UMIN-ICDS 臨床試験登録情報の閲覧

一般向け試験名/Public title

日本語
固形癌に対するZNK細胞免疫療法の第I/IIa相臨床試験

英語
Phase I/IIa clinical study of the immunotherapy using ZNK cell for solid cancer

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
固形癌に対するZNK細胞免疫療法の第I/IIa相臨床試験

英語
Phase I/IIa clinical study of the immunotherapy using ZNK cell for solid cancer

科学的試験名/Scientific Title

日本語
固形癌に対するZNK細胞免疫療法の第I/IIa相臨床試験

英語
Phase I/IIa clinical study of the immunotherapy using ZNK cell for solid cancer

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
固形癌に対するZNK細胞免疫療法の第I/IIa相臨床試験

英語
Phase I/IIa clinical study of the immunotherapy using ZNK cell for solid cancer

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
固形がん・悪性腫瘍

英語
Solid cancer, Malignant tumor

疾患区分1/Classification by specialty

消化器内科学（消化管）/Gastroenterology	消化器内科学（肝・胆・膵）/Hepato-biliary-pancreatic medicine
呼吸器内科学/Pneumology	消化器外科(消化管）/Gastrointestinal surgery
消化器外科（肝・胆・膵）/Hepato-biliary-pancreatic surgery	呼吸器外科学/Chest surgery

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍/Malignancy

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

いいえ/NO

目的1/Narrative objectives1

日本語
第I/IIa相試験として、新たに開発されたZNK細胞治療の安全性を確認する。同治療の最大耐容用量、治療継続性を確認すると共に、当該レジメンにおけるRECISTによる抗腫瘍効果の判定も合わせて実施する。

英語
The primary objective of this study is to assess the safety and feasibility of the newly developed immunotherapy using ZNK cell for solid cancer patients.
The secondary objectives are to confirm the maximum tolerance dose of ZNK cells and to assess the anti-tumor immune response as an efficacy of this regimen on RECIST guideline.

目的2/Basic objectives2

安全性・有効性/Safety,Efficacy

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語

英語

試験の性質1/Trial characteristics_1

探索的/Exploratory

試験の性質2/Trial characteristics_2

実務的/Pragmatic

試験のフェーズ/Developmental phase

第Ⅰ・Ⅱ相/Phase I,II

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
有害事象
最大耐容量（MTD）
ZNK細胞投与後の体内NK細胞の比率

英語
Adverse events and safety
Maximum tolerated dose (MTD)
Ratio of NK cell in the blood after the ZNK cell dosage

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
・抗腫瘍免疫応答（RECIST評価）
・無増悪生存期間（PFS）
※最終投与日から4週後およびPDとなるまでの3か月毎
・全生存率（OS）
※追跡期間：2年間

英語
-Antitumor immune response (RECIST)
-Progress- free survival(PFS)
*four weeks after the last ZNK cell injection and every three months until progressive disease (PD) is diagnosed.
-Overall survival(OS)
*follow-up phase: for 2 years

試験の種類/Study type

介入/Interventional

基本デザイン/Basic design

単群/Single arm

ランダム化/Randomization

非ランダム化/Non-randomized

ランダム化の単位/Randomization unit

ブラインド化/Blinding

オープン/Open -no one is blinded

コントロール/Control

ヒストリカル/Historical

層別化/Stratification

動的割付/Dynamic allocation

試験実施施設の考慮/Institution consideration

ブロック化/Blocking

割付コードを知る方法/Concealment

群数/No. of arms

1

介入の目的/Purpose of intervention

治療・ケア/Treatment

介入の種類/Type of intervention

ワクチン/Vaccine

介入1/Interventions/Control_1

日本語
ZNK細胞を約2週間に1回、1クール計6回投与する。投与する細胞数は、1回目は10^6cells、2回目は10^7cells、3回目以降より原則10^8cellsとする。全身状態の悪化もしくは継続困難な有害事象が認められない限り本治療を繰り返す。

英語
ZNK cell is injected approximately every two weeks for a total six times per case. The dosage amount of ZNK cells are 10^6 cells on the first injection, 10^7 cells on the second and 10^8 cells on the third to sixth injections.
Injections of ZNK cell can be repeated unless patient's general condition is aggravated or adverse event, which cause incapability of continuing to administrate ZNK cell, is observed.

介入2/Interventions/Control_2

日本語

英語

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

20

歳/years-old

以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

75

歳/years-old

以下/>=

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
以下の条件をすべて満たす患者を被験者とする。
１）病理組織学的または細胞学的に固形癌であることが証明されている症例
２）RECISTによる効果判定可能な測定可能病変を有する症例
３）Performance Status （P.S.：一般状態評価　ECOGの基準） ：0～1の症例
４）年齢20歳以上75歳以下
５）主要臓器（骨髄、肝、腎など）の機能が保持されている症例
a）白血球数　≧3,000/mm3
b）好中球数　≧1,500/mm3
c）血小板数　≧80,000/mm3
d）血色素量　≧9.0g/dL
e）ASTおよびALT 施設基準値の2.5倍以下
f）総ビリルビン　施設基準値の2.5倍以下
g）血清クレアチニン　1.5mg/dL以下
h）心電図に重篤な異常を認めない
６）投与開始日より4ヶ月以上の生存が期待される症例
７）患者から文書による同意が得られていること。

英語
The subjects must satisfy the following conditions.
1) Patients must be histopathologically or cytologically diagnosed as solid cancer.
2) Patients must have target lesions for evaluating the efficacy by RECIST.
3) Patients must be at a score level of 0 or 1 of performance status (ECOG).
4) Patient's age must be between 20 to 75 years old.
5) Concerning the function of major organs (bone marrow, liver, kidney, and etc.), patients must satisfy the followings:
a) WBC >=3,000/mm3
b) Neutrophil >=1,500/mm3
c) Platelet >=80,000/mm3
d) Hemoglobin >=9.0g/dL
e) AST, ALT<=2.5 times of facility criterion
f) Total bilirubin<=2.5 times of facility criterion
g) Serum Creatinine <=1.5mg/dL
h) No serious abnormality on an electrocardiogram
6) Patients must be expected to survive more than four months from initial administration of ZNK cell.
7) Written informed consent must be obtained from patients.

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
以下のいずれかに該当する患者は、被験者としない。
１）白血病など血液癌である症例
２）抗腫瘍効果により重症と成り得る出血を呈する恐れがある症例（例：脳転移、中枢型肺癌など）
３）活動性の重複癌を有する症例
４）重篤なアレルギーの既往のある症例
５）重篤な合併症（骨髄抑制、感染症、間質性肺炎、肺線維症、心疾患、腎疾患、肝疾患、コントロール困難な糖尿病など）を有する症例
６）治療を要する胸水、心嚢液貯留を有する症例
７）妊婦、授乳婦および妊娠の意志のある女性
８）妊娠させる意志のある男性
９）HTLV-1、HIV、HBV、HCV、梅毒スピロヘータの病原体キャリア
１０）重度の精神障害がある症例
１１）自己免疫性疾患の既往がある症例
１２）免疫抑制剤を内服している症例
１３）その他、研究責任者または試験分担医師が本試験の対象として不適当と判断した症例

英語
The following patients must be excluded:
1) Patients with hematological neoplasms including leukemia.
2) Patients with possibility of severe bleeding coursed by anti-tumor effects such as metastatic brain tumor or central type of lung cancer.
3) Patients with active synchronous malignancies.
4) Patients with history of a serious allergic reaction.
5) Patients with serious complications or coexisting illness such as myelosuppression, infectious disease, interstitial pneumonitis, pulmonary fibrosis, or poorly controlled cardiac, renal, liver and diabetes.
6) Patient with pleural or pericardial effusion with requiring treatment.
7) Woman who are pregnant or breastfeeding, or with the will of the pregnancy.
8) Man with the will to impregnate
9) Patients with carrier of HTLV-1, HIV, HBV, HCV, and syphilis spirochete.
10) Patients with severe mental disorder.
11) Patient with history of the autoimmune disease.
12) Patients who are taking immunosuppressant.
13) Patients who are judged to be inadequate to participate in this study by doctors responsible for this study.

目標参加者数/Target sample size

10

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名
ミドルネーム
姓	長井　一浩

英語

名
ミドルネーム
姓	Kazuhiro Nagai

所属組織/Organization

日本語
長崎大学病院

英語
Nagasaki University Hospital

所属部署/Division name

日本語
細胞療法部

英語
Transfusion and Cell Therapy Unit

郵便番号/Zip code

住所/Address

日本語
長崎県長崎市坂本1丁目7番1号

英語
Sakamoto 1-7-1, Nagasaki, Japan

電話/TEL

095-819-7493

Email/Email

agwkn@nagasaki-u.ac.jp

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名
ミドルネーム
姓	長井　一浩

英語

名
ミドルネーム
姓	Kazuhiro Nagai

組織名/Organization

日本語
長崎大学病院

英語
Nagasaki University Hospital

部署名/Division name

日本語
細胞療法部

英語
Transfusion and Cell Therapy Unit

郵便番号/Zip code

住所/Address

日本語
長崎県長崎市坂本1丁目7番1号

英語
Sakamoto 1-7-1, Nagasaki, Japan

電話/TEL

095-819-7493

試験のホームページURL/Homepage URL

Email/Email

agwkn@nagasaki-u.ac.jp

機関名/Institute

日本語
その他

英語
Nagasaki University Hospital

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語
長崎大学病院

部署名/Department

日本語

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
その他

英語
Tella Inc

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語
テラ株式会社

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

営利企業/Profit organization

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語
日本

英語
Japan

共同実施組織/Co-sponsor

日本語

英語

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語

組織名/Organization

日本語

英語

住所/Address

日本語

英語

電話/Tel

Email/Email

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2013

年

08

月

22

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

https://ar.iiarjournals.org/content/40/10/5687.long

試験結果の公開状況/Publication of results

最終結果が公表されている/Published

結果掲載URL/URL related to results and publications

https://ar.iiarjournals.org/content/40/10/5687.long

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

9

主な結果/Results

日本語
合計9人の患者がこの研究に登録され、うち1人が2回登録された。 全体として、細胞投与によって引き起こされるグレード2以上の毒性（CTCAEv5.0）も、プロトコル治療の中止を引き起こす有害事象も見つかりませんでした。最大耐量は少なくとも10^8細胞/body/回であると見なされた。 全体の奏効率はのべ10例において4例（40.0％）であり、部分奏効が1例、病勢安定が3例であった。

英語
A total of nine patients were enrolled in this study, with one recruited twice. Overall, neither grade 2 or higher toxicities (CTCAE v5.0) caused by cell administration, nor adverse events causing discontinuation of protocol treatment were found. The maximally tolerated dose was therefore considered to be at least 10^8 cells. The overall response rate was 40.0% in 10 net cases.

主な結果入力日/Results date posted

2021

年

02

月

15

日

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語
患者の診断は以下の通り：結腸癌　4人、腺様嚢胞癌　2人、腎癌、膵臓癌、および卵巣癌のそれぞれ1人の患者。

英語
The diagnoses of patients were as follows: Four patients with colonic cancer, two patients with adenocystic carcinoma, and one patient each with renal, pancreatic, and ovarian cancer.

参加者の流れ/Participant flow

日本語
この研究の選択基準に従って、合計9人の患者がこの研究に登録された。

英語
A total of 9 patients were enrolled in the current study in accordance to the inclusion criteria of this study.

有害事象/Adverse events

日本語
グレード1の倦怠感（n = 5、50.0％）および食欲不振（n = 4、40.0％）を認めたが、これらは主に基礎疾患の悪化によるものと考えられた。症例2では投与後数時間から数日間グレード1の発熱が見られ、一時的に対症療法が必要となった。 症例4では、グレード1の皮膚発疹が投与後6、7時間で局所的に現れ、数日にわたって観察された後、治療を必要とせずに自然に消失した。 血液学的AEの症例は認めなかった。 全体として、ZNK細胞投与に関連するグレード2以上のCTCAE v5.0有害事象は認められず、これがZNK細胞治療の中止につながる要因となることはなかった。

英語
The most common any grade AEs were grade 1 fatigue (n=5, 50.0%) and anorexia (n=4, 40.0%). These AEs were considered to be mainly due to exacerbation of the underlying disease.In case 2, grade 1 fever was observed for a few days from several hours after administration, and symptomatic treatment was temporarily required but the symptoms resolved. In case 4, a grade 1 skin rash appeared locally 6 to 7 hours after the administration and was observed over several days, then disappeared spontaneously without the need for treatment. There were no cases with hematological AEs. Overall, no grade 2 or higher CTCAE v5.0 toxicities associated with ZNK cell administration were found, and none of the patients reported an AE that led to discontinuation of ZNK cell treatment.

評価項目/Outcome measures

日本語
自家ZNK細胞療法は安全に投与することが可能であり、さまざまな種類の進行性固形腫瘍の患者において十分に許容されることが明らかとなった。

英語
These results demonstrate that autologous ZNK cells are safe and well-tolerated in patients with different types of advanced solid tumors.

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

試験終了/Completed

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2013

年

04

月

23

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

2013

年

07

月

21

日

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2013

年

08

月

22

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2019

年

07

月

31

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

その他関連情報/Other related information

日本語

英語

登録日時/Registered date

2013

年

08

月

22

日

最終更新日/Last modified on

2021

年

02

月

15

日

閲覧ページへのリンク/Link to view the page

日本語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/icdr/ctr_view.cgi?recptno=R000013518

英語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/icdr_e/ctr_view.cgi?recptno=R000013518