UMIN-ICDS 臨床試験登録情報の閲覧

一般向け試験名/Public title

日本語
切除不能進行・再発大腸癌に対するTS-1 / Oxaliplatin（SOX）+ bevacizumabおよびTS-1 / CPT-11（IRIS）± cetuximabの逐次併用療法の有用性に関する第II相臨床試験　（SOBIC試験）

英語
Multicenter Phase II sequential study of S-1/Oxaliplatin (SOX) and Bevacizumab as first line therapy followed by S-1/Irinotecan (IRIS) and Cetuximab as second line in patients with metastatic colorectal cancer. : A SOBIC study

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
SOBIC試験

英語
SOBIC study

科学的試験名/Scientific Title

日本語
切除不能進行・再発大腸癌に対するTS-1 / Oxaliplatin（SOX）+ bevacizumabおよびTS-1 / CPT-11（IRIS）± cetuximabの逐次併用療法の有用性に関する第II相臨床試験　（SOBIC試験）

英語
Multicenter Phase II sequential study of S-1/Oxaliplatin (SOX) and Bevacizumab as first line therapy followed by S-1/Irinotecan (IRIS) and Cetuximab as second line in patients with metastatic colorectal cancer. : A SOBIC study

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
SOBIC試験

英語
SOBIC study

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
切除不能進行・再発大腸癌

英語
Metastatic Colorectal Cancer

疾患区分1/Classification by specialty

消化器内科学（消化管）/Gastroenterology	血液・腫瘍内科学/Hematology and clinical oncology
消化器外科(消化管）/Gastrointestinal surgery

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍/Malignancy

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

はい/YES

目的1/Narrative objectives1

日本語
切除不能進行・再発結腸・直腸癌を対象に、1次治療においてSOX+bevacizumab併用療法を行い、増悪が確認された後に2次治療としてIRIS+cetuximab（KRAS変異型にはIRIS+bevacizumabまたはIRIS）を逐次施行したときの有効性・安全性を評価する。

英語
To evaluate the efficacy and safety of SOX plus bevacizumab as first line therapy followed by IRIS plus cetuximab ( K-ras mutations : IRIS plus bevacizumab or IRIS ) in patients with metastatic colorectal carcinoma.

目的2/Basic objectives2

安全性・有効性/Safety,Efficacy

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語

英語

試験の性質1/Trial characteristics_1

探索的/Exploratory

試験の性質2/Trial characteristics_2

実務的/Pragmatic

試験のフェーズ/Developmental phase

第Ⅱ相/Phase II

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
Second PFS：登録から2次治療後PDとなるまでの期間

英語
Second PFS (progression-free survival)

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
2次治療移行率、全生存期間、KRAS遺伝子変異の有無、1次治療、2次治療各々の奏効率、無増悪生存期間、手術施行割合及び治癒切除率、有害事象の発現頻度と程度

英語
Receive rate of second line therapy, Overall survival, rate of KRAS mutation / wild type.
Each evaluation of the first and second line respectively: response rate (RR), PFS, conversion rate of nonresectable to resectable and R0 resection ratio (R0-R), safety profile.

試験の種類/Study type

介入/Interventional

基本デザイン/Basic design

単群/Single arm

ランダム化/Randomization

非ランダム化/Non-randomized

ランダム化の単位/Randomization unit

ブラインド化/Blinding

オープン/Open -no one is blinded

コントロール/Control

無対照/Uncontrolled

層別化/Stratification

動的割付/Dynamic allocation

試験実施施設の考慮/Institution consideration

ブロック化/Blocking

割付コードを知る方法/Concealment

群数/No. of arms

1

介入の目的/Purpose of intervention

治療・ケア/Treatment

介入の種類/Type of intervention

医薬品/Medicine

介入1/Interventions/Control_1

日本語
1st line
SOX+BV
TS-1 80 mg/㎡/2weeks/day1-14, tri-weekly
Oxaliplatin 130 mg/㎡/tri-week (day1)
Bevacizumab 7.5 mgkg/tri-week (day1)

2nd line
IRIS+Cmab
TS-1 80 mg/㎡/2weeks/day1-14, 4-weeks/course
Irinotecan 100 mg/㎡/bi-week (day1, 15)
Cetuximab: Weekly administration 400 mg/m2 for the 1st time (day1), 250mg/m2/week for the 2nd time or another (day8,15,..)

IRIS+Bmab
TS-1 80 mg/㎡/2weeks/day1-14, 4-weeks/course
Irinotecan 100 mg/㎡/bi-week (day1, 15)
Bevacizumab 7.5 mgkg/tri-week (day1)

IRIS
TS-1 80 mg/㎡/2weeks/day1-14, 4-weeks/course
Irinotecan 125 mg/㎡/bi-week (day1, 15)

英語
1st line
SOX+BV
2nd line
IRIS+Cmab
IRIS+Bmab
IRIS

介入2/Interventions/Control_2

日本語

英語

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

20

歳/years-old

以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

80

歳/years-old

以下/>=

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
(1)病理組織学的に結腸癌あるいは直腸癌であることが確認された症例
(2)治癒切除不能な進行・再発大腸癌症例。
(3) 同意取得時年齢が20 歳以上80 歳以下である。
(4) PS（ECOG）が0 あるいは1 である。
(5）登録前30日以内のCT, MRI, X線検査等の客観的資料で評価可能病変が確認されている症例（測定可能病変は必須としない）。
6） 切除不能大腸癌に対して化学療法や放射線療法等が実施されていない症例。
ただし、術後補助化学療法が施行されている場合は最終投与日から180日以上経過している症例に限り登録可とする。
7） 経口摂取可能である。
8） 登録前14 日以内（登録日2 週間前の同一曜日の検査は可）の臨床検査により主要臓器機能が保持されている。

英語
(1)Patients with histologically proven colorectal cancer
(2)Unresectable or recurrent colorectal camcer
(3)Age >= 20 and =< 80
(4) ECOG performance status of 0,1.
(5) Unresectable primary tumor or with one or more unresectable metatatic tumor
Measurable or evaluable disease (measurable lesions in RECIST criteria is unnecessary) within 30 days before registration.
(6)No prior chemotherapy or first recurrence with no chemotherapy for recurrent lesion.(without receiving adjuvant chemotherapy by 5FU only)
(7)Ability of oral intake
(8) Adequate function of vital organs, including normal hematopoietic function, normal liver function and normal renal function as evidenced by the following data within two weeks before registration

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
(1) 重篤な薬剤過敏症の既往歴を有する症例。
(2）妊婦あるいは妊娠している可能性のある女性。パートナーの妊娠を希望する男性。
(3）活動性の感染症を有する症例（発熱38℃以上）。
(4）重篤な合併症のある症例（間質性肺炎又は肺線維症、腎不全、肝不全、コントロール
不良の糖尿病、コントロール不良の高血圧など）。
(5）著しい心電図異常が認められる症例、または臨床上問題となる心疾患（心不全、心筋梗
塞、狭心症）を有する症例。
(6）消化管潰瘍又は出血のある症例。
(7）感覚性の神経障害を有する症例。
(8）重篤な下痢のある症例。
(9）治療を必要とする腹水や胸水のある症例。
(10）高度腹膜播種および原発巣の高度狭窄症例

英語
(1) History of the serious hypersensitivity for Fluorouracil, oxaliplatin or bevacizumab
(2) Pregnant or lactating women or women of childbearing potential.
(3) Severe infectious disease
(4) Serious complication (e.g. interstitialpneumonia, or pulmonary fibrosis, kidney injury, hepatic failure, uncontrolled diabetes mellitus, uncontrolled hypertension)
(5) Comorbidity or history of heart failure
(6) Peptic ulcers
(7) Severe dysesthesia or sensory abnormality with functional disorder
(8) Severe diarrhea
(9) Massive pleural effusion or ascites.
(10) Obstruction or disorder on digestive tract due to peritoneal metastasis

目標参加者数/Target sample size

48

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名	尚裕
ミドルネーム
姓	冨田

英語

名	Naohiro
ミドルネーム
姓	Tomita

所属組織/Organization

日本語
兵庫医科大学

英語
Hyogo College of Medicine

所属部署/Division name

日本語
外科

英語
Department of Surgery

郵便番号/Zip code

663-8501

住所/Address

日本語
兵庫県西宮市武庫川町1-1

英語
1-1, Mukogawa-Cho, Nishinomiya, Hyogo

電話/TEL

0798-45-6370

Email/Email

ntomita@hyo-med.ac.jp

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名	雅史
ミドルネーム
姓	野田

英語

名	Masafumi
ミドルネーム
姓	Noda

組織名/Organization

日本語
兵庫医科大学

英語
Hyogo College of Medicine

部署名/Division name

日本語
外科

英語
Department of Surgery

郵便番号/Zip code

663-8501

住所/Address

日本語
兵庫県西宮市武庫川町1-1

英語
1-1, Mukogawa-Cho, Nishinomiya, Hyogo

電話/TEL

0798-45-6370

試験のホームページURL/Homepage URL

Email/Email

ntomita@hyo-med.ac.jp

機関名/Institute

日本語
その他

英語
Hyogo Colorectal Cancer Study Group

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語
兵庫大腸癌治療研究会

部署名/Department

日本語

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
自己調達

英語
None

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語
なし

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

自己調達/Self funding

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語

英語

共同実施組織/Co-sponsor

日本語

英語

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語

組織名/Organization

日本語
兵庫医科大学

英語
Hyogo College of Medicine

住所/Address

日本語
兵庫県西宮市武庫川町１－１

英語
1-1, Mukogawa-cho, Nishinomiya-city, Hyogo

電話/Tel

0798-45-6370

Email/Email

ntomita@hyo-med.ac.jp

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2010

年

08

月

20

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

none

試験結果の公開状況/Publication of results

最終結果が公表されている/Published

結果掲載URL/URL related to results and publications

International Journal of Clinical Oncology, 25(7), 1285-1290

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

52

主な結果/Results

日本語
第2無増悪生存期間(2nd PFS)の中央値は、24.2ヵ月（95%信頼区間［CI］17.7から35.2）であった。
一次治療と二次治療の奏効率は、それぞれ46.7%と20%であった。全生存期間の中央値は、35.2ヵ月（95%信頼区間：27.8 からnot reached）であった。
主要なグレード3,4の有害事象は、知覚性神経障害（18%）、疲労（10%）と食欲不振（8%）であった。
一次治療と二次治療における治療関連死亡は認めなかった。

英語
The median second progression-free survival was 24.2 months (95% confidence interval [CI] 17.7 35.2). The response rate after first- and second-line chemotherapy was 46.7% and 20%, respectively. The median overall survival was 35.2 months (95% CI: 27.8 to not reached). The main grade 3,4 adverse events were sensory neuropathy (18%), fatigue (10%), and anorexia (8%). There were no treatment-related deaths among patients administered the first-line and second-line regimens.

主な結果入力日/Results date posted

2020

年

08

月

17

日

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

2020

年

07

月

02

日

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語
患者の総数：50の
性：男性30/女性20
年齢の中央値：65（35-77）
腫瘍の局在：結腸30/直腸20
併存疾患：+ 9/－39/不明 2
KRAS staus：変異型 20/正常型20/不明10

英語
Total No. of patients : 50
Gender : male 30 / female 20
Median age : 65 (35-77)
Tumor location : colon 30 / rectum 20
Complication : + 9 / - 39 / unknown 2
KRAS staus : mutaion 20 / wild 20 / unknown 10

参加者の流れ/Participant flow

日本語
2010年5月から2013年3月まで、HCCSGの10施設から52人の患者が登録された。
2人の患者（同意撤回の１名と測定可能病変の無い１名）は、その後の解析から除外され、他の５０名の患者で有効性評価の解析が行われた。
50人の患者すべては、一次治療（SOX + Bmab）を受けた。
二次治療（IRIS + Cmab、IRIS + BmabまたはIRIS）は、20人の患者（20%）に行われた。
20人の患者のうち、12人はIRIS + Cmab、8人の患者はIRIS + Bmabを受けた。

英語
From May 2010 through March 2013, 52 patients from 10 institutions in the HCCSG were enrolled. Two patients, 1 who withdrew consent and 1 with no measurable lesion, were excluded from analysis. This, 50 patients were included in the efficacy analysis. All these 50 patients received first-line chemotherapy (SOX + Bmab). Second-line therapy (IRIS + Cmab, IRIS + Bmab, or IRIS) was administered to 20 patients (20%). Among the 20 patients, 12 patients received IRIS + Cmab and 8 patients received IRIS + Bmab.

有害事象/Adverse events

日本語
主要なグレード3から4の有害事象は、知覚性神経障害（18%）、疲労（10%）と食欲不振（8%）であった。
一次治療と二次治療における治療関連死亡は認めなかった。

英語
The main grade 3,4 adverse events were sensory neuropathy (18%), fatigue (10%), and anorexia (8%). There were no treatment-related deaths among patients administered the first-line and second-line regimens.

評価項目/Outcome measures

日本語
本研究の主要なエンドポイントは2回目の無増悪生存(2nd PFS)とした。これは、登録の日付から、二次治療後の増悪(Progression)あるいは死亡（如何なる理由でも）までのどちらの短い期間として定義された。
第二のエンドポイントは、全生存率(OS)、一次治療および二次治療の奏効率(RR)、R0切除率(R0率)と有害事象とした。

英語
The primary end-point of this study was the second progression-free survival (PFS), defined as the period from the date of enrollment to the date of either disease progression or death from any cause after second-line chemotherapy whichever came first. Secondary end-points were overall survival (OS), response rate (RR) after first- and second-line chemotherapy, the R0 resection rate (R0-rate), and adverse events.

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

試験終了/Completed

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2010

年

04

月

23

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

2010

年

07

月

12

日

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2010

年

05

月

01

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2016

年

02

月

22

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

2016

年

02

月

22

日

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

2018

年

12

月

31

日

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

2019

年

12

月

31

日

その他関連情報/Other related information

日本語

英語

登録日時/Registered date

2010

年

08

月

06

日

最終更新日/Last modified on

2020

年

08

月

17

日

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日本語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/icdr/ctr_view.cgi?recptno=R000004820

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