UMIN-ICDS 臨床試験登録情報の閲覧

一般向け試験名/Public title

日本語
抗好中球細胞質抗体関連血管炎の治療における血漿交換およびグルココルチコイド投与：国際ランダム化比較試験

英語
Plasma Exchange and glucocorticoids in anti-neutrophil cytoplasm antibody associated vasculitis: a randomized controlled trial. PEXIVAS

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
PEXIVAS

英語
PEXIVAS

科学的試験名/Scientific Title

日本語
抗好中球細胞質抗体関連血管炎の治療における血漿交換およびグルココルチコイド投与：国際ランダム化比較試験

英語
Plasma Exchange and glucocorticoids in anti-neutrophil cytoplasm antibody associated vasculitis: a randomized controlled trial. PEXIVAS

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
PEXIVAS

英語
PEXIVAS

試験実施地域/Region

日本/Japan	北米/North America
南米/South America	オセアニア/Australia
欧州/Europe

対象疾患名/Condition

日本語
多発血管炎性肉芽腫症（ウェゲナー肉芽腫症）
顕微鏡的多発性血管炎

英語
Granulomatosis With Polyangiitis (Wegener's) (GPA)
Microscopic Polyangiitis (MPA)

疾患区分1/Classification by specialty

内科学一般/Medicine in general	呼吸器内科学/Pneumology
腎臓内科学/Nephrology	膠原病・アレルギー内科学/Clinical immunology

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍以外/Others

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

はい/YES

目的1/Narrative objectives1

日本語
免疫抑制療法に血漿交換療法を追加することにより生命予後/腎予後を改善しうるかどうかを検証するとともに、グルココルチコイド減量投与方法はグルココルチコイド標準投与方法と同等の有効性を示すかどうかを検証する。

英語
The purpose of this study is to determine whether plasma exchange as well as immunosuppressive therapy are effective in reducing death and end-stage renal disease (ESRD). The trial will also study whether a reduced cumulative dosing regimen of glucocorticoids is as effective as a standard disease regimen.

目的2/Basic objectives2

安全性・有効性/Safety,Efficacy

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語

英語

試験の性質1/Trial characteristics_1

検証的/Confirmatory

試験の性質2/Trial characteristics_2

説明的/Explanatory

試験のフェーズ/Developmental phase

第Ⅲ相/Phase III

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
死亡/末期腎不全(複合指標)

英語
Composite of i)all-cause mortality or ii) End-stage renal disease

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
*寛解維持
*重篤な感染症
*健康関連QOL尺度(SF-36とEuroQoL EQ-5D）

英語
*Sustained remission
*Rate of serious infections
*Health-related quality of life using the SF-36 Physical Composite, Mental Composite and EQ-5D Index Score

試験の種類/Study type

介入/Interventional

基本デザイン/Basic design

要因デザイン/Factorial

ランダム化/Randomization

ランダム化/Randomized

ランダム化の単位/Randomization unit

個別/Individual

ブラインド化/Blinding

オープン/Open -no one is blinded

コントロール/Control

用量対照/Dose comparison

層別化/Stratification

はい/YES

動的割付/Dynamic allocation

はい/YES

試験実施施設の考慮/Institution consideration

施設を考慮していない/Institution is not considered as adjustment factor.

ブロック化/Blocking

はい/YES

割付コードを知る方法/Concealment

中央登録/Central registration

群数/No. of arms

4

介入の目的/Purpose of intervention

治療・ケア/Treatment

介入の種類/Type of intervention

医薬品/Medicine	手技/Maneuver

介入1/Interventions/Control_1

日本語
標準免疫抑制療法に血漿交換を追加実施し、グルココルチコイドは標準量投与する群

英語
Experimental plasma exchange (PLEX) in addition to standard immunosuppressive therapy and standard-dose glucocorticoids (GC) taper.

介入2/Interventions/Control_2

日本語
標準免疫抑制療法に血漿交換を追加実施せず、グルココルチコイドは標準量投与する群

英語
Standard immunosuppressive therapy and standard-dose GC taper without PLEX.

介入3/Interventions/Control_3

日本語
標準免疫抑制療法に血漿交換を追加実施し、グルココルチコイドは減量投与する群

英語
Experimental PLEX in addition to standard immunosuppressive therapy and reduced-dose GC taper.

介入4/Interventions/Control_4

日本語
標準免疫抑制療法に血漿交換を追加実施せず、グルココルチコイドは減量投与する群

英語
Standard immunosuppressive therapy and reduced-dose GC taper without PLEX.

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

18

歳/years-old

以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

適用なし/Not applicable

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
1.多発血管炎性肉芽腫症（ウェゲナー肉芽腫症）またはChapel Hillコンセンサス定義と合致する顕微鏡的多発血管炎の新規発症または再発の臨床診断

および

2.PR3-ANCAまたはMPO-ANCA検査陽性

および

3.以下の少なくとも1つによって定義される重度の血管炎：

a.以下の両方を示す腎症状：

i.限局性壊死性糸球体腎炎を示す腎生検、または糸球体性血尿または赤血球円柱および蛋白尿によって特徴付けられる活動性の尿沈渣所見

および

ii.eGFR < 50mL/分/1.73m2

b.以下によって定義される活動性血管炎に起因する肺出血：

i.肺出血に合致する胸部XP またはCT上のびまん性肺浸潤陰影

および

ii.他の原因の肺浸潤を除外できること（例：肺うっ血または肺感染症）

および

iii.以下の少なくとも1つ：

1)気管支鏡検査における肺胞出血の所見、または気管支肺胞洗浄における血性液の増加

2)喀血の所見

3)原因不明の貧血（<10g/dL）、または明らかなヘモグロビンの低下（>1g/dl）

4)二酸化炭素拡散能の増加

4. 試験参加について被験者または代諾者から文書による同意が得られていること

英語
1. New or previous clinical diagnosis of granulomatosis with polyangiitis or microscopic polyangiitis consistent with the Chapel-Hill consensus definitions

AND

2. Positive test, at any point in the subject's course, by ELISA, for proteinase 3-ANCA or myeloperoxidase-ANCA

AND

3. Severe vasculitis defined by at least one of the following:

a. Renal involvement with both:

i. Renal biopsy demonstrating focal necrotizing glomerulonephritis or active urine sediment characterized by glomerular haematuria or red cell casts and proteinuria

AND

ii. eGFR <50 ml/min/1.73 m2

b. Pulmonary hemorrhage due to active vasculitis defined by:

i. A compatible chest x-ray or CT scan (diffuse pulmonary infiltrates)

AND

ii. The absence of an alternative explanation for all pulmonary infiltrates (e.g. volume overload or pulmonary infection)

AND

iii. At least one of the following:

1)Evidence of alveolar hemorrhage on bronchoscopic examination or increasingly bloody returns with bronchoalveolar lavage

2)Observed hemoptysis

3)Unexplained anemia (<10 g/dL) or documented drop in hemoglobin >1 g/dL)

4)Increased diffusing capacity of carbon dioxide

4. Provision of informed consent by patient or a surrogate decision maker

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
1.多発血管炎性肉芽腫症（ウェゲナー肉芽腫症）または顕微鏡的多発血管炎以外の血管炎

2.抗糸球体基底膜抗体検査陽性、または腎生検で糸球体への免疫グロブリンの線状沈着の証明

3.ランダム化直前における>21日間の透析、または腎移植の既往

4.18歳未満

5.妊娠または避妊に同意しない男女

6.ランダム化直前の28日間以内における>1回のシクロホスファミドのIV投与および／または>14日間のシクロホスファミドの経口投与および／または>14日間のプレドニゾン／プレドニゾロン投与（>30mg/日）および／または>1回のリツキシマブ投与

7. 試験担当医師の見解において、シクロホスファミド/リツキシマブ、グルココルチコイドが使用できない、または血漿交換が行えない病態や併存疾患、また逆に血漿交換治療を必須とする併存疾患がある場合

8. ランダム化以前３ヵ月以内に血漿交換を実施している場合

英語
1. A diagnosis of vasculitis other than granulomatosis with polyangiitis or microscopic polyangiitis

2. Positive anti-glomerular basement membrane antibody test or renal biopsy demonstrating linear glomerular immunoglobulin deposition

3. Receipt of dialysis for >21 days immediately prior to randomization or prior renal transplant

4. Age <18 years

5. Pregnancy/Inability or unwillingness to comply with birth control

6. Treatment with >1 IV dose of cyclophosphamide and/or >14 days of oral cyclophosphamide and/or >14 days of prednisone/prednisolone (>30 mg/day) and/or >1 dose of rituximab within the 28 days immediately prior to randomization

7. A comorbidity or condition that, in the opinion of the investigator,precludes the use of cyclophosphamide/rituximab, glucocorticoids, or plasma exchange or absolutely mandates the use of plasma
exchange

8. Plasma exchange in 3 months prior to randomization

目標参加者数/Target sample size

700

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名
ミドルネーム
姓	藤元　昭一

英語

名
ミドルネーム
姓	Shouichi Fujimoto

所属組織/Organization

日本語
宮崎大学医学部附属病院

英語
University of Miyazaki Hospital

所属部署/Division name

日本語
宮崎大学医学部医学科 血液・血管先端医療学講座

英語
Department of Hemovascular Medicine and Artificial Organs, Faculty of Medicine, University of Miyazaki

郵便番号/Zip code

住所/Address

日本語
〒889-1692 宮崎県宮崎市清武町木原5200

英語
5200 Kihara, Kiyotake-cho, Miyazaki 889-1692 Japan

電話/TEL

0985-85-9761

Email/Email

fujimos@med.miyazaki-u.ac.jp

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名
ミドルネーム
姓	猪原　登志子

英語

名
ミドルネーム
姓	Toshiko Ito-Ihara

組織名/Organization

日本語
京都大学医学部附属病院

英語
Kyoto University Hospital

部署名/Division name

日本語
臨床研究総合センター 早期臨床試験部

英語
Institute for Advancement of Clinical and Translational Science

郵便番号/Zip code

住所/Address

日本語
〒606-8507 京都市左京区聖護院川原町54

英語
54 Kawaharacho, Shogoin, Sakyo-ku, Kyoto 606-8507 Japan

電話/TEL

075-751-4739

試験のホームページURL/Homepage URL

http://www.birmingham.ac.uk/research/activity/mds/trials/bctu/trials/renal/pexivas/index.aspx

Email/Email

itoshi@kuhp.kyoto-u.ac.jp

機関名/Institute

日本語
その他

英語
Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, UK

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語
英国ケンブリッジ大学病院国民保健サービス基金トラスト

部署名/Department

日本語

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
その他

英語
Others

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語
その他

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

その他/Other

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語
日本

英語
Japan

共同実施組織/Co-sponsor

日本語
欧州血管炎研究学会
米国血管炎臨床研究コンソーシアム

英語
European Vasculitis Study Group
Vasculitis Clinical Research Consortium

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語

組織名/Organization

日本語

英語

住所/Address

日本語

英語

電話/Tel

Email/Email

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

はい/YES

試験ID1/Study ID_1

NCT00987389

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語
ClinicalTrials.gov

英語
ClinicalTrials.gov

試験ID2/Study ID_2

2009-013220-24

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語
EUDRACT

英語
EUDRACT

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

宮崎大学医学部附属病院 University of Miyazaki (宮崎県 Miyazaki)、田附興風会医学研究所北野病院 Kitano Hospital (大阪府 Osaka)、帝京大学医学部附属病院 Teikyo University（東京都 Tokyo)、地方独立行政法人 東京都健康長寿医療センター Tokyo Metropolitan Geriatric Hospital and Institute of Gerontology (東京都 Tokyo), 京都大学医学部附属病院 Kyoto University Hospital (京都府、Kyoto), 筑波大学附属病院 Tsukuba University Hospital (茨城県、Ibaraki)

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2012

年

12

月

11

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

http://www.birmingham.ac.uk/research/activity/mds/trials/bctu/trials/renal/pexivas/index.aspx

試験結果の公開状況/Publication of results

最終結果が公表されている/Published

結果掲載URL/URL related to results and publications

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1803537?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori%3Arid%3Acrossref.

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

704

主な結果/Results

日本語
N Engl J Med. 2020;382:622-631.参照

英語
Ref:N Engl J Med. 2020;382:622-631.

主な結果入力日/Results date posted

2020

年

02

月

16

日

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

2020

年

02

月

13

日

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語
N Engl J Med. 2020;382:622-631.参照

英語
Ref: N Engl J Med. 2020;382:622-631.

参加者の流れ/Participant flow

日本語
N Engl J Med. 2020;382:622-631.参照

英語
Ref: N Engl J Med. 2020;382:622-631.

有害事象/Adverse events

日本語
N Engl J Med. 2020;382:622-631.参照

英語
Ref: N Engl J Med. 2020;382:622-631.

評価項目/Outcome measures

日本語
N Engl J Med. 2020;382:622-631.参照

英語
Ref: N Engl J Med. 2020;382:622-631.

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

試験終了/Completed

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2012

年

01

月

12

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2013

年

01

月

07

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2017

年

07

月

31

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

2017

年

08

月

31

日

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

2018

年

06

月

30

日

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

2018

年

11

月

30

日

その他関連情報/Other related information

日本語
Walsh M, Merkel PA, Peh CA, Szpirt W, Guillevin L, Pusey CD, De Zoysa J, Ives N,Clark WF, Quillen K, Winters JL, Wheatley K, Jayne D; PEXIVAS Investigators. Plasma exchange and glucocorticoid dosing in the treatment of anti-neutrophil cytoplasm antibody associated vasculitis (PEXIVAS): protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2013;14:73.

Ito-Ihara T, Fujimoto S, Suzuki K, Endo T, Muso E on behalf of the PEXIVAS-JP Group.
Apheresis therapy for ANCA-associated vasculitis - Plasma Exchange and glucocorticoids in anti-neutrophil cytoplasm antibody associated vasculitis: a randomized controlled trial. (PEXIVAS)-.
Japanese Journal of Apheresis. 2015;34(2):120-5. (Japanese)

英語
Walsh M, Merkel PA, Peh CA, Szpirt W, Guillevin L, Pusey CD, De Zoysa J, Ives N,Clark WF, Quillen K, Winters JL, Wheatley K, Jayne D; PEXIVAS Investigators. Plasma exchange and glucocorticoid dosing in the treatment of anti-neutrophil cytoplasm antibody associated vasculitis (PEXIVAS): protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2013;14:73.

Ito-Ihara T, Fujimoto S, Suzuki K, Endo T, Muso E on behalf of the PEXIVAS-JP Group.
Apheresis therapy for ANCA-associated vasculitis - Plasma Exchange and glucocorticoids in anti-neutrophil cytoplasm antibody associated vasculitis: a randomized controlled trial. (PEXIVAS)-.
Japanese Journal of Apheresis. 2015;34(2):120-5. (Japanese)

登録日時/Registered date

2012

年

12

月

11

日

最終更新日/Last modified on

2020

年

02

月

16

日

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日本語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/icdr/ctr_view.cgi?recptno=R000010766

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