UMIN-ICDS 臨床試験登録情報の閲覧

一般向け試験名/Public title

日本語
難治性神経芽腫に対するteceleukin、CSF（mirimostim、filgrastim）併用ch14.18免疫療法の実行可能性試験および薬物動態試験（GD2-PI）

英語
Feasibility and pharmacokinetic study of ch14.18 immunotherapy using teceleukin and CSF (mirimostim, filgrastim) for neuroblastoma

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
難治性神経芽腫に対するch14.18免疫療法　実行可能性および薬物動態試験（GD2-PI）

英語
Feasibility and pharmacokinetic study of ch14.18 immunotherapy for neuroblastoma

科学的試験名/Scientific Title

日本語
難治性神経芽腫に対するteceleukin、CSF（mirimostim、filgrastim）併用ch14.18免疫療法の実行可能性試験および薬物動態試験（GD2-PI）

英語
Feasibility and pharmacokinetic study of ch14.18 immunotherapy using teceleukin and CSF (mirimostim, filgrastim) for neuroblastoma

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
難治性神経芽腫に対するch14.18免疫療法　実行可能性および薬物動態試験（GD2-PI）

英語
Feasibility and pharmacokinetic study of ch14.18 immunotherapy for neuroblastoma

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
難治性神経芽腫

英語
intractable neuroblastoma

疾患区分1/Classification by specialty

小児科学/Pediatrics

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍/Malignancy

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

いいえ/NO

目的1/Narrative objectives1

日本語
日本の難治性神経芽腫に対するteceleukin、M-CSF併用ch14.18免疫療法（M療法）およびM-CSFをG-CSFに変更した療法（G療法）の2療法の実行可能性を確認する

英語
To investigate feasibility of ch14.18 with teceleukin and M-CSF (M regimen) or GCSF (G regimen)

目的2/Basic objectives2

安全性・有効性/Safety,Efficacy

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語

英語

試験の性質1/Trial characteristics_1

探索的/Exploratory

試験の性質2/Trial characteristics_2

説明的/Explanatory

試験のフェーズ/Developmental phase

第Ⅰ・Ⅱ相/Phase I,II

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
M療法、G療法でのCSFレジメン、IL2レジメン1コース目での用量制限毒性（DLT）の有無（I相）
M療法、G療法の全5コースの完遂（IIa相）

英語
DLT of ch14.18, teceleukin, mirimositim, filgramostim (phaseI)
Proportion of completing 5 courses of M regimen and G regimen (phaseIIa)

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
① M療法、G療法それぞれのレジメン毎の有害事象プロファイル
② CBR、奏効割合、無病生存期間、無増悪生存期間、生存期間
③ ch14.18、teceleukinの体内薬物動態、投与量との関係
④ ADCC活性測定
⑤ 抗ch14.18抗体（HACA）の産生割合

英語
1. adverse events profile
2. clinical benefit rate. response rate. progression free survival. disease free survival. overall survival.
3. pharmacokinetics and dose-response for ch14.18 and teceleukin
4. antibody dependent cell-mediated cytotoxicity activity
5. anti-chimera antibody response proportion

試験の種類/Study type

介入/Interventional

基本デザイン/Basic design

並行群間比較/Parallel

ランダム化/Randomization

非ランダム化/Non-randomized

ランダム化の単位/Randomization unit

ブラインド化/Blinding

オープン/Open -no one is blinded

コントロール/Control

無対照/Uncontrolled

層別化/Stratification

動的割付/Dynamic allocation

試験実施施設の考慮/Institution consideration

ブロック化/Blocking

割付コードを知る方法/Concealment

群数/No. of arms

2

介入の目的/Purpose of intervention

治療・ケア/Treatment

介入の種類/Type of intervention

医薬品/Medicine

介入1/Interventions/Control_1

日本語
M療法：
Mirimostim（2時間点滴）の第1-14日の連日投与を併用したch14.18（10-20時間）を第4-7日目に投与するCSFレジメンとteceleukin（24時間投与）の第1-4日、第8-11日目の投与を併用したch14.18（10-20時間）を第4-7日目に投与するIL2レジメンを交替で繰り返す。
CSFレジメンから開始して5コース。

英語
Treatment M
CSF regimen (ch14.18 10-20h div d4-7, mirimostim 2h div d1-14) and IL2 regimen (ch14.18 10-20h div d8-11, teceleukin 24h div d1-4, d8-11) are performed alternately, starting CSF regimen upto 5 courses

介入2/Interventions/Control_2

日本語
G療法：
Filgrastim（皮下注射）の第1-14日の連日投与を併用したch14.18（10-20時間）を第4-7日目に投与するCSFレジメンとteceleukin（24時間投与）の第1-4日、第8-11日目の投与を併用したch14.18（10-20時間）を第4-7日目に投与するIL2レジメンを交替で繰り返す。
CSFレジメンから開始して5コース。

英語
Treatment G
CSF regimen (ch14.18 10-20h div d4-7, filgrastim s.c. d1-14) and IL2 regimen (ch14.18 10-20h div d8-11, teceleukin 24h div d1-4, d8-11) are performed alternately, starting CSF regimen upto 5 courses.

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

2

歳/years-old

以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

45

歳/years-old

以下/>=

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
1.神経芽腫（組織学的）
2. 大量化学療法歴がある
3. 第I相の場合は以下b.を、第IIa相の場合はa.またはb.を満たす。
a.：　大量化学療法後に化学療法歴はなく、自己幹細胞輸注後180日を超えず、かつ以下のいずれも満たさない：　画像上増悪傾向がある神経芽腫病変がある、一定以上の骨髄病変が存在する、尿中HVA、VMAの明らかな高値
b.：　大量化学療法後に化学療法歴があり、かつ、以下のいずれかを満たす：
画像上軽快傾向にない神経芽腫病変がある、骨髄検査により確認した神経芽腫病変がある、尿中VMA、HVAの明らかな高値、腫瘍関連症状がある
4. PS（LanskyもしくはKarnofsky）が50%相当以上
同種造血幹細胞移植の既往がない。
5. 直近の血液毒性が用量制限毒性である化学療法が、持続投与法による場合は7日以上、それ以外の用法の場合は14日以上が最終投与から経過している
6. 直近の用量制限毒性が血液毒性ではない化学療法（isotretinoinを含む）の最終投与日から7日以上が経過している。
7. 全脳全脊椎、全腹、全肺、全身照射もしくは骨盤の50%以上の照射の場合3ヶ月以上、5脊椎以内もしくは50%未満の骨盤への照射の場合6週以上、局所放射線照射の場合14日以上が経過している
8. 同種造血幹細胞移植歴がない
9. 14日以内の血液検査で臓器機能が保たれている
10. 1ヵ月以内に脳出血がない、かつ、3日以内に輸血歴がなく14日以内の最新の検査値で血小板数5×104/ul以上かつヘモグロビン8.0g/dl以上
11. 試験参加について被験者本人または代諾者から文書で同意が得られている

英語
1. Histogically proven neuroblastoma
2. Prior history of high-dose chemotherapy (HDC).
3. (phaseI): B. is required.
(phaseIIa): A. or B. is required.
A. No prior chemotherapy after HDC, 180 days or less after stem-cell transplantation and none of the followings: radiologically confirmed progressive disease, moderate bone marrow invasion, or, high urine HVA or VMA concentration
B. One or more prior chemotherapy after HDC and at least one of the followings: one and more radiologically confirmed progressive site(s), bone marrow invasion, high urine HVA or VMA concentration, and tumor associated symptom(s)
4. PS(Lansky or Karnofsky) >= 50%
5. If the last chemotherapy contains one or more drugs with hematologic dose limiting toxicity (DLT),
7 days or more have passed since last use of anti-tumor agents which are administerd protractedly and 14 days or more have passed since last use of anti-tumor agents which are not administered in protracted way.
6. 7 days or more have passed since last chemotherapy which does not contain any drugs with hematologic DLTs
7. No prior irradiation within 14 days if radiation fields is limited.
No prior irradiation within 3 months if radiation fields contain either whole brain and spine, whole abdomen, whole lung, whole body, or more than 50% of pelvis.
No prior irradiation within 6 weeks if radiation fields contain either less than 50% of pelvis, or 5 or less vertebras.
8. No prior allogeneic hematopoietic stem cell transplantation
9. Normal organ function confirmed by laboratory tests within 14 days
10. No intracranial hemorrhagic episode within one week and platelet count >= 50000/ul and Hb >= 8.0g/dl more than three days after last blood transfution.
11. Written informed consent from patient and/or legal guardian

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
1. 活動性の重複がん（同時性重複がんおよび無病期間が5年以内の異時性重複がん。ただし局所治療により治癒と判断されるcarcinoma in situ
(上皮内癌)または粘膜内癌相当の病変は活動性の重複がんに含めない）。
2. 治療を有する感染症を有する。治療には軟膏塗布は認めない。　
3. ステロイドの連日使用をしている、もしくは、連日使用の最終日が14日以内である
4．28日以内に免疫グロブリンの投与がある
5. 28日以内に施行した安静時12誘導心
　電図にて、治療を要する異常がみられ
　る。
6. 28日以内にFractional Shortening30%未満、もしくは、Ejection Fraction55%未満を確認
7. 酸素投与を有する、呼吸または心不全がある。
5.妊娠中・妊娠中の可能性がある・授乳　　
　中の女性。
9．治療中および治療後6ヵ月以上、有効な避妊を行う事が不能
10. 精神病または精神症状を合併しており試験への参加が困難と判断される。
11. 治験薬の成分に過敏症の既往歴がある。

英語
1. Active double cancer(synchronous
double cancer and metachronous
double cancer within 5 disease
-free years),excluding carcinoma
In situ(lesions equal to
Intraepithelial or intramucosal
Cancer)judged to have been cured
with local treatment.
2. Active infection requiring
systemic medication.
3. 14 days or less after last administration of systemic steroids
4. 28 days or less after last administration of immunogloblin
5. Any abnormalities in electrocardiogram
tested within 28 days,which require
intervention.
6. Fractional Shortning < 30% or Ejection Fraction < 55% by echocargiogram within 28 days.
7. Respiratory or heart disorder requiring oxygen supply
8. Possibilly/confirmed pregnant or lactating
9. Impossible for sexually active patients to use one of effective methods of birth control during and 6 month after treatment
10. Psychosis which is not appropriate for participating in this study.
11. allergy or predisposition for
any elements involved in all the investigational agents in this study

目標参加者数/Target sample size

25

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名
ミドルネーム
姓	原　純一

英語

名
ミドルネーム
姓	Junichi Hara

所属組織/Organization

日本語
大阪市立総合医療センター

英語
Osaka City General Hospital

所属部署/Division name

日本語
小児血液腫瘍科

英語
Pediatric Hematology and Oncology department

郵便番号/Zip code

住所/Address

日本語
〒534-0021大阪市都島区都島本通2-13-22

英語
2-13-22 Miyakojima-hondori Miyakojima-ku, Osaka 534-0021 JAPAN

電話/TEL

06-6929-1221

Email/Email

j-hara@hospital.city.osaka.jp

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名
ミドルネーム
姓	河本　博

英語

名
ミドルネーム
姓	Hiroshi Kawamoto

組織名/Organization

日本語
国立がん研究センター中央病院

英語
National Cancer Research Center

部署名/Division name

日本語
小児腫瘍科

英語
Division of Pediatric Oncology

郵便番号/Zip code

住所/Address

日本語
〒104-0045 東京都中央区築地5-1-1

英語
5-1-1 Tsukiji, Chuo-ku, Tokyo

電話/TEL

03-3542-2511

試験のホームページURL/Homepage URL

Email/Email

shoni@ml.res.ncc.go.jp

機関名/Institute

日本語
その他

英語
A study group for "Research on Applying Health Technology" of health and Labor Sciences Research Grants

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語
厚労科学研究費
「難病・がん等の疾患分野の医療の実用化研究」研究班

部署名/Department

日本語

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
その他

英語
Ministry of Health,Labour and
Welfare

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語
厚生労働省

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語
日本

英語
Japan

共同実施組織/Co-sponsor

日本語
治験薬提供者：
大原薬品工業株式会社、協和発酵キリン株式会社、シオノギ製薬、日本ケミカルリサーチ株式会社

英語
investigational agent suppliers:
OHARA Pharmaceutical Co., Ltd., Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd., Shionogi & Co., Ltd., Japan Chemical Research Pharmaceutical Co., Ltd.

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語

組織名/Organization

日本語

英語

住所/Address

日本語

英語

電話/Tel

Email/Email

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

大阪市立総合医療センター（大阪府）、国立がん研究センター中央病院（東京都）

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2013

年

10

月

09

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

試験結果の公開状況/Publication of results

中間解析等の途中公開/Partially published

結果掲載URL/URL related to results and publications

http://meeting.ascopubs.org/cgi/content/abstract/33/15_suppl/e21018?sid=9c9f82cd-3837-4b90-9279-406e

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

主な結果/Results

日本語

英語
Sixteen (8 each in R1 and R2) recurrent pts were enrolled. All two DLT (Grade4 thrombocytopenia, Grade3 hypokalemia) of 12 pts in pI occurred only on IL2 regimen (IL2:level0, ch14.18: level1). The recommended dose (RD) of IL2 was level0 (0.75 million IU/m2 (d1-4) and 1 million IU/m2 (d8-11)). the RDs of All the other agents were determined at level1 (Dmab:17.5mg/m2, M-CSF: 6 million IU/m2, G-CSF: 5 ug/kg). SAE were 3 blood stream infections, 1 Grade 3 pancreatitis (inflammation around metastatic lesion in pancreas), 2 upper respiratory infection and 1 Grade4 transaminitis. 7/8 in R1 and 5/8 in R2 completed more than 5 cycles. All eleven consented pts recieved 7 cycles. The result of PK analysis is presented in the following table. Augmentation of ADCC was confirmed in both R1 and R2. More than half pts were positive for HACA assay.

主な結果入力日/Results date posted

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語

英語

参加者の流れ/Participant flow

日本語

英語

有害事象/Adverse events

日本語

英語

評価項目/Outcome measures

日本語

英語

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

参加者募集終了‐試験継続中/No longer recruiting

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2012

年

12

月

26

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2013

年

10

月

15

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

その他関連情報/Other related information

日本語

英語

登録日時/Registered date

2013

年

10

月

09

日

最終更新日/Last modified on

2016

年

04

月

11

日

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日本語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/icdr/ctr_view.cgi?recptno=R000013996

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https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/icdr_e/ctr_view.cgi?recptno=R000013996