UMIN-ICDS 臨床試験登録情報の閲覧

一般向け試験名/Public title

日本語
リン酸フルダラビンとメルファランを前治療として用いた非血縁者間骨髄移植の至適投与量の検討 Dose　Finding　Study　

英語
A dose finding study of melphalan combined with fludarabine as a reduced conditioning regimen for unrelated bone marrow transplantation

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
フルダラビン・メルファランの非血縁骨髄移植前治療における投与量に関する研究 (C-SHOT 0502）

英語
A dose finding study of melphalan combined with fludarabine for UBMT (C-SHOT 0502)

科学的試験名/Scientific Title

日本語
リン酸フルダラビンとメルファランを前治療として用いた非血縁者間骨髄移植の至適投与量の検討 Dose　Finding　Study　

英語
A dose finding study of melphalan combined with fludarabine as a reduced conditioning regimen for unrelated bone marrow transplantation

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
フルダラビン・メルファランの非血縁骨髄移植前治療における投与量に関する研究 (C-SHOT 0502）

英語
A dose finding study of melphalan combined with fludarabine for UBMT (C-SHOT 0502)

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
急性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、骨髄異型成症候群、非ホジキンリンパ腫、ホジキンリンパ腫

英語
Acute myeloid leukemia, Acute lymphocytic leukemia, Chronic myelogenous leukemia, Myelodysplastic syndrome,Non-Hodgkin Lymphoma, Hodgkin Lymphoma

疾患区分1/Classification by specialty

血液・腫瘍内科学/Hematology and clinical oncology

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍/Malignancy

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

はい/YES

目的1/Narrative objectives1

日本語
40歳以上65歳未満の非血縁者間同種造血幹細胞移植が適応と考えられる患者に対してリン酸フルダラビンとメルファランを用いた移植前治療後に、非血縁者ドナーから骨髄移植を行い、Day28の生着(ドナー型完全キメラ)を得ることが出来る投与量から第Ⅱ相推奨用量を決定することを目的とする。

英語
The purpose of this study is to determine the recommended dose of melphalan combined with fludarabine as a reduced intensity-conditioning regimen inducing a rapid and proper engraftment for patients with an age between 40 and 65 years who receive unrelated bone marrow transplantation.

目的2/Basic objectives2

安全性・有効性/Safety,Efficacy

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語

英語

試験の性質1/Trial characteristics_1

試験の性質2/Trial characteristics_2

説明的/Explanatory

試験のフェーズ/Developmental phase

第Ⅰ相/Phase I

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
移植後Day28のT細胞分画における完全ドナー型キメリズム

英語
Achievement of full donor chimerism of T-cells at 28 days post-transplant

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
(1) 移植後無病生存期間、(2) 移植後全生存期間、(3) 移植後の血球各分画のキメリズム、(4) 急性GVHDの発症頻度・重症度、(5) 慢性GVHDの発症頻度・重症度、(6) 治療関連毒性、(7) 造血回復までの期間

英語
(1) Disease-free survival after transplantation, (2) Overall survival after transplantation, (3) Chimerism of each cell fraction after transplantation, (4) Incidence and severity of acute GVHD, (5) Incidence and severity of chronic GVHD, (6) Grade of treatment-related toxicity, (7) Time to hematopoietic recovery

試験の種類/Study type

介入/Interventional

基本デザイン/Basic design

単群/Single arm

ランダム化/Randomization

非ランダム化/Non-randomized

ランダム化の単位/Randomization unit

ブラインド化/Blinding

オープン/Open -no one is blinded

コントロール/Control

無対照/Uncontrolled

層別化/Stratification

動的割付/Dynamic allocation

試験実施施設の考慮/Institution consideration

ブロック化/Blocking

割付コードを知る方法/Concealment

群数/No. of arms

1

介入の目的/Purpose of intervention

治療・ケア/Treatment

介入の種類/Type of intervention

医薬品/Medicine

介入1/Interventions/Control_1

日本語
モディファイド・コンティニュアス・リアセスメント法に基づきメルファランの投与量を変化させ、移植後Day28に完全ドナー型キメラが得られる投与量を検討する。

英語
Dose determination of melphalan to attain the full-donor chimerism of 28 days post-transplant by using the modified continual reassessment method

介入2/Interventions/Control_2

日本語

英語

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

40

歳/years-old

以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

65

歳/years-old

未満/>

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
(1) 急性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、骨髄異型成症候群、非ホジキンリンパ腫、ホジキンリンパ腫などの血液悪性疾患に罹患し、非血縁者間同種骨髄移植以外に長期生存が見込まれない患者。ただし急性骨髄性・リンパ性白血病の初回寛解導入不応例は除外する。(2)移植に至る前に3コース以上の強力化学療法歴のある患者。(3)①40歳以上55歳未満で以下に示す条件のうち一つ以上に当てはまるもの (a)KS≦70 (b)移植前1ヶ月以内の時点で計算したHCT-CIが１以上 ②55歳以上65歳未満であること。(4)HLA遺伝子型A/B/DRB1 6座完全一致またはHLA-A/B遺伝子型一致DRB1遺伝子型1座不一致の非血縁ドナーを有する。(5)初回造血幹細胞移植である。すなわち過去に自家移植・同種移植を行っていないこと。(6)説明・同意文書による同意が得られている。

英語
(1) Either patients with AML or ALL or CML or MDS or NHL or HL (except primary induction failure of acute leukemia), (2) More than 2 courses of intensive chemotherapy prior to transplantation, (3) 1.Age between 40 and 65 years and, (a)Karnofsky score equal to or less than 70 or (b)Hematopoietic stem cell transplantation-specific comorbidity index (HCT-CI)equal to or more than one point at one month before the transplantation, 2.Age between 55 and 65 years, (4) Available of HLA-identical or DRB1-mismatched unrelated bone marrow donor, (5) First high dose therapy with hematopoietic cell support including auto transplantation, (6) Written informed consent to participate the trial

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
(1)HBs抗原、HCV抗体、HIV抗体のいずれかが陽性である患者、(2)T細胞除去などの移植細胞処理を行う予定のある患者、(3)妊娠・授乳中であるもの、(4)コントロール不良な精神疾患を有するもの、(5)コントロール不良な活動性の感染症を有するもの、(6)前治療法に用いる薬剤、ならびに急性GVHD予防に用いる薬剤に対し過敏症の既往のある患者、(7)血縁内にHLA一致あるいは1座不一致のドナーがおり、なおかつこのドナーが提供可能である場合、(8)以下の重篤な臓器機能障害を有する患者　(a)EF≦40%, (b)DLCO/FEV1.0/TLC≦30%, (c)総ビリルビン≧2xULN (NCI-CTCAE Grade 3), (d)AST/ALT≧5xULN (NCI-CTCAE Grade 3), (e)血清クレアチニン≧3xULN (NCI-CTCAE Grade3), (f)Karnofsky score ≦50

英語
(1) Positive for HIV antibody and/or HBs antigen and/or HCV antibody, (2) Graft manipulation such as T cell depletion, (3) Pregnant or during breast feeding, (4) Uncontrolled psychiatric disease, (5) Uncontrolled active infection, (6) Allergic history to drugs used in the present conditioning regimen or GVHD prophylaxis regimen, (7) Available of a suitable related donor, (8) Impaired organ function, (a) left ventricular ejection fraction smaller than 40%,(b) DLCO/FEV1.0/TLC equal to or less than 30%, (c) Total bil equal to or more than 2xULN (NCI-CTCAE Grade 3), (d) AST/ALT equal to or more than 5xULN (NCI-CTCAE Grade 3), (e) serum creatinine equal to or more than 3xULN (NCI-CTCAE Grade 3), (f) Karnofsky score equal to or less than 50

目標参加者数/Target sample size

20

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名
ミドルネーム
姓	森下剛久

英語

名
ミドルネーム
姓	Yoshihisa Morishita

所属組織/Organization

日本語
愛知県厚生連昭和病院

英語
JA Aichi Showa Hospital

所属部署/Division name

日本語
血液化学療法科

英語
Department of Hematology/Oncology

郵便番号/Zip code

住所/Address

日本語
愛知県江南市野白町野白46

英語
46 Nobaku, Nobaku-cho, Konan, Aichi, Japan

電話/TEL

0587-56-4155

Email/Email

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名
ミドルネーム
姓	寺倉精太郎

英語

名
ミドルネーム
姓	Seitaro Terakura

組織名/Organization

日本語
名古屋大学　

英語
Nagoya University Graduate School of Medicine

部署名/Division name

日本語
血液・腫瘍内科学

英語
Department of Hematology and Oncology

郵便番号/Zip code

住所/Address

日本語
名古屋市昭和区鶴舞65

英語
65 Tsurumai, Showa-ku, Nagoya, Aichi, Japan

電話/TEL

052-744-2145

試験のホームページURL/Homepage URL

http://www.c-shot.or.jp/study/0502

Email/Email

tseit@med.nagoya-u.ac.jp

機関名/Institute

日本語
その他

英語
Nagoya Blood and Marrow Transplantation Group

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語
名古屋血液/骨髄移植グループ

部署名/Department

日本語

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
その他

英語
Nagoya Blood and Marrow Transplantation Group

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語
名古屋血液/骨髄移植グループ

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

自己調達/Self funding

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語

英語

共同実施組織/Co-sponsor

日本語

英語

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語

組織名/Organization

日本語

英語

住所/Address

日本語

英語

電話/Tel

Email/Email

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2006

年

02

月

07

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

試験結果の公開状況/Publication of results

最終結果が公表されている/Published

結果掲載URL/URL related to results and publications

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

主な結果/Results

日本語
17例に対し てメルファラン130～160mg/m2の投与量で移植前治療を行い、引き続き同種造血幹細胞移植を実施した。15例の評価可能症例(男性9名、女性6名)において、年齢中央値は58歳(45-63)であり、原疾患はAML 10例、NHL 2例、ALL 1例、CML1例、形質細胞腫1例であった。レベル1：160mg/m2においてドナー型完全キメラが5例全例で得られた。レベル2：130mg/m2では、Day 28におけるドナー型0％の症例が1例（最終的に拒絶）、100%の症例が4例であった。レベル3:135mg/m2では5例連続して生着（100% 4例、90.4% 1例）が確認された。レベル4の試験投与量はレベル3から5mg/m2以内と計算されたため予定通り試験を終了した。試験投与量と毒性、再発、生存、GVHDに関して各群に有意な差を検出しなかった。Modified CRM法によりフルダラビン＋メルファランの移植前治療においてメルファラン135mg/m2が早期のドナー型完全キメラを得る必要最小限の薬剤量であることが示された。
以上を論文化し、Annals of Oncology誌に受理された。
Terakura S, Atsuta Y, Sawa M et al. A prospective dose-finding trial using a modified continual reassessment method for optimization of fludarabine plus melphalan conditioning for marrow transplantation from unrelated donors in patients with hematopoietic malignancies. Ann Oncol. 2011 Aug;22(8):1865-71.

英語

主な結果入力日/Results date posted

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語

英語

参加者の流れ/Participant flow

日本語

英語

有害事象/Adverse events

日本語

英語

評価項目/Outcome measures

日本語

英語

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

試験終了/Completed

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2005

年

12

月

26

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2006

年

02

月

01

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2009

年

04

月

01

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

2009

年

05

月

01

日

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

2009

年

06

月

01

日

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

2009

年

09

月

01

日

その他関連情報/Other related information

日本語

英語

登録日時/Registered date

2006

年

02

月

06

日

最終更新日/Last modified on

2011

年

10

月

21

日

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日本語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/icdr/ctr_view.cgi?recptno=R000000419

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