UMIN-ICDS 臨床試験登録情報の閲覧

一般向け試験名/Public title

日本語
自家移植併用大量化学療法非適応多発性骨髄腫に対するModified VMPスケジュールの安全性と有効性の探索的研究

英語
Safety and efficiency of modified-VMP schedule for patients with multiple myeloma who are not eligible for high-dose chemotherapy supported with autologous stem-cell trasplantation

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
Osaka Myeloma Study Group 2nd study (OMSG-2)

英語
Osaka myeloma study group 2nd study (OMSG-2)

科学的試験名/Scientific Title

日本語
自家移植併用大量化学療法非適応多発性骨髄腫に対するModified VMPスケジュールの安全性と有効性の探索的研究

英語
Safety and efficiency of modified-VMP schedule for patients with multiple myeloma who are not eligible for high-dose chemotherapy supported with autologous stem-cell trasplantation

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
Osaka Myeloma Study Group 2nd study (OMSG-2)

英語
Osaka myeloma study group 2nd study (OMSG-2)

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
多発性骨髄腫

英語
multiple myeloma

疾患区分1/Classification by specialty

血液・腫瘍内科学/Hematology and clinical oncology

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍/Malignancy

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

いいえ/NO

目的1/Narrative objectives1

日本語
自己末梢血幹細胞移植併用大量化学療法非適応の初発多発性骨髄腫患者を対象に、ボルテゾミブ・メルファランとプレドニゾロンを併用したいわゆるVMP療法を、海外臨床試験（VISTA study）よりも治療強度を減弱した用法・用量で、またボルテゾミブに関しては皮下注射で使用し、日本人における至適な投与方法を探索する。

英語
In this study, we intend to explore an optimal VMP-treatment-schedule for Japanese patients with multiple myeloma who are not eligible for high-dose chemotherapy supported with autologous stem-cell transplantation. In the VMP-treatment schedule, bortezomib will be used subcutaneously, and the dose of therapeutic agents (bortezomib, melphalan, and predonisolone) will be less intensive than previous VMP schedule conducted in the foreign VISTA study.

目的2/Basic objectives2

安全性・有効性/Safety,Efficacy

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語

英語

試験の性質1/Trial characteristics_1

探索的/Exploratory

試験の性質2/Trial characteristics_2

試験のフェーズ/Developmental phase

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
Consolidation phase ５サイクル後の完全奏効率（ＩＭＷＧ判定基準による最大治療効果）

英語
Complete remission rate after 5 cycles of consolidation phase of this protocol (Maximum therapeutic results will be judged according to the International Myeloma Working Group Criteria.)

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
1.Consolidation phase ９サイクル後の完全奏効率（ＩＭＷＧ判定基準による最大治療効果）
2.有害事象，薬物有害反応の発現頻度・程度等
3.完遂率、治療継続期間（維持療法に移行した場合は、それを含む）
4.無増悪期間
5.生存期間
6.ボルテゾミブの総投与量および平均relative dose intensity（相対的用量強度）

英語
1. Complete remission rate after 9 cycles of consolidation phase of this protocol (Maximum therapeutic results will be judged according to the International Myeloma Working Group Criteria.)
2. Frequency and degree of adverse events
3. Completion rate of the protocol; Duration of the therapy (including maintenance-period)
4. Time to progression
5. Time to death
6. Cumulative dose and relative-dose-intensity of administered bortezomib

試験の種類/Study type

介入/Interventional

基本デザイン/Basic design

単群/Single arm

ランダム化/Randomization

非ランダム化/Non-randomized

ランダム化の単位/Randomization unit

ブラインド化/Blinding

オープン/Open -no one is blinded

コントロール/Control

無対照/Uncontrolled

層別化/Stratification

動的割付/Dynamic allocation

試験実施施設の考慮/Institution consideration

ブロック化/Blocking

割付コードを知る方法/Concealment

群数/No. of arms

1

介入の目的/Purpose of intervention

治療・ケア/Treatment

介入の種類/Type of intervention

医薬品/Medicine

介入1/Interventions/Control_1

日本語
① 導入療法(42日間)：
メルファラン0.18mg/kg・プレドニゾロン40mg/m2を第１日目から第４日目まで、ボルテゾミブ1.3ｍｇ/㎡を第１・４・８・１１および第２２・２５・２９・３２日に投与する。ボルテゾミブは、皮下注投与する。

②強化療法（35日/サイクル）: メルファラン0.18mg/kg・プレドニゾロン40mg/m2を第１日目から第４日目まで、ボルテゾミブ1.3ｍｇ/㎡を第１・８・１5および２２日に投与する。これを6～9サイクルまで継続する。ただし、ボルテゾミブの累積投与量が40mg/㎡以上に到達した場合には治療を中止して良い。ボルテゾミブは皮下注投与する。

③維持療法（28日/サイクル）：ボルテゾミブ1.3ｍｇ/㎡を第1日に投与(once monthly)、もしくは第1日目と第15日目に投与（twice monthly）これを4週ごとに繰り返す。ただし、Maintenance phase実施の有無は主治医の判断とする。

英語
1. Induction phase (42 days): Bortezomib 1.3 mg/m2, subcutaneouslly (Days 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 and 32); Melphalan 0.18 mg/kg, orally (Days 1, 2, 3 and 4); Prednisolone 40 mg/m2, orally (Days 1, 2, 3 and 4).

2. Consolidation phase (35 days/cycle): Bortezomib 1.3 mg/m2, subcutaneously (Days 1, 8, 15 and 22); Melphalan 0.18 mg/kg, orally (Days 1, 2, 3 and 4); Prednisolone 40 mg/m2, orally (Days 1, 2, 3 and 4). This treatment will be repeated 6 to 9 cycles until cumulative dose of bortezomib reach to 40 mg/m2.

3. Maintenance phase (28 days/cycle): Bortezomib 1.3mg/m2, Day 1 or Days 1, 15, subcutaneously. (The maintenance phase can be implemented by the judgment of attending physicians.)

介入2/Interventions/Control_2

日本語

英語

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

20

歳/years-old

以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

適用なし/Not applicable

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
①臨床症状・血清学的検査および骨髄穿刺によって多発性骨髄腫と診断された患者。
②試験参加より前にいかなる治療も受けていない未治療患者。ただし，局所の放射線療法は前治療に含めない。
③寛解導入療法投与開始時において、主治医によって自己末梢血幹細胞移植併用大量化学療法の適応とならないと判断された患者、もしくは患者自身が造血幹細胞移植を受けることを希望しない患者。
④年齢が20歳以上の患者（登録時）。
⑤妊娠または妊娠している可能性のない患者
⑥試験中適切な方法による避妊に合意した患者
⑦ボルテゾミブ，マンニトール又はホウ素に対して過敏症の既往歴のない患者
⑧ECOG Performance Statusが0～2の患者。
⑨重篤な活動性感染症の合併またはその疑いの無い患者
⑩有効性及び安全性を評価する上で，骨髄腫による障害以外の主要臓器機能が十分保たれている患者（下表の基準を全て満たすもの）。
a. 好中球数：７５０/mm3以上
b. 血小板数：5０,０００/ mm3以上
c. PaO2　60mmHg 以上またはSaO2 ９３％以上
d. 神経因性疼痛を伴うＧｒａｄｅ１の末梢性ニューロパシー、またはＧｒａｄｅ２以上の末梢性ニューロパシーを有さない
e. 血清AST, ALT：施設正常上限の３倍以下
f. 血清総ビリルビン値：施設正常上限の２倍以内
g. LVEF値：50％以上
⑪本試験の内容について所定の同意文書及びその他の説明文書を用いて十分に説明を受け，自由意思により本試験参加に文書で同意する患者。

英語
1. Patients with multiple myeloma diagnosed from clinical manifestations, laboratory tests, or bone marrow aspiration.
2. Untreated patients having no history of pretreatment before enrollment (Local radiotherapy is not considered as a pretreatment).
3. Patients that attending physicians consider as ineligible for high-dose chemotherapy supported with autologous stem-cell transplantation at the time of initiation of induction therapy; Patients refusing to receive the high-dose chemotherapy.
4. Patients aged 20-year-old or above (At the time of registration)
5. Female patients who are not pregnant or may not become pregnant.
6. Patients accepting contraception by appropriate method during the therapy.
7. Patients without any history of hypersensitivity against bortezomib, mannnitol or boron.
8. Patients with ECOG Performance Status of 0 to 2
9. Patients without a serious and active infectious disease
10. Patients with sufficient major organ function (except the obstacles due to myeloma) for evaluating the safety and efficiency: Meeting all of the following criteria.
a. Neutorophil counts of 750/micro litter or above
b. Platelet counts of 50000/micro litter or above
c. PaO2 of 60mmHg or above; SaO2 of 93% or above
d. No grade 1 peripheral neuropathy with neuropathic pain; no peripheral neuropathy of Grade 2 or more
e. Serum AST/ALT values of 3 times of the upper limit of the standard values in each institute or below
f. Serum total bilirubin values of 2 times of the upper limit of the standard values in each institute or below
g. LVEF of 50% or above
11. Patients who have been fully explained about the purpose and the procedures of the study by the provided Informed Consent Form and have agreed to participate the study from their own will.

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
①精神病または精神症状を合併しており，試験の参加が困難と判断される患者。
②骨髄腫に対して何らかの前治療歴を有する患者。
③重篤な活動性感染症の合併のある患者
④胸部画像検査にて間質性の病変または疑いのある患者
⑤重篤な肺機能障害の合併または疑いのある患者
⑥重篤な心機能障害の合併またはその疑いのある患者
⑦AST値・ALT値が施設正常上限値の３倍を超える患者
⑧総ビリルビン値が施設正常上限値の２倍を超える患者
⑨重篤な薬剤過敏症を有する患者。
⑩患者自身で同意できない人
⑪その他，担当医師が不適格であると判断した患者。

英語
1. Patients with psychiatric disorders or psychological symptoms that are seemed to provide some difficulties for their participation.
2. Patients with a history of pretreatment for myeloma
3. Patients having a serious active infection
4. Patients in whom some signs of interstitial pneumonia present or are suspected in their chest-imaging exams.
5. Patients who have or may have serious pulmonary dysfunction.
6. Patients who have or may have serious cardiac dysfunction.
7. Patients with serum AST/ALT values of greater than 3 times of the upper limit of the standard values in each institute.
8. Patients with serum total bilirubin values of greater than 2 times of the upper limit of the standard values in each institute.
9. Patient with some serious drug-hypersensitivity.
10. Patients who cannot make decisions by themselves
11. Patients who are considered as inappropriate for the registration by attending doctors.

目標参加者数/Target sample size

30

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名	智
ミドルネーム
姓	小杉

英語

名	Satoru
ミドルネーム
姓	Kosugi

所属組織/Organization

日本語
市立豊中病院

英語
Toyonaka Municipal Hospital

所属部署/Division name

日本語
内科(血液内科)

英語
Internal Medicine (Department of Hematology)

郵便番号/Zip code

5608565

住所/Address

日本語
大阪府豊中市柴原町４－１４－１

英語
4-14-1, Shibahara-cho, Toyonaka, Osaka, Japan

電話/TEL

+81-6-6843-0101

Email/Email

kosugi-s@chp.toyonaka.osaka.jp

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名	大輔
ミドルネーム
姓	原賀

英語

名	Daisuke
ミドルネーム
姓	Haraga

組織名/Organization

日本語
市立豊中病院

英語
Tonoyaka Municipal Hospital

部署名/Division name

日本語
病院総務室総務グループ

英語
the General Affairs Department

郵便番号/Zip code

560-8565

住所/Address

日本語
大阪府豊中市柴原町４－１４－１

英語
4-14-1, Shibahara-cho, Toyonaka, Osaka, Japan

電話/TEL

+81-6-6843-0101

試験のホームページURL/Homepage URL

Email/Email

hsoumu@city.toyonaka.osaka.jp

機関名/Institute

日本語
その他

英語
Toyonaka Municipal Hospital

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語
市立豊中病院

部署名/Department

日本語

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
その他

英語
None

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語
なし

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

自己調達/Self funding

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語

英語

共同実施組織/Co-sponsor

日本語
大阪大学医学部附属病院血液・腫瘍内科

英語
Department of Hematology and Oncology, Osaka University Hospital

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語
なし

英語
None

組織名/Organization

日本語
市立豊中病院

英語
Toyonaka municipal hospital

住所/Address

日本語
大阪府豊中市柴原町4-14-1

英語
4-14-1, Shibaharacho, Toyonaka, Osaka

電話/Tel

+81-6-6843-0101

Email/Email

hsoumu@city.toyonaka.osaka.jp

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

市立豊中病院（大阪府）
大阪大学医学部附属病院（大阪府）
市立伊丹病院（兵庫県）
大阪府立成人病センター（大阪府）
大手前病院（大阪府）
市立吹田市民病院(大阪府）
住友病院(大阪府）
日生病院(大阪府）
箕面市立病院（大阪府）
市立池田病院(大阪府)
NTT西日本大阪病院(大阪府)

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2013

年

02

月

19

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

None

試験結果の公開状況/Publication of results

中間解析等の途中公開/Partially published

結果掲載URL/URL related to results and publications

None

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

13

主な結果/Results

日本語
エントリー13名のうち、4名がAE, 3名がPD/SDで治療を中止（完遂率46％）。VGPR率は83.3%(5例)であり、CRは1例も得られず。末梢神経障害(PN)は、grade3が3例（イレウス2例含む）、grade1-2が2例（起立性低血圧）。Grade3の皮膚症状が2例、１例で治療中断。 有害事象により完遂率は充分でなく、高齢者でのVMP施行の用法用量調節の難しさが明らかとなった。

英語
13 patients enrolled. 46% of patients completed the protocol. 4 and 3 patients stopped the therapy due to AEs and PD/SD. 5 (83.3%) achieved VGPR, and no CR was observed. Grade 3 PN was in 3, and grade 1-2 (autonomic neuropathy) was in 2; Grade 3 skin eruption was in 2. The low completion rate was considered to be due to the adverse events. VMP protocol might be difficult to be completed in elderly patients.

主な結果入力日/Results date posted

2021

年

03

月

01

日

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語
自己末梢血幹細胞移植非適応の未治療多発性骨髄腫患者
【症例】多施設共同で2013年1月～2014年12月（2年間）募集登録期間満了のため、13例で登録終了。年齢中央値72.5 (70-80)、男女比 7:6。

英語
Auto-transplant ineligible myeloma patients were enrolled. 13 patients were recruited from Jan/2013 to Dec/2014. The recruitment was stopped according to the scheduled deadline. Median age, 72.5 year old (70-80). M/F ratio was 7/6.

参加者の流れ/Participant flow

日本語
同意を得たうえで、各施設で下記プロトコールによる治療を行う。

Cycle 1 (6w): Induction phase

ボルテゾミブ　 1.3mg/m2 (sc)
　　days 　1，4，8，11，22，25，29，32
メルファラン 0.18mg/kg (p.o.) 　　
　　days 1-4
プレドニゾロン40mg/m2 (p.o.)　　　
　　days 1-4

Cycle 2-10 (5w): 6～9 cycles
Consolidation phase
ボルテゾミブ　1.3mg/m2 (sc)
　　days 　1，8，15，22
メルファラン　0.18mg/kg (p.o.) 　　
　　days 1-4
プレドニゾロン 40mg /m2 (p.o.)　　　
　　days 1-4

英語
The VMP protocol was conducted as follows to the patients who agreed their participation.

Cycle 1 (6W): Induction phase
Bortezomib 1.3mg/m2 (sc)days 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29, 32
Melphalan 0.18 mg/kg (p.o.) days 1-4
Prednisolone 40mg/m2 (p.o.) days 1-4

Cycle 2-10 (5w): 6-9 cycles Consolidation phase
Bortezomib　1.3mg/m2 (sc) days 1, 8, 15, 22
Melphalan　0.18mg/kg (p.o.) days 1-4
Prednisolone 40mg /m2 (p.o.) days 1-4

有害事象/Adverse events

日本語
末梢神経障害(PN)は、grade 3が3例（麻痺性イレウス2例、感覚神経障害1例）、grade 1-2が2例（起立性低血圧）に認められ、発生率は38.5％であった。感覚神経障害が低頻度（7.7％）である一方、自律神経障害が高頻度（30.8％）であった。1例（洞不全症候群でペースメーカー装着中）が麻痺性イレウスの治療中に心臓突然死した。

Grade 3の皮膚症状が2例に生じ、１例で治療中断となった。しかし、Bortezomib皮下投与に起因する皮膚局所反応は、全症例で軽微であった。これは同時投与するdexamethasoneの効果が考えられた。

血液毒性は、grade 3-4を7例（53.8％）に認めたが、いずれもコントロール可能であった。

英語
Peripheral neuropathy
Grade3 - 3 patients
(ileus 2, sensory neuropathy 1)
Grade1/2 -2 patients
(autonomic neuropathy)
One patient with pacemaker died with cardiac arrest during the therapy for ileus.

Skin eruption
Grade3 - 2 patients
The protocol stopped in one patient.
All the others showed slight or mild skin reaction to subcutaneous-use bortezomib.

Hematological toxicity
Grade3/4- 7 patients

評価項目/Outcome measures

日本語
主要評価項目であるCRは、１例も達成されなかった。

英語
Major achievement goal was not achieved in any patient.

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

試験終了/Completed

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2012

年

12

月

12

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

2013

年

01

月

24

日

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2013

年

01

月

24

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2017

年

12

月

31

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

その他関連情報/Other related information

日本語

英語

登録日時/Registered date

2013

年

02

月

18

日

最終更新日/Last modified on

2021

年

03

月

01

日

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日本語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/icdr/ctr_view.cgi?recptno=R000011734

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