UMIN-ICDS 臨床試験登録情報の閲覧

一般向け試験名/Public title

日本語
EGFR遺伝子変異陽性肺癌におけるafatinibのpoplulation pharmacokinetics（母集団薬物動態）解析と副作用発現の検討

英語
Prediction of adverse events in patients with EGFR-mutant non-small cell lung cancer using population pharmacokinetics of afatinib

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
Afatinibのpoplulation pharmacokinetics（母集団薬物動態）解析

英語
Population pharmacokinetics of afatinib

科学的試験名/Scientific Title

日本語
EGFR遺伝子変異陽性肺癌におけるafatinibのpoplulation pharmacokinetics（母集団薬物動態）解析と副作用発現の検討

英語
Prediction of adverse events in patients with EGFR-mutant non-small cell lung cancer using population pharmacokinetics of afatinib

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
Afatinibのpoplulation pharmacokinetics（母集団薬物動態）解析

英語
Population pharmacokinetics of afatinib

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
EGFR遺伝子変異陽性非小細胞肺癌

英語
EGFR-mutant non-small cell lung cancer

疾患区分1/Classification by specialty

呼吸器内科学/Pneumology

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍/Malignancy

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

はい/YES

目的1/Narrative objectives1

日本語
Afatinibのpoplulation pharmacokinetics解析を行ない、副作用発現および効果との相関を検証する

英語
prediction of adverse event and efficacy using poplulation pharmacokinetics of afatinib

目的2/Basic objectives2

薬物動態/Pharmacokinetics

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語

英語

試験の性質1/Trial characteristics_1

探索的/Exploratory

試験の性質2/Trial characteristics_2

試験のフェーズ/Developmental phase

該当せず/Not applicable

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
血漿中afatinib濃度と副作用発現との相関

英語
correlation of adverse event and efficacy with plasma concentration of afatinib

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
血漿中afatinib濃度と奏効率および無増悪生存期間との相関、　T790M変異の有無と副作用発現および効果との相関

英語
correlation of response rate and progression-free survival with plasma concentration of afatinib,
correlation of adverse event and efficacy with T790M mutation

試験の種類/Study type

介入/Interventional

基本デザイン/Basic design

単群/Single arm

ランダム化/Randomization

非ランダム化/Non-randomized

ランダム化の単位/Randomization unit

ブラインド化/Blinding

オープン/Open -no one is blinded

コントロール/Control

無対照/Uncontrolled

層別化/Stratification

動的割付/Dynamic allocation

試験実施施設の考慮/Institution consideration

ブロック化/Blocking

割付コードを知る方法/Concealment

群数/No. of arms

1

介入の目的/Purpose of intervention

治療・ケア/Treatment

介入の種類/Type of intervention

医薬品/Medicine	その他/Other

介入1/Interventions/Control_1

日本語
afatinib投与を行い、採血を行う（血漿中afatinib濃度の測定、およびT790M変異の有無について調べる）

英語
Patients are treated with afatinib and serial blood samples are collected (drug concentrations and T790M mutation are investigated)

介入2/Interventions/Control_2

日本語

英語

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

適用なし/Not applicable

年齢（上限）/Age-upper limit

適用なし/Not applicable

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
1)Afatinib投与が行われるすべての症例を対象とする。
2)本試験について説明を受けその内容を十分に理解した上で、本人から同意が得られている。
3) HIV、HTLV-1、HBsAg、HCVAb、TPAb陰性。
（HIV、HTLV-1については本人に同意を得た上で、研究費で測定することとする。）

英語
Eligibility criteria are as follows: (1) patients with EGFR-mutant non-small cell lung cancer adaptable to afatinib; (2)with written informed consent.; (3) without infection of HIV, HTLV, HBV, HCV, and TP.

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
主治医がafatinib投与に不適格であると判断した場合。

英語
Unsuitable cases are whom doctors jugde unable to be carried out this research safely.

目標参加者数/Target sample size

80

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名	信二
ミドルネーム
姓	安宅

英語

名	Shinji
ミドルネーム
姓	Atagi

所属組織/Organization

日本語
国立病院機構近畿中央胸部疾患センター

英語
National Hospital Organization Kinki-chuo Chest Medical Center

所属部署/Division name

日本語
臨床研究センター

英語
Department of Clinical Research Center

郵便番号/Zip code

591-8555

住所/Address

日本語
堺市北区長曽根町1180

英語
1180 Nagasone, Kita-ku, Sakai, Japan

電話/TEL

072-252-3021

Email/Email

s-atagi@kch.hosp.go.jp

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名	桂子
ミドルネーム
姓	中尾

英語

名	Keiko
ミドルネーム
姓	Nakao

組織名/Organization

日本語
国立病院機構近畿中央胸部疾患センター

英語
National Hospital Organization Kinki-chuo Chest Medical Center

部署名/Division name

日本語
内科

英語
Department of Internal Medicine

郵便番号/Zip code

591-8555

住所/Address

日本語
堺市北区長曽根町1180

英語
1180 Nagasone, Kita-ku, Sakai, Japan

電話/TEL

072-252-3021

試験のホームページURL/Homepage URL

Email/Email

keinakao@kch.hosp.go.jp

機関名/Institute

日本語
その他

英語
National Hospital Organization Kinki-chuo Chest Medical Center

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語
国立病院機構近畿中央胸部疾患センター

部署名/Department

日本語

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
無し

英語
nothing

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語
なし

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

自己調達/Self funding

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語

英語

共同実施組織/Co-sponsor

日本語

英語

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語

組織名/Organization

日本語
国立病院機構近畿中央胸部疾患センター

英語
National Hospital Organization Kinki-chuo Chest Medical Center

住所/Address

日本語
堺市北区長曽根町1180

英語
1180 Nagasone, Kita-ku, Sakai, Japan

電話/Tel

072-252-3021

Email/Email

keinakao@kch.hosp.go.jp

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2014

年

06

月

06

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

https://www.nature.com/articles/s41598-019-54804-9

試験結果の公開状況/Publication of results

最終結果が公表されている/Published

結果掲載URL/URL related to results and publications

https://www.nature.com/articles/s41598-019-54804-9

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

34

主な結果/Results

日本語
Grade3以上の有害事象を生じた患者において、day8時点での血漿アファチニブ濃度が高かった。肝障害がアファチニブPKに関わっており、アファチニブの血漿中濃度に影響すると考えられた。

英語
Afatinib trough plasma concentrations on day 8 were higher in patients with adverse events of grade 3 or higher.
The population PK analysis showed that hepatic impairment affected afatinib PK parameters and contributed to the high inter-patient variability and high plasma concentrations of afatinib following multiple treatments.

主な結果入力日/Results date posted

2020

年

04

月

28

日

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語
2014年8月から2016年5月までの期間において、近畿中央胸部疾患センターおよび大阪はびきの医療センターで、アファチニブ治療を受けたNSCLC患者34名より血漿サンプルを得た。適格基準はアファチニブ投与を初めて受けるEGFR陽性患者で、ゲフィチニブおよびエルロチニブの投与歴のある患者も含む。

英語
The population PK analysis was performed using plasma afatinib samples obtained from 34 patients with NSCLC, who started afatinib therapy at the National Hospital Organization Kinki-Chuo Chest Medical Center and the Osaka Habikino Medical Center between August 2014 and May 2016. All patients met the following criteria: cytologically or histologically confirmed as EGFR mutation-positive NSCLC, with no history of treatment with afatinib in previous chemotherapy. Patients who had undergone gefitinib or erlotinib treatments in the past were included.

参加者の流れ/Participant flow

日本語
アファチニブは病勢増悪または許容出来ない有害事象中止まで1日1回40mg内服とするが、主治医判断で50mgに増量は可能とする。

英語
Afatinib was orally administered at a dose of 40mg once daily until disease progression or intolerable toxicity. Physicians were able to increase the afatinib dose up to 50mg daily when they judged it was appropriate to increase the dose.

有害事象/Adverse events

日本語
食欲不振、下痢、皮膚障害などの有害事象が多かった。Grade3以上は白血球減少が1例で、その他非血液毒性として食欲不振4例・口内炎2例・下痢8例・皮膚障害3例・肺炎3例・感染7例があった。

英語
As expected, anorexia, diarrhea, skin complications, and stomatitis were the most frequently reported AEs. Grade 3 to 4 hematological toxicities (number; % of patients) included leukopenia (1; 2.9%) and neutropenia (1; 2.9%), whereas grade 3 to 4 nonhematological toxicities included anorexia (4; 11.8%), stomatitis (2; 5.9%), diarrhea (8; 23.5%), skin complications (3; 8.8%), pneumonitis (3; 8.8%), and infection (7; 20.6%).

評価項目/Outcome measures

日本語
Grade3以上の食欲不振・口内炎・下痢および皮膚障害を生じた患者では、day8時点での血漿アファチニブ濃度が高かった。減量または中断を要した患者22例では、day8でのトラフ濃度が、減量が必要でなかった症例に比べて、有意に高かった。

英語
Patients who experienced grade 3 anorexia, grade 3 stomatitis, grade 3 or 4 diarrhea, and grade 3 skin complications showed higher trough plasma concentrations of afatinib on day 8 than patients who experienced under grade 2 AEs. In patients required dose reduction or interruption of afatinib, the trough plasma concentration of afatinib were significantly higher than that in those who did not require dose reduction or interruption.

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

試験終了/Completed

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2014

年

06

月

05

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

2014

年

07

月

25

日

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2014

年

07

月

25

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2016

年

11

月

30

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

その他関連情報/Other related information

日本語
Afatinibのpoplulation pharmacokinetics解析を行ない、副作用発現および効果との相関を検証する。併せてT790M変異の有無との相関を検証する。

英語
correlation of adverse event and efficacy (response rate and progression-free survival) with plasma concentration of afatinib,
correlation of adverse event and efficacy with T790M mutation

登録日時/Registered date

2014

年

06

月

05

日

最終更新日/Last modified on

2020

年

04

月

30

日

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日本語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/icdr/ctr_view.cgi?recptno=R000016515

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