UMIN-ICDS 臨床試験登録情報の閲覧

一般向け試験名/Public title

日本語
子宮内膜症合併不妊症に対するジエノゲストの体外受精時に与える影響

英語
Prospective randomized study of IVF-ET with GnRHa long protocol or Dienogest treatment before GnRHa long protocol in patients with endometriosis

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
子宮内膜症合併不妊症に対するジエノゲストの有効性

英語
The effectiveness of Dienogest treatment before IVF-ET in infertile patients with endometriosis.

科学的試験名/Scientific Title

日本語
子宮内膜症合併不妊症に対するジエノゲストの体外受精時に与える影響

英語
Prospective randomized study of IVF-ET with GnRHa long protocol or Dienogest treatment before GnRHa long protocol in patients with endometriosis

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
子宮内膜症合併不妊症に対するジエノゲストの有効性

英語
The effectiveness of Dienogest treatment before IVF-ET in infertile patients with endometriosis.

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
不妊症、子宮内膜症

英語
infertile women, endometriosis

疾患区分1/Classification by specialty

産婦人科学/Obstetrics and Gynecology

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍以外/Others

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

いいえ/NO

目的1/Narrative objectives1

日本語
子宮内膜症合併不妊症に対して、体外受精前にジエノゲストを３ヶ月することで体外受精の成績が向上するかどうかを検討する。

英語
Endometriosis is understood to be the most intractable cause of female infertility. It has been reported that poor oocyte quality, low fertilization rates, poor embryo quality and impaired implantation of endometriosis patients relate to their poor pregnancy outcomes. This study was undertaken to evaluate the effectiveness of Dienogest (a selective progestin that has been used for the treatment of endometriosis) treatment immediately before in vitro fertilization and embryo transfer (IVF-ET) in infertile patients with endometriosis.

目的2/Basic objectives2

安全性・有効性/Safety,Efficacy

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語

英語

試験の性質1/Trial characteristics_1

探索的/Exploratory

試験の性質2/Trial characteristics_2

説明的/Explanatory

試験のフェーズ/Developmental phase

第Ⅳ相/Phase IV

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
妊娠率

英語
pregnancy rate

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
１）FSH/HMG製剤の投与日数・総投与量
２）発育卵胞数（15mm以上）、採卵数、成熟卵胞数
３）受精率（総受精数／総採卵数）着床率（総着床数／総移植胚数）
４）血中Ｅ２値（hCG投与時）、血中P4値(hCG投与時）
５）卵胞液中サイトカイン濃度（IL-6、TNF-α）、酸化ストレスマーカー濃度（8-OHdG、Cu,Zn-SOD、ヘキサノイルリジンおよびメラトニン濃度)
６）CA125
７）腹水中サイトカイン濃度（IL-6、TNF-α）（実施可能な症例のみ）

英語
1) total amount of FSH/HMG
2) number of growing follicle (<15mm) and mature follicle (<18mm), number of oocyte retrieved
3) fertilization rate, implantation rate
4) serum concentration of estradiol and progesterone (on the day hCG injection)
5) intrafollicular concentration of cytokines (interleukin-6, tumor necrosis factor alpha), oxidative stress markers (8-htdroxy-2'-deoxyguanosine, hexanoyl-lysine), Cu,Zn-superoxide dismutase
6) serum concentration of CA125
7) concentration of interleukin-6 and tumor necrosis factor alpha in peritoneal fluids

試験の種類/Study type

介入/Interventional

基本デザイン/Basic design

並行群間比較/Parallel

ランダム化/Randomization

ランダム化/Randomized

ランダム化の単位/Randomization unit

個別/Individual

ブラインド化/Blinding

オープン/Open -no one is blinded

コントロール/Control

実薬・標準治療対照/Active

層別化/Stratification

いいえ/NO

動的割付/Dynamic allocation

いいえ/NO

試験実施施設の考慮/Institution consideration

施設を考慮していない/Institution is not considered as adjustment factor.

ブロック化/Blocking

いいえ/NO

割付コードを知る方法/Concealment

封筒法/Numbered container method

群数/No. of arms

2

介入の目的/Purpose of intervention

治療・ケア/Treatment

介入の種類/Type of intervention

医薬品/Medicine

介入1/Interventions/Control_1

日本語
L群：Long protcol（対照群：DNG非投与）
体外受精前周期の黄体期中期よりGnRHa（ブセレリン：スプレキュア点鼻）900μg/日を開始し、hCG投与日まで継続する。体外受精周期の3日目よりFSH製剤225IU/日3日間投与後、ｈＭＧ製剤150IU/日を連日投与し､最大卵胞径が18mmを超えた時点でhCG10,000IUを投与する。hCG投与35時間後に採卵する。卵胞液はただちに凍結保存し、酸化ストレスマーカー、サイトカイン等の測定に供する。

英語
L group: Long protocol group (control group: without DNG)
Gonadotropin-releasing hormone agonist (GnRHa, 900 micro g/day) is given from the mid-luteal phase in the previous cycle to the ovulation induction by HCG. Ovarian stimulation is initiated from 2nd day of the IVF-ET cycle, 225 IU follicle stimulating hormone (FSH) for 3days, and thereafter 150 IU human menopausal gonadotropin (HMG). Oocyte retrieval is carried out 35 h after HCG injection. Each mature follicle (more than 18 mm in diameter) is aspirated separately and the follicular fluid containing the oocyte was collected. Immediately after removal of the oocyte, each follicular fluid is centrifuged to remove cellular components, and the supernatant is obtained.

介入2/Interventions/Control_2

日本語
D群：ディナゲスト群（DNG投与）
体外受精周期の3ヶ月前よりDNG錠（ディナゲスト錠1mg を2mg/日を２回に分け内服）を連日経口投与し、体外受精前周期の黄体期中期まで継続する。以後はL群と同様に標準のIVF-ET　long protocol を施行する。卵巣刺激法、採卵などはL群と同様。

英語
D group: Dienogest (DNG) group
Dienogest (2mg/day 1mg tablet 2 times/day) is administered orally for three months until the mid-luteal phase in the previous cycle, and followed by GnRHa for standardized IVF-ET long protocol. Ovarian stimulation and oocyte retrieval are same as L group.

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

20

歳/years-old

以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

40

歳/years-old

以下/>=

性別/Gender

女/Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
子宮内膜症合併不妊症患者で体外受精－胚移植（IVF-ET）実施予定者で、以下の条件を満たす患者。
１）画像診断で４ｃｍ未満のチョコレートのう胞が確認された患者
２） 本研究の参加にあたり十分な説明を受けた後、十分な理解の上、患者本人の自由意思により文書同意が得られた患者

英語
Endometriosis-associated infertile women who undergo IVF-ET program.
1) woman who has endometrioid cyst (chocolate cyst) (cyst diameter < 4cm) diagnosed by imaging.
2) woman who give written informed consent before entry into this study.

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
以下のいずれかに抵触する患者は本研究に組み入れないこととする。（DNG錠、GnRHa製剤、プレマリン、デュファストン、FSH製剤、hMG製剤、hCG製剤の禁忌）
１） 最近6ヶ月の間にGnRHaのultra long protocolを行った患者
２） 最近4ヶ月の間に、DNG錠、EP配合剤あるいはGnRHa製剤による子宮内膜症に対する治療を3ヶ月以上行った患者
３）診断のつかない異常性器出血のある患者
４）妊婦又は妊娠している可能性のある患者
５）エストロゲン依存性腫瘍（例えば乳癌、子宮内膜癌）及びその疑いのある患者
６）乳癌の既往歴のある患者
７）血栓性静脈炎や肺塞栓症のある患者、又はその既往歴のある患者
８）動脈性の血栓塞栓疾患（例えば、冠動脈性心疾患、脳卒中）又はその既往歴のある患者
９）重篤な肝障害・肝疾患を有する患者
１０）DNG錠、スプレキュア点鼻液0.15%、他のGnRHa製剤、プレマリン錠0.625mg、デュファストン、FSH製剤、hMG製剤、hCG製剤に対し過敏症の既往歴のある患者
１１）その他研究担当医師がIVF-ET実施に不適切であると判断した患者

英語
1) patients who had GnRHa ultra long protocol last 6th month
2) patients who had DNG and/or EP treatment or GnRHa treatment ( > 3 month)for endometriosis
3) patients who has undiagnostic genital bleeding
4) a pregnant woman
5) patients who has estrogen dependence tumor (breast cancer, endometrial cancer)
6) patients who has history of breast cancer
7) patients who has Thrombophlebitis and/or Pulmonary thrombosis, or history of these disease.
8) patients who has the thromboembolism disease of the artery (coronary heart disease, Cerebral apoplexy) or history of these disease
9) patients who has liver dysfunction, or liver disease
10) patients who has Hypersensitivity to DNG, GnRHa, EP, FSH, HMG, HCG
11) patients who is judged to be inappropriate for this study by the doctor

目標参加者数/Target sample size

40

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名	法広
ミドルネーム
姓	杉野

英語

名	Norihiro
ミドルネーム
姓	Sugino

所属組織/Organization

日本語
山口大学大学院医学系研究科

英語
Yamaguchi University Graduate School of Medicine

所属部署/Division name

日本語
産科婦人科学

英語
Obstetrics&Gynecology

郵便番号/Zip code

755-8505

住所/Address

日本語
山口県宇部市南小串1-1-1

英語
Minamikogushi 1-1-1, Ube, Yamaguchi 755-8505, Japan

電話/TEL

+81-836-22-2289

Email/Email

sugino@yamaguchi-u.ac.jp

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名	博史
ミドルネーム
姓	田村

英語

名	Hiroshi
ミドルネーム
姓	Tamura

組織名/Organization

日本語
山口大学大学院医学系研究科

英語
Yamaguchi University Graduate School of Medicine

部署名/Division name

日本語
産科婦人科学

英語
Obstetrics&Gynecology

郵便番号/Zip code

755-8505

住所/Address

日本語
山口県宇部市南小串1-1-1

英語
Minamikogushi 1-1-1, Ube, Yamaguchi 755-8505, Japan

電話/TEL

+81-836-22-2289

試験のホームページURL/Homepage URL

Email/Email

hitamura@yamaguchi-u.ac.jp

機関名/Institute

日本語
その他

英語
Department of Obstetrics and Gynecology, Yamaguchi University Graduate School of Medicine

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語
山口大学大学院医学系研究科

部署名/Department

日本語
産科婦人科学

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
その他

英語
Mochida Pharmaceutical Co., Ltd.

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語
持田製薬株式会社

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

営利企業/Profit organization

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語
日本

英語
Japan

共同実施組織/Co-sponsor

日本語

英語

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語

組織名/Organization

日本語
山口大学医学部附属病院医薬品等治験・臨床研究等審査委員会

英語
Ethics Committee/Institutional Review Board of Yamaguchi University School of Medicine

住所/Address

日本語
山口県南小串1-1-1

英語
Minamikogushi 1-1-1, Ube, Yamaguchi 755-8505, Japan

電話/Tel

0836-22-2428

Email/Email

me223@yamaguchi-u.ac.jp

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

済生会下関総合病院　Saiseikai Shimonoseki General Hospital
吉田レディースクリニック　Yoshida Lady's Clinic

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2011

年

03

月

10

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

https://doi.org/10.1186/s13048-019-0597-y

試験結果の公開状況/Publication of results

最終結果が公表されている/Published

結果掲載URL/URL related to results and publications

https://doi.org/10.1186/s13048-019-0597-y

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

68

主な結果/Results

日本語
対象の年齢、血中CA125値に差を認めなかった。総FSH/HMG量は、DNG群で多く、15mm以上の発育卵胞数、血中E2値は、DNG群で有意な低値であった。
ARTの成績は、採卵数、成熟卵数はDNG群で有意に低く、受精卵数、胚盤胞数もDNG群では有意な低値であった。卵子の質的な評価としての受精率、胚盤胞到達率おいても、DNG群で低値であった。着床率は両群間に有意な差は認めなかったが、累積妊娠率、生産率はDNG群で低く、流産率はであった。

英語
The numbers of growing follicles, retrieved oocytes, fertilized oocytes, and blastocysts were significantly lower in the DNG group than in the control group. The fertilization and blastocyst rates were also lower in the DNG group than in the control group. Although there was no significant difference in the implantation rate between the groups, the cumulative pregnancy rate and live birth rate were lower in the DNG group than in the control group.

主な結果入力日/Results date posted

2020

年

05

月

05

日

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

2019

年

12

月

12

日

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語
対象の選定は、超音波、MRIなどの画像検査または腹腔鏡検査によって卵巣チョコレートのう胞が確認された子宮内膜症r-ASRM分類stageⅢ期またはⅣ期の症例（年齢20歳以上40歳未満）で、本研究の参加にあたり十分なインフォームドコンセントの後、患者本人の自由意思により文書同意が得られた症例を対象とした。

英語
The study inclusion criteria were as follows: infertile women 20 to 40 years of age with endometrial ovarian cysts (<4 cm) diagnosed by ultrasonography or MRI or laparoscopy. The stage of endometriosis (stage III or IV) was defined by the revised American Society for Reproduction Medicine (rASRM) classification via laparoscopy. Women using hormonal contraceptives or other hormonal therapies or who had a disease condition that might interfere with the conduct of the study were excluded. A total of 68 women were therefore included in this study.

参加者の流れ/Participant flow

日本語
本研究は、前方視的ランダム化比較試験（UMIN試験ID:UMIN000005234）であり、対象の各群への割付は封筒法によるランダム割り付けを行い、山口大学医学部附属病院産科婦人科より各施設へ配布した封筒により行った（ジェノゲスト群：33例、対照群：35例）。

英語
The subjects were randomized to either the DNG group or control group using the envelope method with envelopes distributed by the Department of Obstetrics and Gynecology at Yamaguchi University School of Medicine to each facility (DNG group: 33 cases, control group: 35 cases).

有害事象/Adverse events

日本語
なし

英語
none

評価項目/Outcome measures

日本語
年齢、子宮内膜症病期（r-ASRM分類：腹腔鏡施行例）、血中CA125値、FSH(HMG)使用量、hCG投与時の血中Ｅ２およびP4値、発育卵胞数（卵胞径15mm以上）、採卵数、成熟卵数、受精卵数、胚盤胞数、移植胚数、着床数。

英語
Age, stage of endometriosis (rASRM), serum CA125, total amount of FSH (HMG), The numbers of mature follicles, retrieved oocytes, and fertilized oocytes as well as the fertilization rates, implantation rates, and clinical pregnancy rates.

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

試験終了/Completed

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2011

年

02

月

01

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

2011

年

01

月

26

日

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2011

年

02

月

01

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2012

年

04

月

01

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

2017

年

01

月

27

日

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

2017

年

01

月

27

日

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

2019

年

12

月

12

日

その他関連情報/Other related information

日本語

英語

登録日時/Registered date

2011

年

03

月

10

日

最終更新日/Last modified on

2020

年

05

月

07

日

閲覧ページへのリンク/Link to view the page

日本語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/icdr/ctr_view.cgi?recptno=R000006125

英語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/icdr_e/ctr_view.cgi?recptno=R000006125