UMIN-ICDS 臨床試験登録情報の閲覧

一般向け試験名/Public title

日本語
症候性脳放射線壊死に対する核医学的診断とベバシズマブの静脈内投与による治療

英語
Bevacizumab treatment of intra-venous administration and diagnostic nuclear medicine for symptomatic radiation necrosis in the brain

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
症候性放射線壊死に対するベバシズマブ治療

英語
Bevacizumab treatment for symptomatic radiation necrosis

科学的試験名/Scientific Title

日本語
症候性脳放射線壊死に対する核医学的診断とベバシズマブの静脈内投与による治療

英語
Bevacizumab treatment of intra-venous administration and diagnostic nuclear medicine for symptomatic radiation necrosis in the brain

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
症候性放射線壊死に対するベバシズマブ治療

英語
Bevacizumab treatment for symptomatic radiation necrosis

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
原発性および転移性脳腫瘍もしくは隣接組織の腫瘍に対する放射線治療後に生じた症候性脳放射線壊死

英語
Symptomatic radiation necrosis after radiotherapy for primary and metastatic brain tumors, and tumors of the adjacent tissues to the brain

疾患区分1/Classification by specialty

血液・腫瘍内科学/Hematology and clinical oncology	放射線医学/Radiology
脳神経外科学/Neurosurgery

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍以外/Others

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

いいえ/NO

目的1/Narrative objectives1

日本語
現存の治療（副腎皮質ステロイド、抗凝固薬、ビタミンE）にて効果不十分である症候性脳放射線壊死に対するベバシズマブの静脈内投与の有用性を検討する。

英語
This study will evaluate efficacy of bevacizumab treatment of intravenous administration against symptomatic radiation necrosis which is refractory to preexisting medical treatments including corticosteroids, anticoagulants, and vitamin E.

目的2/Basic objectives2

安全性・有効性/Safety,Efficacy

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語

英語

試験の性質1/Trial characteristics_1

検証的/Confirmatory

試験の性質2/Trial characteristics_2

実務的/Pragmatic

試験のフェーズ/Developmental phase

第Ⅱ・Ⅲ相/Phase II,III

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
ベバシズマブ投与後にMRI上の周辺浮腫が投与前と比べ30%以上縮小している状態が4週間以上続いたもの

英語
Peri-lesional edema is decreased by more than 30% or equal on MRI after bevacizumab treatment and this reduction has been maintained for 4 weeks.

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
安全性
ステロイドの使用量
臨床症状の改善
治療1年以内の壊死再発率
画像上造影域の改善

英語
Safety of bevacizumab treatment;
The amount of corticosteroids used;
The improvement of patient's performance status after bevacizumab;
The recurrence rate of radiation necrosis within one year from bevacizumab treatment;
The improvement of enhanced area by contrast medium on MRI

試験の種類/Study type

介入/Interventional

基本デザイン/Basic design

単群/Single arm

ランダム化/Randomization

非ランダム化/Non-randomized

ランダム化の単位/Randomization unit

ブラインド化/Blinding

オープンだが測定者がブラインド化されている/Open -but assessor(s) are blinded

コントロール/Control

ヒストリカル/Historical

層別化/Stratification

動的割付/Dynamic allocation

試験実施施設の考慮/Institution consideration

ブロック化/Blocking

割付コードを知る方法/Concealment

群数/No. of arms

1

介入の目的/Purpose of intervention

治療・ケア/Treatment

介入の種類/Type of intervention

医薬品/Medicine

介入1/Interventions/Control_1

日本語
5mg/kgのベバシズマブを２週間毎（day1 day15 day29 day43 day57 day71）に計６回点滴静注する。3回投与後に浮腫が増大していなければ、6回まで投与する（増大している場合は中止）。

英語
Bevacizumab of 5mg/kg is administered intravenously every other week (day 1, day 15, day 29, day 43, day 57, and day 71), 6 cycles in total. MRI is examined after 3 cycles. Then the rest of 3 cycles are performed if peri-lesional edema is not aggravated.

介入2/Interventions/Control_2

日本語

英語

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

適用なし/Not applicable

年齢（上限）/Age-upper limit

適用なし/Not applicable

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
原発性および転移性脳腫瘍もしくは隣接組織の腫瘍に対する放射線治療後３カ月以上経過した後に生じた脳放射線壊死。
病変により症候を呈している患者
MRIにて造影される病変を有し、その周囲に浮腫を伴っていること
PET(BPAもしくはMET)にて放射線壊死と診断され、症候の原因として活動性の原因疾患（腫瘍再発）が否定されている患者
トレーサーとしてF-BPAを使用する場合、病変/正常脳(L/N)比2.0以下なら絶対適応、2.5以下でも相対適応。
トレーサーとしてC-Metを使用する場合、L/N 比1.25以下で絶対適応、1.8以下で相対適応。
一般状態Karnofsky Performance Status(KPS)が60%以上の患者
ステロイドホルモン、抗凝固療法、ビタミンＥ内服等の内科的治療を1月間おこなっても十分な症状の改善を認めない患者
壊死巣除去術が困難な（病変が機能野にある、あるいは手術ハイリスク）患者
主要臓器（骨髄、肝、腎 等）の機能が十分に保持されており、以下の基準を満たす患者
・　好中球数　　　　　　　：1,500/mm3以上
・　血小板数　　　　　　　：100,000/mm3以上
・　ヘモグロビン　　　　　：9.5 g/dl以上
・　GOTおよびGPT　　　　 ：施設基準値上限の2.5倍未満
・　総ビリルビン　 　　　 ：2.0 mg/dl以下
・　血清クレアチニン　　 ：1.2 mg/dl以下
・ 尿蛋白 　　　：1+以下（又は1g/24hr以下）
・ PT-INR 　　　：施設基準値上限の1.5倍以下。（抗凝固薬を投与している場合は、PT-INRが1.5-2.5の間に安定している場合は参加可能。ただし、抗凝固剤の用量は2週間以上前から安定している必要がある。）
3か月以上の生存が期待できる患者
ご本人もしくは代諾者により本試験の参加について文書による同意が得られている患者
転移性脳腫瘍に対する放射線治療後の脳放射線壊死を対象とする場合は上記条件に加えて以下の条件を満たすことが必要である。
a）アミノ酸もしくはFDGをトレーサーとするPETもしくは他の画像診断で、原発巣、脳内転移巣および全身に活動性の病変を認めないこと。
b）腫瘍マーカー測定可能症例では少なくともその値が正常値以内であること。

英語
Radiation necrosis occurring 3 months after radiotherapy for primary and metastatic brain tumors, and tumors of the adjacent tissues to the brain;
Patients with symptomatic radiation necrosis;
A lesion was enhanced by contrast medium accompanying to peri-lesional edema on MRI;
Radiation necrosis is diagnosed with F-BPA-PET or C-MET-PET and tumor recurrence is denied;
With regard to F-BPA-PET, lesion/normal ratios of less than 2.0 and 2.5 were absolute and relative indications for bevacizumab treatment, respectively. With regard to C-MET-PET, L/N ratios of less than 1.25 and 1.8 were absolute and relative indications for bevacizumab treatment, respectively;
Karnofsky performance status more than 60% or equal;
Patients are refractory to medical treatments including corticosteroids, anticoagulants, and vitamin E;
Patients cannot undertake necrotomy because of lesions in the eloquent area or poor general status;
Adequate hematologic, hepatic, and renal function (absolute neutrophil count more than 1500mm3 or equal; platelet count more than 100000mm3 or equal; hemoglobin more than 9.5 g/dl or equal; GOT and GPT less than 2.5 folds; total bilirubin less than 2.0 mg/dl or equal; serum creatinine less than 1.2 mg/dl or equal; urine protein less than 1+ or equal; PT-INR more than 1.5 folds or equal or 1.5 to 2.5 when warfarinization);
Life expectancy greater than 3 months;
Able to provide written informed consent by patients or legally authorized representative;
In cases of radiation necrosis with metastatic brain tumors, no active lesion is systemically detected by PET or other radiographical examinations and values of tumor marker are within normal limit if they are examined.

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
壊死巣除去術が施行可能である患者
頭蓋内腫瘍の明らかな活動性のある再発所見を認める場合（BPA-PETにてL/N比が2.6以上、もしくはMet-PETにてL/N比が1.9以上）
抗生物質、抗ウイルス薬、抗真菌薬などの静脈内投与が必要な感染を有する患者
発熱（38℃以上）を伴った患者
重篤な合併症（心疾患、肺線維症・間質性肺炎、出血傾向、コントロール不良な高血圧症や糖尿病 等）を有する患者
・不安定狭心症、心筋梗塞の合併、過去6ヵ月以内の既往
・コントロール不能な消化性潰瘍
・コントロール不能な高血圧
・治癒が認められていない高度の創傷、外傷性の骨折
・消化管穿孔、瘻孔、腹部膿瘍の合併、過去6ヵ月以内の既往
・Grade2以上の肺出血（喀血）の合併、既往
・処置を要する血管障害（静脈・動脈血栓・塞栓症、大動脈瘤）の合併、過去６ヵ月以内の既往
・NYHAクラス2以上のうっ血性心不全の合併
・試験期間中に手術を予定している患者あるいは手術療法から4週間未満の患者
現在出血している患者（頭蓋内出血、消化管出血、尿路出血、後腹膜出血、喀血等）
抗凝固薬内服中であり、コントロールが不安定もしくはPT-INRが2.6以上の場合
本剤の成分に対し重篤な過敏症の既往歴のある患者
妊婦、授乳婦および妊娠の可能性（意思）のある女性
その他、試験担当医師が不適当と判断した患者

英語
Patients are able to undertake necrotomy;
Intracranial tumors are active and recurrent (L/N ratio on F-BPA-PET is greater than 2.5, or L/N ration on C-MET-PET is greater than 1.8;
Patients require intravenous administration of antibiotics, antiviral drugs, and antifugal drugs for infection;
Febrile patients more than 38 degree Celsius of body temperature or equal;
Patients having severe comorbidities such as heart diseases, pulmonary fibrosis, interstitial pneumonia, hemorrhagic diathesis, uncontrollable hypertension or diabetes;
*Comorbidity or history of unstable angina and myocardiac infarction within 6 months
*Uncontrollable peptic ulcer
*Uncontrollable hypertension
*Unhealed advanced wound or fracture
*Comorbidity or history of gastrointestinal perforation and fistula, and abdominal abscess within 6 months
*Comorbidity or history of emoptysis and pulmonary hemorrhage greater than Grade 1
*Comorbidity or history of vascular diseases (venous and arterial thrombosis and embolism, aortic aneurysms) required interventions within 6 months
*Congestive heart failure more than NYHA class I
*Patients with a schedule of an operation during this study or patients having had an operation within 4 weeks;
Patients with hemorrhage (intracranial hemorrhage, gastrointestinal hemorrhage, urinary hemorrhage, hemoptysis);
PT-INR is greater than 2.5 or unstable when warfarinization;
History of severe hypersensitivity or allergy to bevacizumab;
Pregnant patients, patients with a possibility of pregnancy, or patients breastfeeding;
Investigators judge patients who are inappropriate to include this study.

目標参加者数/Target sample size

40

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名
ミドルネーム
姓	宮武　伸一

英語

名
ミドルネーム
姓	Shin-Ichi Miyatake

所属組織/Organization

日本語
大阪医科大学　医学部

英語
Osaka Medical College

所属部署/Division name

日本語
脳神経外科

英語
Neurosurgery

郵便番号/Zip code

住所/Address

日本語
大阪府高槻市大学町２－７

英語
2-7, Daigakumachi, Takatsuki, Osaka, 569-8686, Japan

電話/TEL

+81-72-683-1221

Email/Email

neu070@poh.osaka-med.ac.jp

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名
ミドルネーム
姓	宮武　伸一

英語

名
ミドルネーム
姓	Shin-Ichi Miyatake

組織名/Organization

日本語
大阪医科大学

英語
Osaka Medical College

部署名/Division name

日本語
脳神経外科

英語
Neurosurgery

郵便番号/Zip code

住所/Address

日本語
大阪府高槻市大学町２－７

英語
2-7, Daigakumachi, Takatsuki, Osaka, 569-8686, Japan

電話/TEL

+81-72-683-1221

試験のホームページURL/Homepage URL

http://www.osaka-med.ac.jp/deps/neu/

Email/Email

neu070@poh.osaka-med.ac.jp

機関名/Institute

日本語
その他

英語
Department of Neurosurgery, Osaka Medical College

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語
大阪医科大学　医学部　脳神経外科

部署名/Department

日本語

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
その他

英語
Department of Neurosurgery, Osaka Medical College

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語
厚生労働科学研究費補助金

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語
日本

英語
Japan

共同実施組織/Co-sponsor

日本語

英語

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語

組織名/Organization

日本語

英語

住所/Address

日本語

英語

電話/Tel

Email/Email

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

京都大学　大学院医学研究科　脳病態生理学講座　脳神経外科（京都府）
社会医療法人厚生会　木沢記念病院　脳神経外科（岐阜県）
筑波大学 放射線腫瘍科　(茨城県）
千葉県がんセンター　脳神経外科　(千葉県）
北海道大学　脳神経外科　(北海道）
都立駒込病院　脳神経外科　(東京都）
熊本大学　脳神経外科　(熊本県）
杏林大学医学部附属病院　脳神経外科　(東京都）
広島大学病院 脳神経外科 (広島県）
久留米大学　脳神経外科　(福岡県）
大分大学医学部附属病院　脳神経外科　(大分県）
国立がん研究センター中央病院　脳脊髄腫瘍科　(東京都）
東京大学医学部附属病院　脳神経外科　(東京都）
岩手医科大学　脳神経外科　(岩手県）
東北大学医学部附属病院　脳神経外科　(宮城県）　

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2011

年

04

月

07

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

試験結果の公開状況/Publication of results

未公表/Unpublished

結果掲載URL/URL related to results and publications

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

主な結果/Results

日本語

英語

主な結果入力日/Results date posted

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語

英語

参加者の流れ/Participant flow

日本語

英語

有害事象/Adverse events

日本語

英語

評価項目/Outcome measures

日本語

英語

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

参加者募集終了‐試験継続中/No longer recruiting

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2011

年

04

月

01

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2011

年

04

月

01

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2014

年

03

月

01

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

その他関連情報/Other related information

日本語

英語

登録日時/Registered date

2011

年

04

月

06

日

最終更新日/Last modified on

2013

年

12

月

25

日

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