UMIN試験ID | UMIN000011630 |
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受付番号 | R000011778 |
科学的試験名 | 睡眠中発症および発症時刻不明の脳梗塞患者に対する静注血栓溶解療法の有効性と安全性に関する臨床試験 |
一般公開日(本登録希望日) | 2013/09/09 |
最終更新日 | 2020/12/15 10:43:19 |
日本語
睡眠中発症および発症時刻不明の脳梗塞患者に対する静注血栓溶解療法の有効性と安全性に関する臨床試験
英語
THrombolysis for Acute Wake-up and unclear-onset Strokes
with alteplase at 0.6 mg/kg (THAWS) Trial
日本語
THAWS Trial
英語
THAWS Trial
日本語
睡眠中発症および発症時刻不明の脳梗塞患者に対する静注血栓溶解療法の有効性と安全性に関する臨床試験
英語
THrombolysis for Acute Wake-up and unclear-onset Strokes
with alteplase at 0.6 mg/kg (THAWS) Trial
日本語
THAWS Trial
英語
THAWS Trial
日本/Japan |
日本語
急性期脳梗塞
英語
acute ischemic stroke
神経内科学/Neurology | 放射線医学/Radiology |
脳神経外科学/Neurosurgery | 救急医学/Emergency medicine |
悪性腫瘍以外/Others
いいえ/NO
日本語
睡眠中発症および発症時刻不明の急性期脳梗塞患者に対する、静注血栓溶解療法の有効性と安全性を確かめる。
英語
To clarify efficacy and safety of intravenous thrombolysis for patients with acute wake-up ischemic stroke and those having acute ischemic stroke with unknown time of stroke onset
安全性・有効性/Safety,Efficacy
日本語
英語
日本語
試験開始90日後のmodified Rankin Scale 0-1
英語
modified Rankin Scale 0-1 at 90 days
日本語
試験開始24時間後、7日後におけるNIH Stroke Scale値のベースライン値からの変化
試験開始90日後のmodified Rankin Scale 0-2
試験開始90日後のmodified Rankin Scaleのシフト解析での評価
試験開始後24時間以内の症候性頭蓋内出血発現率
試験期間中の大出血発現率
試験期間中の全死亡
7日後の脳梗塞体積
7日後の脳梗塞体積拡大
英語
A prespecified ordinal analysis of the modified Rankin score at 90 days,
symptomatic intracranial hemorrhage within 24 h,
Infarct volume at 7 days,
Infarct volume growth at 7 days,
etc
介入/Interventional
並行群間比較/Parallel
ランダム化/Randomized
個別/Individual
オープンだが測定者がブラインド化されている/Open -but assessor(s) are blinded
実薬・標準治療対照/Active
2
治療・ケア/Treatment
医薬品/Medicine |
日本語
介入群: 静注血栓溶解療法
原則としてエダラボンを全例に
英語
Intervention: intravenous rt-PA
日本語
対照群: 標準内科治療
原則としてエダラボンを全例に
アスピリン(160~300mg/日)、クロピドグレル(75mg/日)、アルガトロバン、未分画ヘパリンのうち、1~3剤を用いて治療
英語
Control: standard medical therapy including antithrombotics
日本語
英語
日本語
英語
日本語
英語
日本語
英語
日本語
英語
日本語
英語
日本語
英語
日本語
英語
20 | 歳/years-old | 以上/<= |
適用なし/Not applicable |
男女両方/Male and Female
日本語
発症時刻不明の急性脳梗塞患者
最終未発症確認時刻から治療開始可能時刻まで4.5時間超
発見から4.5時間以内に治療開始可能
拡散強調画像でのASPECTS >5
FLAIRで塊状高信号病変の不在
治療前NIHSS 2点以上
英語
Clinical diagnosis of acute ischemic stroke with unknown time of symptom onset
Last known well without neurological symptoms >4.5 h of treatment initiation
Treatment can be initiated <4.5 h of symptom recognition
ASPECTS on DWI >5
No marked parenchymal hyperintensity on FLAIR
Baseline NIHSS >=2
日本語
発症前mRS >1
アルテプラーゼ静注療法適正治療指針での適応外症例
MR検査不能の患者(MR非対応ペースメーカーの装着など)
小脳ないし脳幹に広汎な早期虚血変化を有する患者
試験期間中に頭部・頸部の手術や血管内治療を予定している患者
妊婦、授乳中の患者、妊娠している可能性のある患者
その他、試験担当医師が本試験の対象として不適当と判断した患者
英語
Prestroke mRS >1
Ineligible for IV rt-PA according to the Japanese guideline (J Stroke Cerebrovasc Dis. 2013 Jul;22:571-600)
Contraindication to MRI, etc
300
日本語
名 | 一則 |
ミドルネーム | |
姓 | 豊田 |
英語
名 | Masatoshi |
ミドルネーム | |
姓 | Koga |
日本語
国立循環器病研究センター
英語
National Cerebral and Cardiovascular Center
日本語
脳血管内科
英語
Department of Cerebrovascular Medicine
565-8565
日本語
大阪府吹田市藤白台5丁目7-1
英語
5-7-1 Fujishirodai, Suita, Osaka 565-8565, JAPA
06-6833-5012
toyoda@ncvc.go.jp
日本語
名 | 政利 |
ミドルネーム | |
姓 | 古賀 |
英語
名 | Masatoshi |
ミドルネーム | |
姓 | Koga |
日本語
国立循環器病研究センター
英語
National Cerebral and Cardiovascular Center
日本語
脳血管内科
英語
Department of Cerebrovascular Medicine
565-8565
日本語
大阪府吹田市藤白台5丁目7-1
英語
5-7-1 Fujishirodai, Suita, Osaka 565-8565, JAPA
06-6833-5012
http://thaws.stroke-ncvc.jp/
koga@ncvc.go.jp
日本語
その他
英語
National Cerebral and Cardiovascular Center
日本語
国立循環器病研究センター
日本語
日本語
英語
日本語
その他
英語
Japan Agency for Medical Research and Development
日本語
国立研究開発法人日本医療研究開発機構(AMED)
日本語
その他/Other
日本語
日本
英語
Japan
日本語
英語
日本語
公益信託美原脳血管障害研究振興基金
英語
Charitable Trust Mihara Cerebrovascular Disorder Research Promotion Fund
日本語
国立循環器病研究センター 倫理委員会
英語
IRB, National Cerebral and Cardiovascular Center
日本語
大阪府吹田市藤白台5-7-1
英語
5-7-1 Fujishirodai, Suita, Osaka
06-6833-5012
plandiv@ml.ncvc.go.jp
はい/YES
NCT02002325
日本語
Clinicaltrials. gov
英語
U.S. National Institutes of Health
日本語
英語
帯広厚生病院(北海道)、中村記念病院(北海道)、秋田県立脳血管研究センター(秋田県)、山形市立病院済生館(山形県)、広南病院(宮城県)、新潟市民病院(新潟県)、美原記念病院(群馬県)、順天堂大学医学部附属浦安病院(千葉県)、杏林大学(東京都)、虎の門病院(東京都)、日本医科大学(東京)、東京慈恵会医科大学付属病院(東京都)、昭和大学藤が丘病院(神奈川県)、聖マリアンナ医科大学(神奈川県)、東海大学(神奈川県)、北里大学(神奈川県)、トヨタ記念病院(愛知県)、名古屋第二赤十字病院(愛知県)、岐阜大学(岐阜県)、京都第二赤十字病院(京都府)、兵庫医科大学(兵庫県)、神戸市立医療センター中央市民病院(兵庫県)、大西脳神経外科病院(兵庫県)、川崎医科大学(岡山県)、川崎医科大学附属川崎病院(岡山県)、徳島大学(徳島県)小倉記念病院(福岡県)、製鐵記念八幡病院(福岡県)、福岡赤十字病院(福岡県)、国立病院機構九州医療センター(福岡県)、長崎大学病院(長崎県)、済生会熊本病院(熊本県)、熊本赤十字病院(熊本県)、武蔵野赤十字病院(東京都)、岩手県立中央病院(岩手県)、国立病院機構京都医療センター(京都府)、聖マリアンナ医科大学東横病院(神奈川県)、佐賀大学(佐賀県)、山陰労災病院(鳥取県)、国立病院機構鹿児島医療センター(鹿児島県)、藤田保健衛生大学(愛知県)、国立循環器病研究センター(大阪府)
2013 | 年 | 09 | 月 | 09 | 日 |
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25088843?dopt=Abstract
最終結果が公表されている/Published
https://thaws.stroke-ncvc.jp/
131
日本語
2018年7月現在、131例の登録完了
主要評価項目:
転帰良好(mRS 0-1)はアルテプラーゼ群68例中32例(47.1%)、対照群58例中28例(48.3%)で2群間に差はなかった(RR 0.97、95% CI 0.68-1.41)
安全性評価項目:
症候性頭蓋内出血はアルテプラーゼ群71例中1例(1.4%)、対照群60例中0例(0%)(RR ∞、95% CI 0.06-∞)
90日後の死亡はアルテプラーゼ群71例中2例(2.8%)対照群60例中2例(3.3%)
英語
131 patients were enrolled until July 2018.
Primary outcome: Favorable outcome (mRS 0-1) was comparable between the alteplase group (32/68, 47.1%) and the control group (28/58, 48.3%; relative risk (RR), 0.97 (95% CI, 0.68-1.41); P=0.892).
Safety outcomes: Symptomatic intracranial hemorrhage within 22 to 36 hours occurred in 1/71 and 0/60 (RR, infinity (95% CI, 0.06 to infinity); P>0.999), respectively. Death at 90 days occurred in 2/71 and 2/60 (RR, 0.85 (95% CI, 0.06-12.58); P>0.999), respectively.
2019 | 年 | 03 | 月 | 11 | 日 |
日本語
英語
2020 | 年 | 04 | 月 | 04 | 日 |
日本語
アルテプラーゼ群(n=70):73.2±12.4歳、女性25例(36%)、睡眠中発症53例(76%)、登録時NIHSS中央値7(四分位値4-13)、最終健常確認時刻から登録まで中央値10.2時間(四分位値8.2-12.2)
対照群(n=61):75.8±11.9歳、女性30例(49%)、睡眠中発症40例(66%)、登録時NIHSS中央値7(四分位値5-12)、最終健常確認時刻から登録まで中央値10.3時間(四分位値7.7-11.8)
英語
Alteplase group (n=70): 73.2+/-12.4 years old, 25 females (36%), 53 wake-up strokes (76%), median initial NIHSS 7 (IQR 4-13), last known well to randomization time: median 10.2 hours (IQR 8.2-12.2)
Control group (n=61): 75.8+/-11.9 years old, 30 females (49%), 40 wake-up strokes (66%), median initial NIHSS 7 (IQR 5-12), last known well to randomization time: median 10.3 hours (IQR 7.7-11.8)
日本語
300例登録予定であったが欧州WAKE-UP試験によりアルテプラーゼ有効の結果が出たため131例で登録終了した。無作為にアルテプラーゼ群70例、対照群61例に割り付けた。
英語
Following the early stop and positive results of the WAKE-UP trial, the THAWS steering committee suspended further enrollments on July 10, 2018. A total of 131 patients underwent randomization, as compared with the targeted enrollment of 300 patients. Of the 131 enrolled patients, 70 were assigned to the alteplase group and 61 to the control group
日本語
重篤な有害事象の出現はアルテプラーゼ群9例(12.7%)で、対照群6例(10%)であった。
英語
In the alteplase group, 9 patients (12.7%) experienced a serious adverse event, as compared with 6 patients (10%) in the control group (P=0.632).
日本語
主要評価項目:
転帰良好(mRS 0-1)はアルテプラーゼ群68例中32例(47.1%)、対照群58例中28例(48.3%)で2群間に差はなかった(RR 0.97、95% CI 0.68-1.41)
安全性評価項目:
症候性頭蓋内出血はアルテプラーゼ群71例中1例(1.4%)、対照群60例中0例(0%)(RR ∞、95% CI 0.06-∞)
90日後の死亡はアルテプラーゼ群71例中2例(2.8%)対照群60例中2例(3.3%)
英語
Primary outcome: Favorable outcome (mRS 0-1) was comparable between the alteplase group (32/68, 47.1%) and the control group (28/58, 48.3%; relative risk (RR), 0.97 (95% CI, 0.68-1.41); P=0.892).
Safety outcomes: Symptomatic intracranial hemorrhage within 22 to 36 hours occurred in 1/71 and 0/60 (RR, infinity (95% CI, 0.06 to infinity); P>0.999), respectively. Death at 90 days occurred in 2/71 and 2/60 (RR, 0.85 (95% CI, 0.06-12.58); P>0.999), respectively.
日本語
英語
日本語
英語
試験終了/Completed
2013 | 年 | 11 | 月 | 30 | 日 |
2013 | 年 | 05 | 月 | 10 | 日 |
2014 | 年 | 05 | 月 | 01 | 日 |
2018 | 年 | 09 | 月 | 19 | 日 |
2018 | 年 | 12 | 月 | 04 | 日 |
2019 | 年 | 01 | 月 | 21 | 日 |
2019 | 年 | 03 | 月 | 31 | 日 |
日本語
PUBLICATIONS
1. Koga M, Yamamoto H, Inoue M, et al: Thrombolysis with alteplase at 0.6 mg/kg for stroke with unknown time of onset: a randomized controlled trial. Stroke. 2020;51(5):1530-1538. (main results)
2. Toyoda K, Inoue M, Yoshimura S, et al: Magnetic Resonance Imaging-Guided Thrombolysis (0.6 mg/kg) Was Beneficial for Unknown Onset Stroke Above a Certain Core Size: THAWS RCT Substudy. Stroke. 2020 Dec 10:STROKEAHA120030848. doi: 10.1161/STROKEAHA.120.030848. Online ahead of print. (subanalysis)
3. Thomalla G, Boutitie F, Ma H, Koga M, et al: Intravenous alteplase for stroke with unknown time of onset guided by advanced imaging: systematic review and meta-analysis of individual patient data. Lancet. 2020 Nov 14;396(10262):1574-1584 (IPD meta-analysis including THAWS)
英語
PUBLICATIONS
1. Koga M, Yamamoto H, Inoue M, et al: Thrombolysis with alteplase at 0.6 mg/kg for stroke with unknown time of onset: a randomized controlled trial. Stroke. 2020;51(5):1530-1538. (main results)
2. Toyoda K, Inoue M, Yoshimura S, et al: Magnetic Resonance Imaging-Guided Thrombolysis (0.6 mg/kg) Was Beneficial for Unknown Onset Stroke Above a Certain Core Size: THAWS RCT Substudy. Stroke. 2020 Dec 10:STROKEAHA120030848. doi: 10.1161/STROKEAHA.120.030848. Online ahead of print. (subanalysis)
3. Thomalla G, Boutitie F, Ma H, Koga M, et al: Intravenous alteplase for stroke with unknown time of onset guided by advanced imaging: systematic review and meta-analysis of individual patient data. Lancet. 2020 Nov 14;396(10262):1574-1584 (IPD meta-analysis including THAWS)
2013 | 年 | 09 | 月 | 02 | 日 |
2020 | 年 | 12 | 月 | 15 | 日 |
日本語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/icdr/ctr_view.cgi?recptno=R000011778
英語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/icdr_e/ctr_view.cgi?recptno=R000011778
研究計画書 | |
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登録日時 | ファイル名 |
2020/12/15 | THAWS,Protocol,IJS2014.pdf |
研究症例データ仕様書 | |
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登録日時 | ファイル名 |
研究症例データ | |
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登録日時 | ファイル名 |