UMIN-ICDS 臨床試験登録情報の閲覧

UMIN試験ID UMIN000005556
受付番号 R000006584
科学的試験名 上皮性増殖因子受容体(EGFR)のチロシンキナーゼ阻害薬(TKI)に感受性遺伝子変異を持つ肺腺癌患者を対象としたErlotinib単剤療法の至適用量の検討
一般公開日(本登録希望日) 2011/05/10
最終更新日 2020/11/28 15:37:58

※ 本ページ収載の情報は、臨床試験に関する情報公開を目的として、UMINが開設しているUMIN臨床試験登録システムに提供された臨床試験情報です。
※ 特定の医薬品や治療法等については、医療関係者や一般の方に向けて広告することは目的としていません。


基本情報/Basic information

一般向け試験名/Public title

日本語
上皮性増殖因子受容体(EGFR)のチロシンキナーゼ阻害薬(TKI)に感受性遺伝子変異を持つ肺腺癌患者を対象としたErlotinib単剤療法の至適用量の検討


英語
Phase I / II study for appropriate dose of Erlotinib in patients with lung adenocarcinoma having the sensitive mutation to epidermal growth factor receptor (EGFR) - tyrosine kinase inhibitor (TKI)

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
エルロチニブ減量療法のI / II 相試験


英語
Phase I / II study for reduced dose of Erlotinib

科学的試験名/Scientific Title

日本語
上皮性増殖因子受容体(EGFR)のチロシンキナーゼ阻害薬(TKI)に感受性遺伝子変異を持つ肺腺癌患者を対象としたErlotinib単剤療法の至適用量の検討


英語
Phase I / II study for appropriate dose of Erlotinib in patients with lung adenocarcinoma having the sensitive mutation to epidermal growth factor receptor (EGFR) - tyrosine kinase inhibitor (TKI)

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
エルロチニブ減量療法のI / II 相試験


英語
Phase I / II study for reduced dose of Erlotinib

試験実施地域/Region

日本/Japan


対象疾患/Condition

対象疾患名/Condition

日本語
EGFR-TKIに感受性遺伝子変異を持つ肺腺癌


英語
Lung adenocarcinoma having the sensitive mutation to EGFR-TKI

疾患区分1/Classification by specialty

呼吸器内科学/Pneumology 血液・腫瘍内科学/Hematology and clinical oncology

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍/Malignancy

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

いいえ/NO


目的/Objectives

目的1/Narrative objectives1

日本語
EGFR-TKIに感受性変異を持つ肺腺癌を対象としたErlotinib単剤療法の縮小のある疾患制御(CR+PR+縮小のあるSD, DC without growth)の最小用量を見つける。


英語
To find the minimum effective dose of Erlotinib which achieve the disease control (DC) without growth in patients with lung adenocarcinoma having sensitive EGFR-TKI mutation

目的2/Basic objectives2

安全性・有効性/Safety,Efficacy

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語


英語

試験の性質1/Trial characteristics_1

探索的/Exploratory

試験の性質2/Trial characteristics_2

実務的/Pragmatic

試験のフェーズ/Developmental phase

第Ⅰ・Ⅱ相/Phase I,II


評価/Assessment

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
①第I相試験;Erlotinibの最小有効量(MED)の決定

②第II相試験;MEDでの6から8週後のDC(Disease Control) without growth率


英語
1) Phase I; To find the minimum effective dose(MED) of Erlotinib

2) Phase II; The rates of DC(Disease Control) without growth on the MED after 6 to 8 weeks later.

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
①第I相試験; ErlotinibのMEDでの有害事象。

②第II相試験; MEDで有害事象発現率、奏効率、QOL、血中濃度分析、無増悪生存期間(PFS)。


英語
1)Phase I; Adverse effects on the MED

2)Phase II; QOL questionnaires, pharmacokinetics, progression free survival (PFS), and the rates of adverse effects and response on the MED


基本事項/Base

試験の種類/Study type

介入/Interventional


試験デザイン/Study design

基本デザイン/Basic design

単群/Single arm

ランダム化/Randomization

非ランダム化/Non-randomized

ランダム化の単位/Randomization unit


ブラインド化/Blinding

オープン/Open -no one is blinded

コントロール/Control

無対照/Uncontrolled

層別化/Stratification


動的割付/Dynamic allocation


試験実施施設の考慮/Institution consideration


ブロック化/Blocking


割付コードを知る方法/Concealment



介入/Intervention

群数/No. of arms

1

介入の目的/Purpose of intervention

治療・ケア/Treatment

介入の種類/Type of intervention

医薬品/Medicine

介入1/Interventions/Control_1

日本語
第I相臨床試験
減量計画に従い、Continual Reassessment Method (CRM)を用いて減量用量を決定して、そのLevel から順に、6週から8週間目に行う効果判定をRECIST ver 1.1で行い、奏効率(CR+PR)率 とDC without growth (CR+PR+縮小のあるSD)率を評価しErlotinibの減量を行い、MEDを決定する。
Erlotinibを第1日目の午前中に内服し、第2日目は休薬し、第3日目以後は決められた用量を1日1回連日反復内服する。

第II相臨床試験
第I相臨床試験で決定した用量のErlotinibを第1日目の午前中に内服し、第2日目は休薬し、第3日目以後はその用量を1日1回連日反復内服し、6週から8週間目に有害事象の評価と効果判定。以後も約4週ごとに安全性を調べ、2から6ヶ月毎に効果判定を実施し、副作用中止またはPD判定まで最小有効推奨用量で継続する。


英語
Phase I; Dose reduction is guided following a Continual Reassessment Method (CRM) based on effect and toxicity. Starting dose of erlotinib is decided by the dose reduction plan. Evaluation of efficacy and toxicity is determined between 6 and 8 weeks. After evaluation of starting dose, efficacy and toxicity data are used to estimate the parameters that define the dose-efficacy / toxicity curve to determine the next dose. Repeating above process, minimum effective dose of erlotinib is determined. In day 1, Erlotinib is orally administered. Pharamacokinetics of erlotinib is performed from day 1 to 2. From day 3, erlotinib is orally administered once every day.

Phase II; Minimum effective dose determined by phase I study is given at day 1. Patients are not given erlotinib but carefully observed in day 2. Pharamacokinetics of erlotinib is performed from day 1 to 2. Erlotinib is orally administered once every day from day 3. Evaluation of efficacy and toxicity is determined between 6 and 8 weeks. Safety is assessed around every 4 weeks. Efficacy is evaluated around every 2 to 6 months. Treatment by minimum effective dose will be continued until severe toxicities or disease progression.

介入2/Interventions/Control_2

日本語


英語

介入3/Interventions/Control_3

日本語


英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語


英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語


英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語


英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語


英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語


英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語


英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語


英語


適格性/Eligibility

年齢(下限)/Age-lower limit

20 歳/years-old 以上/<=

年齢(上限)/Age-upper limit


適用なし/Not applicable

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
(1)組織診または細胞診にて肺腺癌の確定診断が得られていること。
(2)UICC ver.7でIIIB/IV期 または、術後再発であること
(3)感受性変異を有すること。
(4)EGFR-TKIの新規治療例(cytotoxic drug による既治療例は登録可能)。
(5)評価可能病変を有すること。
(6)全身状態(performance status; P.S.)が0~2であること。
(7)20歳以上80歳未満であること。
(8)胸部に対する放射線療法の既往がないこと。
(9)骨髄、肝、腎などの主要臓器の機能が保持されていること。
白血球数     ≧3000/mm3
Hb     ≧10 g/dl 
血小板     ≧10万/mm3
総ビリルビン   ≦ 2.0 mg/dl
sAST(GOT)     ≦ 100 IU/L
sALT(GPT)    ≦ 100 IU/L
Creatinine    ≦1.5 mg/dlまたはCreatinine clearance ≧ 30 ml/min
室内気でpO2   ≧ 70 torr
(10)明らかな間質性肺炎や肺線維症がないこと。
(11)文書同意。


英語
1)Histologically or cytologically proven lung adenocarcinoma
2)Stage IIIB/IV(UICC ver.7) or recurrence after surgical treatment
3)Tumor has sensitive mutation for EGFR-TKI
4)Naive treatment of EGFR-TKI
5)Tumor has the evaluable lesion
6)Eastern Cooperative Oncology Group performance status of 0-2
7)Age; > or = 20 years and < 80 years
8)Adequate organ function, Adequate organ function
Leukocyte count; > or = 3,000/mm3
Hemoglobin concentration; > or = 10.0g/dl
Platelet count; > or = 100,000/mm3
Total bilirubin level; < or = 2.0 mg/dl
Aspartate aminotransferse and alanine aminotransferase levels; < or = 100 IU/L
Creatinine clearance; > or = 30mL/min
Or serum creatinine; < or = 1.5 mg/dl
PaO2; > or = 70 torr at room air
9)Neither overt interstitial pneumonia nor overt lung fibrosis
10)Written informed consent

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
(1)誤嚥性肺炎やその他のコントロールされていない重篤な合併症(心疾患、出血等)を有する例。
(2)嚥下障害や意識障害等、服薬が困難となるような症状を有する脳転移症例。
(3)活動性重複癌を有する症例。
(4)活動性の細菌感染症や深在性真菌症を有する症例。
(5)妊婦、授乳婦および妊娠の可能性(意志)のある女性。
(6)下痢のある症例。
(7)胸部CTで間質性陰影を認め、その間質影の活動性が血清学的や核医学や呼吸機能検査上も認められる場合、または胸部単純写真上も陰影が呼吸器専門医により明らかに認められると判断される場合。
(8)3ヶ月以内の心筋梗塞の既往、不安定狭心症の合併がある症例。
(9)その他、主治医が不適当と判断した症例。


英語
1)Uncontrollable comorbid disease.
2)Symptomatic brain metastases
3)Active concomitant malignancy
4)Active infectious disease
5)Pregnant status or lactation
6)Acute or chronic diarrhea
7)Clinically active interstitial pneumonia
8)Acute myocardial ischemia within 3 months or unstable angina pectoris
9)Other ineligible status judged by medical oncologist

目標参加者数/Target sample size

20


責任研究者/Research contact person

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語
雄一郎
ミドルネーム
竹田


英語
Yuichiro
ミドルネーム
Takeda

所属組織/Organization

日本語
国立国際医療研究センター病院


英語
National Center for Global health and Medicine

所属部署/Division name

日本語
呼吸器内科


英語
Department of Respiratory Medicine

郵便番号/Zip code

162-865

住所/Address

日本語
東京都新宿区戸山1-21-1


英語
1-21-1 Toyama, Shinjuku-ku, Tokyo, 162-8655, Japan

電話/TEL

03-3202-7181

Email/Email

ytakeda@hosp.ncgm.go.jp


試験問い合わせ窓口/Public contact

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語
雄一郎
ミドルネーム
竹田


英語
Yuichiro
ミドルネーム
Takeda

組織名/Organization

日本語
国立国際医療研究センター病院


英語
National Center for Global health and Medicine

部署名/Division name

日本語
呼吸器内科


英語
Department of Respiratory Medicine

郵便番号/Zip code

162-8655

住所/Address

日本語
東京都新宿区戸山1-21-1


英語
1-21-1 Toyama, Shinjuku-ku, Tokyo, 162-8655, Japan

電話/TEL

03-3202-7181

試験のホームページURL/Homepage URL


Email/Email

ytakeda@hosp.ncgm.go.jp


実施責任個人または組織/Sponsor or person

機関名/Institute

日本語
国立研究開発法人日本医療研究開発機構


英語
Department of Respiratory Medicine
National Center for Global health and Medicine

機関名/Institute
(機関選択不可の場合)

日本語
国立国際医療研究センター病院


部署名/Department

日本語
呼吸器内科


個人名/Personal name

日本語


英語


研究費提供組織/Funding Source

機関名/Organization

日本語
自己調達


英語
None

機関名/Organization
(機関選択不可の場合)

日本語
なし


組織名/Division

日本語


組織の区分/Category of Funding Organization

自己調達/Self funding

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語


英語


その他の関連組織/Other related organizations

共同実施組織/Co-sponsor

日本語
明治薬科大学薬物体内動態学教室


英語
Department of drug metabolism and disposition
Meiji pharmaceutical university

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語
なし


英語
None


IRB等連絡先(公開)/IRB Contact (For public release)

組織名/Organization

日本語
国立国際医療研究センター病院 倫理審査委員会


英語
Center for Clinical sciences, National Center for Global health and Medicine

住所/Address

日本語
東京都新宿区戸山1-21-1


英語
1-21-1 Toyama, Shinjuku-ku, Tokyo, 162-8655, Japan

電話/Tel

03-3202-7181

Email/Email

rinrijim@hosp.ncgm.go.jp


他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1


ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語


英語

試験ID2/Study ID_2


ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語


英語

治験届/IND to MHLW



試験実施施設/Institutions

試験実施施設名称/Institutions

国立国際医療研究センター病院(東京都)


その他の管理情報/Other administrative information

一般公開日(本登録希望日)/Date of disclosure of the study information

2011 05 10


関連情報/Related information

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

Clin Transl Sci. 2020 Apr 21. doi: 10.1111/cts.12796. Online ahead of print. PMID: 32315488

試験結果の公開状況/Publication of results

最終結果が公表されている/Published


結果/Result

結果掲載URL/URL related to results and publications

http://www2.convention.co.jp/jca2017/

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

38

主な結果/Results

日本語
2013年10月25日に効果安全性委員会を開催した。その意見に従い、追加情報を集め、12月21日再度検討した結果、12月27日にExpanded Cohortの第II相の容量が決まり、第II相が開始された。2016年12月31日で第II相に20例の登録を終了し、観察期間となっている。


英語
Safety and efficacy committee were held in October 25th 2013. According to their opinion, we collected additional information. They decided the recommended dose of expanded phase II portion in Dec 27th 2013 by these data. The phase II portion began in Dec 25th 2013. As to Dec 31th 2016,20 patients have registered in phase II portion. Allocation completed already.

主な結果入力日/Results date posted

2019 03 30

結果掲載遅延/Results Delayed


結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語


英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

2020 04 21

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語
EGFR感受性遺伝子変異のみの非小細胞肺癌の初回EGFRチロシンキナーゼ阻害剤治療患者


英語
EGFR-tyrosine kinase inhibitor naive patients with sensitizing mutations were eligible.

参加者の流れ/Participant flow

日本語
Continual reassessment method (CRM)でDisease Control Rate とGrade 2 (G2) 以上の毒性を容量制限毒性とし、臨床的至適容量を決め(Ⅰ相)、その容量で追加(II相)し、同時に薬物動態から、薬理的至適容量を検討。


英語
We decided not only clinical optimal dose by Phase I/II study based on continual reassessment method (CRM) both disease control and dose-limiting toxicity defined as any toxicities > or = Grade 2 (G2) within 8 weeks, but also pharmacological optimal dose by pharmacokinetics (PK).

有害事象/Adverse events

日本語
英文参照


英語
In the safety analysis, we included all patients who had received at least one dose of study drug. The most common AEs with erlotinib were dermatologic toxicity and diarrhea. With the exception of liver toxicity, the frequency and grade of AEs decreased with decreasing daily dose of erlotinib (Supplementary Table S1). Only one patient developed grade 1 pneumonitis and recovered after cessation of treatment. Each patient, even among those receiving the same daily dose, exhibited a wide range of toxicities. TOX was defined as the percent duration of any type of AE > or = G2 during the progression free survival period. TOX10, TOX20, and TOX30 were defined as > or = 10, 20, or 30% duration of any type of AE > or = G2 during the PFS period, respectively. TOX10 to TOX30 tended to decrease with decreasing daily dose. In phase II, the percentage of TOX10 to TOX30 decreased in phase II.

評価項目/Outcome measures

日本語
臨床的至適用量は25mg/dayと考えられたが、薬理的至適用量からは50-60mg/dayで開始し、Trough値で至適用量を調節することが提案される。


英語
Clinical and pharmacologic optimal doses were 25 by CRM and 50-60 mg/day by PK, respectively. At reduced starting dose, patients require personalized adjustment of 0.15-0.31 microgram /mL based on trough concentration as determined by population PK monitoring.

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語
予定なし


英語
We have no plan to share IPD.

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語
予定なし


英語
no plan


試験進捗状況/Progress

試験進捗状況/Recruitment status

試験終了/Completed

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2010 06 25

倫理委員会による承認日/Date of IRB

2010 06 25

登録・組入れ開始(予定)日/Anticipated trial start date

2010 12 01

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2017 09 01

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

2017 09 07

データ固定(予定)日/Date trial data considered complete

2017 09 11

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

2018 06 30


その他/Other

その他関連情報/Other related information

日本語


英語


管理情報/Management information

登録日時/Registered date

2011 05 05

最終更新日/Last modified on

2020 11 28



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日本語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/icdr/ctr_view.cgi?recptno=R000006584


英語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/icdr_e/ctr_view.cgi?recptno=R000006584


研究計画書
登録日時 ファイル名

研究症例データ仕様書
登録日時 ファイル名

研究症例データ
登録日時 ファイル名