UMIN-ICDS 臨床試験登録情報の閲覧

一般向け試験名/Public title

日本語
再発性ANCA関連血管炎（AAV）の寛解維持療法におけるリツキシマブとアザチオプリンを比較する、オープンラベル、ランダム化国際共同試験

英語
An international, open label, randomised controlled trial comparing rituximab with azathioprine as maintenance therapy in relapsing ANCA-associated vasculitis

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
RITAZAREM

英語
RITAZAREM

科学的試験名/Scientific Title

日本語
再発性ANCA関連血管炎（AAV）の寛解維持療法におけるリツキシマブとアザチオプリンを比較する、オープンラベル、ランダム化国際共同試験

英語
An international, open label, randomised controlled trial comparing rituximab with azathioprine as maintenance therapy in relapsing ANCA-associated vasculitis

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
RITAZAREM

英語
RITAZAREM

試験実施地域/Region

日本/Japan	北米/North America
南米/South America	オセアニア/Australia
欧州/Europe

対象疾患名/Condition

日本語
多発血管炎性肉芽腫症（ウェゲナー肉芽腫症）
顕微鏡的多発性血管炎

英語
Granulomatosis With Polyangiitis (Wegener's)
Microscopic Polyangiitis

疾患区分1/Classification by specialty

内科学一般/Medicine in general	腎臓内科学/Nephrology
膠原病・アレルギー内科学/Clinical immunology

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍以外/Others

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

はい/YES

目的1/Narrative objectives1

日本語
再発性ANCA関連血管炎の再発予防効果における、リツキシマブのアザチオプリンに対する優位性を確認する。

英語
To demonstrate the superiority of rituximab against azathioprine in the prevention of disease flare in AAV patients with relapsing disease

目的2/Basic objectives2

安全性・有効性/Safety,Efficacy

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語

英語

試験の性質1/Trial characteristics_1

検証的/Confirmatory

試験の性質2/Trial characteristics_2

試験のフェーズ/Developmental phase

第Ⅲ相/Phase III

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
ランダム割付けから再発（軽症再発または重症再発）までの期間

英語
Time to disease relapse (either minor or major relapse) from randomisation

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
1. 24ヵ月時、および48ヵ月時における寛解維持例の割合
2. 重症再発、または2回目の軽症再発の発現までの期間
3. Combined damage assessmentによる傷害の評価
4. SF-36によるQOL評価
5. グルココルチコイドの累積投与量
6. 重篤な有害事象の発生率
7. 感染症の発現率

英語
1. Proportion of patients who maintain remission at 24 and 48 months
2. Time to a major or second minor relapse
3. Cumulative accrual of damage as measured by the combined damage assessment score (CDA)
4. Health-related quality of life as measured using SF-36
5. Cumulative glucocorticoid exposure
6. Severe adverse event rate
7. Infection rate

試験の種類/Study type

介入/Interventional

基本デザイン/Basic design

並行群間比較/Parallel

ランダム化/Randomization

ランダム化/Randomized

ランダム化の単位/Randomization unit

個別/Individual

ブラインド化/Blinding

オープン/Open -no one is blinded

コントロール/Control

実薬・標準治療対照/Active

層別化/Stratification

はい/YES

動的割付/Dynamic allocation

はい/YES

試験実施施設の考慮/Institution consideration

施設を考慮していない/Institution is not considered as adjustment factor.

ブロック化/Blocking

はい/YES

割付コードを知る方法/Concealment

中央登録/Central registration

群数/No. of arms

2

介入の目的/Purpose of intervention

治療・ケア/Treatment

介入の種類/Type of intervention

医薬品/Medicine

介入1/Interventions/Control_1

日本語
リツキシマブ寛解維持療法群：
試験開始4ヵ月後（寛解導入療法終了後）に割付を行い、リツキシマブ寛解維持療法群では標準的グルココルチコイド療法に併用し、リツキシマブの1回当たり1,000 mgを4、8、12、16および20ヵ月時に投与する。

英語
Experimental: Rituximab Maintenance.
Rituximab maintenance: 1g at 4, 8, 12, 16 & 20 months with standardised steroid taper.

介入2/Interventions/Control_2

日本語
寛解維持療法（対照群）
試験開始4ヵ月後（寛解導入療法終了後）に割付を行い、対照群では標準的グルココルチコイド療法に併用してアザチオプリン2 mg/kg/dayを投与する。投与量は24ヵ月時点で50%まで減量し、27ヵ月時には完全に投与停止する。

英語
Active Comparator: Azathioprine Maintenance.
Azathioprine Maintenance: 2mg/kg/day with standardised steroid taper, from month 4 (randomisation). Azathioprine withdrawn at month 27.

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

18

歳/years-old

以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

適用なし/Not applicable

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
以下の全ての項目を満たす。

1). 文書同意の得られた者。
2). Chapel Hill Consensus Conferenceの定義に基づきANCA関連血管炎（多発血管炎性肉芽腫症または顕微鏡的多発血管炎）と診断された者。
3). 現在もしくは過去に、ELISAまたは免疫染色法によりANCA陽性が確認された者。
4). 従前の寛解導入療法で寛解後、Birmingham Vasculitis Activity Score for Wegener’s（BVAS/WG）による疾患活動性評価で重症に該当する項目（major item）の1つ以上、または軽症に該当する項目（minor item）の3つ以上を満たす再発状態の者。

全ての被験者に対しリツキシマブによる寛解導入療法を実施し、寛解導入開始から4ヵ月後までに寛解に至った例について、リツキシマブによる寛解維持療法群あるいは対照群へ1:1にランダム割付けする。

英語
Participants must meet all of the following criteria to be eligible for enrolment:

1). Written informed consent
2). A diagnosis of AAV (granulomatosis with polyangiitis (Wegener's) or microscopic polyangiitis), according to the definitions of the Chapel Hill Consensus Conference
3). Current or historical ANCA positivity either by ELISA or immunofluorescence.
4). Disease relapse defined by one major or three minor disease activity items on the Birmingham Vasculitis Activity Score for Wegener's (BVAS/WG), in patients that have previously achieved remission following induction therapy

All patients will receive induction therapy with rituximab. Only those entering remission by 4 months will be randomised 1:1 to the rituximab or control groups.

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
1). 18歳未満。

2). 治療に関連した除外: 過去に以下の治療経験を有する者。
a). 過去6ヵ月以内にB細胞を標的とする生物学的製剤（例.リツキシマブやベリムマブ）による治療を受けた者。
b). 過去12ヵ月以内にアレムツズマブまたは抗胸腺細胞免疫グロブリン（ATG）による治療を受けた者。
c). 過去3ヵ月以内にIVIG、インフリキシマブ、エタネルセプト、アダリムマブ、アバタセプトまたは血漿交換による治療を受けたもの。
d). 本試験の登録前28日以内に開発中の治験薬による治療を受けた者、あるいは治験薬の投与から5半減期が経過していない者（いずれか長い方）。

3). 全身健康状態に関連した除外
a). AAVとは無関係の、臨床的に重要なまたは制御困難な疾患により、研究者が本試験への参加が困難と判断した場合。
b). チャーグストラウス症候群、全身性エリテマトーデス、抗GBM抗体病、クリオグロブリン血管炎といった、その他の自己免疫疾患を合併している場合。
c). 1年間のうち4週以上にわたる経口または静注グルココルチコイド投与を必要とするような合併症を有し、グルココルチコイドの使用制限において実施計画書に適合しない者（例.コントロール不十分な喘息、COPD、乾癬または炎症性腸疾患）。
d). ヒト化抗体またはマウスキメラ型抗体に対し、重篤な過敏反応やアナフィラキシー反応を示した経験を有する場合。
e). HIV感染が明らかである場合、または現在までにB型肝炎、C型肝炎感染の経歴を有する場合。
f). 現在または過去（12ヵ月以内）に結核または活動性の感染症に罹患していることが明らかな場合（AAV患者における結核の検診は標準的に実施される）、または未治療の潜伏結核の存在が明らかな場合。結核検査の手法は各実施医療機関に委ねる。
g). 過去5年以内に悪性腫瘍の罹患歴を有する場合、または潜在性悪性腫瘍を有する場合。但し、完全切除された基底細胞がん、扁平上皮がん、または治療あるいは外科的手術によって切除済みの浸潤が認められない子宮頸がんを除く。
h). 閉経前の女性のうち、妊娠している、または避妊が不十分な場合。
i). 授乳中の女性。

4). 臨床検査値に関連した除外
a). 骨髄抑制状態にある場合：白血球数 <4×109/L、ヘモグロビン <7 g/dL、または血小板数 <100,000/L。
b). AST、ALTまたはアミラーゼが施設基準値上限の2.5倍を上回る場合（血管炎による上昇を除く）。

英語
1). Age < 18 years.

2). Previous therapy with:
a). Any biological B cell depleting agent within the past 6 months
b). Alemtuzumab or anti-thymocyte globulin within the last 12 months;
c). IVIg, infliximab, etanercept, adalimumab, abatacept or plasma exchange in past 3 months;
d). Any investigational agent within 28 days of screening, or 5 half lives of the investigational drug (whichever is longer).

3). Exclusions related to general health:
a). Significant or uncontrolled medical disease not related to AAV, which in the investigators opinion would preclude patient participation;
b). Presence of another multisystem autoimmune disease, including Churg Strauss syndrome, systemic lupus erythematosus, anti-GBM disease, or cryoglobulinaemic vasculitis;
c). Any concomitant condition anticipated to likely require greater than 4 weeks per year of oral or systemic glucocorticoid use and which would preclude compliance with the glucocorticoid protocol (e.g. poorly-controlled asthma, COPD, psoriasis, or inflammatory bowel disease);
d). History of severe allergic or anaphylactic reactions to humanised or murine chimeric monoclonal antibodies;
e). Known infection with HIV, a past or current history of hepatitis B virus or hepatitis C virus infection;
f). Ongoing or recent (last 12 months) evidence of active tuberculosis or known active infection or evidence of untreated latent tuberculosis. Screening for tuberculosis is as per local practice;
g). History of malignancy within the past five years or any evidence of persistent malignancy, except fully excised basal cell or squamous cell carcinomas of the skin, or cervical carcinoma in situ which has been treated or excised in a curative procedure;
h). Pregnancy or inadequate contraception in pre-menopausal women;
i). Breast feeding or lactating.

4. Exclusion criteria related to laboratory parameters:
a). Bone marrow suppression;
b). Elevation of Aspartate aminotransferase or alanine aminotransferase or amylase

目標参加者数/Target sample size

190

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名
ミドルネーム
姓	藤元　昭一

英語

名
ミドルネーム
姓	Shouichi Fujimoto

所属組織/Organization

日本語
宮崎大学医学部附属病院

英語
University of Miyazaki Hospital

所属部署/Division name

日本語
宮崎大学医学部医学科 血液・血管先端医療学講座

英語
Department of Hemovascular Medicine and Artificial Organs, Faculty of Medicine, University of Miyazaki

郵便番号/Zip code

住所/Address

日本語
〒889-1692 宮崎県宮崎市清武町木原5200

英語
5200 Kihara, Kiyotake-cho, Miyazaki 889-1692 Japan

電話/TEL

0985-85-1510

Email/Email

fujimos@fc.miyazaki-u.ac.jp

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名
ミドルネーム
姓	猪原　登志子

英語

名
ミドルネーム
姓	Toshiko Ito-Ihara

組織名/Organization

日本語
京都大学医学部附属病院

英語
Kyoto University Hospital

部署名/Division name

日本語
臨床研究総合センター 早期臨床試験部

英語
Institute for Advancement of Clinical and Translational Science

郵便番号/Zip code

住所/Address

日本語
〒606-8507 京都市左京区聖護院川原町54

英語
54 Kawaharacho, Shogoin, Sakyo-ku, Kyoto 606-8507 Japan

電話/TEL

075-751-4739

試験のホームページURL/Homepage URL

http://rarediseasesnetwork.epi.usf.edu/vcrc/ritazarem/

Email/Email

itoshi@kuhp.kyoto-u.ac.jp

機関名/Institute

日本語
宮崎大学

英語
University of Miyazaki Hospital

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語
宮崎大学医学部附属病院

部署名/Department

日本語

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
厚生労働省

英語
Grants from Research Committee on Intractable Vasculitides, the Ministry of Health, Labour and Welfare of Japan

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語
厚生労働科学研究費補助金・難治性疾患等政策研究事業「難治性血管炎に関する調査研究」班

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

日本の官庁/Japanese Governmental office

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語
日本

英語
Japan

共同実施組織/Co-sponsor

日本語
欧州血管炎研究学会
米国血管炎臨床研究コンソーシアム

英語
The European Vasculitis Society
Vasculitis Clinical Research Consortium

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語

組織名/Organization

日本語

英語

住所/Address

日本語

英語

電話/Tel

Email/Email

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

はい/YES

試験ID1/Study ID_1

NCT01697267

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語
ClinicalTrials.gov

英語
ClinicalTrials.gov

試験ID2/Study ID_2

2012-001102-14

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語
EUDRACT

英語
EUDRACT

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

宮崎大学医学部附属病院 University of Miyazaki, Miyazaki、田附興風会医学研究所北野病院 Kitano Hospital, Osaka、千葉大学医学部附属病院 Chiba University, Chiba、岡山大学病院 Okayama University, Okayama、帝京大学医学部附属病院 Teikyo Univesity, Tokyo、杏林大学医学部付属病院 Kyorin University, Tokyo、東京都健康長寿医療センター Tokyo Metropolitan Geriatric Hospital, Tokyo.

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2013

年

12

月

04

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

http://rarediseasesnetwork.epi.usf.edu/vcrc/ritazarem/

試験結果の公開状況/Publication of results

未公表/Unpublished

結果掲載URL/URL related to results and publications

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

主な結果/Results

日本語

英語

主な結果入力日/Results date posted

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語

英語

参加者の流れ/Participant flow

日本語

英語

有害事象/Adverse events

日本語

英語

評価項目/Outcome measures

日本語

英語

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

試験終了/Completed

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2012

年

07

月

19

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

2014

年

01

月

31

日

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2014

年

06

月

26

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2019

年

10

月

30

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

2019

年

12

月

31

日

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

2020

年

03

月

30

日

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

2020

年

06

月

30

日

その他関連情報/Other related information

日本語

英語

登録日時/Registered date

2013

年

11

月

26

日

最終更新日/Last modified on

2019

年

12

月

02

日

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日本語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/icdr/ctr_view.cgi?recptno=R000014524

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