UMIN-ICDS 臨床試験登録情報の閲覧

一般向け試験名/Public title

日本語
デュシェンヌ型筋ジストロフィー患者を対象としたNS-065/NCNP-01の早期探索的臨床試験

英語
Exploratory Study of NS-065/NCNP-01 in Duchenne muscular dystrophy

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
NS-065/NCNP-01の早期探索的臨床試験

英語
Exploratory Study of NS-065/NCNP-01

科学的試験名/Scientific Title

日本語
デュシェンヌ型筋ジストロフィー患者を対象としたNS-065/NCNP-01の早期探索的臨床試験

英語
Exploratory Study of NS-065/NCNP-01 in Duchenne muscular dystrophy

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
NS-065/NCNP-01の早期探索的臨床試験

英語
Exploratory Study of NS-065/NCNP-01

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
デュシェンヌ型筋ジストロフィー

英語
Duchenne muscular dystrophy

疾患区分1/Classification by specialty

神経内科学/Neurology	小児科学/Pediatrics

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍以外/Others

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

はい/YES

目的1/Narrative objectives1

日本語
デュシェンヌ型筋ジストロフィー患者に対するNS-065/NCNP-01の安全性の検討、治療効果を予測するマーカーの探索及び薬物動態学的検討を通して、デュシェンヌ型筋ジストロフィーに対する治療薬としてのNS-065/NCNP-01の有用性を検討する。

英語
The purpose of this study is to evaluate safety of NS-065/NCNP-01, to elucidate its pharmacokinetics and to explore biomarkers related to its efficacy against Duchenne muscular dystrophy.

目的2/Basic objectives2

安全性/Safety

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語

英語

試験の性質1/Trial characteristics_1

探索的/Exploratory

試験の性質2/Trial characteristics_2

説明的/Explanatory

試験のフェーズ/Developmental phase

第Ⅰ相/Phase I

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
安全性（有害事象及び副作用）

英語
Safety (adverse event and adverse drug reaction)

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
1.ジストロフィンタンパク質の発現
2.エクソン53をスキップしたジストロフィンmRNA検出
3.血漿中NS-065/NCNP-01濃度
4.尿中NS-065/NCNP-01濃度
5.血中CK値の推移

英語
1. Expression of dystrophin protein
2. Detection of exon53 skipped mRNA of dystrophin
3. NS-065/NCNP-01 concentration of the blood plasma
4. NS-065/NCNP-01 concentration of the urine
5. Serum Creatine kinase concentration

試験の種類/Study type

介入/Interventional

基本デザイン/Basic design

単群/Single arm

ランダム化/Randomization

非ランダム化/Non-randomized

ランダム化の単位/Randomization unit

ブラインド化/Blinding

オープン/Open -no one is blinded

コントロール/Control

無対照/Uncontrolled

層別化/Stratification

動的割付/Dynamic allocation

試験実施施設の考慮/Institution consideration

ブロック化/Blocking

割付コードを知る方法/Concealment

群数/No. of arms

1

介入の目的/Purpose of intervention

治療・ケア/Treatment

介入の種類/Type of intervention

医薬品/Medicine

介入1/Interventions/Control_1

日本語
コホート1: NS-065/NCNP-01 1.25 mg/kg
(週1回、12週間投与) (3例)
コホート2: NS-065/NCNP-01 5.0 mg/kg
(週1回、12週間投与) (3例)
コホート3: NS-065/NCNP-01 20.0 mg/kg
(週1回、12週間投与) (3～4例)

英語
Cohort 1: NS-065/NCNP-01 1.25 mg/kg once weekly for 12 weeks (n=3)
Cohort 2: NS-065/NCNP-01 5.0 mg/kg once weekly for 12 weeks (n=3)
Cohort 3: NS-065/NCNP-01 20.0 mg/kg once weekly for 12 weeks (n=3 or 4)

介入2/Interventions/Control_2

日本語

英語

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

5

歳/years-old

以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

18

歳/years-old

未満/>

性別/Gender

男/Male

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
次の選択基準を全て満たすDMD患者を対象として選択する。
1）ジストロフィン遺伝子のエクソン53スキップによって、イン・フレーム欠失に修正可能なアウト・オブ・フレーム欠失が確認されている患者（仮登録時）。ただし当該変異の確認が、ジストロフィン遺伝子の全エクソンコピー数変化を検出できる検査（MLPA、CGHなど）に基づかない場合、本登録時までにこれらの検査で再確認されていること

2）ジストロフィン遺伝子エクソン53のDNAシーケンスにより、NS-065/NCNP-01との二重鎖形成を損なう可能性があるDNA多型性が存在しない患者

3）被験者由来細胞におけるNS-065/NCNP-01のin vitroアッセイの結果、ジストロフィンmRNAでのエクソン53スキップ及びジストロフィンタンパク質の発現が確認されている患者

4）同意取得時において年齢が5歳以上18歳未満の男性の患者

5）本治験の参加について同意能力を有する代諾者から、本試験の内容について十分な理解の上で、文書による同意が得られた患者。なお、被験者本人に対しても、理解力に応じた説明を行い、本人の自由意思によるアセントを可能な限り得るよう努力する

6）1年以上の生存が見込まれる患者

7）原則、自力歩行が不可能な患者（被験者の組み入れ状況により、自力歩行が可能な患者の組み入れも可）

8）本剤の効果を適切に評価できる筋生検が可能な患者（前脛骨筋が欠如あるいは著しく萎縮していない患者）

9）12誘導心電図においてQTcが450 msec未満の患者（なお、脚ブロックが認められる場合はQTcが480 msec未満の患者）

10）ステロイドを併用している患者においては、仮登録以降、ステロイドの用法･用量に著しい変更がないと予想される患者

英語
Subject with Duchenne muscular dystrophy eligible for enrolment in the study must meet all of the following criteria:

1) Has an out of frame deletion(s) that could be corrected by skipping exon 53 as confirmed by any of methodology at the time of visit 1. If not confirmed by any of methodology that evaluates the relative copy number of all exons (i.e. MLPA, CGH etc), must be confirmed through these techniques by the time of visit 4.
2) DNA sequencing of exon 53 confirms that no DNA polymorphisms occur that could compromise duplex formation between NS-065/NCNP-01 and pre-mRNA.
3) There is confirmation of detection of dystrophin mRNA with skipping of exon 53 and dystrophin production after in vitro exposure of NS-065/NCNP-01 to subject-derived cells.
4) Male and >= 5 years and < 18 years of age at the time of obtaining informed consent and/or assent.
5) Able to give informed consent in writing signed by parent(s) or legal guardian who is able to understand all of the study procedure requirements. If applicable, able to give informed assent in writing signed by the subject.
6) Life expectancy of at least 1 year
7) Unable to ambulate. Ambulant subject can be enrolled according to the circumstances.
8) Have intact muscles, which have adequate quality for biopsy.
(No lacks or severe atrophy of tibialis anterior muscle)
9) QTc <450 msec (based on 12-lead ECGs), or <480 msec for subject with Bundle Branch Block.
10) If taking glucocorticosteroids, no significant change in total daily dosage or dosing regimen after the time of visit 1.

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
次のいずれかの基準に該当するDMD患者は対象から除外する。
1）過去にリードスルー、エクソンスキッピング療法、ユートロフィン過剰発現療法等のジストロフィン蛋白又は類縁物質の発現回復を目的とした治験への参加歴のある患者

2）努力性肺活量（FVC）が予想値の50 %未満の患者

3）心エコー検査による左心室駆出率（EF）が40 %未満あるいは短縮率が25 %未満の患者

4）治験薬の投与開始前3ヶ月以内に手術を受けた患者及び治験期間中に手術を受ける予定の患者

5）HBs抗原、HCV抗体、HIV抗体で陽性である患者

6）免疫不全又は自己免疫疾患を有する患者

7）活動性又はコントロール不能な感染症、心筋症、肝疾患及び腎疾患を有する患者

8）治験薬の投与開始前3ヶ月以内に他の治験薬又は試験薬の投与を受けた患者

9）重篤な薬剤過敏症の既往歴のある患者

10）初回投与日から最終投与後6ヶ月間、適切な避妊をすることに代諾者の同意が得られない患者

11）その他、治験責任（分担）医師が本治験の対象として不適当と判断した患者

英語
Subject with Duchenne muscular dystrophy meeting any of the following criteria must not be enrolled in the study:

1)Has participated in other pharmacological clinical trial that might recover dystrophin protein by the readthrough or the exon-skipping therapy, and/or upregulate the dystrophin-associated proteins such as utrophin.
2) A forced vital capacity (FVC) < 50% of predicted.
3) A left ventricular ejection fraction (EF) < 40% or fractional shortening (FS) < 25% based on echocardiogram (ECHO).
4) Surgery within the last 3 months prior to the first anticipated administration of study medication or planned for anytime during the duration of the study.
5) Positive hepatitis B surface antigen (HbsAg), hepatitis C antibody test (HCV), or human immunodeficiency virus (HIV) test at screening.
6) Current diagnosis of any immune deficiency or autoimmune disease.
7) Current diagnosis of any active or uncontrolled infection, cardiomyopathy, or liver or renal disease.
8) Use of any other investigational agents and/or experimental agents within 3 months prior to the first anticipated administration of study medication.
9) History of any severe drug allergy.
10) Unable to give informed consent about using adequate contraception from the first administration until at least 6 months after the last dose of study medication, by parent(s) or legal guardian.
11) Subject considered by the investigator (or sub-investigator), for any reason, to be an unsuitable candidate for the study.

目標参加者数/Target sample size

10

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名	宏文
ミドルネーム
姓	小牧

英語

名	Hirofumi
ミドルネーム
姓	Komaki

所属組織/Organization

日本語
国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター

英語
National Center of Neurology and Psychiatry

所属部署/Division name

日本語
病院・小児神経診療部

英語
Department of Child Neurology, National Center Hospital

郵便番号/Zip code

187-8551

住所/Address

日本語
東京都小平市小川東町4-1-1

英語
4-1-1, Ogawa-higashi, Kodaira, Tokyo 187-8551, Japan

電話/TEL

042-341-2711

Email/Email

komakih@ncnp.go.jp

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名	真紀
ミドルネーム
姓	太幡

英語

名	Maki
ミドルネーム
姓	Ohata

組織名/Organization

日本語
国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター

英語
National Center of Neurology and Psychiatry

部署名/Division name

日本語
病院治験管理室

英語
Clinical Research Unit, National Center Hospital

郵便番号/Zip code

187-8551

住所/Address

日本語
東京都小平市小川東町4-1-1

英語
4-1-1, Ogawa-higashi, Kodaira, Tokyo 187-8551, Japan

電話/TEL

042-341-2711

試験のホームページURL/Homepage URL

Email/Email

chiken5@ncnp.go.jp

機関名/Institute

日本語
国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター

英語
National Center of Neurology and Psychiatry

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語

部署名/Department

日本語

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
厚生労働省

英語
Ministry of Health, Labour and Welfare

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

日本の官庁/Japanese Governmental office

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語

英語

共同実施組織/Co-sponsor

日本語
日本新薬株式会社

英語
Nippon Shinyaku Co., Ltd.

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語
日本新薬株式会社

英語
Nippon Shinyaku Co., Ltd.

組織名/Organization

日本語
国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター 臨床試験審査委員会

英語
National Center of Neurology and Psychiatry

住所/Address

日本語
東京都小平市小川東町4-1-1　

英語
4-1-1, Ogawa-higashi, Kodaira, Tokyo 187-8502, Japan

電話/Tel

042-341-2711

Email/Email

irb-office@ncnp.go.jp

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

はい/YES

試験ID1/Study ID_1

NCT02081625

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語
ClinicalTrials.gov

英語
ClinicalTrials.gov

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

2013年5月13日(初回届)

試験実施施設名称/Institutions

国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター（東京都）/National Center of Neurology and Psychiatry（Tokyo）

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2013

年

06

月

17

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

https://stm.sciencemag.org/content/10/437/eaan0713.short

試験結果の公開状況/Publication of results

最終結果が公表されている/Published

結果掲載URL/URL related to results and publications

https://stm.sciencemag.org/content/10/437/eaan0713.short

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

10

主な結果/Results

日本語
Komaki.H, Nagata.T, Saito.T, Masuda.S, Takeshita.E, Sasaki.M, Tachimori.H, Nakamura.H, Aoki.Y, Takeda.S Systemic administration of the antisense oligonucleotide NS-065/NCNP-01 for skipping of exon 53 in patients with Duchenne muscular dystrophy. Sci Transl Med. 2018, 10(437) https://stm.sciencemag.org/content/10/437/eaan0713.short

英語
Komaki.H, Nagata.T, Saito.T, Masuda.S, Takeshita.E, Sasaki.M, Tachimori.H, Nakamura.H, Aoki.Y, Takeda.S Systemic administration of the antisense oligonucleotide NS-065/NCNP-01 for skipping of exon 53 in patients with Duchenne muscular dystrophy. Sci Transl Med. 2018, 10(437) https://stm.sciencemag.org/content/10/437/eaan0713.short

主な結果入力日/Results date posted

2021

年

07

月

01

日

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語
Komaki.H, Nagata.T, Saito.T, Masuda.S, Takeshita.E, Sasaki.M, Tachimori.H, Nakamura.H, Aoki.Y, Takeda.S Systemic administration of the antisense oligonucleotide NS-065/NCNP-01 for skipping of exon 53 in patients with Duchenne muscular dystrophy. Sci Transl Med. 2018, 10(437) https://stm.sciencemag.org/content/10/437/eaan0713.short

英語
Komaki.H, Nagata.T, Saito.T, Masuda.S, Takeshita.E, Sasaki.M, Tachimori.H, Nakamura.H, Aoki.Y, Takeda.S Systemic administration of the antisense oligonucleotide NS-065/NCNP-01 for skipping of exon 53 in patients with Duchenne muscular dystrophy. Sci Transl Med. 2018, 10(437) https://stm.sciencemag.org/content/10/437/eaan0713.short

参加者の流れ/Participant flow

日本語
Komaki.H, Nagata.T, Saito.T, Masuda.S, Takeshita.E, Sasaki.M, Tachimori.H, Nakamura.H, Aoki.Y, Takeda.S Systemic administration of the antisense oligonucleotide NS-065/NCNP-01 for skipping of exon 53 in patients with Duchenne muscular dystrophy. Sci Transl Med. 2018, 10(437) https://stm.sciencemag.org/content/10/437/eaan0713.short

英語
Komaki.H, Nagata.T, Saito.T, Masuda.S, Takeshita.E, Sasaki.M, Tachimori.H, Nakamura.H, Aoki.Y, Takeda.S Systemic administration of the antisense oligonucleotide NS-065/NCNP-01 for skipping of exon 53 in patients with Duchenne muscular dystrophy. Sci Transl Med. 2018, 10(437) https://stm.sciencemag.org/content/10/437/eaan0713.short

有害事象/Adverse events

日本語
Komaki.H, Nagata.T, Saito.T, Masuda.S, Takeshita.E, Sasaki.M, Tachimori.H, Nakamura.H, Aoki.Y, Takeda.S Systemic administration of the antisense oligonucleotide NS-065/NCNP-01 for skipping of exon 53 in patients with Duchenne muscular dystrophy. Sci Transl Med. 2018, 10(437) https://stm.sciencemag.org/content/10/437/eaan0713.short

英語
Komaki.H, Nagata.T, Saito.T, Masuda.S, Takeshita.E, Sasaki.M, Tachimori.H, Nakamura.H, Aoki.Y, Takeda.S Systemic administration of the antisense oligonucleotide NS-065/NCNP-01 for skipping of exon 53 in patients with Duchenne muscular dystrophy. Sci Transl Med. 2018, 10(437) https://stm.sciencemag.org/content/10/437/eaan0713.short

評価項目/Outcome measures

日本語
Komaki.H, Nagata.T, Saito.T, Masuda.S, Takeshita.E, Sasaki.M, Tachimori.H, Nakamura.H, Aoki.Y, Takeda.S Systemic administration of the antisense oligonucleotide NS-065/NCNP-01 for skipping of exon 53 in patients with Duchenne muscular dystrophy. Sci Transl Med. 2018, 10(437) https://stm.sciencemag.org/content/10/437/eaan0713.short

英語
Komaki.H, Nagata.T, Saito.T, Masuda.S, Takeshita.E, Sasaki.M, Tachimori.H, Nakamura.H, Aoki.Y, Takeda.S Systemic administration of the antisense oligonucleotide NS-065/NCNP-01 for skipping of exon 53 in patients with Duchenne muscular dystrophy. Sci Transl Med. 2018, 10(437) https://stm.sciencemag.org/content/10/437/eaan0713.short

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

試験終了/Completed

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2013

年

06

月

13

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

2013

年

05

月

13

日

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2013

年

06

月

17

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2014

年

12

月

31

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

その他関連情報/Other related information

日本語

英語

登録日時/Registered date

2013

年

06

月

14

日

最終更新日/Last modified on

2021

年

07

月

01

日

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日本語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/icdr/ctr_view.cgi?recptno=R000012799

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