UMIN-ICDS 臨床試験登録情報の閲覧

UMIN試験ID UMIN000001988
受付番号 R000002426
科学的試験名 高LDLコレステロール血症を有するハイリスク高齢患者(75歳以上)に対する エゼチミブの脳心血管イベント発症抑制効果に関する多施設共同無作為化比較試験(EWTOPIA75)
一般公開日(本登録希望日) 2009/05/21
最終更新日 2023/06/19 10:49:38

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※ 特定の医薬品や治療法等については、医療関係者や一般の方に向けて広告することは目的としていません。


基本情報/Basic information

一般向け試験名/Public title

日本語
高LDLコレステロール血症を有するハイリスク高齢患者(75歳以上)に対する
エゼチミブの脳心血管イベント発症抑制効果に関する多施設共同無作為化比較試験(EWTOPIA75)


英語
Ezetimibe lipid loWering Trial On PreventIon of Atherosclerosis in 75 or older

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
EWTOPIA75


英語
EWTOPIA75

科学的試験名/Scientific Title

日本語
高LDLコレステロール血症を有するハイリスク高齢患者(75歳以上)に対する
エゼチミブの脳心血管イベント発症抑制効果に関する多施設共同無作為化比較試験(EWTOPIA75)


英語
Ezetimibe lipid loWering Trial On PreventIon of Atherosclerosis in 75 or older

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
EWTOPIA75


英語
EWTOPIA75

試験実施地域/Region

日本/Japan


対象疾患/Condition

対象疾患名/Condition

日本語
高LDLコレステロール血症


英語
Hyper-LDL-cholesterolemia

疾患区分1/Classification by specialty

内科学一般/Medicine in general 消化器内科学(肝・胆・膵)/Hepato-biliary-pancreatic medicine
循環器内科学/Cardiology 内分泌・代謝病内科学/Endocrinology and Metabolism
血液・腫瘍内科学/Hematology and clinical oncology 腎臓内科学/Nephrology
神経内科学/Neurology 老年内科学/Geriatrics

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍以外/Others

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

いいえ/NO


目的/Objectives

目的1/Narrative objectives1

日本語
高LDLコレステロール血症を有する高齢患者(75歳以上)で,冠動脈疾患の既往のないハイリスク患者に対して,エゼチミブの脳心血管イベント抑制効果を検討すること


英語
To investigate the preventive effects of a cholesterol absorption inhibitor, ezetimibe on cardiovascular events in old patients

目的2/Basic objectives2

有効性/Efficacy

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語


英語

試験の性質1/Trial characteristics_1

検証的/Confirmatory

試験の性質2/Trial characteristics_2

実務的/Pragmatic

試験のフェーズ/Developmental phase

該当せず/Not applicable


評価/Assessment

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
複合脳心血管イベント
以下のいずれかに該当する場合を複合脳心血管イベントとする。
(1) 心突然死
(2) 致死性心筋梗塞
(3) 非致死性心筋梗塞
(4) 冠血行再建術(PCIまたはCABG)
(5) 致死性脳卒中
(6) 非致死性脳卒中


英語
Composite cardiovascular events
(1)Cardiac sudden death
(2)Fatal myocardial infarction
(3)Non-fatal myocardial infarction
(4)PCI or CABG
(5)Fatal stroke
(6)Non-fatal stroke

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
(1) 脳心血管イベント
複合心イベント(心突然死,または,致死性心筋梗塞,または,非致死性心筋梗塞)
心突然死,全心筋梗塞,致死性心筋梗塞,非致死性心筋梗塞
冠血行再建術(PCIまたはCABG)
全脳卒中,致死性脳卒中,非致死性脳卒中
全脳梗塞,致死性脳梗塞,非致死性脳梗塞, TIA, 全脳出血, 致死性脳出血,非致死性脳出血
頸動脈血行再建術(CASまたはCEA),末梢動脈血行再建術(PPIまたはバイパス術)
大動脈解離,大動脈瘤破裂,大動脈瘤手術
(2) 死亡
全死亡
脳心血管死(心突然死,または,致死性心筋梗塞,または,致死性脳卒中)
非脳心血管死
悪性腫瘍死
(3) 入院
全入院(入院日数も調査する)
脳心血管疾患による入院(入院理由となった疾患名を調査する)
非脳心血管疾患による入院(入院理由となった疾患名を調査する)
(4) その他
新規の悪性腫瘍診断
大腿骨頸部骨折
認知症の発症(病型:血管性認知症,アルツハイマー病,レビー小体病,前頭側頭型認知症など)
認知機能の悪化(Mini-Mental State Examination,MMSE)(一部の被験者)
高齢者うつ病評価尺度(Geriatric Depression Scale 15,GDS15)(一部の被験者)
老研式活動能力指標
施設入所(介護老人保健施設への入所)
(5) 有害事象;上記(1)-(4)以外の症状・徴候の発現
(6) 医療経済:入院日数を用いる


英語
(1)
Composite coronary events (cardiac sudden death, fatal myocardial infarction or non-fatal myocardial infarction)
Cardiac sudden death
Fatal or non-fatal myocardial infarction
PCI or CABG
Fatal or non-fatal stroke
Fatal stroke
Non-fatal stroke
Fatal or non-fatal cerebral infarction
Fatal cerebral infarction
Non-fatal cerebral infarction
TIA
Fatal or non-fatal cerebral hemorrhage
Fatal cerebral hemorrhage
Non-fatal cerebral hemorrhage
CAS or CEA
Revascularization for PAD (EVT or bypass operation)
Aortic dissection
Rupture of aortic aneurysm
Operation for aortic aneurysm
(2)
All-cause death
Cardiovascular death (cardiac sudden death, fatal myocardial infarction or fatal stroke)
Non-cardiovascular death
Death for cancer
(3)
All-cause hospitalization
Hospitalization for cardiovascular causes
Hospitalization for non-cardiovascular causes
(4)
Cancer
Femoral neck fracture
Dementia
MMSE
GDS15
ADL (TMIG Index for Competence)
Admission to nursing homes
(5)
Adverse events
(6)
Cost


基本事項/Base

試験の種類/Study type

介入/Interventional


試験デザイン/Study design

基本デザイン/Basic design

並行群間比較/Parallel

ランダム化/Randomization

ランダム化/Randomized

ランダム化の単位/Randomization unit

個別/Individual

ブラインド化/Blinding

オープンだが測定者がブラインド化されている/Open -but assessor(s) are blinded

コントロール/Control

実薬・標準治療対照/Active

層別化/Stratification

はい/YES

動的割付/Dynamic allocation

はい/YES

試験実施施設の考慮/Institution consideration

動的割付けの際に施設を調整因子としている/Institution is considered as adjustment factor in dynamic allocation.

ブロック化/Blocking

いいえ/NO

割付コードを知る方法/Concealment

中央登録/Central registration


介入/Intervention

群数/No. of arms

2

介入の目的/Purpose of intervention

治療・ケア/Treatment

介入の種類/Type of intervention

医薬品/Medicine 行動・習慣/Behavior,custom

介入1/Interventions/Control_1

日本語
エゼチミブならびに食事指導


英語
Ezetimibe and diet

介入2/Interventions/Control_2

日本語
食事指導


英語
Diet

介入3/Interventions/Control_3

日本語


英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語


英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語


英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語


英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語


英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語


英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語


英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語


英語


適格性/Eligibility

年齢(下限)/Age-lower limit

75 歳/years-old 以上/<=

年齢(上限)/Age-upper limit


適用なし/Not applicable

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
以下の条件をすべて満たす患者を対象とする。
(1) 説明文書・同意書により,本人から試験参加への同意が得られている。
(2) 登録時に75歳以上である。
(3) 外来通院が可能である。
(4)
①血清LDLコレステロール(空腹時)が140 mg/dL以上の高LDLコレステロール血症を有する。
  実測値ではなく,Friedewaldの式により算出した値を用いて判定する。
②脂質異常症治療薬を血清LDLコレステロールの測定前の少なくとも4週間以上は服用していない。ただし,プロブコールについては血清LDLコレステロールの測定前の8週間以上は服用していないこと。
(5) 以下の1)-7)のうち,少なくともいずれか一つを有する。
1) 糖尿病:以下の3項目のうち,少なくともいずれか一つを満たすこと。
① 空腹時血糖値≧126 mg/dL
② 随時血糖値≧200 mg/dL
③ 糖尿病治療薬による薬物治療中L
① 収縮期血圧≧140 mmHg
② 拡張期血圧≧90 mmHg
③ 高血圧治療薬による薬物治療中
3) 低HDLコレステロール血症:HDLコレステロール<40 mg/dL
4) 高トリグリセリド血症:血中トリグリセリド(空腹時)≧150 mg/dL
5) 喫煙:現在喫煙している。既喫煙者はあてはまらない。
6) 脳梗塞の既往:発症時に有症候性であり,かつ,発症から現在までに画像で確認されていること。ただし,発症から6ヶ月未満の場合は対象から除外する(除外基準-(5))。
7) 末梢動脈疾患:以下の2項目のうち,少なくともいずれか一つを満たすこと。
① ABPI(Ankle-brachial pressure index)≦0.9
② 末梢動脈血行再建術の既往歴を有する


英語
(1) High-risk outpatients with hyper-LDL-cholesterolemia (serum LDL-cholesterol levels>140mg/dL) aged 75 years and older (at the time of written informed consent) of the both sexes (LDL-cholesterol levels are calculated with Friedewald Formula).

(2) At least one of the following factors
1. DM
2. Hypertension
3. Low-HDL-cholesterolemia
4. Hypertriglyceridemia
5. Current smoking
6. History of cerebral infarction
7. PAD

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
(1) 血中トリグリセリド(空腹時)>400 mg/dL
(2) 心筋梗塞の既往歴がある。
(3) 冠血行再建術(PCIまたはCABG)の既往歴を有する。
(4) 治療が必要な狭心症を有する。
(5) 登録時に脳卒中(脳梗塞および脳出血)発症後6ヶ月未満である。
(6) 重度の肝障害を有する:以下の3項目のうち,少なくともいずれか一つを満たすこと。
1. AST>100 IU/L
2. ALT≧100 IU/L
3. 肝硬変と診断されている
(7) 重度の腎障害を有する。:血清クレアチニン値≧3.0 mg/dL
(8) 悪性腫瘍と診断されている。
(9) 認知症と診断されている:American Psychiatric AssociationのDSM-IV-TRに基づく。
(10) 家族性高コレステロール血症と診断されている。:日本動脈硬化学会動脈硬化性疾患予防ガイドライン2007[3]の診断基準に従う。
(11) 心房細動と診断されている。(発作性心房細動の既往歴を有する場合も除外する)。
(12) エゼチミブに対し過敏症の既往歴を有する。
(13) 登録時に他の治験に参加中である。
(14) その他,本臨床試験の参加を不適切と担当医師が判断した場合。


英語
(1) Serum TG level> 400 mg/dL
(2) History of myocardial infarction
(3) History of PCI or CABG
(4) Angina pectoris requiring treatment
(5) Recent history of stroke(within 6 months)
(6) 1. AST>100 IU/L 2. ALT>100 IU/L 3. liver chirosis
(7) Serum creatinine level >3.0 mg/dL
(8) Cancer
(9) Dementia
(10) Familial hyperchoresterolemia
(11) Atrial fibrillation
(12) Allergy to ezetimibe
(13) Patients participating in other clinical trials
(14) Patients inappropriate for the trial judged by investigators

目標参加者数/Target sample size

6000


責任研究者/Research contact person

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語
尉義
ミドルネーム
大内


英語
Yasuyoshi
ミドルネーム
Yasuyoshi Ouchi

所属組織/Organization

日本語
日本老年医学会
虎の門病院


英語
Japanese Geriatric Society
Toranomon Hospital

所属部署/Division name

日本語
-


英語
-

郵便番号/Zip code

105-8470

住所/Address

日本語
港区虎ノ門2-2-2


英語
2-2-2, toranomon, minatoku, Tokyo

電話/TEL

03-3588-1111

Email/Email

ewtopia@csp.or.jp


試験問い合わせ窓口/Public contact

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語
洋二
ミドルネーム
三田寺


英語
Yoji
ミドルネーム
Mitadera

組織名/Organization

日本語
EWTOPIA75試験事務局


英語
EWTOPIA75 investigators

部署名/Division name

日本語
事務局


英語
EWTOPIA75 office

郵便番号/Zip code

169-0051

住所/Address

日本語
東京都新宿区西早稲田1-1-7


英語
1-1-7, nisiwaseda, sinnjyukuku, Tokyo

電話/TEL

0120-750-741

試験のホームページURL/Homepage URL

http://csp.or.jp/ld/ewtopia/

Email/Email

ewtopia@csp.or.jp


実施責任個人または組織/Sponsor or person

機関名/Institute

日本語
その他


英語
Japanese Geriatric Society
Public Health Research Foundation

機関名/Institute
(機関選択不可の場合)

日本語
日本老年医学会
公益財団法人パブリックヘルスリサーチセンター


部署名/Department

日本語


個人名/Personal name

日本語


英語


研究費提供組織/Funding Source

機関名/Organization

日本語
その他


英語
Public Health Research Foundation

機関名/Organization
(機関選択不可の場合)

日本語
公益財団法人パブリックヘルスリサーチセンター


組織名/Division

日本語


組織の区分/Category of Funding Organization

財団/Non profit foundation

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語


英語


その他の関連組織/Other related organizations

共同実施組織/Co-sponsor

日本語


英語

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語


英語


IRB等連絡先(公開)/IRB Contact (For public release)

組織名/Organization

日本語
公益財団法人パブリックヘルスリサーチセンター


英語
Public Health Research Foundation

住所/Address

日本語
東京都新宿区西早稲田1-1-7


英語
1-1-7,Nishiwaseda,Shinjuku,Tokyo,Japan

電話/Tel

03-5287-5070

Email/Email

rinri@phrf.jp


他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1


ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語


英語

試験ID2/Study ID_2


ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語


英語

治験届/IND to MHLW



試験実施施設/Institutions

試験実施施設名称/Institutions



その他の管理情報/Other administrative information

一般公開日(本登録希望日)/Date of disclosure of the study information

2009 05 21


関連情報/Related information

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

https://www.phrf.jp/csp/csp-ld/ewtopia/

試験結果の公開状況/Publication of results

最終結果が公表されている/Published


結果/Result

結果掲載URL/URL related to results and publications

https://www.ahajournals.org/doi/suppl/10.1161/CIRCULATIONAHA.118.039415

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

3796

主な結果/Results

日本語
75歳以上の高齢者で1つ以上の心血管リスク因子のある高LDLコレステロール血症患者のつち、除外症例を除いた3,796例が、1898例ずつ、エゼチミブ群かコントロール群に無作為に割り付けられ、全体で4.1年追跡された。
コントロール群と比較して、エゼチミブ投与の有用性が示された。
一次エンドポイントは、心臓突然死、致死的・非致死的心筋梗塞、冠動脈再建術、致死的・非致死的脳卒中の複合エンドポイントで、エゼチミブ群89例(1.4%)がコントロール群133例(2.1%)に比べ、イベント発症が有意に少なく、ハザード比 0.66(p=0.002)であった。


英語
Overall, 3796 patients were enrolled between May 2009 and December 2014, and 1898 each were randomly assigned to ezetimibe versus control. Median follow-up was 4.1 years.
Ezetimibe reduced the incidence of the primary outcome (HR, 0.66; 95% CI, 0.50-0.86; P=0.002).

主な結果入力日/Results date posted

2023 06 19

結果掲載遅延/Results Delayed


結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語


英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

2019 09 17

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語
ベースライン時の平均年齢は、両群で80.6±4.7歳であった。
女性患者、喫煙経験のない患者、高血圧患者、危険因子1または2を有する患者、およびスタチンやカルシウム拮抗薬の使用者が優勢であった。


英語
Mean age at baseline was 80.6 years for the 2 trial groups. Female patients, never smoke patients, patients with hypertension, middle-risk (1 or 2 risk factors) patients, as well as statin and calcium antagonist users were predominant.

参加者の流れ/Participant flow

日本語
2009年に患者さんの登録を開始し、2014年12月までに3796例が登録された。
除外基準を除いた3796例が、1898例ずつ、エゼチミブ群がコントロール群に無作為化に割り当てられ、全体で4.1年追跡された。


英語
Overall, 3796 patients were enrolled between May 2009 and December 2014, and 1898 each were randomly assigned to ezetimibe versus control. Median follow-up was 4.1 years.

有害事象/Adverse events

日本語
エゼチミブは全死亡と関連はなかった。両群ともに重篤な有害事象の発現は少なく、発現した有害事象はいずれも実臨床で既に報告されている内容から逸脱したものはなかった。


英語
Ezetimibe was not associated with all-cause mortality.

評価項目/Outcome measures

日本語
一次エンドポイントは、心臓突然死、致死的・非致死的心筋梗塞、冠動脈再建術、致死的・非致死的脳卒中の複合エンドポイントで、エゼチミブ群89例(1.4%)がコントロール群133例(2.1%)に比べ、イベント発症が有意に少なく、ハザード比 0.66(p=0.002)であった。


英語
Ezetimibe reduced the incidence of the primary outcome (HR, 0.66; 95% CI, 0.50-0.86; P=0.002). Regarding the secondary outcomes, the incidences of composite cardiac events (HR, 0.60: 95% CI, 0.37-0.98: P=0.039) and coronary revascularization (HR, 0.38: 95% CI, 0.18-0.79: P=0.007) were lower in the ezetimibe group than in the control group; however, there was no difference in the incidence of stroke, allcause mortality, or adverse events between trial groups.

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語


英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語


英語


試験進捗状況/Progress

試験進捗状況/Recruitment status

主たる結果の公表済み/Main results already published

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2009 02 25

倫理委員会による承認日/Date of IRB

2009 02 25

登録・組入れ開始(予定)日/Anticipated trial start date

2009 05 01

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2016 03 31

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

2017 10 31

データ固定(予定)日/Date trial data considered complete

2017 12 31

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

2018 10 03


その他/Other

その他関連情報/Other related information

日本語


英語


管理情報/Management information

登録日時/Registered date

2009 05 21

最終更新日/Last modified on

2023 06 19



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日本語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/icdr/ctr_view.cgi?recptno=R000002426


英語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/icdr_e/ctr_view.cgi?recptno=R000002426


研究計画書
登録日時 ファイル名

研究症例データ仕様書
登録日時 ファイル名

研究症例データ
登録日時 ファイル名