UMIN-ICDS 臨床試験登録情報の閲覧

UMIN試験ID UMIN000002426
受付番号 R000002971
科学的試験名 高齢者造血器疾患に対する、リン酸フルダラビンと静注ブスルファンによる移植前治療を用いた造血幹細胞移植の安全性と有効性の検討
一般公開日(本登録希望日) 2009/09/01
最終更新日 2018/03/21 15:17:06

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※ 特定の医薬品や治療法等については、医療関係者や一般の方に向けて広告することは目的としていません。


基本情報/Basic information

一般向け試験名/Public title

日本語
高齢者造血器疾患に対する、リン酸フルダラビンと静注ブスルファンによる移植前治療を用いた造血幹細胞移植の安全性と有効性の検討


英語
A phase II study of allogeneic stem cell transplantation for elderly patients with hematologic malignancies using fludarabine and intravenous busulfan.

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
JSCT-FB09


英語
JSCT-FB09

科学的試験名/Scientific Title

日本語
高齢者造血器疾患に対する、リン酸フルダラビンと静注ブスルファンによる移植前治療を用いた造血幹細胞移植の安全性と有効性の検討


英語
A phase II study of allogeneic stem cell transplantation for elderly patients with hematologic malignancies using fludarabine and intravenous busulfan.

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
JSCT-FB09


英語
JSCT-FB09

試験実施地域/Region

日本/Japan


対象疾患/Condition

対象疾患名/Condition

日本語
AML、MDS


英語
AML,MDS

疾患区分1/Classification by specialty

血液・腫瘍内科学/Hematology and clinical oncology

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍/Malignancy

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

いいえ/NO


目的/Objectives

目的1/Narrative objectives1

日本語
55歳以上70歳以下の急性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群に対し、リン酸フルダラビン180mg/m2と静注ブスルファン12.8mg/kgによる移植前治療を用いた血縁・非血縁者間同種骨髄・末梢血幹細胞・臍帯血移植の安全性と有効性を多施設で検討する。
また、厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 がん臨床研究再発等の難治性造血器腫瘍に対する同種造血幹細胞移植を用いた効果的治療法確立に関する研究(森班)の附随研究として、ブスルファンの血中濃度を測定し、その薬物血中動態を若年者におけるデータと比較検討する。


英語
To investigate safety and efficacy of allogeneic stem cell transplantation using 180mg/m2 of fludarabine and 12.8mg/kg of intravenous busulfan for elderly patients aged 55-70 with AML or MDS. As an accompanying study, blood concentration of intravenous busulfan will be assessed to investigate pharmacokinetics of this drug in the elderly in comparison with that of younger patients, supported by a Research grant from the Japanese Ministry of Health, Labor and Welfare (PI: Dr. S. Mori at National Cancer Center Hospital, Japan).

目的2/Basic objectives2

安全性・有効性/Safety,Efficacy

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語


英語

試験の性質1/Trial characteristics_1

検証的/Confirmatory

試験の性質2/Trial characteristics_2


試験のフェーズ/Developmental phase

第Ⅱ相/Phase II


評価/Assessment

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
移植後60日までの生着達成および60日時点での生存率


英語
To determine overall survival with neutrophil engraftment at 60 days after transplantation

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
①移植前治療完遂率
②移植後30日までのgrade 3以上の有害事象の発現状況
③移植後100日以内の完全ドナー型キメラ達成率
④移植後100日以内の非再発死亡率
⑤移植後1年以内の感染症発症
⑥移植後1年・2年までの無病生存率
⑦移植後1年・2年までの再発率
⑧移植後1年・2年までの全生存率
⑨移植後1年・2年までの急性・慢性GVHDの発症率・重症度
⑩移植幹細胞源別の上記評価項目のサブグループ解析


英語
1.Acomplishment rate of conditioning regimen
2.Incidence of grade 3 or higher adverse events up to 30 days after transplantation
3.Probability of achieving complete donor chimerism in 100 days after transplantation
4.Incidence of non-relapse mortality in 100 days after transplantation
5.Incidence of infections in 1 year after transplantation
6.Probabilities of disease-free survivals at 1 and 2 years after transplantation
7.Cumulative incidence of relapse at 1 and 2 years after transplantation
8.Probabilities of overall survival at 1 and 2 years after transplantation
9.Incidence and severity of acute and chronic GVHD in 1 and 2 years after transplantation
10.Sub-group analysis of above mentioned secondary outcomes according to stem cell sources


基本事項/Base

試験の種類/Study type

介入/Interventional


試験デザイン/Study design

基本デザイン/Basic design

単群/Single arm

ランダム化/Randomization

非ランダム化/Non-randomized

ランダム化の単位/Randomization unit


ブラインド化/Blinding

オープン/Open -no one is blinded

コントロール/Control

無対照/Uncontrolled

層別化/Stratification


動的割付/Dynamic allocation


試験実施施設の考慮/Institution consideration


ブロック化/Blocking


割付コードを知る方法/Concealment



介入/Intervention

群数/No. of arms

1

介入の目的/Purpose of intervention

治療・ケア/Treatment

介入の種類/Type of intervention

医薬品/Medicine

介入1/Interventions/Control_1

日本語
移植前治療
血縁HLA一致BM・PBドナー
Flu 180mg/m2 + ivBu 12.8mg/kg
血縁HLA不一致BM・PBドナー・非血縁BMドナー
Flu 180mg/m2 + ivBu 12.8mg/kg ± TBI 2Gy
臍帯血ドナー
Flu 180mg/m2 + ivBu 12.8mg/kg + TBI 2Gy×2

GVHD予防
血縁HLA一致BM・PBドナー
Ciclosporin+短期MTX(day 1: 10mg/m2、day 3, 6: 7mg/m2)


英語
Conditioning regimen:
HLA matched related bone marrow (BM) or peripheral blood stem cell (PBSC) donor
Flu 180mg/m2 + ivBu 12.8mg/kg
HLA mismatched related BM or PBSC donor and unrelated BM donor
Flu 180mg/m2 + ivBu 12.8mg/kg +- TBI 2Gy
cord blood (CB) donor
Flu 180mg/m2 + ivBu 12.8mg/kg + TBI 2Gy X 2

GVHD prophylaxis:
HLA matched related BM or PBSC donor
cyclosporine A(CsA) + short-term
methotrexate(MTX)(day 1: 10mg/m2, day 3, 6: 7mg/ m2)
HLA mismatched related BM or PBSC donor and unrelated BM donor
tacrolimus + short-term MTX(day 1: 10mg/m2, day 3, 6, 11: 7mg/m2, administation of MTX on day11 may be omitted by each physician's decision.)

CB donor
tacrolimus + oral mycophenolate mofetil (MMF)(30mg/kg/day in two divided doses, from day 0 to 30, and subsequently tapered and discontinued within 2 weeks, privided that there is no active GVHD requiring treatment)

介入2/Interventions/Control_2

日本語


英語

介入3/Interventions/Control_3

日本語


英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語


英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語


英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語


英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語


英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語


英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語


英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語


英語


適格性/Eligibility

年齢(下限)/Age-lower limit

55 歳/years-old 以上/<=

年齢(上限)/Age-upper limit

70 歳/years-old 以下/>=

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
①急性骨髄性白血病あるいは骨髄異形成症候群に罹患しており、以下(a)、(b)のいずれかの条件を満たす患者。
(a)急性骨髄性白血病(FAB分類のM3を除く)で、第一寛解期を越えた進行例、もしくはSWOG/ECOG基準のハイリスク例や寛解導入に2コース以上を要した例、AML/MLDの第一寛解期、及び骨髄異形成症候群からの急性白血病。
(b)骨髄異形成症候群で、WHO分類準拠予後スコアリングシステム(WHO classification-based prognostic scoring system:WPSS)highとvery highの予後不良群、または週10単位以上の血小板輸血もしくは月2単位以上の赤血球輸血を要する。
②年齢が55歳以上70歳以下の患者。
③HLAのA/B/DRの6遺伝子座が完全一致した血縁・非血縁ドナー、もしくは1抗原不一致の血縁、DRの1抗原不一致の非血縁ドナーが得られる。臍帯血であればA/B/DRのうち4抗原以上が一致し、全有核細胞数>2x107/kgが得られる。
④Performance status (ECOG)が0-2の患者。
⑤重篤な臓器障害のない症例。
T.Bil<2.0mg/dl、AST・ALTが正常値上限の3倍以下、Cr<2.0mg/dl、心駆出率>50%、SpO2>95%。
⑥本研究内容につき説明の上で患者本人から文書による同意が得られている患者。
⑦少なくとも3ヶ月以上の生存が可能と予測される患者。


英語
1.Patients diagnosed as AML or MDS who meet the following conditions,
(a)Patients with AML(except M3)who are in advanced stage beyond first complete remission, are in high risk disease category according to SWOG/ECOG criteria, received more than one course of chemotherapy to achieve complete remission, AML/MLD in first remission, or AML with prior history of myelodysplastic syndrome
(B)Patients with MDS who are in poor prognosis group with high or very high score according to WHO classification-based prognostic scoring system, or required platelet transfusions of at least 10 units/week or red cell transfusions of at least 2 units/month.
2.Age:55-70
3.Those who have available donors(HLA-identical or 1 antigen-mismatched related BM/PBSC, HLA-matched or 1 DR antigen-mismatched unrelated BM, and HLA matched or less than 3 antigen-mismatched CB with more than 2 X 10^7/kg nucleated cells.
4.ECOG PS:0-2
5.Those who have no severe organ dysfunction (T. Bil<2.0mg/ml, AST<=3 X upper limit of normal,ALT<=3 X upper limit of normal, Cr<2.0mg/dl, EF>50%, SpO2>95%)
6.Those who give written informed consent following sufficient explanation.
7.Those who are evaluated to be able to survive more than 3 months.

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
①HIV抗体が陽性である。
②過去4ヶ月以内にGemtuzumab ozogamicin(MylotargTM)の投与歴を有する。
③活動性の重複癌を有する。
④コントロール不良な精神疾患を有する。
⑤活動性の感染症を有する。
⑥造血幹細胞移植の既往を有する。
⑦移植前治療開始前30日以内に化学療法を実施している。(ただし芽球数のコントロールの目的で使用するハイドロキシウレア、シタラビンは含めない)。
⑧治療計画で使用が予定されている薬剤に対して過敏症の既往を有する。
⑨その他担当医によって研究登録が不適切と判断される。


英語
1.Those who are positive for anti-HIV antibody
2.Those who have history of gemtuzumab ozogamicin (MylotargTM) use within 4 months
3.Those who have coinciding active malignancies
4.Those who have uncontrolled psychiatric disorder
5.Those who have active infection
6.Those who have prior hematopoietic stem cell transplantation
7.Those who have history of chemotherapy within 30 days before transplant (except hydroxycarbamide or cytarabine therapy for blast control)
8.Those who have hypersensitivity to drugs included in this protocol therapy
9.Those who are considered as inappropriate to register by attending physicians.

目標参加者数/Target sample size

36


責任研究者/Research contact person

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

ミドルネーム
内田 直之


英語

ミドルネーム
Naoya Uchida

所属組織/Organization

日本語
国家公務員共済組合連合会虎の門病院


英語
Toranomon Hospital, Tokyo, Japan

所属部署/Division name

日本語
血液内科


英語
Department of Hematology

郵便番号/Zip code


住所/Address

日本語
港区虎ノ門2-2-2


英語
2-2-2,Toranomonn,Minato-ku,Tokyo,Japan

電話/TEL

03-3588-1111

Email/Email



試験問い合わせ窓口/Public contact

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

ミドルネーム


英語

ミドルネーム

組織名/Organization

日本語
JSCT研究会


英語
JSCT

部署名/Division name

日本語
FB09データセンター


英語
FB09 datacenter

郵便番号/Zip code


住所/Address

日本語
中央区八重洲 2-10-7


英語
2-10-7,Yaesu,Chuou-ku,Tokyo,Japan

電話/TEL

03-6225-2025

試験のホームページURL/Homepage URL

http://jsct.jp/

Email/Email

jsct-office@umin.ac.jp


実施責任個人または組織/Sponsor or person

機関名/Institute

日本語
その他


英語
Japan Study Group for Cell Therapy and Transplantation

機関名/Institute
(機関選択不可の場合)

日本語
JSCT研究会


部署名/Department

日本語


個人名/Personal name

日本語


英語


研究費提供組織/Funding Source

機関名/Organization

日本語
その他


英語
Resarch Foundation for Community Medicine

機関名/Organization
(機関選択不可の場合)

日本語
地域医学研究基金


組織名/Division

日本語


組織の区分/Category of Funding Organization

財団/Non profit foundation

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語


英語


その他の関連組織/Other related organizations

共同実施組織/Co-sponsor

日本語


英語

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語


英語


IRB等連絡先(公開)/IRB Contact (For public release)

組織名/Organization

日本語


英語

住所/Address

日本語


英語

電話/Tel


Email/Email



他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1


ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語


英語

試験ID2/Study ID_2


ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語


英語

治験届/IND to MHLW



試験実施施設/Institutions

試験実施施設名称/Institutions



その他の管理情報/Other administrative information

一般公開日(本登録希望日)/Date of disclosure of the study information

2009 09 01


関連情報/Related information

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol


試験結果の公開状況/Publication of results

最終結果が公表されている/Published


結果/Result

結果掲載URL/URL related to results and publications


組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled


主な結果/Results

日本語


英語
Results: 142 elderly patients (88 men and 54 women; median age, 61 years; range, 55-70 years) were participated, 103 AML and 39 MDS. 21 received related bone marrow (BM) or peripheral blood (PB), 50 did unrelated BM, and 71 did cord blood (CB). 105 (74%) experienced grade III or greater toxicities including 4 SOS. Neutrophil engraftment was achieved in 70 out of 71 related BM/PB or unrelated BM recipients, and 61 of 71 UCB recipients. Cumulative incidences of relapse and non-relapse mortality after 2 years were 24 % and 24.1%, respectively. Overall and event-free survivals at 2 years were 53.3% and 47.4 %, respectively. 2-year OS was 61.5% in related BM/PB, 67.8% in UBM, and 40.8% in CB recipients, showing inferior OS in CB recipients to the other donor types (P<0.05). However, for those in good performance status (ECOG 0) and had low blast count in BM (<5%), the differences became not significant (2-year OS were 77.3% in related BM/PB, 68.4% in UBM, and 65.0% in CB recipients).
Conclusion: The myeloablative dose of ivBu was well tolerated without increased toxicity-related mortality. The differences between CB and the others could likely be due to relatively poor conditions of CB recipients. This trial was registered as #UMIN000002426, #UMIN000004213, and #UMIN000004211.

主な結果入力日/Results date posted


結果掲載遅延/Results Delayed


結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語


英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results


参加者背景/Baseline Characteristics

日本語


英語

参加者の流れ/Participant flow

日本語


英語

有害事象/Adverse events

日本語


英語

評価項目/Outcome measures

日本語


英語

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語


英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語


英語


試験進捗状況/Progress

試験進捗状況/Recruitment status

主たる結果の公表済み/Main results already published

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2009 09 01

倫理委員会による承認日/Date of IRB


登録・組入れ開始(予定)日/Anticipated trial start date

2009 09 01

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2013 09 01

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry


データ固定(予定)日/Date trial data considered complete

2013 09 02

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

2013 10 02


その他/Other

その他関連情報/Other related information

日本語


英語


管理情報/Management information

登録日時/Registered date

2009 09 01

最終更新日/Last modified on

2018 03 21



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日本語
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研究計画書
登録日時 ファイル名

研究症例データ仕様書
登録日時 ファイル名

研究症例データ
登録日時 ファイル名