UMIN-ICDS 臨床試験登録情報の閲覧

一般向け試験名/Public title

日本語
アルブミン尿を有する高血圧患者におけるレニン・アンジオテンシン系抑制薬投与を中心とした通常療法に対するエプレレノン併用の優位性を検証する臨床試験

英語
Eplerenone Combination Versus Conventional Agents to Lower Blood Pressure on Urinary Antialbuminuric Treatment Effect Trial

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
アルブミン尿を有する高血圧患者におけるレニン・アンジオテンシン系抑制薬投与を中心とした通常療法に対するエプレレノン併用の優位性を検証する臨床試験(EVALUATE)

英語
Eplerenone Combination Versus Conventional Agents to Lower Blood Pressure on Urinary Antialbuminuric Treatment Effect Trial (EVALUATE)

科学的試験名/Scientific Title

日本語
アルブミン尿を有する高血圧患者におけるレニン・アンジオテンシン系抑制薬投与を中心とした通常療法に対するエプレレノン併用の優位性を検証する臨床試験

英語
Eplerenone Combination Versus Conventional Agents to Lower Blood Pressure on Urinary Antialbuminuric Treatment Effect Trial

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
アルブミン尿を有する高血圧患者におけるレニン・アンジオテンシン系抑制薬投与を中心とした通常療法に対するエプレレノン併用の優位性を検証する臨床試験(EVALUATE)

英語
Eplerenone Combination Versus Conventional Agents to Lower Blood Pressure on Urinary Antialbuminuric Treatment Effect Trial (EVALUATE)

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
レニン・アンジオテンシン系(RAS)抑制薬投与中のアルブミン尿を伴う高血圧患者

英語
Hypertensive patients with albuminuria under the treatment of the inhibitor of the renin-angiotension system (RAS)

疾患区分1/Classification by specialty

腎臓内科学/Nephrology

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍以外/Others

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

いいえ/NO

目的1/Narrative objectives1

日本語
プラセボを対照に、尿アルブミン/クレアチニン(Cr)比の変化を1次エンドポイントとして、抗アルドステロン薬エプレレノン(50mg/日)の腎保護（抗アルブミン尿）作用を検討すること。

英語
To evaluate the antialbuminuric effect of eplerenone (50 mg/day) by comparing the effects between eplerenone and placebo on change in urinary albumin/creatinine (Cr) ratio

目的2/Basic objectives2

安全性・有効性/Safety,Efficacy

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語

英語

試験の性質1/Trial characteristics_1

検証的/Confirmatory

試験の性質2/Trial characteristics_2

説明的/Explanatory

試験のフェーズ/Developmental phase

該当せず/Not applicable

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
尿中アルブミン/Cr比（早朝第一尿）：ベースライン値（観察期における3日連続採尿の平均値）から治療52週後における変化率（%）。

英語
Percent changes in urinary albumin/Cr ratio in first morning void urine from pretreatment period (average of 3 continuously-measured values) to 12 months of treatment

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
(1)尿中アルブミン/Cr比（早朝第一尿）の詳細な解析：絶対値、ベースライン値から観察期各ポイントにおける変化率（%）など。
(2)尿中肝型遊離脂肪酸結合蛋白(L-FABP)
(3)外来随時血圧
(4)血清Crあるいは推算糸球体濾過値(eGFR：日本腎臓学会の改訂MDRD簡易式※を用いて算出）。
※eGFR (mL/分/1.73 m2)＝194×（年齢）-0.287×（血清Cr）-1.094（女性はこれに0.739をかける）
(5)推算1日尿中ナトリウム(Na)排泄量：尿中NaおよびCr値より算出
24時間Na排泄量（mmol/day）
= 21.98×{[尿Na (mEq/L)/尿Cr濃度(mg/L)]×[-2.04×年齢＋14.89×体重(kg)＋16.14×身長(cm)-2244.45]}0.392
(6)脳心血管系イベント：脳心血管死（致死的心筋梗塞、心不全死、突然死、致死的脳卒中、その他の心血管死）および入院を要する脳心血管事故（非致死的心筋梗塞、狭心症、心不全、脳出血、脳梗塞、一過性脳虚血発作）

英語
1. Urinary albumin/Cr ratio in first morning void urine: Absolute value, percent changes from pretreatment period to each period of treatment, etc.
2. Urinary liver-type free fatty acid-binding protein (L-FABP)
3. Office blood pressure (BP)
4. Serum Cr or estimated glomerular filtration rate (eGFR) calculated using the modified MDRD formula in the Japanese Society of Nephrology: eGFR (ml/min/1.73 m2) = 194 x age -0.287 x serum Cr - 1.094 (multiply by 0.739 in female)
5. Estimated urinary sodium (Na) excretion for a day: Estimated urinary Na excretion for 24 hours (mmol/day) =21.98x{[urinary Na (mEq/L) / urinary Cr (mg/L)] x [-2.04 x age + 14.89 x body weight (kg) +16.14 x height (cm) - 2244.45]}0.392
6. Cerebro-cardio-vascular events: cerebro-cardio-vascular death (fatal myocardial infarction, fatal heart failure, sudden death, fatal stroke, other cardiovascular death) and hospitalization due to cerebro-cardio-vascular disease (nonfatal myocardial infarction, angina, heart failure, cerebral bleeding, cerebral infarction, transient cerebral ischemic attack)

試験の種類/Study type

介入/Interventional

基本デザイン/Basic design

並行群間比較/Parallel

ランダム化/Randomization

ランダム化/Randomized

ランダム化の単位/Randomization unit

個別/Individual

ブラインド化/Blinding

二重盲検/Double blind -all involved are blinded

コントロール/Control

プラセボ・シャム対照/Placebo

層別化/Stratification

はい/YES

動的割付/Dynamic allocation

いいえ/NO

試験実施施設の考慮/Institution consideration

施設を考慮していない/Institution is not considered as adjustment factor.

ブロック化/Blocking

はい/YES

割付コードを知る方法/Concealment

中央登録/Central registration

群数/No. of arms

2

介入の目的/Purpose of intervention

治療・ケア/Treatment

介入の種類/Type of intervention

医薬品/Medicine

介入1/Interventions/Control_1

日本語
レニン・アンジオテンシン系抑制薬投与中の患者にプラセボを併用経口投与する。
130/80mmHg未満の降圧を目指して治療を行う。

英語
Placebo is added in patients under the treatment of the RAS inhibitor.
If BP does not reach to lower than 130/80 mmHg, other antihypertensive drug than aldosterone antagonist and inhibitor of RAS is added.

介入2/Interventions/Control_2

日本語
レニン・アンジオテンシン系抑制薬投与中の患者にエプレレノン50mg/日を併用経口投与する。
130/80mmHg未満の降圧を目指して治療を行う。

英語
Eplerenone (50mg/day) is added in patients with the treatment of the RAS inhibitor.
If BP does not reach to lower than 130/80 mmHg, other antihypertensive drug than aldosterone antagonist and inhibitor of RAS is added.

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

20

歳/years-old

以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

80

歳/years-old

未満/>

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
以下のすべての条件を満たすこと。
(1)外来血圧で収縮期血圧≧130 mmHgかつ＜180mmHg、あるいは拡張期血圧≧80 mmHgかつ＜100mmHgのいずれかまたは両方。
(2) 観察期の早朝第一尿(3日連続採尿の平均値)における尿アルブミン/Cr比≧30 mg/g Crかつ＜600 mg/g Cr。
(3) 仮登録時に アンジオテンシン変換酵素(ACE)阻害薬またはアンジオテンシン受容体拮抗薬(ARB)をすでに8週間以上服用していること。
(4) eGFR≧50 mL/min/1.73m2。
(5)年齢≧20歳かつ＜80歳。
(6) 担当医師の文書および口頭による説明に基づき、書面による同意を得たこと。

英語
Patients to fulfill all the following condition can participate
1. Outpatient systolic BP is equal or more than130 mmHg and less than 180 mmHg, and/or outpatient diastolic BP is equal or more than 80 mmHg and less than 110 mmHg
2. Urinary albumin/Cr ratio in first morning void urine at pretreatment period (average of 3 continuously-measured values) is equal or more than 30 mg/g and less than 600 mg/g
3. Angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitor or angiotensin receptor blocker (ARB) has been administered for more than 8 weeks when the interim registration is done
4. eGFR is equal or more than 50 mL/min/1.73m2.
5. Age is equal or more than 20 and less than 80 year-old
6. Written informed consent is obtained based on written and oral explanation of physician in charge

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
以下の項目のうち1つでも該当する患者は試験対象から除外する。
(1) 高血圧緊急症で非経口的降圧薬療法などが必要であること。
(2) 仮登録時に 8週間以内に抗アルドステロン薬を服用していること。
(3) 副腎皮質ステロイド剤、免疫抑制剤を服用していること。あるいは非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）を長期に（2週間以上）服用していること。
(4) 血清カリウム(K)≧5.0 mEq/L。
(5)空腹時血糖≧126 mg/dLあるいは抗糖尿病薬服用中。
(6) 重度の肝機能障害（Child-Pugh分類クラスCの肝硬変に相当）。
(7) 重症心不全（NYHA心機能分類にてクラスⅢ以上）、重篤な不整脈（心室性・心房性期外収縮の頻発、持続性心室性頻拍、高度な頻脈を伴う心房性頻拍、高度な頻脈を伴う心房細動・粗動、高度な徐脈を伴う洞不全症候群、高度な徐脈を伴う房室ブロック）、狭心症、仮登録前6ヶ月以内に発症した心筋梗塞を伴うこと。
(8) 仮登録前6ヶ月以内に発症した脳血管障害を伴うこと。
(9) 妊娠または妊娠している可能性があるか、妊娠する意思があること。
(10) 抗アルドステロン薬、ARB、ACE阻害薬で重篤な副作用をきたしたことがあること。
(11) K製剤、K保持性利尿薬、イトラコナゾール、リトナビル、又はネルフィナビル服用中。
(12)その他、医師が不適当とであると考えたもの。

英語
1. Hypertensive emergency that requires intravenous administration of antihypertensives
2. Aldosterone antagonist has been administered within 8 weeks when the interim registration is done
3. Administration of adrenocorticosteroidal drug, immunosuppressant or long-term (equal or more than 2 weeks) administration of non-steroid anti-inflammatory drugs (NSAID)
4. Serum potassium (K) is equal or more than 5.0 mEq/L
5. Fasting blood glucose is equal or more than 126 mg/dL or anti-diabetic drug is administered.
6. Severe liver damage (Child-Pugh Score: class C)
7. Sever heart failure (NYHA class is equal or more than III), severe arrhythmia (frequent ventricular or atrial extrasystole, prolonged ventricular tachycardia, atrial tachyrhythmia with severe tachycardia, atrial fibrillation or flutter with severe tachycardia, sick sinus syndrome with severe bradycardia, atrio-ventricular block with severe bradycardia), angina, or myocardial infarction within 6 months
8. Cerebrovascular disease occurs within 6 months
9. Pregnant, possible to be pregnant, or willing to be pregnant
10. Past history of severe side effect of aldosterone antagonist, ACE inhibitor or ARB
11. Supplementation of K or administration of K-sparing diuretics, itraconazole, ritonavir, or nelfinavir.
12. Patients who are inadequate by determination of physician in charge

目標参加者数/Target sample size

340

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名
ミドルネーム
姓	藤田敏郎

英語

名
ミドルネーム
姓	Toshiro Fujita

所属組織/Organization

日本語
東京大学大学院医学系研究科

英語
University of Tokyo Graduate School of Medicine

所属部署/Division name

日本語
腎臓・内分泌内科

英語
Department of Nephrology and Endocrinology

郵便番号/Zip code

住所/Address

日本語
〒113-8655 東京都文京区本郷7-3-1

英語
7-3-1 Hongo, Bunkyo-ku, Tokyo 113-8165, Japan

電話/TEL

03-5800-9735

Email/Email

toshiro.fujita@rcast.u-tokyo.ac.jp

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名
ミドルネーム
姓	安東克之

英語

名
ミドルネーム
姓	Katsuyuki Ando

組織名/Organization

日本語
東京大学大学院医学系研究科

英語
University of Tokyo Graduate School of Medicine

部署名/Division name

日本語
腎臓・内分泌内科

英語
Department of Nephrology and Endocrinology

郵便番号/Zip code

住所/Address

日本語
〒113-8655 東京都文京区本郷7-3-1

英語
7-3-1 Hongo, Bunkyo-ku, Tokyo 113-8165, Japan

電話/TEL

03-5800-9119

試験のホームページURL/Homepage URL

https://center.umin.ac.jp/islet/evaluate/

Email/Email

katsua-tky@umin.sc.jp

機関名/Institute

日本語
その他

英語
EVALUATE Project office

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語
EVALUATE事務局

部署名/Department

日本語

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
その他

英語
Pfizer Japan Inc.

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語
ファイザー株式会社

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

営利企業/Profit organization

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語
日本

英語
Japan

共同実施組織/Co-sponsor

日本語

英語

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語

組織名/Organization

日本語

英語

住所/Address

日本語

英語

電話/Tel

Email/Email

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2009

年

03

月

27

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

http://evaluate.umin.jp/

試験結果の公開状況/Publication of results

最終結果が公表されている/Published

結果掲載URL/URL related to results and publications

http://www.u-tokyo.ac.jp/public/public01_261028_j.html

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

主な結果/Results

日本語

英語

主な結果入力日/Results date posted

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語

英語

参加者の流れ/Participant flow

日本語

英語

有害事象/Adverse events

日本語

英語

評価項目/Outcome measures

日本語

英語

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

主たる結果の公表済み/Main results already published

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2008

年

11

月

20

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2009

年

04

月

01

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2013

年

03

月

01

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

2013

年

06

月

30

日

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

2014

年

08

月

31

日

その他関連情報/Other related information

日本語
http://www.thelancet.com/pdfs/journals/landia/PIIS2213-8587%2814%2970194-9.pdf

英語
http://www.thelancet.com/pdfs/journals/landia/PIIS2213-8587%2814%2970194-9.pdf

登録日時/Registered date

2009

年

03

月

27

日

最終更新日/Last modified on

2015

年

07

月

16

日

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日本語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/icdr/ctr_view.cgi?recptno=R000002148

英語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/icdr_e/ctr_view.cgi?recptno=R000002148