UMIN-ICDS 臨床試験登録情報の閲覧

一般向け試験名/Public title

日本語
未治療急性前骨髄球性白血病における維持強化療法の有無による多施設共同無作為比較試験 (JALSG APL97研究）

英語
Multicenter study of a randomized controlled trial with or without maintenance/intensification therapy in patients with previously untreated acute promyelocytic leukemia (JALSG APL97 study)

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
急性前骨髄球性白血病における維持強化療法の多施設共同無作為比較試験(JALSG APL97研究）

英語
Randomized trial with or without maintenance/intensification therapy in patients with acute promyelocytic leukemia (JALSG APL97 study)

科学的試験名/Scientific Title

日本語
未治療急性前骨髄球性白血病における維持強化療法の有無による多施設共同無作為比較試験 (JALSG APL97研究）

英語
Multicenter study of a randomized controlled trial with or without maintenance/intensification therapy in patients with previously untreated acute promyelocytic leukemia (JALSG APL97 study)

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
急性前骨髄球性白血病における維持強化療法の多施設共同無作為比較試験(JALSG APL97研究）

英語
Randomized trial with or without maintenance/intensification therapy in patients with acute promyelocytic leukemia (JALSG APL97 study)

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
急性前骨髄球性白血病

英語
acute promyelocytic leukemia (APL)

疾患区分1/Classification by specialty

血液・腫瘍内科学/Hematology and clinical oncology

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍/Malignancy

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

いいえ/NO

目的1/Narrative objectives1

日本語
急性前骨髄球性白血病は全トランス型レチノイン酸と強力な化学療法により有意に無イベント生存率が改善した。これまで日本成人白血病治療共同研究グループ（JALSG）ではAML87研究の維持強化療法施行群で有意に良好な無再発生存率が得られたことから、地固め療法後に維持強化療法を施行してきた。しかし、もし維持強化療法施行群と非施行群で同等の無再発生存率が得られれば、短期終了療法は患者のQOLや医療経済面で優れていることになる。そこでJALSGでは未治療の急性前骨髄球性白血病症例において地固め療法後のPML-RARa陰性例を対象に6コースの維持強化療法の有無により無再発生存率が同等であるか否かを明らかにすることを目的に無作為比較試験を行うことにした。

英語
Differentiation therapy of acute promyelocytic leukemia (APL) with all-trans retinoic acid (ATRA) followed by intensive chemotherapy has shown significant improvement of event-free survival in patients with APL. After consolidation therapy, the maintenance/intensification therapy has been given based on the previous results of the Japan Adult leukemia Study Group (JALSG) AML87 study, in which patients receiving the longer maintenance/intensification therapy showed significantly better relapse-free survival (RFS). If short-term treatment without maintenance/intensification therapy shows identical RFS rates as compared with long-term therapy, it would be of benefit to quality of life in the patients and medical costs. With this concern, the JALSG has planned a prospective randomized controlled trial comparing observation and 6 courses of maintenance/intensification therapy for APL patients who are negative PML-RARa at the end of 3 courses of consolidation therapy.

目的2/Basic objectives2

生物学的・臨床的同等性/Bio-equivalence

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語

英語

試験の性質1/Trial characteristics_1

試験の性質2/Trial characteristics_2

試験のフェーズ/Developmental phase

第Ⅲ相/Phase III

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
5年無再発生存率

英語
relapse-free survival at 5 years

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
5年全生存率、寛解率、5年無イベント生存率、PML-RARaによる微少残存病変の評価の有効性

英語
overall survival at 5 years, complete remission rate, event-free survival at 5 years, efficacy of detection of PML-RARalpha

試験の種類/Study type

介入/Interventional

基本デザイン/Basic design

並行群間比較/Parallel

ランダム化/Randomization

ランダム化/Randomized

ランダム化の単位/Randomization unit

個別/Individual

ブラインド化/Blinding

オープン/Open -no one is blinded

コントロール/Control

無治療対照/No treatment

層別化/Stratification

はい/YES

動的割付/Dynamic allocation

はい/YES

試験実施施設の考慮/Institution consideration

施設を考慮していない/Institution is not considered as adjustment factor.

ブロック化/Blocking

割付コードを知る方法/Concealment

中央登録/Central registration

群数/No. of arms

2

介入の目的/Purpose of intervention

治療・ケア/Treatment

介入の種類/Type of intervention

医薬品/Medicine

介入1/Interventions/Control_1

日本語
6 コースの維持強化療法（エノシタビン、ダウノルビシン、メルカプトプリン、ミトザントロン、エトポサイド、ビンデシン、アクラルビシンの併用療法）

英語
6 courses of maintenance/intencification therapy consisting of enocitabine, daunorubicin, mercaptopurine, mitoxantrone, etoposide, vindesine, and aclarubicin

介入2/Interventions/Control_2

日本語
維持強化療法なし

英語
no maintenance/intensification therapy

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

15

歳/years-old

以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

70

歳/years-old

以下/>=

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
1. 未治療急性前骨髄球性白血病
2. 年齢15歳以上70歳以下
3. ECOGのperformance status 0〜3
4. 十分な心肺肝腎機能を有すること
(血清ビリルビン2.0 mg/dl以下、血清クレアチニン 2.0 mg/dl以下、PaO2 60 mmHG以上あるいはSpO2 93%以上、および重篤な心電図異常を認めないこと）
5. 本臨床試験に対する文書同意

英語
1. Previously untreated APL
2. Age between 15 and 70 years
3. Performance status between 0 and 3 (ECOG criteria)
4. Adequate functioning of the liver (serum bilirubin level < 2.0 mg/dL), kidneys (serum creatinine level < 2.0 mg/dL), lung (PaO2 > 60 mmHg or SpO2 > 93%) and heart (no severe abnormalities detected on electrocardiograms)
5. Written informed consent to participate the trial

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
1. 重症活動性感染症
2. 心筋梗塞あるいは心不全の既往
3. 腎不全の既往
4. コントロール不良の糖尿病
5. 肝硬変を認める症例
6. 中枢神経系への白血病浸潤例
7. その他の重篤な疾患の併発例
8. 妊娠または授乳中の女性
9. HIV抗体陽性の症例

英語
1. Uncontrolled active infection
2. Past history of myocardial infarction or cardiac failure
3. Past history of renal failure
4. Uncontrolled diabetes mellitus
5. Liver cirrhosis
6. Leukemic involvement in the CNS
7. Another severe and/or life threatening disease
8. Pregnant and/or lactating woman
9. Positive for HIV antibody test

目標参加者数/Target sample size

234

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名
ミドルネーム
姓	大野竜三

英語

名
ミドルネーム
姓	Ryuzo Ohno

所属組織/Organization

日本語
愛知県がんセンター

英語
Aichi Cancer Center

所属部署/Division name

日本語
名誉総長

英語
Honor Director

郵便番号/Zip code

住所/Address

日本語
愛知県名古屋市千種区鹿子殿1-1

英語
1-1 Kakodono, Chigusa, Nagoya 464-8681, Japan

電話/TEL

052-762-6111

Email/Email

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名
ミドルネーム
姓	麻生範雄

英語

名
ミドルネーム
姓	Norio Asou

組織名/Organization

日本語
熊本大学大学院医学薬学研究部

英語
Kumamoto University School of Medicine

部署名/Division name

日本語
血液内科

英語
Department of Hematology

郵便番号/Zip code

住所/Address

日本語
熊本県熊本市本荘1-1-1

英語
1-1-1 Honjo, Kumamoto, Kumamoto 860-8556, Japan

電話/TEL

096-373-5156

試験のホームページURL/Homepage URL

Email/Email

ktcnasou@gpo.kumamoto-u.ac.jp

機関名/Institute

日本語
その他

英語
Japan Adult Leukemia Study Group

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語
日本成人白血病治療共同研究グループ(JALSG)

部署名/Department

日本語

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
その他

英語
Ministry of Health, Labor and Welfare

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語
厚生労働省

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語
日本

英語
Japan

共同実施組織/Co-sponsor

日本語

英語

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語

組織名/Organization

日本語

英語

住所/Address

日本語

英語

電話/Tel

Email/Email

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

日本大学医学部血液膠原病内科、東京都立駒込病院内科・血液内科、名古屋大学医学部第一内科、岡崎市民病院内科、大同病院、豊橋市民病院血液内科、一宮市立市民病院、名古屋大学医学部難治感染症部、愛知県がんセンター血液化学療法部、名古屋第一赤十字病院内科、藤田保健衛生大学医学部内科、三重大学医学部血液内科、三重厚生連鈴鹿中央総合病院、鈴鹿回生総合病院内科、松坂市民病院、山田赤十字病院、武内病院、近畿大学医学部血液・腎臓・膠原病内科、大阪府立成人病センター第五内科、長崎大学医学部原研内科、佐世保市立総合病院、熊本大学医学部第二内科、ＮＴＴ西日本九州病院血液免疫内科、自治医科大学血液学、国立療養所南岡山病院、国立病院岡山医療センター、公立学校共済組合中国中央病院、群馬大学医学部第三内科、群馬県立がんセンター血液内科、国立療養所西群馬病院、公立藤岡総合病院、福井大学医学部第一内科、倉敷中央病院、国立がんセンター、埼玉医科大学第一内科、兵庫医科大学第二内科、国立大阪病院、川崎医科大学血液内科、高知県・高知市病院企業団立高地医療センター、千葉大学医学部第二内科、千葉市立青葉病院内科、奈良県立医科大学呼吸器感染症血液内科、東京慈恵会医科大学血液・腫瘍内科、獨協医科大学血液内科、国立名古屋病院血液センター、亀田総合血液腫瘍内科、太田西ノ内病院血液疾患センター、高知大学医学部血液・呼吸器内科、滋賀医科大学第二内科、社会保険滋賀病院内科、国立がんセンター東病院内科、安城更生病院、聖マリアンナ医科大学血液腫瘍内科、聖マリアンナ医科大学横浜西部病院血液腫瘍内科、京都府立医科大学医科大学第二内科、公立南丹病院内科、信州大学医学部第二内科、東京女子医科大学血液内科、浜松医科大学第三内科、焼津市立総合病院、浜松医療センター血液科、袋井市立袋井市民病院内科、鹿児島大学第一内科、今村病院本院、栃木県立がんセンター、金沢大学医学部第三内科、東京医科大学第一内科、杏林大学医学部第二内科、北海道大学医学部血液内科、函館中央病院、関西医科大学第一内科、済生会前橋病院血液内科、東海大学医学部血液リウマチ内科、海老名総合病院、山口大学医学部第三内科、山口県立中央病院、若弘会病院、大阪大学医学部第三内科、日生病院第三内科、東京大学医学部血液腫瘍内科、新潟大学医学部第一内科、大分県立病院血液内科、国立病院九州がんセンター造血器科、帝京大学医学部内科、帝京大学医学部附属市原病院、愛知医科大学第二内科、北里大学医学部第三内科（東京都立墨東病院）、山形大学医学部第三内科、札幌北楡病院内科、青森県立中央病院リウマチ血液内科、兵庫県立成人病センター血液内科、京都府立医科大学第三内科、大阪市立総合医療センター、防衛医科大学校第三内科、秋田大学医学部第三内科

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2005

年

09

月

14

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

試験結果の公開状況/Publication of results

中間解析等の途中公開/Partially published

結果掲載URL/URL related to results and publications

http://www.jalsg.jp/04/02.html

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

主な結果/Results

日本語
1) 302例の登録例のうち、評価可能例は283例、完全寛解到達例は267例(94%)であった。
2) 地固め療法終了後のPML-RARalphaが陰性の症例のうち175例が維持強化療法施行群（89例）および観察群(86例）へ割り付けられた。
3) 6年予測無病生存率は観察群79.8%、維持強化療法施行群63.1%と有意差を認めなかった（P=0.20）。
4) 6年予測全生存率は観察群98.8%に対して維持強化療法施行群では86.2%と観察群が有意に良好であった（P=0.014）。

英語
1) Of the 302 registered, 283 patients were assessable and 267 (94%) achieved complete remission (CR).
2) A total of 175 patients negative for PML-RARalpha at the end of consolidation were randomly assigned to receive either intensified maintenance chemotherapy (n = 89) or observation (n = 86).
3) Predicted 6-year DFS was 79.8% for the observation group and 63.1% for the
chemotherapy group, showing no statistically significant difference between the two groups (P = 0.20).
4) Predicted 6-year survival of patients assigned to the observation was
98.8%, which was significantly higher than 86.2% in those allocated to the intensified maintenance (P = 0.014).

主な結果入力日/Results date posted

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語

英語

参加者の流れ/Participant flow

日本語

英語

有害事象/Adverse events

日本語

英語

評価項目/Outcome measures

日本語

英語

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

参加者募集終了‐試験継続中/No longer recruiting

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

1997

年

04

月

12

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

1997

年

05

月

01

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2008

年

06

月

01

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

2009

年

06

月

01

日

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

2009

年

12

月

01

日

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

2012

年

12

月

01

日

その他関連情報/Other related information

日本語
1. 麻生範雄　他. A randomized study with or without intensified maintenance chemotherapy in patients with acute promyelocytic leukemia who have become negative for PML-RARalpha transcript after consolidation therapy: The Japan Adult Leukemia Study Group (JALSG) APL97 study. Blood 2007;110:59-66.

2. 柳田正光　他. Severe hemorrhagic complications during remission induction therapy for acute promyelocytic leukemia: incidence, risk factors, and influence on outcome. Eur J Haematol. 2007;78(3):213-219.

3. 小野孝明　他. Impact of additional chromosomal abnormalities in patients with acute promyelocytic leukemia: 10-year results of the Japan Adult Leukemia Study Group APL97 study. Haematologica. 2011;96(1):174-176.

4. 小野孝明　他. the Japan Adult Leukemia Study Group. Long-term outcome and prognostic factors of elderly patients with acute promyelocytic leukemia. Cancer Sci 2012;103:1974-1978.

英語
1. Asou N, Kishimoto Y, Kiyoi H, Okada M, Kawai Y, Tsuzuki M, Horikawa K, Matsuda M, Shinagawa K, Kobayashi T, Ohtake S, Nishimura M, Takahashi M, Yagasaki F, Takeshita A, Kimura Y, Iwanaga M, Naoe T, Ohno R. A randomized study with or without intensified maintenance chemotherapy in patients with acute promyelocytic leukemia who have become negative for PML-RARalpha transcript after consolidation therapy: The Japan Adult Leukemia Study Group (JALSG) APL97 study. Blood 2007;110:59-66.

2. Yanada M, Matsushita T, Asou N, Kishimoto Y, Tsuzuki M, Maeda Y, Horikawa K, Okada M, Ohtake S, Yagasaki F, Matsumoto T, Kimura Y, Shinagawa K, Iwanaga M, Miyazaki Y, Ohno R, Naoe T. Severe hemorrhagic complications during remission induction therapy for acute promyelocytic leukemia: incidence, risk factors, and influence on outcome. Eur J Haematol. 2007;78(3):213-219.

3. Ono T, Takeshita A, Iwanaga M, Asou N, Naoe T, Ohno R; Japan Adult Leukemia Study Group. Impact of additional chromosomal abnormalities in patients with acute promyelocytic leukemia: 10-year results of the Japan Adult Leukemia Study Group APL97 study. Haematologica. 2011;96(1):174-176.

4.Ono T, Takeshita A, Kishimoto Y, Kiyoi H, Okada M, Yamauchi T, Tsuzuki M, Horikawa K, Matsuda M, Shinagawa K, Monma F, Ohtake S, Nakaseko C, Takahashi M, Kimura Y, Iwanaga M, Asou N, Naoe T; the Japan Adult Leukemia Study Group. Long-term outcome and prognostic factors of elderly patients with acute promyelocytic leukemia. Cancer Sci 2012;103:1974-1978.

登録日時/Registered date

2005

年

09

月

13

日

最終更新日/Last modified on

2012

年

12

月

21

日

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日本語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/icdr/ctr_view.cgi?recptno=R000000250

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