UMIN試験ID | UMIN000004189 |
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受付番号 | R000005033 |
科学的試験名 | ピオグリタゾンのマクロファージにおけるコレステロール引き抜き反応に及ぼす影響に関する検討 |
一般公開日(本登録希望日) | 2010/09/15 |
最終更新日 | 2013/09/12 17:33:05 |
日本語
ピオグリタゾンのマクロファージにおけるコレステロール引き抜き反応に及ぼす影響に関する検討
英語
Crossover trial comparing sera obtained from diabetic patients before and after pioglitazone administration on cholesterol efflux from macrophages
日本語
ピオグリタゾンとコレステロール引き抜き反応
英語
Pioglitazone and cholesterol efflux
日本語
ピオグリタゾンのマクロファージにおけるコレステロール引き抜き反応に及ぼす影響に関する検討
英語
Crossover trial comparing sera obtained from diabetic patients before and after pioglitazone administration on cholesterol efflux from macrophages
日本語
ピオグリタゾンとコレステロール引き抜き反応
英語
Pioglitazone and cholesterol efflux
日本/Japan |
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糖尿病
英語
Diabetes
内分泌・代謝病内科学/Endocrinology and Metabolism |
悪性腫瘍以外/Others
いいえ/NO
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ピオグリタゾン投与前後の血清を使用してマクロファージを培養し、HDLによるコレステロール引き抜き反応及びその反応に大きな役割を果たすトランスポーター、ABCA1/G1発現に及ぼす影響を検討する
英語
To investigate whether pioglitazone enhance cholesterol efflux and ABCA1/G1 expressions in macrophages, we plan to obtain blood from diabetic patients before and after orally administtation of pioglitazone, and compare them.
有効性/Efficacy
日本語
英語
日本語
患者から得た血清で培養したマクロファージにおけるABCA1/G1発現(mRNA/タンパク)およびコレステロール引き抜き反応
英語
Macrophage ABCA1/G1 expressions and cholesterol efflux cultured under sera obtained from diabetic patients
日本語
英語
介入/Interventional
クロスオーバー試験/Cross-over
ランダム化/Randomized
オープンだが測定者がブラインド化されている/Open -but assessor(s) are blinded
プラセボ・シャム対照/Placebo
2
治療・ケア/Treatment
医薬品/Medicine |
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ピオグリタゾン経口投与
英語
Oral administration of pioglitazone
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プラセボ経口投与
英語
Oral administration of placebo
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英語
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英語
20 | 歳/years-old | 以上/<= |
75 | 歳/years-old | 以下/>= |
男女両方/Male and Female
日本語
ピオグリタゾンを6ヶ月以上服薬し、副作用を認めない2型糖尿病患者
英語
Type 2 diabetic patients who are treated with piogliitazone at least for 6 months and have good tolerance without relevant side effects
日本語
HbA1cが8%以上の糖尿病コントロール不良例
英語
Poor-controlled diabetes (HbA1c>8.0 %)
15
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名 | |
ミドルネーム | |
姓 | 池脇克則 |
英語
名 | |
ミドルネーム | |
姓 | Katsunori Ikewaki |
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防衛医科大学校
英語
National Defense Medical College
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内科学1
英語
Department of Internal Medicine I
日本語
359-8513 埼玉県所沢市並木3-2
英語
3-2 Namiki, Tokorozawa, JAPAN 359-8513
04-2995-1597
katsunorike@ndmc.ac.jp
日本語
名 | |
ミドルネーム | |
姓 | 綾織誠人 |
英語
名 | |
ミドルネーム | |
姓 | Makoto Ayaori |
日本語
防衛医科大学校
英語
National Defense Medical College I
日本語
内科学1
英語
Department of Internal Medicine
日本語
359-8513 埼玉県所沢市並木3-2
英語
3-2 Namiki, Tokorozawa, JAPAN 359-8513
04-2995-1597
ayaori@ndmc.ac.jp
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その他
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National Defense Medical College
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防衛医科大学校
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その他
英語
Foundation for Promotion of Defense Medicine
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防衛医学振興会
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財団/Non profit foundation
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いいえ/NO
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英語
2010 | 年 | 09 | 月 | 15 | 日 |
最終結果が公表されている/Published
http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0021915011007349
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英語
Objective
Pioglitazone, a peroxisome proliferator-activated receptor-gamma (PPARgamma) agonist, reportedly reduces cardiovascular events in diabetic patients. ATP cassette binding transporters (ABC) A1 and G1 are pivotal molecules for cholesterol efflux (ChE) from macrophages and high density lipoprotein biogenesis, and the A1 transporter is regulated by a PPARgamma-liver receptor X (LXR) pathway. Also, pioglitazone induces ABCG1 expression, though the exact mechanism remains unclear. We therefore investigated the effects of pioglitazone on ABCA1/G1 expression in vitro and ex vivo.
Methods
The effects of pioglitazone on ChE and ABCA1/G1 expressions inmacrophages were assessed. Then, mRNA was quantified in macrophages when PPARgamma/LXR inhibition by siRNA or overexpression of oxysterol sulfotransferase was performed. ABCA1/G1 promoter activity with mutated LXR-responsive elements was also measured. As an ex vivo study, 15 type 2 diabetic patients were administered pioglitazone or placebo, and ChE assays and protein expressions were determined using macrophages cultured with the corresponding sera.
Results
Pioglitazone increased LXRalpha/ABCA1/G1 expressions, which enhanced ChE from macrophages. Inhibition of PPARgamma/LXR pathways revealed that LXR was primarily involved in pioglitazone's transactivation of ABCA1 but only partially involved for ABCG1. Promoter assays showed that ABCG1 was regulated more by the promoter in intron 4 than that upstream of exon 1 but both promoters were responsive to LXR activation. Sera obtained after pioglitazone treatment promoted ChE and ABCA1/G1 expressions in macrophages.
Conclusion
Pioglitazone enhanced ChE from macrophages by increasing ABCA1/G1 in LXR-dependent and -independent manners. Our comparable in vitro and ex vivo results shed new light on pioglitazone's ovel anti-atherogenic property.
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試験中止/Terminated
2010 | 年 | 08 | 月 | 10 | 日 |
2010 | 年 | 09 | 月 | 01 | 日 |
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英語
2010 | 年 | 09 | 月 | 10 | 日 |
2013 | 年 | 09 | 月 | 12 | 日 |
日本語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/icdr/ctr_view.cgi?recptno=R000005033
英語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/icdr_e/ctr_view.cgi?recptno=R000005033
研究計画書 | |
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登録日時 | ファイル名 |
研究症例データ仕様書 | |
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登録日時 | ファイル名 |
研究症例データ | |
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