UMIN試験ID | UMIN000001988 |
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受付番号 | R000002426 |
科学的試験名 | 高LDLコレステロール血症を有するハイリスク高齢患者(75歳以上)に対する エゼチミブの脳心血管イベント発症抑制効果に関する多施設共同無作為化比較試験(EWTOPIA75) |
一般公開日(本登録希望日) | 2009/05/21 |
最終更新日 | 2023/06/19 10:49:38 |
日本語
高LDLコレステロール血症を有するハイリスク高齢患者(75歳以上)に対する
エゼチミブの脳心血管イベント発症抑制効果に関する多施設共同無作為化比較試験(EWTOPIA75)
英語
Ezetimibe lipid loWering Trial On PreventIon of Atherosclerosis in 75 or older
日本語
EWTOPIA75
英語
EWTOPIA75
日本語
高LDLコレステロール血症を有するハイリスク高齢患者(75歳以上)に対する
エゼチミブの脳心血管イベント発症抑制効果に関する多施設共同無作為化比較試験(EWTOPIA75)
英語
Ezetimibe lipid loWering Trial On PreventIon of Atherosclerosis in 75 or older
日本語
EWTOPIA75
英語
EWTOPIA75
日本/Japan |
日本語
高LDLコレステロール血症
英語
Hyper-LDL-cholesterolemia
内科学一般/Medicine in general | 消化器内科学(肝・胆・膵)/Hepato-biliary-pancreatic medicine |
循環器内科学/Cardiology | 内分泌・代謝病内科学/Endocrinology and Metabolism |
血液・腫瘍内科学/Hematology and clinical oncology | 腎臓内科学/Nephrology |
神経内科学/Neurology | 老年内科学/Geriatrics |
悪性腫瘍以外/Others
いいえ/NO
日本語
高LDLコレステロール血症を有する高齢患者(75歳以上)で,冠動脈疾患の既往のないハイリスク患者に対して,エゼチミブの脳心血管イベント抑制効果を検討すること
英語
To investigate the preventive effects of a cholesterol absorption inhibitor, ezetimibe on cardiovascular events in old patients
有効性/Efficacy
日本語
英語
検証的/Confirmatory
実務的/Pragmatic
該当せず/Not applicable
日本語
複合脳心血管イベント
以下のいずれかに該当する場合を複合脳心血管イベントとする。
(1) 心突然死
(2) 致死性心筋梗塞
(3) 非致死性心筋梗塞
(4) 冠血行再建術(PCIまたはCABG)
(5) 致死性脳卒中
(6) 非致死性脳卒中
英語
Composite cardiovascular events
(1)Cardiac sudden death
(2)Fatal myocardial infarction
(3)Non-fatal myocardial infarction
(4)PCI or CABG
(5)Fatal stroke
(6)Non-fatal stroke
日本語
(1) 脳心血管イベント
複合心イベント(心突然死,または,致死性心筋梗塞,または,非致死性心筋梗塞)
心突然死,全心筋梗塞,致死性心筋梗塞,非致死性心筋梗塞
冠血行再建術(PCIまたはCABG)
全脳卒中,致死性脳卒中,非致死性脳卒中
全脳梗塞,致死性脳梗塞,非致死性脳梗塞, TIA, 全脳出血, 致死性脳出血,非致死性脳出血
頸動脈血行再建術(CASまたはCEA),末梢動脈血行再建術(PPIまたはバイパス術)
大動脈解離,大動脈瘤破裂,大動脈瘤手術
(2) 死亡
全死亡
脳心血管死(心突然死,または,致死性心筋梗塞,または,致死性脳卒中)
非脳心血管死
悪性腫瘍死
(3) 入院
全入院(入院日数も調査する)
脳心血管疾患による入院(入院理由となった疾患名を調査する)
非脳心血管疾患による入院(入院理由となった疾患名を調査する)
(4) その他
新規の悪性腫瘍診断
大腿骨頸部骨折
認知症の発症(病型:血管性認知症,アルツハイマー病,レビー小体病,前頭側頭型認知症など)
認知機能の悪化(Mini-Mental State Examination,MMSE)(一部の被験者)
高齢者うつ病評価尺度(Geriatric Depression Scale 15,GDS15)(一部の被験者)
老研式活動能力指標
施設入所(介護老人保健施設への入所)
(5) 有害事象;上記(1)-(4)以外の症状・徴候の発現
(6) 医療経済:入院日数を用いる
英語
(1)
Composite coronary events (cardiac sudden death, fatal myocardial infarction or non-fatal myocardial infarction)
Cardiac sudden death
Fatal or non-fatal myocardial infarction
PCI or CABG
Fatal or non-fatal stroke
Fatal stroke
Non-fatal stroke
Fatal or non-fatal cerebral infarction
Fatal cerebral infarction
Non-fatal cerebral infarction
TIA
Fatal or non-fatal cerebral hemorrhage
Fatal cerebral hemorrhage
Non-fatal cerebral hemorrhage
CAS or CEA
Revascularization for PAD (EVT or bypass operation)
Aortic dissection
Rupture of aortic aneurysm
Operation for aortic aneurysm
(2)
All-cause death
Cardiovascular death (cardiac sudden death, fatal myocardial infarction or fatal stroke)
Non-cardiovascular death
Death for cancer
(3)
All-cause hospitalization
Hospitalization for cardiovascular causes
Hospitalization for non-cardiovascular causes
(4)
Cancer
Femoral neck fracture
Dementia
MMSE
GDS15
ADL (TMIG Index for Competence)
Admission to nursing homes
(5)
Adverse events
(6)
Cost
介入/Interventional
並行群間比較/Parallel
ランダム化/Randomized
個別/Individual
オープンだが測定者がブラインド化されている/Open -but assessor(s) are blinded
実薬・標準治療対照/Active
はい/YES
はい/YES
動的割付けの際に施設を調整因子としている/Institution is considered as adjustment factor in dynamic allocation.
いいえ/NO
中央登録/Central registration
2
治療・ケア/Treatment
医薬品/Medicine | 行動・習慣/Behavior,custom |
日本語
エゼチミブならびに食事指導
英語
Ezetimibe and diet
日本語
食事指導
英語
Diet
日本語
英語
日本語
英語
日本語
英語
日本語
英語
日本語
英語
日本語
英語
日本語
英語
日本語
英語
75 | 歳/years-old | 以上/<= |
適用なし/Not applicable |
男女両方/Male and Female
日本語
以下の条件をすべて満たす患者を対象とする。
(1) 説明文書・同意書により,本人から試験参加への同意が得られている。
(2) 登録時に75歳以上である。
(3) 外来通院が可能である。
(4)
①血清LDLコレステロール(空腹時)が140 mg/dL以上の高LDLコレステロール血症を有する。
実測値ではなく,Friedewaldの式により算出した値を用いて判定する。
②脂質異常症治療薬を血清LDLコレステロールの測定前の少なくとも4週間以上は服用していない。ただし,プロブコールについては血清LDLコレステロールの測定前の8週間以上は服用していないこと。
(5) 以下の1)-7)のうち,少なくともいずれか一つを有する。
1) 糖尿病:以下の3項目のうち,少なくともいずれか一つを満たすこと。
① 空腹時血糖値≧126 mg/dL
② 随時血糖値≧200 mg/dL
③ 糖尿病治療薬による薬物治療中L
① 収縮期血圧≧140 mmHg
② 拡張期血圧≧90 mmHg
③ 高血圧治療薬による薬物治療中
3) 低HDLコレステロール血症:HDLコレステロール<40 mg/dL
4) 高トリグリセリド血症:血中トリグリセリド(空腹時)≧150 mg/dL
5) 喫煙:現在喫煙している。既喫煙者はあてはまらない。
6) 脳梗塞の既往:発症時に有症候性であり,かつ,発症から現在までに画像で確認されていること。ただし,発症から6ヶ月未満の場合は対象から除外する(除外基準-(5))。
7) 末梢動脈疾患:以下の2項目のうち,少なくともいずれか一つを満たすこと。
① ABPI(Ankle-brachial pressure index)≦0.9
② 末梢動脈血行再建術の既往歴を有する
英語
(1) High-risk outpatients with hyper-LDL-cholesterolemia (serum LDL-cholesterol levels>140mg/dL) aged 75 years and older (at the time of written informed consent) of the both sexes (LDL-cholesterol levels are calculated with Friedewald Formula).
(2) At least one of the following factors
1. DM
2. Hypertension
3. Low-HDL-cholesterolemia
4. Hypertriglyceridemia
5. Current smoking
6. History of cerebral infarction
7. PAD
日本語
(1) 血中トリグリセリド(空腹時)>400 mg/dL
(2) 心筋梗塞の既往歴がある。
(3) 冠血行再建術(PCIまたはCABG)の既往歴を有する。
(4) 治療が必要な狭心症を有する。
(5) 登録時に脳卒中(脳梗塞および脳出血)発症後6ヶ月未満である。
(6) 重度の肝障害を有する:以下の3項目のうち,少なくともいずれか一つを満たすこと。
1. AST>100 IU/L
2. ALT≧100 IU/L
3. 肝硬変と診断されている
(7) 重度の腎障害を有する。:血清クレアチニン値≧3.0 mg/dL
(8) 悪性腫瘍と診断されている。
(9) 認知症と診断されている:American Psychiatric AssociationのDSM-IV-TRに基づく。
(10) 家族性高コレステロール血症と診断されている。:日本動脈硬化学会動脈硬化性疾患予防ガイドライン2007[3]の診断基準に従う。
(11) 心房細動と診断されている。(発作性心房細動の既往歴を有する場合も除外する)。
(12) エゼチミブに対し過敏症の既往歴を有する。
(13) 登録時に他の治験に参加中である。
(14) その他,本臨床試験の参加を不適切と担当医師が判断した場合。
英語
(1) Serum TG level> 400 mg/dL
(2) History of myocardial infarction
(3) History of PCI or CABG
(4) Angina pectoris requiring treatment
(5) Recent history of stroke(within 6 months)
(6) 1. AST>100 IU/L 2. ALT>100 IU/L 3. liver chirosis
(7) Serum creatinine level >3.0 mg/dL
(8) Cancer
(9) Dementia
(10) Familial hyperchoresterolemia
(11) Atrial fibrillation
(12) Allergy to ezetimibe
(13) Patients participating in other clinical trials
(14) Patients inappropriate for the trial judged by investigators
6000
日本語
名 | 尉義 |
ミドルネーム | |
姓 | 大内 |
英語
名 | Yasuyoshi |
ミドルネーム | |
姓 | Yasuyoshi Ouchi |
日本語
日本老年医学会
虎の門病院
英語
Japanese Geriatric Society
Toranomon Hospital
日本語
-
英語
-
105-8470
日本語
港区虎ノ門2-2-2
英語
2-2-2, toranomon, minatoku, Tokyo
03-3588-1111
ewtopia@csp.or.jp
日本語
名 | 洋二 |
ミドルネーム | |
姓 | 三田寺 |
英語
名 | Yoji |
ミドルネーム | |
姓 | Mitadera |
日本語
EWTOPIA75試験事務局
英語
EWTOPIA75 investigators
日本語
事務局
英語
EWTOPIA75 office
169-0051
日本語
東京都新宿区西早稲田1-1-7
英語
1-1-7, nisiwaseda, sinnjyukuku, Tokyo
0120-750-741
http://csp.or.jp/ld/ewtopia/
ewtopia@csp.or.jp
日本語
その他
英語
Japanese Geriatric Society
Public Health Research Foundation
日本語
日本老年医学会
公益財団法人パブリックヘルスリサーチセンター
日本語
日本語
英語
日本語
その他
英語
Public Health Research Foundation
日本語
公益財団法人パブリックヘルスリサーチセンター
日本語
財団/Non profit foundation
日本語
英語
日本語
英語
日本語
英語
日本語
公益財団法人パブリックヘルスリサーチセンター
英語
Public Health Research Foundation
日本語
東京都新宿区西早稲田1-1-7
英語
1-1-7,Nishiwaseda,Shinjuku,Tokyo,Japan
03-5287-5070
rinri@phrf.jp
いいえ/NO
日本語
英語
日本語
英語
2009 | 年 | 05 | 月 | 21 | 日 |
https://www.phrf.jp/csp/csp-ld/ewtopia/
最終結果が公表されている/Published
https://www.ahajournals.org/doi/suppl/10.1161/CIRCULATIONAHA.118.039415
3796
日本語
75歳以上の高齢者で1つ以上の心血管リスク因子のある高LDLコレステロール血症患者のつち、除外症例を除いた3,796例が、1898例ずつ、エゼチミブ群かコントロール群に無作為に割り付けられ、全体で4.1年追跡された。
コントロール群と比較して、エゼチミブ投与の有用性が示された。
一次エンドポイントは、心臓突然死、致死的・非致死的心筋梗塞、冠動脈再建術、致死的・非致死的脳卒中の複合エンドポイントで、エゼチミブ群89例(1.4%)がコントロール群133例(2.1%)に比べ、イベント発症が有意に少なく、ハザード比 0.66(p=0.002)であった。
英語
Overall, 3796 patients were enrolled between May 2009 and December 2014, and 1898 each were randomly assigned to ezetimibe versus control. Median follow-up was 4.1 years.
Ezetimibe reduced the incidence of the primary outcome (HR, 0.66; 95% CI, 0.50-0.86; P=0.002).
2023 | 年 | 06 | 月 | 19 | 日 |
日本語
英語
2019 | 年 | 09 | 月 | 17 | 日 |
日本語
ベースライン時の平均年齢は、両群で80.6±4.7歳であった。
女性患者、喫煙経験のない患者、高血圧患者、危険因子1または2を有する患者、およびスタチンやカルシウム拮抗薬の使用者が優勢であった。
英語
Mean age at baseline was 80.6 years for the 2 trial groups. Female patients, never smoke patients, patients with hypertension, middle-risk (1 or 2 risk factors) patients, as well as statin and calcium antagonist users were predominant.
日本語
2009年に患者さんの登録を開始し、2014年12月までに3796例が登録された。
除外基準を除いた3796例が、1898例ずつ、エゼチミブ群がコントロール群に無作為化に割り当てられ、全体で4.1年追跡された。
英語
Overall, 3796 patients were enrolled between May 2009 and December 2014, and 1898 each were randomly assigned to ezetimibe versus control. Median follow-up was 4.1 years.
日本語
エゼチミブは全死亡と関連はなかった。両群ともに重篤な有害事象の発現は少なく、発現した有害事象はいずれも実臨床で既に報告されている内容から逸脱したものはなかった。
英語
Ezetimibe was not associated with all-cause mortality.
日本語
一次エンドポイントは、心臓突然死、致死的・非致死的心筋梗塞、冠動脈再建術、致死的・非致死的脳卒中の複合エンドポイントで、エゼチミブ群89例(1.4%)がコントロール群133例(2.1%)に比べ、イベント発症が有意に少なく、ハザード比 0.66(p=0.002)であった。
英語
Ezetimibe reduced the incidence of the primary outcome (HR, 0.66; 95% CI, 0.50-0.86; P=0.002). Regarding the secondary outcomes, the incidences of composite cardiac events (HR, 0.60: 95% CI, 0.37-0.98: P=0.039) and coronary revascularization (HR, 0.38: 95% CI, 0.18-0.79: P=0.007) were lower in the ezetimibe group than in the control group; however, there was no difference in the incidence of stroke, allcause mortality, or adverse events between trial groups.
日本語
英語
日本語
英語
主たる結果の公表済み/Main results already published
2009 | 年 | 02 | 月 | 25 | 日 |
2009 | 年 | 02 | 月 | 25 | 日 |
2009 | 年 | 05 | 月 | 01 | 日 |
2016 | 年 | 03 | 月 | 31 | 日 |
2017 | 年 | 10 | 月 | 31 | 日 |
2017 | 年 | 12 | 月 | 31 | 日 |
2018 | 年 | 10 | 月 | 03 | 日 |
日本語
英語
2009 | 年 | 05 | 月 | 21 | 日 |
2023 | 年 | 06 | 月 | 19 | 日 |
日本語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/icdr/ctr_view.cgi?recptno=R000002426
英語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/icdr_e/ctr_view.cgi?recptno=R000002426
研究計画書 | |
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登録日時 | ファイル名 |
研究症例データ仕様書 | |
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登録日時 | ファイル名 |
研究症例データ | |
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登録日時 | ファイル名 |