and hypersensitivity reactions.

Covariates
Information on age, sex, blood pressure, body mass index (BMI) smoking status, index year, estimated glomerular filtration rate, hemoglobin, LDL-cholesterol, HDL-cholesterol and triglyceride will be collected from medical check-up data on the follow-up date. Information on comorbidities and prescriptions will be obtained during index period.

Statistical Analysis
We will create propensity score using the covariates described above for adjusting confounders and apply overlap weighting to minimize the impact of extreme propensity scores on the results. Year is included in the model to adjust the change of practice over the duration of follow-up. We will fit cox proportional hazards models with robust estimator to assess the association between ULT and outcomes.

登録日時/Registered date

2021

年

10

月

11

日

最終更新日/Last modified on

2021

年

10

月

11

日

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日本語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr/ctr_view.cgi?recptno=R000051863

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