UMIN試験ID | UMIN000005556 |
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受付番号 | R000006584 |
科学的試験名 | 上皮性増殖因子受容体(EGFR)のチロシンキナーゼ阻害薬(TKI)に感受性遺伝子変異を持つ肺腺癌患者を対象としたErlotinib単剤療法の至適用量の検討 |
一般公開日(本登録希望日) | 2011/05/10 |
最終更新日 | 2020/11/28 15:37:58 |
日本語
上皮性増殖因子受容体(EGFR)のチロシンキナーゼ阻害薬(TKI)に感受性遺伝子変異を持つ肺腺癌患者を対象としたErlotinib単剤療法の至適用量の検討
英語
Phase I / II study for appropriate dose of Erlotinib in patients with lung adenocarcinoma having the sensitive mutation to epidermal growth factor receptor (EGFR) - tyrosine kinase inhibitor (TKI)
日本語
エルロチニブ減量療法のI / II 相試験
英語
Phase I / II study for reduced dose of Erlotinib
日本語
上皮性増殖因子受容体(EGFR)のチロシンキナーゼ阻害薬(TKI)に感受性遺伝子変異を持つ肺腺癌患者を対象としたErlotinib単剤療法の至適用量の検討
英語
Phase I / II study for appropriate dose of Erlotinib in patients with lung adenocarcinoma having the sensitive mutation to epidermal growth factor receptor (EGFR) - tyrosine kinase inhibitor (TKI)
日本語
エルロチニブ減量療法のI / II 相試験
英語
Phase I / II study for reduced dose of Erlotinib
日本/Japan |
日本語
EGFR-TKIに感受性遺伝子変異を持つ肺腺癌
英語
Lung adenocarcinoma having the sensitive mutation to EGFR-TKI
呼吸器内科学/Pneumology | 血液・腫瘍内科学/Hematology and clinical oncology |
悪性腫瘍/Malignancy
いいえ/NO
日本語
EGFR-TKIに感受性変異を持つ肺腺癌を対象としたErlotinib単剤療法の縮小のある疾患制御(CR+PR+縮小のあるSD, DC without growth)の最小用量を見つける。
英語
To find the minimum effective dose of Erlotinib which achieve the disease control (DC) without growth in patients with lung adenocarcinoma having sensitive EGFR-TKI mutation
安全性・有効性/Safety,Efficacy
日本語
英語
探索的/Exploratory
実務的/Pragmatic
第Ⅰ・Ⅱ相/Phase I,II
日本語
①第I相試験;Erlotinibの最小有効量(MED)の決定
②第II相試験;MEDでの6から8週後のDC(Disease Control) without growth率
英語
1) Phase I; To find the minimum effective dose(MED) of Erlotinib
2) Phase II; The rates of DC(Disease Control) without growth on the MED after 6 to 8 weeks later.
日本語
①第I相試験; ErlotinibのMEDでの有害事象。
②第II相試験; MEDで有害事象発現率、奏効率、QOL、血中濃度分析、無増悪生存期間(PFS)。
英語
1)Phase I; Adverse effects on the MED
2)Phase II; QOL questionnaires, pharmacokinetics, progression free survival (PFS), and the rates of adverse effects and response on the MED
介入/Interventional
単群/Single arm
非ランダム化/Non-randomized
オープン/Open -no one is blinded
無対照/Uncontrolled
1
治療・ケア/Treatment
医薬品/Medicine |
日本語
第I相臨床試験
減量計画に従い、Continual Reassessment Method (CRM)を用いて減量用量を決定して、そのLevel から順に、6週から8週間目に行う効果判定をRECIST ver 1.1で行い、奏効率(CR+PR)率 とDC without growth (CR+PR+縮小のあるSD)率を評価しErlotinibの減量を行い、MEDを決定する。
Erlotinibを第1日目の午前中に内服し、第2日目は休薬し、第3日目以後は決められた用量を1日1回連日反復内服する。
第II相臨床試験
第I相臨床試験で決定した用量のErlotinibを第1日目の午前中に内服し、第2日目は休薬し、第3日目以後はその用量を1日1回連日反復内服し、6週から8週間目に有害事象の評価と効果判定。以後も約4週ごとに安全性を調べ、2から6ヶ月毎に効果判定を実施し、副作用中止またはPD判定まで最小有効推奨用量で継続する。
英語
Phase I; Dose reduction is guided following a Continual Reassessment Method (CRM) based on effect and toxicity. Starting dose of erlotinib is decided by the dose reduction plan. Evaluation of efficacy and toxicity is determined between 6 and 8 weeks. After evaluation of starting dose, efficacy and toxicity data are used to estimate the parameters that define the dose-efficacy / toxicity curve to determine the next dose. Repeating above process, minimum effective dose of erlotinib is determined. In day 1, Erlotinib is orally administered. Pharamacokinetics of erlotinib is performed from day 1 to 2. From day 3, erlotinib is orally administered once every day.
Phase II; Minimum effective dose determined by phase I study is given at day 1. Patients are not given erlotinib but carefully observed in day 2. Pharamacokinetics of erlotinib is performed from day 1 to 2. Erlotinib is orally administered once every day from day 3. Evaluation of efficacy and toxicity is determined between 6 and 8 weeks. Safety is assessed around every 4 weeks. Efficacy is evaluated around every 2 to 6 months. Treatment by minimum effective dose will be continued until severe toxicities or disease progression.
日本語
英語
日本語
英語
日本語
英語
日本語
英語
日本語
英語
日本語
英語
日本語
英語
日本語
英語
日本語
英語
20 | 歳/years-old | 以上/<= |
適用なし/Not applicable |
男女両方/Male and Female
日本語
(1)組織診または細胞診にて肺腺癌の確定診断が得られていること。
(2)UICC ver.7でIIIB/IV期 または、術後再発であること
(3)感受性変異を有すること。
(4)EGFR-TKIの新規治療例(cytotoxic drug による既治療例は登録可能)。
(5)評価可能病変を有すること。
(6)全身状態(performance status; P.S.)が0~2であること。
(7)20歳以上80歳未満であること。
(8)胸部に対する放射線療法の既往がないこと。
(9)骨髄、肝、腎などの主要臓器の機能が保持されていること。
白血球数 ≧3000/mm3
Hb ≧10 g/dl
血小板 ≧10万/mm3
総ビリルビン ≦ 2.0 mg/dl
sAST(GOT) ≦ 100 IU/L
sALT(GPT) ≦ 100 IU/L
Creatinine ≦1.5 mg/dlまたはCreatinine clearance ≧ 30 ml/min
室内気でpO2 ≧ 70 torr
(10)明らかな間質性肺炎や肺線維症がないこと。
(11)文書同意。
英語
1)Histologically or cytologically proven lung adenocarcinoma
2)Stage IIIB/IV(UICC ver.7) or recurrence after surgical treatment
3)Tumor has sensitive mutation for EGFR-TKI
4)Naive treatment of EGFR-TKI
5)Tumor has the evaluable lesion
6)Eastern Cooperative Oncology Group performance status of 0-2
7)Age; > or = 20 years and < 80 years
8)Adequate organ function, Adequate organ function
Leukocyte count; > or = 3,000/mm3
Hemoglobin concentration; > or = 10.0g/dl
Platelet count; > or = 100,000/mm3
Total bilirubin level; < or = 2.0 mg/dl
Aspartate aminotransferse and alanine aminotransferase levels; < or = 100 IU/L
Creatinine clearance; > or = 30mL/min
Or serum creatinine; < or = 1.5 mg/dl
PaO2; > or = 70 torr at room air
9)Neither overt interstitial pneumonia nor overt lung fibrosis
10)Written informed consent
日本語
(1)誤嚥性肺炎やその他のコントロールされていない重篤な合併症(心疾患、出血等)を有する例。
(2)嚥下障害や意識障害等、服薬が困難となるような症状を有する脳転移症例。
(3)活動性重複癌を有する症例。
(4)活動性の細菌感染症や深在性真菌症を有する症例。
(5)妊婦、授乳婦および妊娠の可能性(意志)のある女性。
(6)下痢のある症例。
(7)胸部CTで間質性陰影を認め、その間質影の活動性が血清学的や核医学や呼吸機能検査上も認められる場合、または胸部単純写真上も陰影が呼吸器専門医により明らかに認められると判断される場合。
(8)3ヶ月以内の心筋梗塞の既往、不安定狭心症の合併がある症例。
(9)その他、主治医が不適当と判断した症例。
英語
1)Uncontrollable comorbid disease.
2)Symptomatic brain metastases
3)Active concomitant malignancy
4)Active infectious disease
5)Pregnant status or lactation
6)Acute or chronic diarrhea
7)Clinically active interstitial pneumonia
8)Acute myocardial ischemia within 3 months or unstable angina pectoris
9)Other ineligible status judged by medical oncologist
20
日本語
名 | 雄一郎 |
ミドルネーム | |
姓 | 竹田 |
英語
名 | Yuichiro |
ミドルネーム | |
姓 | Takeda |
日本語
国立国際医療研究センター病院
英語
National Center for Global health and Medicine
日本語
呼吸器内科
英語
Department of Respiratory Medicine
162-865
日本語
東京都新宿区戸山1-21-1
英語
1-21-1 Toyama, Shinjuku-ku, Tokyo, 162-8655, Japan
03-3202-7181
ytakeda@hosp.ncgm.go.jp
日本語
名 | 雄一郎 |
ミドルネーム | |
姓 | 竹田 |
英語
名 | Yuichiro |
ミドルネーム | |
姓 | Takeda |
日本語
国立国際医療研究センター病院
英語
National Center for Global health and Medicine
日本語
呼吸器内科
英語
Department of Respiratory Medicine
162-8655
日本語
東京都新宿区戸山1-21-1
英語
1-21-1 Toyama, Shinjuku-ku, Tokyo, 162-8655, Japan
03-3202-7181
ytakeda@hosp.ncgm.go.jp
日本語
国立研究開発法人日本医療研究開発機構
英語
Department of Respiratory Medicine
National Center for Global health and Medicine
日本語
国立国際医療研究センター病院
日本語
呼吸器内科
日本語
英語
日本語
自己調達
英語
None
日本語
なし
日本語
自己調達/Self funding
日本語
英語
日本語
明治薬科大学薬物体内動態学教室
英語
Department of drug metabolism and disposition
Meiji pharmaceutical university
日本語
なし
英語
None
日本語
国立国際医療研究センター病院 倫理審査委員会
英語
Center for Clinical sciences, National Center for Global health and Medicine
日本語
東京都新宿区戸山1-21-1
英語
1-21-1 Toyama, Shinjuku-ku, Tokyo, 162-8655, Japan
03-3202-7181
rinrijim@hosp.ncgm.go.jp
いいえ/NO
日本語
英語
日本語
英語
国立国際医療研究センター病院(東京都)
2011 | 年 | 05 | 月 | 10 | 日 |
Clin Transl Sci. 2020 Apr 21. doi: 10.1111/cts.12796. Online ahead of print. PMID: 32315488
最終結果が公表されている/Published
http://www2.convention.co.jp/jca2017/
38
日本語
2013年10月25日に効果安全性委員会を開催した。その意見に従い、追加情報を集め、12月21日再度検討した結果、12月27日にExpanded Cohortの第II相の容量が決まり、第II相が開始された。2016年12月31日で第II相に20例の登録を終了し、観察期間となっている。
英語
Safety and efficacy committee were held in October 25th 2013. According to their opinion, we collected additional information. They decided the recommended dose of expanded phase II portion in Dec 27th 2013 by these data. The phase II portion began in Dec 25th 2013. As to Dec 31th 2016,20 patients have registered in phase II portion. Allocation completed already.
2019 | 年 | 03 | 月 | 30 | 日 |
日本語
英語
2020 | 年 | 04 | 月 | 21 | 日 |
日本語
EGFR感受性遺伝子変異のみの非小細胞肺癌の初回EGFRチロシンキナーゼ阻害剤治療患者
英語
EGFR-tyrosine kinase inhibitor naive patients with sensitizing mutations were eligible.
日本語
Continual reassessment method (CRM)でDisease Control Rate とGrade 2 (G2) 以上の毒性を容量制限毒性とし、臨床的至適容量を決め(Ⅰ相)、その容量で追加(II相)し、同時に薬物動態から、薬理的至適容量を検討。
英語
We decided not only clinical optimal dose by Phase I/II study based on continual reassessment method (CRM) both disease control and dose-limiting toxicity defined as any toxicities > or = Grade 2 (G2) within 8 weeks, but also pharmacological optimal dose by pharmacokinetics (PK).
日本語
英文参照
英語
In the safety analysis, we included all patients who had received at least one dose of study drug. The most common AEs with erlotinib were dermatologic toxicity and diarrhea. With the exception of liver toxicity, the frequency and grade of AEs decreased with decreasing daily dose of erlotinib (Supplementary Table S1). Only one patient developed grade 1 pneumonitis and recovered after cessation of treatment. Each patient, even among those receiving the same daily dose, exhibited a wide range of toxicities. TOX was defined as the percent duration of any type of AE > or = G2 during the progression free survival period. TOX10, TOX20, and TOX30 were defined as > or = 10, 20, or 30% duration of any type of AE > or = G2 during the PFS period, respectively. TOX10 to TOX30 tended to decrease with decreasing daily dose. In phase II, the percentage of TOX10 to TOX30 decreased in phase II.
日本語
臨床的至適用量は25mg/dayと考えられたが、薬理的至適用量からは50-60mg/dayで開始し、Trough値で至適用量を調節することが提案される。
英語
Clinical and pharmacologic optimal doses were 25 by CRM and 50-60 mg/day by PK, respectively. At reduced starting dose, patients require personalized adjustment of 0.15-0.31 microgram /mL based on trough concentration as determined by population PK monitoring.
日本語
予定なし
英語
We have no plan to share IPD.
日本語
予定なし
英語
no plan
試験終了/Completed
2010 | 年 | 06 | 月 | 25 | 日 |
2010 | 年 | 06 | 月 | 25 | 日 |
2010 | 年 | 12 | 月 | 01 | 日 |
2017 | 年 | 09 | 月 | 01 | 日 |
2017 | 年 | 09 | 月 | 07 | 日 |
2017 | 年 | 09 | 月 | 11 | 日 |
2018 | 年 | 06 | 月 | 30 | 日 |
日本語
英語
2011 | 年 | 05 | 月 | 05 | 日 |
2020 | 年 | 11 | 月 | 28 | 日 |
日本語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/icdr/ctr_view.cgi?recptno=R000006584
英語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/icdr_e/ctr_view.cgi?recptno=R000006584
研究計画書 | |
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登録日時 | ファイル名 |
研究症例データ仕様書 | |
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登録日時 | ファイル名 |
研究症例データ | |
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登録日時 | ファイル名 |