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一般向け試験名/Public title

日本語
GVHD予防法に抗ヒト胸腺細胞免疫グロブリンを用いたgraft-versus-host方向HLA一抗原不適合血縁者からの造血幹細胞移植療法の多施設共同第II相試験

英語
Hematopoietic stem cell transplantation from a related donor with HLA-1 Ag mismatch in the graft-versus-host direction using anti-thymocyte globulin as a GVHD prophylaxis: multicenter phase II trial.

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
ATGを用いたHLA一抗原不適合血縁者間移植

英語
HSCT from a related donor with HLA-1 Ag mismatch using ATG

科学的試験名/Scientific Title

日本語
GVHD予防法に抗ヒト胸腺細胞免疫グロブリンを用いたgraft-versus-host方向HLA一抗原不適合血縁者からの造血幹細胞移植療法の多施設共同第II相試験

英語
Hematopoietic stem cell transplantation from a related donor with HLA-1 Ag mismatch in the graft-versus-host direction using anti-thymocyte globulin as a GVHD prophylaxis: multicenter phase II trial.

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
ATGを用いたHLA一抗原不適合血縁者間移植

英語
HSCT from a related donor with HLA-1 Ag mismatch using ATG

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
急性骨髄性白血病
急性リンパ性白血病
成人T細胞白血病
慢性骨髄性白血病
骨髄異形成症候群
非ホジキンリンパ腫
ホジキンリンパ腫

英語
Acute myeloid leukemia
Acute lymphoblastic leukemia
Adult T cell leukemia
Chronic myelogenous leukemia
Myelodysplastic syndrome
Non-Hodgkin lymphoma
Hodgkin lymphoma

疾患区分1/Classification by specialty

血液・腫瘍内科学/Hematology and clinical oncology

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍/Malignancy

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

いいえ/NO

目的1/Narrative objectives1

日本語
GVHD予防法に抗ヒト胸腺細胞免疫グロブリンを用いた、GVH方向HLA一抗原不適合血縁者からの造血幹細胞移植療法の有効性および安全性を検討する。

英語
To assess the efficacy and the safety of hematopoietic stem cell transplantation from a related donor with HLA-1 Ag mismatch in the GVH direction using ATG as a GVHD prophylaxis

目的2/Basic objectives2

安全性・有効性/Safety,Efficacy

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語

英語

試験の性質1/Trial characteristics_1

試験の性質2/Trial characteristics_2

試験のフェーズ/Developmental phase

第Ⅱ相/Phase II

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
移植1年後の治療成功率
（移植後1年以内に1-4のいずれにも該当しない場合に治療の成功とみなす。
1. 死亡
2. 再発
3. グレード3以上の急性GVHDの発症
4. NIH 基準による重度の慢性GVHDの発症）

英語
Success rate at 1 year after transplantation.
(Success is defined as the situation without the following events within 1 year after transplantation.
1. Death
2. Relapse
3. Grades 3-4 acute GVHD
4. Severe chronic GVHD (NIH criteria))

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語

英語

試験の種類/Study type

介入/Interventional

基本デザイン/Basic design

単群/Single arm

ランダム化/Randomization

非ランダム化/Non-randomized

ランダム化の単位/Randomization unit

ブラインド化/Blinding

オープン/Open -no one is blinded

コントロール/Control

無対照/Uncontrolled

層別化/Stratification

動的割付/Dynamic allocation

試験実施施設の考慮/Institution consideration

ブロック化/Blocking

割付コードを知る方法/Concealment

群数/No. of arms

1

介入の目的/Purpose of intervention

治療・ケア/Treatment

介入の種類/Type of intervention

医薬品/Medicine

介入1/Interventions/Control_1

日本語
GVHD予防法はタクロリムス、メトトレキサートおよび抗ヒト胸腺細胞免疫グロブリンであるサイモグロブリンの3剤併用とする。
タクロリムスは移植前日から0.03 mg/kg/dayの24時間持続静注を開始し、目標血中濃度を12～15 ng/mLとして用量調節を行う。
メトトレキサートは、移植後翌日に10 mg/m2、移植後3、6日目にそれぞれ7 mg/m2を投与する。ただし移植後11日目あるいはそれ以前に非感染性の発熱を認めた場合は、メトトレキサート7 mg/m2を移植後11日目に投与しても良い。
サイモグロブリンは1.25mg/kg/dayを移植4日前と3日前に投与する。

英語
Prophylaxis against GVHD is performed with tacrolimus, methotrexate, and thymoglobulin (anti-thymocyte globulin).
Tacrolimus is started on day -1 at a dose of 0.03 mg/kg per day by continuous infusion, and the dose is adjusted to maintain a blood concentration between 12 and 15 ng/mL.
Methotrexate is administered at 10 mg/m2 on day 1 and 7 mg/m2 on days 3 and 6. For patients with non-infectious fever on day 11 or before, methotrexate may be administered at 7 mg/m2 on day 11.
Thymoglobulin is administered at 1.25
mg/kg per day on day-4 and day-3.

介入2/Interventions/Control_2

日本語

英語

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

16

歳/years-old

以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

65

歳/years-old

以下/>=

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
1. 病期が(a)～(g)のいずれかを満たす
(a) 急性骨髄性白血病：病期は問わない。ただし、骨髄および末梢血中の芽球が50％未満の症例とする。
(b) 急性リンパ性白血病：病期は問わない。ただし、骨髄および末梢血中の芽球が50％未満の症例とする。
(c) 成人T細胞白血病：病期は問わない。ただし、骨髄および末梢血中の腫瘍細胞が50％未満の症例とする。
(d) 慢性骨髄性白血病：第二慢性期以降の慢性期、移行期、急性転化期、あるいは2種類のチロシンキナーゼ阻害薬（イマチニブ、ダサチニブ、ニロチニブ）を試みてもなおELN-criteriaに準じた基準でFailureの症例。ただし、骨髄および末梢血中の芽球が50％未満の症例とする。
(e) 骨髄異形成症候群：IPSSにてintermediate-IIまたはhighに分類される症例、WPSSにてhighまたはvery highに分類される症例、または寛解後の再発症例
(f) 非ホジキンリンパ腫 (1)-(3)のいずれかを満たす
(1) 低悪性度リンパ腫：化学療法抵抗性、自家移植後の再発
(2) 中悪性度リンパ腫：部分寛解期、第二寛解期以降の完全寛解期
(3) 高悪性度リンパ腫：部分寛解期、完全寛解期
(g) ホジキンリンパ腫：部分寛解期、第二寛解期以降の完全寛解期
2. 同意取得時の年齢が16歳以上65歳以下
3. HLA-A, -B, -DR抗原適合の血縁者が存在しないこと、あるいは存在する場合には年齢や健康上の理由などのためにドナーになることができないこと
4. 骨髄バンクに遺伝子検査レベルでHLA-A, -B, -C, -DRB1 8/8座適合のドナー候補がいないこと、もしくは病状より骨髄バンク登録から骨髄・末梢血幹細胞の提供を受けるまでの期間（近年の期間の中央値約140日を目安とする）の造血幹細胞移植実施の延期が困難であると主治医によって判断されること
5. GVH方向HLA-A, -B, -DR一抗原不適合の血縁者が存在すること
6. ドナーの年齢が16歳以上65歳以下であること
7. Performance statusがECOGの基準
で0、1または2であること
8.心臓、肺、肝臓、腎臓に重篤な臓器障害がなく、以下のすべての基準をみたすこと
(a)心臓超音波検査で、安静時のEjection Fractionが 40％以上
(b) 酸素非投与下の動脈血酸素飽和度が94%以上
(c)呼吸機能検査にて、%肺活量（%VC）が70%以上、一秒率（FEV1.0%）が70%以上
(d) 血清総ビリルビン値が 2.0 mg/dl以下かつ血清AST値が施設正常値上限の5倍以下
(e) クレアチニン・クリアランスが30ml/min以上

英語
1. Patients who have one of the following disease statuses
(a) AML:any stages with <=50% of blasts in BM and PB
(b) ALL:any stages with <=50% of blasts in BM and PB
(c) ATL:any stages with <=50% of malignant cells in BM and PB
(d) CML:stages with either >=CP2, AP, BP, or failure to 2 types of TKIs (imatinib, dasatinib, nilotinib), with <=50% of blasts in BM and PB
(e) MDS:IPSS, intermediate-II or high; WPSS, intermediate-II or high; relapse after remission
(f) NHL:patients who have one of the following statuses
(1) low-grade lymphoma:chemo-refractory, relapse after autologous SCT
(2) intermediate-grade lymphoma:PR,>=CR2
(3) high-grade lymphoma:PR, CR
(g) Hodgkin lymphoma:PR, >=CR2
2. Patients who are 16 to 65 years old
3. Patients who do not have an available HLA-A, -B, -DR matched related donor
4. Patients who do not have an HLA-A, -B, -C, -DRB1 8/8 allele matched unrelated donor candidate, or patients whose disease status preclude time-consuming donor coordination.
5. Patients who have a donor with an HLA-1 Ag mismatch in the GVH direction
6. Donors who are 16 to 65 years old
7. Patients with ECOG performance status of 0, 1, or 2
8. Patients whose major organ functions (heart, lung, liver, kidney) are preserved and who meet all of the following criteria
(a) Ejection fraction>=40%
(b) SaO2>=94% on room air or SpO2>=94% on room air
(c) Pulmonary function test: %VC>=70%, FEV1.0%>=70%
(d) Serum total bilirubin <=2.0 mg/dl and serum AST<=5 x ULN
(e) Ccr >=30ml/min

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
1. ドナー特異的HLA抗体が陽性である
2. HBs抗原が陽性である
3. HIV抗体が陽性である
4. コントロール不良な精神症状を有し、試験への参加が困難と判断される
5. 妊婦、授乳婦又は妊娠している可能性がある女性
6. 活動性の重複癌を現有する
7. コントロール不良な活動性の感染症を現有する
8. ATGに対する重篤なアレルギーの既往がある
9. 1回以上の同種移植歴あるいは2回以上の自家移植歴

英語
1. Patients with positive donor-specific HLA antibodies
2. Patients with HBs antibody positive
3. Patients with HIV antibody positive
4. Patients with serious mental disorder who are likely unable to participate in the study
5. Patients who are pregnant, nursing, or possibly pregnant
6. Patients with coexistence of malignancy
7. Patients with poorly controlled active infection
8. Patients who are allergic to ATG
9. Patients who have a history of receiving allogeneic stem cell transplantation once or more or a history of receiving autologous stem cell transplantation twice or more

目標参加者数/Target sample size

39

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名	善伸
ミドルネーム
姓	神田

英語

名	Yoshinobu
ミドルネーム
姓	Kanda

所属組織/Organization

日本語
自治医科大学附属さいたま医療センター

英語
Saitama Medical Center, Jichi Medical University

所属部署/Division name

日本語
血液科

英語
Division of Hematology

郵便番号/Zip code

330-8503

住所/Address

日本語
埼玉県さいたま市大宮区天沼町1-847

英語
1-847 Amanuma-cho, Omiya-ku, Saitama City, Saitama 330-8503, Japan

電話/TEL

048-647-2111

Email/Email

ycanda-tky@umin.ac.jp

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名	淳也
ミドルネーム
姓	諫田

英語

名	Junya
ミドルネーム
姓	Kanda

組織名/Organization

日本語
京都大学医学部附属病院　

英語
Kyoto University Hospital

部署名/Division name

日本語
血液内科

英語
Department of Hematology

郵便番号/Zip code

606-8507

住所/Address

日本語
京都市左京区聖護院川原町54

英語
Sakyo-ku, Kyoto Shogoinkawara-cho, 54 606-8507, Japan

電話/TEL

075-751-3153

試験のホームページURL/Homepage URL

Email/Email

jkanda16@kuhp.kyoto-u.ac.jp

機関名/Institute

日本語
その他

英語
HLA Working Group, the Japan Society for Hematopietic Cell Tranplantation.

Research Grant for Allergic Disease and Immunology (H23-009) from the Japanese Ministry of Health, Labor, and Welfare.

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語
日本造血細胞移植学会ワーキンググループ「HLA と移植成績」

厚生労働科学研究費補助金免疫アレルギー疾患等予防・治療研究事業「HLA不適合血縁者間移植の安全性および有効性向上のための包括的研究」神田班

部署名/Department

日本語

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
その他

英語
The Clinical research committee of the Japan Society for Hematopoietic Cell Transplantation

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語
日本造血細胞移植学会 臨床研究委員会

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

その他/Other

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語
日本

英語
Japan

共同実施組織/Co-sponsor

日本語
自治医科大学附属さいたま医療センター　血液科

英語
Division of Hematology, Saitama Medical Center, Jichi Medical University

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語

組織名/Organization

日本語
自治医科大学附属さいたま医療センター　臨床研究倫理審査委員会

英語
Jichi Medical University Clinical Research Ethics Committee

住所/Address

日本語
埼玉県さいたま市大宮区天沼町1-847

英語
1-847 Amanuma-cho, Omiya-ku, Saitama City, Saitama 330-8503, Japan

電話/Tel

048-647-2111

Email/Email

yanaiakr@jichi.ac.jp

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2013

年

07

月

16

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

https://upload.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr/ctr.cgi?function=brows&action=brows&recptno=R000012652&ty

試験結果の公開状況/Publication of results

最終結果が公表されている/Published

結果掲載URL/URL related to results and publications

https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/0963689720976567?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossre

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

39

主な結果/Results

日本語
38名が解析対象となった。1年時点でのGRFSは47%。3年生存率は57%。50歳未満は良好な生存率と関連していた。rDRIの高リスク群における生存率は低リスク群における生存率と同等であった。グレード2-4およびグレード3-4の急性GVHDはそれぞれ45%と18%であった。3年の中等度および重症慢性GVHDはそれぞれ13%と3%であった。

英語
39 patients were eligible for the analysis. The 1-year GRFS was 47%. The 3-year OS was 57%. Age of less than 50 years was associated with better OS. OS in patients with high/very high refined disease risk indexes (rDRIs) was comparable to that in those with low/intermediate rDRIs. The 100-day cumulative incidences of grades II-IV and III-IV acute GVHD were 45% and 18%, respectively. Three-year cumulative incidences of moderate to severe or severe chronic GVHD were 13% and 3%, respectively.

主な結果入力日/Results date posted

2020

年

12

月

31

日

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語
試験に登録された患者の年齢中央値（範囲）は51歳（16-64歳）であった。診断はAML14例、ALL 6例、MDS 4例、CML 1例、NHL 8例、ATL 4例、HL 1例であった。18例はCR1またはCP1で移植を受け、3例はCR2、13例は非寛解で移植を受けた。

英語
The median age of the patients included in the study was 51 years (range 16-64 years). Diagnoses were AML in 14 patients, ALL in 6, MDS in 4, CML in one, NHL in 8, ATL in 4, and HL in one. Eighteen patients received a transplant in CR1 or CP1, 3 in CR2 or more, and 13 in non-CR.

参加者の流れ/Participant flow

日本語
39例が登録された。1例は登録後、ASTが正常上限の5倍以上となったため適格ではなかった。

英語
Thirty-nine patients were registered. One patient was ineligible because their serum aspartate aminotransferase level was >5 times the upper normal limit after registration.

有害事象/Adverse events

日本語
報告すべき重篤な有害事象は9例に認めた（100日以内の死亡9例、グレード4急性GVHD 2例、予測できない事象 1例、その他3例）

英語
Severe adverse events that should be reported occurred in 9 patients. (Death within 100 days: 3, Grade 4 acute GVHD: 2, Unexpected Grade 4; 1, Others 3)

評価項目/Outcome measures

日本語
プライマリーエンドポイントは1年時点でのGRFS。その他のエンドポイントは生存率、非進行生存率、再発率、非再発死亡率、好中球生着率、血小板生着率、急性GVHD発症率、慢性GVHD発症率。

英語
The primary endpoint was 1-year GRFS (GVHD-free relapse-free survival). Other assessed endpoints were overall survival, progression-free survival, relapse, non-relapse mortality, neutrophil and platelet engraftment, and acute and chronic GVHD.

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

試験終了/Completed

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2013

年

05

月

09

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

2013

年

07

月

11

日

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2013

年

08

月

01

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2018

年

06

月

02

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

2018

年

12

月

31

日

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

2019

年

03

月

20

日

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

2020

年

04

月

21

日

その他関連情報/Other related information

日本語

英語

登録日時/Registered date

2013

年

07

月

16

日

最終更新日/Last modified on

2020

年

12

月

31

日

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日本語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/icdr/ctr_view.cgi?recptno=R000012652

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