UMIN-ICDS 臨床試験登録情報の閲覧

一般向け試験名/Public title

日本語
ホルモン不応性前立腺癌に対するMAB (maximum androgen blockade) 療法とUFTの併用療法の検討

英語
A multi-center randomized phase II study to evaluate the combination therapy of substitution of antiandrogens and tegafur-uracil for castration resistant prostate cancer

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
MAB療法とUFTの併用療法

英語
The combination therapy of substitution of antiandrogens and tegafur-uracil

科学的試験名/Scientific Title

日本語
ホルモン不応性前立腺癌に対するMAB (maximum androgen blockade) 療法とUFTの併用療法の検討

英語
A multi-center randomized phase II study to evaluate the combination therapy of substitution of antiandrogens and tegafur-uracil for castration resistant prostate cancer

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
MAB療法とUFTの併用療法

英語
The combination therapy of substitution of antiandrogens and tegafur-uracil

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
ホルモン不応性前立腺癌

英語
castration resistant prostate cancer

疾患区分1/Classification by specialty

泌尿器科学/Urology

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍/Malignancy

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

いいえ/NO

目的1/Narrative objectives1

日本語
LH-RH アナログまたはMAB（maximum androgen blockade）療法後に再燃をきたした前立腺癌患者に対し、抗アンドロゲン剤の追加あるいは変更時に、MAB療法にUFTを併用した場合の有効性および安全性をMAB単独群との比較により検討を行う。また、本併用療法の効果予測因子として、前立腺生検組織の核酸代謝酵素mRNA発現量の臨床的意義について検討する。

英語
We examine effectiveness and safety of the combination therapy of substitution of antiandrogen or adding antiandrogen to LH-RH analogue with tegafur-uracil as compared to substitution of antiandrogen or adding antiandrogen to LH-RH analogue alone. We also examine clinical significance of mRNA expression levels of key enzymes which are involved with 5-FU metabolism as a predictive factor for this combination therapy.

目的2/Basic objectives2

安全性・有効性/Safety,Efficacy

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語

英語

試験の性質1/Trial characteristics_1

探索的/Exploratory

試験の性質2/Trial characteristics_2

実務的/Pragmatic

試験のフェーズ/Developmental phase

第Ⅱ相/Phase II

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
PSA奏効率

英語
PSA response rate

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
PSA非再燃期間、生存期間、有害事象（発現率およびそのGrade）、核酸代謝酵素遺伝子発現量と抗腫瘍効果との関連

英語
Time to PSA progression, survival, adverse events, the correlation of mRNA expression of enzymes that are involved with 5-FU with anti-tumor effect

試験の種類/Study type

介入/Interventional

基本デザイン/Basic design

並行群間比較/Parallel

ランダム化/Randomization

ランダム化/Randomized

ランダム化の単位/Randomization unit

個別/Individual

ブラインド化/Blinding

オープン/Open -no one is blinded

コントロール/Control

実薬・標準治療対照/Active

層別化/Stratification

はい/YES

動的割付/Dynamic allocation

いいえ/NO

試験実施施設の考慮/Institution consideration

施設を考慮していない/Institution is not considered as adjustment factor.

ブロック化/Blocking

いいえ/NO

割付コードを知る方法/Concealment

中央登録/Central registration

群数/No. of arms

2

介入の目的/Purpose of intervention

治療・ケア/Treatment

介入の種類/Type of intervention

医薬品/Medicine

介入1/Interventions/Control_1

日本語
A群：抗アンドロゲン剤の追加あるいは変更のみ、原則として再燃が認められるまで投与を継続

英語
Group A: to add antiandrogen or substitute antiandrogen until disease progression

介入2/Interventions/Control_2

日本語
B群: 抗アンドロゲン剤の追加あるいは変更にUFTを併用する。原則として再燃が認められるまで投与を継続

英語
Group B: to combine adding antiandrogen or substitution of antiandrogen with tegafur-uracil until disease progression

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

適用なし/Not applicable

年齢（上限）/Age-upper limit

適用なし/Not applicable

性別/Gender

男/Male

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
１.組織診にて前立腺癌であることが確認されている
２.前治療としてLH-RH analogue単独/除睾術/MAB療法が施行されておりホルモン不応性が認められた
３.AWSの有無が確認できている
４.PS(ECOG) 0-2
５.投与開始日より３カ月の生存が期待される
６.以下の全てを満たす主要臓器機能が保持されている
血色素数：≧10.0g/dL
白血球数：≧4,000/mm3 かつ≦12,000/mm3
好中球数：≧2,000/mm3
血小板数：≧100,000/mm3
AST,ALT：＜100IU/L
血清総Bil:＜1.5 mg/dL
血清ｸﾚｱﾁﾆﾝ：＜1.5 mg/dL
nomal ECG
７.生検が実施されており検体が存在する
８.本人より文書にて同意が得られている
９.経口摂取可能

英語
1.pathologicaly confirmed prostate cancer
2.relapsed after LH-RH analogue/castration/maximum androgen blockade
3.AWS is confirmed
4.PS(ECOG)0-2
5.life expectancy of at least 3 month
6.general condition is enough and to satisfy the next condition
Hb:more than 10.0g/dL
WBC:more than 4,000/mm3 and below 12,000/mm3
Neutrophil count:more than 2,000/mm3
Platelet:more than 100,000/mm3
AST,ALT:under 100 IU/L
T-Bilirubin:under 1.5 mg/dL
creatinine:under 1.5 mg/dL
nomal ECG
7.specimens obtained by prostate biopsy are available
8.written informed concent
9.ingestion is possible

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
１.既治療として前立腺摘除術または放射線治療が実施された
２.薬剤過敏症の既往歴がある
３.ﾌｪﾆﾄｲﾝを使用している
４.UFTの投与禁忌である
５.活動性の感染症を有する
６.重篤な合併症を有する
７.活動性重複癌を有する
８.その他、主治医が対象として不適当と判断した

英語
1.past history of radiotherapy or prostatectomy
2.past history of allergic reactions
3.use phenytoin
4.contraindication of tegafur-uracil
5.active infection
6.serious complications
7.other cancer requiring treatment
8.judged inappropriate for the clinical trial by doctor

目標参加者数/Target sample size

90

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名
ミドルネーム
姓	金山博臣

英語

名
ミドルネーム
姓	Hiroomi Kanayama

所属組織/Organization

日本語
徳島大学大学院ヘルスバイオサイエンス研究部

英語
Institute of Health Biosciences, The University of Tokushima Graduate School

所属部署/Division name

日本語
泌尿器科

英語
Department of Urology

郵便番号/Zip code

住所/Address

日本語
徳島市蔵本町3-18-15

英語
Department of Urology

電話/TEL

088-633-7159

Email/Email

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名
ミドルネーム
姓	高橋正幸

英語

名
ミドルネーム
姓	Masayuki Takahashi

組織名/Organization

日本語
徳島大学大学院ヘルスバイオサイエンス研究部

英語
Institute of Health Biosciences, The University of Tokushima Graduate School

部署名/Division name

日本語
泌尿器科

英語
Department of Urology

郵便番号/Zip code

住所/Address

日本語
徳島市蔵本町3-18-15

英語
3-18-15 Kuramoto-cho, Tokushima

電話/TEL

088-633-7159

試験のホームページURL/Homepage URL

Email/Email

takahashi.masayuki@tokushima-u.ac.jp

機関名/Institute

日本語
その他

英語
Department of Urology, Institute of Health Biosciences, The University of Tokushima Graduate School

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語
徳島大学大学院ヘルスバイオサイエンス研究部泌尿器科

部署名/Department

日本語

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
その他

英語
Taiho Pharmaceutical Co., Ltd

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語
大鵬薬品工業

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

営利企業/Profit organization

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語
日本

英語
Japan

共同実施組織/Co-sponsor

日本語
なし

英語
None

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語
なし

英語
None

組織名/Organization

日本語

英語

住所/Address

日本語

英語

電話/Tel

Email/Email

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

阿南医師会中央病院（徳島県）、麻植協同病院（徳島県）、亀井病院（徳島県）、健康保険鳴門病院（徳島県）、つるぎ町立半田病院（徳島県）、徳島県立中央病院（徳島県）、徳島県立三好病院（徳島県）、徳島市民病院（徳島県）、徳島大学病院（徳島県）、さぬき市民病院（香川県）、大樹会回生病院（香川県）、高松赤十字病院（香川県）、独立行政法人国立病院機構善通寺病院（香川県）、屋島総合病院（香川県）、愛媛県立新居浜病院（愛媛県）、高知赤十字病院（高知県）、高知高須病院（香川県）

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2012

年

10

月

26

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

試験結果の公開状況/Publication of results

最終結果が公表されている/Published

結果掲載URL/URL related to results and publications

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

主な結果/Results

日本語
計52例（47-92歳，中央値77歳）が本試験に登録。初診時PSA中央値は158 (4.7～15,167) ng/ml, 本試験開始時PSA中央値 2.34 (0.165～111.04) ng/ml、初診時病期はB: 9例、C: 10例、D1: 4例、D2: 29例、前立腺生検Gleason scoreは6≧: 7例、7: 7例、8≦: 38例。各群に26例割り付けられ、PSAが50%以上低下した奏効例はA群9例(34.6%)、B群16例（61.5%）で、PSA奏効期間中央値はA群8 (2-19)カ月、B群 14 (4-20)か月。治療開始後12週でのPSA変化率は、A群: -99.6%～+553.8% (median: -8.4%)に対し、B群: -94.1%～+83.9% (median -70.2%)。治療中最大PSA変化率は、A群: -99.8～+553.8% (median: -23.4%)に対し、B群: -99.4%～+134.8% (median: -72.3%)。PDあるいは有害事象による治療中止までの治療期間中央値は、PDの判定を3回連続上昇かつnadirから25%上昇(non responder)/50%上昇(responder)とした場合、A群:6.4カ月、B群: 12.8か月(p=0.0223)で、PD判定をnadirから25%以上かつ2 ng/ml以上上昇とした場合、A群:7.8カ月、B群: 26.9か月(p=0.0031)。これまで47例に5-FU関連核酸代謝酵素遺伝子発現量を測定し、thymidylate synthase（TS）遺伝子発現量の低い症例では、抗アンドロゲン剤交替療法のみの群と比較して、UFT併用療法群が、よりPSA奏効率が高く、PSA非再燃生存期間が延長した。また、UFT併用療法群において、TS低値群でより高いPSA奏効率を示した（TS-low: 81.8% vs TS-high: 54.5%）。有害事象は、A群で下痢(G1: 2例)、肝機能障害(G1: 1例、G2: 1例)で、有害事象による治療中止例は1例であった。B群は肝機能障害(G1: 1例、G2: 1例)、倦怠感(G1: 2例、G2: 2例)、食欲不振(G2: 1例)、嘔気(G1: 1例)、T-Bil上昇(G3: 1例)で、有害事象による治療中止例は7例とA群より多かったが、重篤なものは認めなかった。

英語
Fifty-two patients were enrolled in this study. Median age was 77 (47-92) years old. PSA response rate in group B (61.5%) tended to be higher than that in group A (34.6%) (p=0.0950). Group B (15.9 months) had significantly longer median time to PSA progression (TTP) than group A (6.4 months) (p=0.0137). In group B, patients with low TS (81.8%) tended to have higher PSA response rate than those with high TS (46.2%). In addition, among the patients with low TS, group B have shown significantly longer TTP than group A (p=0.0175). There were no severe AEs in both treatment groups.

主な結果入力日/Results date posted

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語

英語

参加者の流れ/Participant flow

日本語

英語

有害事象/Adverse events

日本語

英語

評価項目/Outcome measures

日本語

英語

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

試験終了/Completed

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2005

年

07

月

06

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2005

年

09

月

01

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2010

年

09

月

30

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

2012

年

10

月

24

日

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

2012

年

10

月

24

日

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

2012

年

10

月

24

日

その他関連情報/Other related information

日本語

英語

登録日時/Registered date

2012

年

10

月

24

日

最終更新日/Last modified on

2012

年

10

月

24

日

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日本語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/icdr/ctr_view.cgi?recptno=R000010755

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