UMIN-ICDS 臨床試験登録情報の閲覧

一般向け試験名/Public title

日本語
高尿酸血症を合併する慢性心不全患者を対象とした
尿酸降下薬フェブキソスタットの効果に関する
多施設共同ランダム化比較試験

英語
Effect of urate LowEring Agent Febuxostat
in Chronic Heart Failure patients with hyperuricemia

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
LEAF-CHF study

英語
LEAF-CHF study

科学的試験名/Scientific Title

日本語
高尿酸血症を合併する慢性心不全患者を対象とした
尿酸降下薬フェブキソスタットの効果に関する
多施設共同ランダム化比較試験

英語
Effect of urate LowEring Agent Febuxostat
in Chronic Heart Failure patients with hyperuricemia

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
LEAF-CHF study

英語
LEAF-CHF study

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
高尿酸血症を合併する慢性心不全

英語
Chronic heart failure patients with hyperuricemia

疾患区分1/Classification by specialty

循環器内科学/Cardiology

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍以外/Others

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

いいえ/NO

目的1/Narrative objectives1

日本語
本研究は，高尿酸血症を合併するNYHA心機能分類II～IIIの慢性心不全患者を対象として尿酸降下薬フェブキソスタットを投与し，BNPの低下作用を評価することを目的とする。

英語
To evaluate the efficacy of Febuxostat, a urate lowering agent, on BNP in patients with chronic heart failure (CHF) (NYHA functional class II and III) and hyperuricemia.

目的2/Basic objectives2

有効性/Efficacy

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語

英語

試験の性質1/Trial characteristics_1

検証的/Confirmatory

試験の性質2/Trial characteristics_2

説明的/Explanatory

試験のフェーズ/Developmental phase

該当せず/Not applicable

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
BNPのベースラインから24週後の変化量

英語
The change of BNP from baseline after 24 week treatment

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
(1) ベースラインおよび24週後のLVEFおよびE/e'
(2) 試験期間中のイベントの発現
0週から24週後（または試験中止時）までの以下のイベントの発現を評価する。詳細は研究開始前に定めるイベント判定基準に定める。
イベント評価委員会は，イベント判定基準に従い，研究担当医師の判定を盲検下で中央判定する。
1) 全死亡
2) 心血管系イベント
　・心血管死
　・心不全の悪化による入院
　・心血管系の原因による入院
　・心不全治療の強化
(3) ベースライン，4週後，8週後，12週後，16週後，20週後および24週後のNYHA心機能分類
(4) ベースライン，4週後，8週後，12週後，16週後，20週後および24週後の臨床検査
　1) BNP
　2) eGFR
　3) ヘモグロビン量
　4) 血清尿酸値
(5) 試験期間中の有害事象の発現
　0週から24週後までの有害事象の発現を評価する。

英語
(1)LVEF and E/e' from baseline after 24 week treatment
(2)The occurrences of events from 0 to 24 weeks will be evaluated. The details are decided by event evaluation standards defined before staring this study.
According to event evaluation standard, Event Evaluation Committee conducts central review an Investigator's assessment by blind study.
1)Death
2)Cardiovascular event
Cardiovascular death
Hospitalization due to worsening heart failure
Hospitalization due to cardiovascular causes
Enforcement of heart failure treatment
(3) NYHA functional class from baseline after 4, 8, 12, 16, 20 and 24 weeks
(4) Lab data from baseline after 4, 8, 12, 16, 20 and 24 week
1)BNP
2)eGFR
3)Hemoglobin
4)Serum uric acid
(5) Adverse events during the study period
Adverse events from 0 to 24 weeks will be evaluated.

試験の種類/Study type

介入/Interventional

基本デザイン/Basic design

並行群間比較/Parallel

ランダム化/Randomization

ランダム化/Randomized

ランダム化の単位/Randomization unit

個別/Individual

ブラインド化/Blinding

オープン/Open -no one is blinded

コントロール/Control

実薬・標準治療対照/Active

層別化/Stratification

いいえ/NO

動的割付/Dynamic allocation

はい/YES

試験実施施設の考慮/Institution consideration

施設を考慮していない/Institution is not considered as adjustment factor.

ブロック化/Blocking

いいえ/NO

割付コードを知る方法/Concealment

中央登録/Central registration

群数/No. of arms

2

介入の目的/Purpose of intervention

治療・ケア/Treatment

介入の種類/Type of intervention

医薬品/Medicine

介入1/Interventions/Control_1

日本語
フェブキソスタット投与(24週間)

英語
Febuxostat administration for 24 weeks

介入2/Interventions/Control_2

日本語
経過観察(24週間)

英語
Follow-up for 24 weeks

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

20

歳/years-old

以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

適用なし/Not applicable

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
(1) 同意取得時の年齢が20歳以上の外来患者(性別不問)
(2) 血清尿酸値が7.0 mg/dLを超え，10.0 mg/dL以下の高尿酸血症患者
(3) NYHA心機能分類がII～IIIの患者
(4) BNPが100 pg/mL以上，またはNT-proBNPが400 pg/mL以上の患者
（適格性確認時は施設測定値を用いる。）
(5) LVEFが40%未満の収縮性心不全患者
（適格性確認前8週間以内の心エコー検査結果を利用可能とする。ただし，入院時の検査結果は利用不可とする。）
(6) 適格性確認前2年以内に心不全の増悪により入院して治療を受けたことがある患者
（検査入院などは除く。）

(7) 心不全の病態が安定した（適格性確認前4週間以内にNYHA心機能分類に変動がなく，かつ心不全治療薬（ACEI（ARB），βブロッカー，利尿薬 ）の用量に変更がない）患者
(8) 本研究の参加に対して本人から文書による同意が得られた患者

英語
(1)Male or female patients over 20 years old at time stable chronic heart failure the subjects sign the Informed Consent Form (ICF).
(2)Serum uric acid level >7.0 mg/dL and <=10.0 mg/dL
(3)CHF, NYHA functional class II and III
(4)Serum BNP is >= 100 pg/mL or NT-proBNP >= 400 pg/mL
(Use measured value at each site for confirmation of eligibility)
(5)Systolic dysfunction, LVEF < 40% (Echocardiogram taken within 8 weeks can be used as confirmation of eligibility. However, echocardiogram at examination on admission cannot be used.)
(6)History of hospitalization due to worsening CHF to confirmation of eligibility. Admission only for work up is excluded.
(7) Stable for 4 weeks prior to eligibility test, without changes in NYHA functional class and dose of drugs for heart failure such as angiotensin converting enzyme inhibitor (ACEI), angiotensin II receptor blocker (ARB), betablocker,and diuretics.
(8)Written informed consent by his/her own will.

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
(1) 適格性確認前2週間以内に以下のいずれかの高尿酸血症治療薬の投与を受けたことがある患者
アロプリノール，ベンズブロマロン，プロベネシド，ブコローム，トピロキソスタット，
フェブキソスタット
(2) 適格性確認時に以下のいずれかの薬剤の投与を受けている患者
メルカプトプリン水和物，アザチオプリン，ビダラビン，ジダノシン
(3) 痛風結節がある患者，または適格性確認前1年以内に痛風関節炎の自覚症状があった患者
(4) 適格性確認前3ヶ月以内に，急性心筋梗塞の既往または冠動脈血行再建術の実施のある患者

(5) 本研究の参加中に，冠動脈血行再建術や弁手術などの心臓手術を予定する患者
(6) 心不全の原因疾患が，弁膜症または先天性心疾患である患者
(7) 高度の肝機能障害または腎機能障害，透析患者，悪性腫瘍など，研究担当医師が本研究の参加に問題となると判断する疾患の合併または既往のある患者
（高度の肝機能障害は，ASTまたはALTが施設基準値上限の2倍以上を基準とする。高度の腎機能障害は，eGFRが30 mL/分/1.73 m2未満を基準とする。）
eGFRは，日本腎臓学会編CKD診療ガイド2012の推算式で算出する。
eGFR（mL/分/1.73m2）＝194×Cr-1.094×年齢-0.287（女性は ×0.739）
(8) フェブキソスタット製剤の成分に対して過敏症のある患者
(9) 妊娠または妊娠の可能性がある患者，授乳中の患者，本研究の参加中に妊娠を希望する患者
(10) 適格性確認前6ヶ月以内に臨床試験（治験を含む）に参加していた患者
（介入のない観察研究の場合は除外とはならない。）
(11) その他，研究担当医師が本研究の対象として不適当と判断する患者

英語
(1) Drugs for hyperuricemia, within 2 weeks before confirmation of eligibility.
Allopurinol, Benzbromarone, Probenecid, Bucolome, Topiroxostat, Febuxostat
(2) Drugs at the time of confirmation of eligibility.
Mercaptopurinehydrate, Azathioprine, Vidarabine, Dinanosine
(3) Gouty tophus or certain symptom of gouty arthritis within 1 year before eligibility confirmation.
(4) Acute myocardial infarction or coronary arterial revascularization within 3 month before eligibility confirmation.
(5) Planned cardiac surgery such as coronary arterial valve operation, during participation of this study.
(6) Heart failure caused by valvular heart disease or congenital heart disease.
(7) Severe hepatic, or renal dysfunction, dialysis or malignancy disqualified from the study by the investigators.
Severe hepatic dysfunction is defined as twice the upper limit of baseline AST or ALT. Severe renal dysfunction is defined as eGFR <30/mL/min/1.73m2.
eGFR is calculated by formula shown in "CKD diagnostic guideline 2012 by Japanese Society of Nephropathy"
eGFR(mL/min/1.73m2)=194*Cr^(-1.094)*Age^(-0.287)(Female *0.739)
(8) Febuxostat hypersensitivity.
(9) Pregnant, possibly pregnant, brest-feeding, or expecting to conceive.
(10)Participated in other clinical study within 6 months before confirmation of eligibility.
(11)Considered to be inappropriate for the participation in this study by the investigators.

目標参加者数/Target sample size

200

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名
ミドルネーム
姓	筒井　裕之

英語

名
ミドルネーム
姓	Hiroyuki Tsutsui

所属組織/Organization

日本語
九州大学大学院医学研究院

英語
Kyushu University Graduate School of Medicine

所属部署/Division name

日本語
循環器内科学

英語
Department of Cardiovascular Medicine

郵便番号/Zip code

住所/Address

日本語
〒812-8582福岡市東区馬出3-1-1

英語
Umade3-1-1, Higashi-ku, Fukuoka, 812-8582

電話/TEL

092-642-5360

Email/Email

htsutsui@cardiol.med.kyushu-u.ac.jp

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名
ミドルネーム
姓	柿木　麻央

英語

名
ミドルネーム
姓	Mao Kakinoki

組織名/Organization

日本語
ヒュービットジェノミクス株式会社

英語
Hubit genomix, Inc.

部署名/Division name

日本語
事業推進本部

英語
Business Promotion Unit

郵便番号/Zip code

住所/Address

日本語
東京都中央区築地7-10-2　築地小川ビル3F

英語
Tukiji-Ogawa Building 3F, 7-10-2 Tukiji, Chuo-ku, Tokyo 104-0045, Japan

電話/TEL

03-5148-3992

試験のホームページURL/Homepage URL

Email/Email

mkakinoki@hubitgenomix.com

機関名/Institute

日本語
その他

英語
LEAF-CHF steering committee

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語
LEAF-CHF試験中央委員会

部署名/Department

日本語

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
その他

英語
TEIJIN PHARMA LIMITED.

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語
帝人ファーマ株式会社

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

営利企業/Profit organization

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語
日本

英語
Japan

共同実施組織/Co-sponsor

日本語

英語

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語

組織名/Organization

日本語

英語

住所/Address

日本語

英語

電話/Tel

Email/Email

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

北海道大学病院　循環器内科(北海道)、札幌医科大学附属病院　第２内科(北海道)、医療法人社団慈弘会　ハートサウンズもりクリニック　内科・循環器(北海道)、防衛医科大学校病院　循環器内科(埼玉県)、東京医科歯科大学医学部附属病院　循環器内科(東京都)、東京大学医学部附属病院　循環器内科(東京都)、北里大学病院　循環器内科(神奈川県)、聖マリアンナ医科大学病院　循環器内科(神奈川県)、名古屋大学医学部附属病院　循環器内科(愛知県)、西尾市民病院　内科（循環器）(愛知県)、名古屋市立大学病院　循環器内科(愛知県)、大阪大学医学部附属病院　循環器内科(大阪府)、地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪府立急性期・総合医療センター　心臓内科(大阪府)、大阪医科大学附属病院　循環器内科(大阪府)、特定医療法人渡辺医学会　桜橋渡辺病院　循環器内科(大阪府)、兵庫医科大学病院　循環器内科(兵庫県)、奈良県立医科大学附属病院　循環器・腎臓・代謝内科(奈良県)、岡山大学病院　循環器内科(岡山県)、広島大学病院　循環器内科(広島県)、鳥取大学医学部附属病院　循環器内科(鳥取県)、山口大学医学部附属病院　第二内科(山口県)、東北大学病院　循環器内科　（宮城県）、自治医科大学附属さいたま医療センター　循環器科　（埼玉県）、東京慈恵会医科大学附属病院　循環器内科　（東京都）、公立陶生病院　循環器内科　（愛知県）、国立循環器病研究センター　心臓血管内科　（大阪府）、公益財団法人日本心臓血圧研究振興会附属　榊原記念病院　循環器内科　（東京都）、国家公務員共済組合連合会　虎の門病院　循環器センター　（東京都）、九州大学病院　循環器内科　（福岡県）、独立行政法人労働者健康福祉機構山陰労災病院　第二循環器科　（鳥取県）、広島鉄道病院　循環器内科　（広島県）、藤井政雄記念病院　循環器内科　（鳥取県）、県立広島病院　循環器内科　（広島県）、社会福祉法人北海道社会事業協会小樽病院　循環器科　（北海道）、昭和大学病院　循環器内科　（東京都）、市立札幌病院　循環器科　（北海道）、徳山中央病院（山口県）、京都大学（京都府）、済生会山口総合病院（山口県）、山口県立総合医療センター（山口県）

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2014

年

03

月

04

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

試験結果の公開状況/Publication of results

未公表/Unpublished

結果掲載URL/URL related to results and publications

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

主な結果/Results

日本語
論文投稿準備中

英語

主な結果入力日/Results date posted

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語

英語

参加者の流れ/Participant flow

日本語

英語

有害事象/Adverse events

日本語

英語

評価項目/Outcome measures

日本語

英語

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

試験終了/Completed

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2014

年

07

月

14

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2014

年

08

月

01

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2018

年

06

月

30

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

2018

年

06

月

30

日

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

2018

年

12

月

28

日

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

2019

年

02

月

21

日

その他関連情報/Other related information

日本語

英語

登録日時/Registered date

2014

年

03

月

04

日

最終更新日/Last modified on

2019

年

02

月

28

日

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日本語
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