UMIN-ICDS 臨床試験登録情報の閲覧

一般向け試験名/Public title

日本語
肺動脈性高血圧症患者に対するボセンタン併用投与タイミングによるシルデナフィル血中濃度変化の臨床的検討

英語
THE POSSIBILITY FOR AVOIDANCE OF MUTUAL PHARMACOKINETIC INTERACTION BETWEEN SILDENAFIL AND BOSENTAN, STAGGERING ADMINISTRATION TIMING OF THE TWO DRUGS

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
肺動脈性高血圧症患者に対するボセンタン併用投与タイミングによるシルデナフィル血中濃度変化の臨床的検討

英語
THE POSSIBILITY FOR AVOIDANCE OF MUTUAL PHARMACOKINETIC INTERACTION BETWEEN SILDENAFIL AND BOSENTAN, STAGGERING ADMINISTRATION TIMING OF THE TWO DRUGS

科学的試験名/Scientific Title

日本語
肺動脈性高血圧症患者に対するボセンタン併用投与タイミングによるシルデナフィル血中濃度変化の臨床的検討

英語
THE POSSIBILITY FOR AVOIDANCE OF MUTUAL PHARMACOKINETIC INTERACTION BETWEEN SILDENAFIL AND BOSENTAN, STAGGERING ADMINISTRATION TIMING OF THE TWO DRUGS

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
肺動脈性高血圧症患者に対するボセンタン併用投与タイミングによるシルデナフィル血中濃度変化の臨床的検討

英語
THE POSSIBILITY FOR AVOIDANCE OF MUTUAL PHARMACOKINETIC INTERACTION BETWEEN SILDENAFIL AND BOSENTAN, STAGGERING ADMINISTRATION TIMING OF THE TWO DRUGS

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
肺動脈性高血圧症

英語
Pulmonary Hypertension

疾患区分1/Classification by specialty

循環器内科学/Cardiology

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍以外/Others

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

いいえ/NO

目的1/Narrative objectives1

日本語
　肺動脈性肺高血圧症に対する主な治療薬はエンドセリン受容体拮抗薬ボセンタンと、新治療薬であるPDE5阻害薬シルデナフィルであり、臨床の現場においては両剤併用による治療も少なくない。しかし2005年にイギリスで、両剤を同時に投与するとシルデナフィルの血中濃度CmaxおよびAUCともに低下することが報告され、肺動脈性肺高血圧症の薬物治療に関する課題となっている。
　実際の臨床における薬剤投与は、シルデナフィル20mgを1日3回、ボセンタンは62.5mg（または125mg）を1日2回の内服であり、朝・夕には両剤を同時に内服していることになる。しかしシルデナフィルは内服から約1時間後に最高血中濃度に達し、その半減期は約3時間であり、ボセンタンは約3時間後に最高血中濃度となり、その半減期は約4時間であることを考えると、両剤の内服のタイミングに時差を設けることで、薬物相互作用を減少させ得る。すなわち内服のタイミングを変えるという手法のみで両剤の薬効を高め、より効果的な薬物治療を実施できる可能性がある。
　本研究の目的は、ボセンタンとシルデナフィルの内服のタイミングに時差を設けることで、ボセンタンによるシルデナフィルの血中濃度上昇抑制の変化を確認し、より適切な両剤の内服タイミングを検討することである。

英語
Pulmonary hypertension (PH) is a rare, but intractable and lethal disease. Now there are some pharmacological treatments, including bosentan, the endothelin receptor antagonist (ERA), and sildenafil, the phosphodiesterase-5 (PDE5) inhibitor. These drugs are actually used in combination in clinical practice, but there is an article reported in 2005 which concludes that bosentan significantly decreases the plasma concentration of sildenafil when coadministered to patients with pulmonary hypertension. This can be a significant problem in the treatment of this disease.
In practice, sildenafil is taken three times a day while bosentan is taken twice a day, which makes these two drugs taken at the same time in the morning and in the evening. Sildenafil reaches its Cmax only one hour after medication and its half-life period is about three hours, while bosentan reaches its Cmax three hours after medication and its half-life period is about four hours.
Considering these pharmacokinetic differences of the two drugs, we hypothesize that it is possible to avoid suppressing plasma concentration of sildenafil even in combination use with bosentan if only the timing of one drug is staggered from the other.
The aim of this study is to investigate the change of plasma concentration of sildenafil and bosentan between simultaneous administration and staggering administration in PH patients who now use both drugs.

目的2/Basic objectives2

薬物動態/Pharmacokinetics

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語

英語

試験の性質1/Trial characteristics_1

検証的/Confirmatory

試験の性質2/Trial characteristics_2

説明的/Explanatory

試験のフェーズ/Developmental phase

第Ⅳ相/Phase IV

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
シルデナフィル投与前、投与後0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12時間後のシルデナフィルおよびデスメチルシルデナフィル血中濃度。

英語
Plasma cancentration of sildenafil and its primary metabolite N-desmethylsildenafil of the following blood samples;
before dose, and 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 and 12 h post dose of the first sildenafil on the day.

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
・上記と同時期のボセンタン血中濃度
・投与前、1、3時間後の血圧

英語
# Plasma concentration of Bosentan of the same points above.
# Blood pressure of before dose, 1 and 3 h post dose of the first sildenafil on the day.

試験の種類/Study type

介入/Interventional

基本デザイン/Basic design

クロスオーバー試験/Cross-over

ランダム化/Randomization

ランダム化/Randomized

ランダム化の単位/Randomization unit

個別/Individual

ブラインド化/Blinding

オープンだが測定者がブラインド化されている/Open -but assessor(s) are blinded

コントロール/Control

無対照/Uncontrolled

層別化/Stratification

いいえ/NO

動的割付/Dynamic allocation

いいえ/NO

試験実施施設の考慮/Institution consideration

施設を考慮していない/Institution is not considered as adjustment factor.

ブロック化/Blocking

いいえ/NO

割付コードを知る方法/Concealment

準ランダム化/Pseudo-randomization

群数/No. of arms

2

介入の目的/Purpose of intervention

治療・ケア/Treatment

介入の種類/Type of intervention

医薬品/Medicine

介入1/Interventions/Control_1

日本語
＜介入1＞　Ｃ→Ａ→Ｃ→Ｂ
Ａ週：シルデナフィル内服の２時間後にボセンタンを内服投与　×7日間
Ｂ週：シルデナフィル内服の２時間前にボセンタンを内服投与　×7日間
Ｃ週：シルデナフィルとボセンタンを同時に内服投与　×7日間

英語
<Intervention 1> C, A, C, B
A: Bosentan administration three hours after sildenafil; seven days
B: Sildenafil administration three hours after bosentan; seven days
C: Simultaneous administration of sildenafil and bosentan; seven days

介入2/Interventions/Control_2

日本語
＜介入2＞　Ｃ→Ｂ→Ｃ→Ａ
Ａ週：シルデナフィル内服の２時間後にボセンタンを内服投与　×7日間
Ｂ週：シルデナフィル内服の２時間前にボセンタンを内服投与　×7日間
Ｃ週：シルデナフィルとボセンタンを同時に内服投与　×7日間

英語
<Intervention 2> C, B, C, A
A: Bosentan administration three hours after sildenafil; seven days
B: Sildenafil administration three hours after bosentan; seven days
C: Simultaneous administration of sildenafil and bosentan; seven days

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

15

歳/years-old

以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

適用なし/Not applicable

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
①肺動脈性肺高血圧症（WHO機能分類クラスⅢ・Ⅳ）の患者
②現在、ボセンタンおよびシルデナフィルの両剤を継続内服しているもの

英語
1 Patients of pulmonary hypertention of WHO performance classfication 3 and 4.
2 Patients who continuously take both bosentan and sildenafil.

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
①ボセンタンまたはシルデナフィルによる副作用が明らかな患者
②その他の理由で、ボセンタンまたはシルデナフィルの継続内服が困難な患者

英語
1 Patients who entail obvious adverse side-effects of either bosentan or sildenafil.
2 Patients who hardly continue taking bosentan or sildenafil for other reasons.

目標参加者数/Target sample size

10

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名
ミドルネーム
姓	渡邉裕司

英語

名
ミドルネーム
姓	Hiroshi Watanabe

所属組織/Organization

日本語
浜松医科大学

英語
Hamamatsu University School of Medicine

所属部署/Division name

日本語
臨床薬理内科

英語
Clinical Pharmacology and Therapeutics

郵便番号/Zip code

住所/Address

日本語
静岡県浜松市東区半田山一丁目２０番１号

英語
1-20-1 Handayama Higashi-ku Hamamatsu Shizuoka

電話/TEL

053-435-2385

Email/Email

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名
ミドルネーム
姓	宮川幸子

英語

名
ミドルネーム
姓	Sachiko Miyakawa

組織名/Organization

日本語
浜松医科大学

英語
Hamamatsu University School of Medicine

部署名/Division name

日本語
臨床薬理内科

英語
Clinical Pharmacology and Therapeutics

郵便番号/Zip code

住所/Address

日本語
静岡県浜松市東区半田山一丁目２０番１号

英語

電話/TEL

053-435-2385

試験のホームページURL/Homepage URL

Email/Email

機関名/Institute

日本語
その他

英語
Hamamatsu University School of Medicine

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語
浜松医科大学

部署名/Department

日本語

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
その他

英語
Hamamatsu University School of Medicine

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語
浜松医科大学

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語

英語

共同実施組織/Co-sponsor

日本語
静岡県立大学

英語

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語

組織名/Organization

日本語

英語

住所/Address

日本語

英語

電話/Tel

Email/Email

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2009

年

10

月

01

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

試験結果の公開状況/Publication of results

最終結果が公表されている/Published

結果掲載URL/URL related to results and publications

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

主な結果/Results

日本語

英語

主な結果入力日/Results date posted

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語

英語

参加者の流れ/Participant flow

日本語

英語

有害事象/Adverse events

日本語

英語

評価項目/Outcome measures

日本語

英語

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

主たる結果の公表済み/Main results already published

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2001

年

12

月

01

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2009

年

02

月

01

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2009

年

03

月

31

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

2009

年

03

月

31

日

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

2013

年

03

月

31

日

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

2013

年

06

月

30

日

その他関連情報/Other related information

日本語

英語

登録日時/Registered date

2009

年

09

月

30

日

最終更新日/Last modified on

2016

年

05

月

17

日

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日本語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/icdr/ctr_view.cgi?recptno=R000003128

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