UMIN試験ID | C000000369 |
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受付番号 | R000000463 |
科学的試験名 | 難治性ネフローゼ症候群におけるプレドニゾロンとシクロスポリンの併用療法に関する多施設共同研究 |
一般公開日(本登録希望日) | 2006/03/27 |
最終更新日 | 2014/03/25 13:45:51 |
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難治性ネフローゼ症候群におけるプレドニゾロンとシクロスポリンの併用療法に関する多施設共同研究
英語
Multicenter study for combined therapy of prednisolone and cyclosporin in refractory nephrotic syndrome
日本語
難治性ネフローゼ症候群におけるプレドニゾロンとシクロスポリンの併用療法-多施設共同研究-
英語
Combine therapy of prednisolone and cyclosporin in refractory nephrotic syndrome
日本語
難治性ネフローゼ症候群におけるプレドニゾロンとシクロスポリンの併用療法に関する多施設共同研究
英語
Multicenter study for combined therapy of prednisolone and cyclosporin in refractory nephrotic syndrome
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難治性ネフローゼ症候群におけるプレドニゾロンとシクロスポリンの併用療法-多施設共同研究-
英語
Combine therapy of prednisolone and cyclosporin in refractory nephrotic syndrome
日本/Japan |
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一次性ステロイド抵抗性ネフローゼ症候群を呈する膜性腎症、巣状糸球体硬化症
英語
membranouos nephropathy and focal segmental glomerulosclerosis with primary steroid resistant nephrotic syndrome
内科学一般/Medicine in general | 腎臓内科学/Nephrology |
悪性腫瘍以外/Others
いいえ/NO
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成人の一次性ネフローゼ症候群でステロイド抵抗性ネフローゼ症候群に対するシクロスポリンエマルジョン製剤(CyA-MEPC)の至適治療法(長期有効性、安全性および使用法)を無作為割付法にて検討する。
英語
We prospectively and randomizedly study the best method of combined therapy using cyclosporin emulsion (CyA-MEPC) for primary steroid resistant nephrotic syndrome in adults.
安全性・有効性/Safety,Efficacy
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英語
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1日尿蛋白量
ネフローゼ症候群の寛解状態
英語
urine protein excretion (g/day)
remission status of nephrotic syndrome
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腎機能(クレアチニン・クリアランス(Ccr))
血清総蛋白、血清アルブミン
血清総コレステロール
英語
renal function(creatinine clearance(Ccr))
serum total protein and albumin levels
serum total cholesterol level
介入/Interventional
並行群間比較/Parallel
ランダム化/Randomized
オープン/Open -no one is blinded
実薬・標準治療対照/Active
2
治療・ケア/Treatment
医薬品/Medicine |
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CyA-MEPC 1日1回(3mg/kg体重)朝食前経口投与、48週間
英語
CyA-MEPC once a day per os administration at 3mg/kgBW for 48 weeks
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CyA-MEPC 1日2回(計3mg/kg体重)朝夕食前経口投与、48週間
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CyA-MEPC twice a day per os administration at total 3mg/kgBW for 48 weeks
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16 | 歳/years-old | 以上/<= |
75 | 歳/years-old | 以下/>= |
男女両方/Male and Female
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1) ステロイド療法開始前の1日尿蛋白量が3.5g以上で、かつ血清アルブミン値が3g/dLで、ステロイド療法開始4週以上を経過した後でも不完全寛解Ⅰ型に達しない一次性ステロイド抵抗性ネフローゼ症候群の患者.
2) 研究開始前に、腎生検で膜性腎症か巣状糸球体硬化症と組織診断が確定した患者.
3) 研究開始前にCyA-MEPCを未使用の患者.
4) 文書による同意が得られた患者.
英語
1) The subject's urine protein excretion is more than 3.5g/day and serum albumin level is less than 3.0g/dL before the treatment. In addition, corticosteroids treatment for more than 4 weeks has not reduced the subject's urine protein excretion into less than 1g/day before the study commencement.
2) Before registration, membranous nephropathy or focal segmental glomerulosclerosis is diagnosed by renal biopsy.
3) The subject has never been treated with CyA-MEPC before registration.
4) The subject has voluntarily signed a document of the informed consent.
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1) 腎機能低下患者(Ccr 50mL/min未満、Ccr未測定の場合は血性Crが2.0mg/dl以上).
2) CyA-MEPC投与開始前1か月以内に他の免疫抑制薬の投与を受けたもの.
3) 研究期間中に、腎毒性を有する薬剤または血清カリウム値を上昇させる薬剤の併用がさけられないもの.
4) 悪性腫瘍の合併またはその既往があり、再発おそれがあるもの.
5) 降圧薬治療によってもコントロール不可能な高血圧があるもの.
6) 吸収不良症候群、脳循環機能障害またはてんかんを有するもの.
7) 高カリウム血症、高尿酸血症を有するもの.
8) 重篤な心・肝・膵疾患のあるもの.
9) 妊婦、授乳婦または妊娠の疑いがあるもの.
10) 感染症を合併しているために、免疫抑制薬の投与が不適当と考えられるもの.
11) CyA-MEPCの成分に対し過敏症の既往のあるもの.
12) 研究担当医師が本研究に組み入れることを不適当と判断したもの.
英語
1) The subject presents with renal dysfunction (Ccr less than 50mL/min or serum creatinine more than 2mg/dL).
2) The subject has been treated with other immunosuppressants within one month prior to the study commencement.
3) The subject should be treated with nephrotoxic or hyperkalemic agents during the study period.
4) The subject has a malignant tumor, or had a recurrent malignant tumor previously.
5) The subject has hypertension uncontrolled with antihypertensive drugs.
6) The subject has malabsorption syndrome, cerebral dysfunction or epilepsy.
7) The subject has hyperkalemia or hyperuricemia.
8) The subject has a severe cardiac, hepatic or pancreatic disease.
9) The subject is currently pregnant, is supposed to be pregnant, or is nursing.
10) The subject has an infectious complication and is not available for the treatment with Immunosuppressants.
11) The subject previously had hypersensitivity to CyA-MEPC.
12) The subject is inappropriate for participation in the study as determined by an investigator.
300
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名 | |
ミドルネーム | |
姓 | 斉藤喬雄 |
英語
名 | |
ミドルネーム | |
姓 | Takao Saito |
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難治性ネフローゼ症候群治療研究会
英語
Project team for treatment of refractory nephrotic syndrome
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腎臓・膠原病内科学講座
英語
Division of Nephrology and Rheumatology, Department of Internal Medicine, Fukuoka University School of Medicine
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福岡市城南区七隈7-45-1
英語
7-45-1 Nanakuma, Jonan-ku, Fukuoka 814-0180, Japan
092-801-1011
tsaito@fukuoka-u.ac.jp
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名 | |
ミドルネーム | |
姓 | 斉藤喬雄 |
英語
名 | |
ミドルネーム | |
姓 | Takao Saito |
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難治性ネフローゼ症候群治療研究会事務局
英語
Project team for refractory nephrotic syndrome
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福岡大学医学部腎臓・膠原病内科学講座
英語
Division of Nephrology and Rheumatology, Fukuoka University Hospital
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福岡市城南区七隈7-45-1
英語
7-45-1 Nanakuma, Jonan-ku, Fukuoka
092-801-1011ext.3374
http://www.wan.jp/mhw/
tsaito@fukuoka-u.ac.jp
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その他
英語
Project team for treatment of refractory nephrotic syndrome
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難治性ネフローゼ症候群治療研究会
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その他
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Japan Kidney Foundation
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日本腎臓財団
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財団/Non profit foundation
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厚生労働科学研究補助金難治性疾患克服研究事業進行性腎障害に関する調査研究班
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The Progressive Renal Disease Research Projects in the Ministry of Health, Labor and Welfare, Japan
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いいえ/NO
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2006 | 年 | 03 | 月 | 27 | 日 |
最終結果が公表されている/Published
http://link.springer.com/article/10.1007/s10157-013-0925-2/fulltext.html
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これまで、ステロイド抵抗性ネフローゼ症候群の治療では、一般に免疫抑制薬の併用が行われてきた。欧米では、無作為対照試験の結果などから、アルキル化薬が有効とされ、その代表的な薬剤であるシクロホスファミド(CPA)が第1選択薬とされることが多い。今般、発表されたKDIGOにおけるガイドラインでも、その方向に沿った動きがみられている。しかし、アルキル化薬には生殖抑制や発癌性など、重篤な副作用が知られている上、わが国では本研究班における大規模コホート研究でCPAの併用の有効性は認められなかった。
2004年以降、実施してきたPSL+CyA試験は、このような観点から、CPAに代わる薬剤として、すでに保険適用が認められていたCyAをPSLに併用し、その意義を明らかにすることを目的とした。さらに、この試験では治療薬血中濃度モニタリング(TDM)を重視し、測定を義務づけた結果、2~3mg/kg1日一括食前投与により、大多数の例でC2値を600ng/mL以上することが可能であり、受信者作動曲線(ROC)解析から、その濃度での治療効果も明らかであった。ただし、副作用により治療を中止した症例を考慮すると、C2の上限を900ng/mLとし、600~900ng/mLが推奨値と考えられる。また、ROC解析では、血清コレステロール値を適正化することで、このようなTDMがより有効になることも明らかになり、脂質異常症の改善もCyAの治療上重要であることが示唆された。これまで、CyAに関しては、減量とともに再発する頻度が高いことや、腎障害発生の危険性などが指摘されてきたが、今回示された用法用量やC2推奨値を目安にして、治療が行われることを期待したい。
英語
Background
Combined treatment with cyclosporine microemulsion preconcentrate (CyA MEPC) and steroids has been widely used for idiopathic membranous nephropathy (IMN) associated with steroid-resistant nephrotic syndrome (SRNS). Recent studies have shown that once-a-day and preprandial administration of CyA MEPC is more advantageous than the conventional twice-a-day administration in achieving the target blood CyA concentration at 2 h post dose (C2). We designed a randomized trial to compare these administrations.
Methods
IMN patients with SRNS (age 16-75 years) were divided prospectively and randomly into 2 groups. In group 1 (n = 23), 2-3mg/kg body weight (BW) CyA MEPC was given orally once a day before breakfast. In group 2 (n = 25), 1.5 mg/kg BW CyA MEPC was given twice a day before meals. CyA + prednisolone was continued for 48 weeks.
Results
Group 1 showed a significantly higher cumulative complete remission (CR) rate (p = 0.0282), but not when incomplete remission 1 (ICR1; urine protein 0.3-1.0 g/day) was added (p = 0.314). Because a C2 of 600 ng/mL was determined as the best cut-off point, groups 1 and 2 were further divided into subgroups A (C2 >=600 ng/mL) and B (C2 <600 ng/mL). Groups 1A and 2A revealed significantly higher cumulative remission (CR + ICR1) (p = 0.0069) and CR-alone (p = 0.0028) rates. On the other hand, 3 patients with high CyA levels (C2 >900 ng/mL) in Group 1A were withdrawn from the study because of complications.
Conclusion
CyA + prednisolone treatment is effective for IMN with associated SRNS at a C2 >=600 ng/mL. To achieve remission, preprandial once-a-day administration of CyA at 2-3 mg/kg BW may be the most appropriate option. However, we should adjust the dosage of CyA by therapeutic drug monitoring to avoid complications.
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試験終了/Completed
2004 | 年 | 01 | 月 | 24 | 日 |
2004 | 年 | 04 | 月 | 01 | 日 |
2008 | 年 | 12 | 月 | 01 | 日 |
2009 | 年 | 01 | 月 | 31 | 日 |
2013 | 年 | 02 | 月 | 28 | 日 |
日本語
英文で示したように、研究の内容はClinical Experimental Nephrologyにおいて、2013年12月23日に、まず電子版公開論文として公表されている。今後、プリント版として出版される予定である。
英語
This study was published as below:
Saito T, Iwano M, Matsumoto K, Mitarai T, Yokoyama H, Yorioka N, Nishi S, Yoshimura A, Sato H, Ogahara S, Shuto H, Kataoka Y, Ueda S, Koyama A, Maruyama S, Nangaku M, Imai E, Matsuo S, Tomino Y; The Refractory Nephrotic Syndrome Study Group.
Significance of combined cyclosporine-prednisolone therapy and cyclosporine blood concentration monitoring for idiopathic membranous nephropathy with steroid-resistant nephrotic syndrome: a randomized controlled multicenter trial.
Clin Exp Nephrol. 2013 Dec 23. [Epub ahead of print], Doi10.1007/s10157-013-0925-2(Open choice, free access article)
2006 | 年 | 03 | 月 | 25 | 日 |
2014 | 年 | 03 | 月 | 25 | 日 |
日本語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/icdr/ctr_view.cgi?recptno=R000000463
英語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/icdr_e/ctr_view.cgi?recptno=R000000463
研究計画書 | |
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登録日時 | ファイル名 |
研究症例データ仕様書 | |
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研究症例データ | |
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