UMIN-ICDS 臨床試験登録情報の閲覧

UMIN試験ID UMIN000011630
受付番号 R000011778
科学的試験名 睡眠中発症および発症時刻不明の脳梗塞患者に対する静注血栓溶解療法の有効性と安全性に関する臨床試験
一般公開日(本登録希望日) 2013/09/09
最終更新日 2020/12/15 10:43:19

※ 本ページ収載の情報は、臨床試験に関する情報公開を目的として、UMINが開設しているUMIN臨床試験登録システムに提供された臨床試験情報です。
※ 特定の医薬品や治療法等については、医療関係者や一般の方に向けて広告することは目的としていません。


基本情報/Basic information

一般向け試験名/Public title

日本語
睡眠中発症および発症時刻不明の脳梗塞患者に対する静注血栓溶解療法の有効性と安全性に関する臨床試験


英語
THrombolysis for Acute Wake-up and unclear-onset Strokes
with alteplase at 0.6 mg/kg (THAWS) Trial

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
THAWS Trial


英語
THAWS Trial

科学的試験名/Scientific Title

日本語
睡眠中発症および発症時刻不明の脳梗塞患者に対する静注血栓溶解療法の有効性と安全性に関する臨床試験


英語
THrombolysis for Acute Wake-up and unclear-onset Strokes
with alteplase at 0.6 mg/kg (THAWS) Trial

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
THAWS Trial


英語
THAWS Trial

試験実施地域/Region

日本/Japan


対象疾患/Condition

対象疾患名/Condition

日本語
急性期脳梗塞


英語
acute ischemic stroke

疾患区分1/Classification by specialty

神経内科学/Neurology 放射線医学/Radiology
脳神経外科学/Neurosurgery 救急医学/Emergency medicine

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍以外/Others

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

いいえ/NO


目的/Objectives

目的1/Narrative objectives1

日本語
睡眠中発症および発症時刻不明の急性期脳梗塞患者に対する、静注血栓溶解療法の有効性と安全性を確かめる。


英語
To clarify efficacy and safety of intravenous thrombolysis for patients with acute wake-up ischemic stroke and those having acute ischemic stroke with unknown time of stroke onset

目的2/Basic objectives2

安全性・有効性/Safety,Efficacy

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語


英語

試験の性質1/Trial characteristics_1


試験の性質2/Trial characteristics_2


試験のフェーズ/Developmental phase



評価/Assessment

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
試験開始90日後のmodified Rankin Scale 0-1


英語
modified Rankin Scale 0-1 at 90 days

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
試験開始24時間後、7日後におけるNIH Stroke Scale値のベースライン値からの変化
試験開始90日後のmodified Rankin Scale 0-2
試験開始90日後のmodified Rankin Scaleのシフト解析での評価
試験開始後24時間以内の症候性頭蓋内出血発現率
試験期間中の大出血発現率
試験期間中の全死亡
7日後の脳梗塞体積
7日後の脳梗塞体積拡大


英語
A prespecified ordinal analysis of the modified Rankin score at 90 days,
symptomatic intracranial hemorrhage within 24 h,
Infarct volume at 7 days,
Infarct volume growth at 7 days,
etc


基本事項/Base

試験の種類/Study type

介入/Interventional


試験デザイン/Study design

基本デザイン/Basic design

並行群間比較/Parallel

ランダム化/Randomization

ランダム化/Randomized

ランダム化の単位/Randomization unit

個別/Individual

ブラインド化/Blinding

オープンだが測定者がブラインド化されている/Open -but assessor(s) are blinded

コントロール/Control

実薬・標準治療対照/Active

層別化/Stratification


動的割付/Dynamic allocation


試験実施施設の考慮/Institution consideration


ブロック化/Blocking


割付コードを知る方法/Concealment



介入/Intervention

群数/No. of arms

2

介入の目的/Purpose of intervention

治療・ケア/Treatment

介入の種類/Type of intervention

医薬品/Medicine

介入1/Interventions/Control_1

日本語
介入群: 静注血栓溶解療法
原則としてエダラボンを全例に


英語
Intervention: intravenous rt-PA

介入2/Interventions/Control_2

日本語
対照群: 標準内科治療
原則としてエダラボンを全例に
アスピリン(160~300mg/日)、クロピドグレル(75mg/日)、アルガトロバン、未分画ヘパリンのうち、1~3剤を用いて治療


英語
Control: standard medical therapy including antithrombotics

介入3/Interventions/Control_3

日本語


英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語


英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語


英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語


英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語


英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語


英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語


英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語


英語


適格性/Eligibility

年齢(下限)/Age-lower limit

20 歳/years-old 以上/<=

年齢(上限)/Age-upper limit


適用なし/Not applicable

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
発症時刻不明の急性脳梗塞患者
最終未発症確認時刻から治療開始可能時刻まで4.5時間超
発見から4.5時間以内に治療開始可能
拡散強調画像でのASPECTS >5
FLAIRで塊状高信号病変の不在
治療前NIHSS 2点以上


英語
Clinical diagnosis of acute ischemic stroke with unknown time of symptom onset
Last known well without neurological symptoms >4.5 h of treatment initiation
Treatment can be initiated <4.5 h of symptom recognition
ASPECTS on DWI >5
No marked parenchymal hyperintensity on FLAIR
Baseline NIHSS >=2

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
発症前mRS >1
アルテプラーゼ静注療法適正治療指針での適応外症例
MR検査不能の患者(MR非対応ペースメーカーの装着など)
小脳ないし脳幹に広汎な早期虚血変化を有する患者
試験期間中に頭部・頸部の手術や血管内治療を予定している患者
妊婦、授乳中の患者、妊娠している可能性のある患者
その他、試験担当医師が本試験の対象として不適当と判断した患者


英語
Prestroke mRS >1
Ineligible for IV rt-PA according to the Japanese guideline (J Stroke Cerebrovasc Dis. 2013 Jul;22:571-600)
Contraindication to MRI, etc

目標参加者数/Target sample size

300


責任研究者/Research contact person

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語
一則
ミドルネーム
豊田


英語
Masatoshi
ミドルネーム
Koga

所属組織/Organization

日本語
国立循環器病研究センター


英語
National Cerebral and Cardiovascular Center

所属部署/Division name

日本語
脳血管内科


英語
Department of Cerebrovascular Medicine

郵便番号/Zip code

565-8565

住所/Address

日本語
大阪府吹田市藤白台5丁目7-1


英語
5-7-1 Fujishirodai, Suita, Osaka 565-8565, JAPA

電話/TEL

06-6833-5012

Email/Email

toyoda@ncvc.go.jp


試験問い合わせ窓口/Public contact

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語
政利
ミドルネーム
古賀 


英語
Masatoshi
ミドルネーム
Koga

組織名/Organization

日本語
国立循環器病研究センター


英語
National Cerebral and Cardiovascular Center

部署名/Division name

日本語
脳血管内科


英語
Department of Cerebrovascular Medicine

郵便番号/Zip code

565-8565

住所/Address

日本語
大阪府吹田市藤白台5丁目7-1


英語
5-7-1 Fujishirodai, Suita, Osaka 565-8565, JAPA

電話/TEL

06-6833-5012

試験のホームページURL/Homepage URL

http://thaws.stroke-ncvc.jp/

Email/Email

koga@ncvc.go.jp


実施責任個人または組織/Sponsor or person

機関名/Institute

日本語
その他


英語
National Cerebral and Cardiovascular Center

機関名/Institute
(機関選択不可の場合)

日本語
国立循環器病研究センター


部署名/Department

日本語


個人名/Personal name

日本語


英語


研究費提供組織/Funding Source

機関名/Organization

日本語
その他


英語
Japan Agency for Medical Research and Development

機関名/Organization
(機関選択不可の場合)

日本語
国立研究開発法人日本医療研究開発機構(AMED)


組織名/Division

日本語


組織の区分/Category of Funding Organization

その他/Other

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語
日本


英語
Japan


その他の関連組織/Other related organizations

共同実施組織/Co-sponsor

日本語


英語

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語
公益信託美原脳血管障害研究振興基金


英語
Charitable Trust Mihara Cerebrovascular Disorder Research Promotion Fund


IRB等連絡先(公開)/IRB Contact (For public release)

組織名/Organization

日本語
国立循環器病研究センター 倫理委員会


英語
IRB, National Cerebral and Cardiovascular Center

住所/Address

日本語
大阪府吹田市藤白台5-7-1


英語
5-7-1 Fujishirodai, Suita, Osaka

電話/Tel

06-6833-5012

Email/Email

plandiv@ml.ncvc.go.jp


他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

はい/YES

試験ID1/Study ID_1

NCT02002325

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語
Clinicaltrials. gov


英語
U.S. National Institutes of Health

試験ID2/Study ID_2


ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語


英語

治験届/IND to MHLW



試験実施施設/Institutions

試験実施施設名称/Institutions

帯広厚生病院(北海道)、中村記念病院(北海道)、秋田県立脳血管研究センター(秋田県)、山形市立病院済生館(山形県)、広南病院(宮城県)、新潟市民病院(新潟県)、美原記念病院(群馬県)、順天堂大学医学部附属浦安病院(千葉県)、杏林大学(東京都)、虎の門病院(東京都)、日本医科大学(東京)、東京慈恵会医科大学付属病院(東京都)、昭和大学藤が丘病院(神奈川県)、聖マリアンナ医科大学(神奈川県)、東海大学(神奈川県)、北里大学(神奈川県)、トヨタ記念病院(愛知県)、名古屋第二赤十字病院(愛知県)、岐阜大学(岐阜県)、京都第二赤十字病院(京都府)、兵庫医科大学(兵庫県)、神戸市立医療センター中央市民病院(兵庫県)、大西脳神経外科病院(兵庫県)、川崎医科大学(岡山県)、川崎医科大学附属川崎病院(岡山県)、徳島大学(徳島県)小倉記念病院(福岡県)、製鐵記念八幡病院(福岡県)、福岡赤十字病院(福岡県)、国立病院機構九州医療センター(福岡県)、長崎大学病院(長崎県)、済生会熊本病院(熊本県)、熊本赤十字病院(熊本県)、武蔵野赤十字病院(東京都)、岩手県立中央病院(岩手県)、国立病院機構京都医療センター(京都府)、聖マリアンナ医科大学東横病院(神奈川県)、佐賀大学(佐賀県)、山陰労災病院(鳥取県)、国立病院機構鹿児島医療センター(鹿児島県)、藤田保健衛生大学(愛知県)、国立循環器病研究センター(大阪府)


その他の管理情報/Other administrative information

一般公開日(本登録希望日)/Date of disclosure of the study information

2013 09 09


関連情報/Related information

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25088843?dopt=Abstract

試験結果の公開状況/Publication of results

最終結果が公表されている/Published


結果/Result

結果掲載URL/URL related to results and publications

https://thaws.stroke-ncvc.jp/

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

131

主な結果/Results

日本語
2018年7月現在、131例の登録完了

主要評価項目:
転帰良好(mRS 0-1)はアルテプラーゼ群68例中32例(47.1%)、対照群58例中28例(48.3%)で2群間に差はなかった(RR 0.97、95% CI 0.68-1.41)

安全性評価項目:
症候性頭蓋内出血はアルテプラーゼ群71例中1例(1.4%)、対照群60例中0例(0%)(RR ∞、95% CI 0.06-∞)
90日後の死亡はアルテプラーゼ群71例中2例(2.8%)対照群60例中2例(3.3%)


英語
131 patients were enrolled until July 2018.

Primary outcome: Favorable outcome (mRS 0-1) was comparable between the alteplase group (32/68, 47.1%) and the control group (28/58, 48.3%; relative risk (RR), 0.97 (95% CI, 0.68-1.41); P=0.892).

Safety outcomes: Symptomatic intracranial hemorrhage within 22 to 36 hours occurred in 1/71 and 0/60 (RR, infinity (95% CI, 0.06 to infinity); P>0.999), respectively. Death at 90 days occurred in 2/71 and 2/60 (RR, 0.85 (95% CI, 0.06-12.58); P>0.999), respectively.

主な結果入力日/Results date posted

2019 03 11

結果掲載遅延/Results Delayed


結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語


英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

2020 04 04

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語
アルテプラーゼ群(n=70):73.2±12.4歳、女性25例(36%)、睡眠中発症53例(76%)、登録時NIHSS中央値7(四分位値4-13)、最終健常確認時刻から登録まで中央値10.2時間(四分位値8.2-12.2)
対照群(n=61):75.8±11.9歳、女性30例(49%)、睡眠中発症40例(66%)、登録時NIHSS中央値7(四分位値5-12)、最終健常確認時刻から登録まで中央値10.3時間(四分位値7.7-11.8)


英語
Alteplase group (n=70): 73.2+/-12.4 years old, 25 females (36%), 53 wake-up strokes (76%), median initial NIHSS 7 (IQR 4-13), last known well to randomization time: median 10.2 hours (IQR 8.2-12.2)
Control group (n=61): 75.8+/-11.9 years old, 30 females (49%), 40 wake-up strokes (66%), median initial NIHSS 7 (IQR 5-12), last known well to randomization time: median 10.3 hours (IQR 7.7-11.8)

参加者の流れ/Participant flow

日本語
300例登録予定であったが欧州WAKE-UP試験によりアルテプラーゼ有効の結果が出たため131例で登録終了した。無作為にアルテプラーゼ群70例、対照群61例に割り付けた。


英語
Following the early stop and positive results of the WAKE-UP trial, the THAWS steering committee suspended further enrollments on July 10, 2018. A total of 131 patients underwent randomization, as compared with the targeted enrollment of 300 patients. Of the 131 enrolled patients, 70 were assigned to the alteplase group and 61 to the control group

有害事象/Adverse events

日本語
重篤な有害事象の出現はアルテプラーゼ群9例(12.7%)で、対照群6例(10%)であった。


英語
In the alteplase group, 9 patients (12.7%) experienced a serious adverse event, as compared with 6 patients (10%) in the control group (P=0.632).

評価項目/Outcome measures

日本語
主要評価項目:
転帰良好(mRS 0-1)はアルテプラーゼ群68例中32例(47.1%)、対照群58例中28例(48.3%)で2群間に差はなかった(RR 0.97、95% CI 0.68-1.41)

安全性評価項目:
症候性頭蓋内出血はアルテプラーゼ群71例中1例(1.4%)、対照群60例中0例(0%)(RR ∞、95% CI 0.06-∞)
90日後の死亡はアルテプラーゼ群71例中2例(2.8%)対照群60例中2例(3.3%)


英語
Primary outcome: Favorable outcome (mRS 0-1) was comparable between the alteplase group (32/68, 47.1%) and the control group (28/58, 48.3%; relative risk (RR), 0.97 (95% CI, 0.68-1.41); P=0.892).

Safety outcomes: Symptomatic intracranial hemorrhage within 22 to 36 hours occurred in 1/71 and 0/60 (RR, infinity (95% CI, 0.06 to infinity); P>0.999), respectively. Death at 90 days occurred in 2/71 and 2/60 (RR, 0.85 (95% CI, 0.06-12.58); P>0.999), respectively.

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語


英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語


英語


試験進捗状況/Progress

試験進捗状況/Recruitment status

試験終了/Completed

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2013 11 30

倫理委員会による承認日/Date of IRB

2013 05 10

登録・組入れ開始(予定)日/Anticipated trial start date

2014 05 01

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2018 09 19

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

2018 12 04

データ固定(予定)日/Date trial data considered complete

2019 01 21

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

2019 03 31


その他/Other

その他関連情報/Other related information

日本語
PUBLICATIONS
1. Koga M, Yamamoto H, Inoue M, et al: Thrombolysis with alteplase at 0.6 mg/kg for stroke with unknown time of onset: a randomized controlled trial. Stroke. 2020;51(5):1530-1538. (main results)

2. Toyoda K, Inoue M, Yoshimura S, et al: Magnetic Resonance Imaging-Guided Thrombolysis (0.6 mg/kg) Was Beneficial for Unknown Onset Stroke Above a Certain Core Size: THAWS RCT Substudy. Stroke. 2020 Dec 10:STROKEAHA120030848. doi: 10.1161/STROKEAHA.120.030848. Online ahead of print. (subanalysis)

3. Thomalla G, Boutitie F, Ma H, Koga M, et al: Intravenous alteplase for stroke with unknown time of onset guided by advanced imaging: systematic review and meta-analysis of individual patient data. Lancet. 2020 Nov 14;396(10262):1574-1584 (IPD meta-analysis including THAWS)


英語
PUBLICATIONS
1. Koga M, Yamamoto H, Inoue M, et al: Thrombolysis with alteplase at 0.6 mg/kg for stroke with unknown time of onset: a randomized controlled trial. Stroke. 2020;51(5):1530-1538. (main results)

2. Toyoda K, Inoue M, Yoshimura S, et al: Magnetic Resonance Imaging-Guided Thrombolysis (0.6 mg/kg) Was Beneficial for Unknown Onset Stroke Above a Certain Core Size: THAWS RCT Substudy. Stroke. 2020 Dec 10:STROKEAHA120030848. doi: 10.1161/STROKEAHA.120.030848. Online ahead of print. (subanalysis)

3. Thomalla G, Boutitie F, Ma H, Koga M, et al: Intravenous alteplase for stroke with unknown time of onset guided by advanced imaging: systematic review and meta-analysis of individual patient data. Lancet. 2020 Nov 14;396(10262):1574-1584 (IPD meta-analysis including THAWS)


管理情報/Management information

登録日時/Registered date

2013 09 02

最終更新日/Last modified on

2020 12 15



閲覧ページへのリンク/Link to view the page

日本語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/icdr/ctr_view.cgi?recptno=R000011778


英語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/icdr_e/ctr_view.cgi?recptno=R000011778


研究計画書
登録日時 ファイル名
2020/12/15 THAWS,Protocol,IJS2014.pdf

研究症例データ仕様書
登録日時 ファイル名

研究症例データ
登録日時 ファイル名