UMIN-ICDS 臨床試験登録情報の閲覧

一般向け試験名/Public title

日本語
新規発症ANCA関連血管炎の寛解導入療法における、リツキシマブ併用低用量グルココルチコイド対高用量グルココルチコイドのオープンラベル、多施設共同、ランダム化比較試験

英語
Low-dose glucocorticoids plus rituximab versus high-dose glucocorticoids plus rituximab for remission induction in ANCA-associated vasculitis; a multicentre, open label, randomised control trial

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
LoVAS

英語
LoVAS

科学的試験名/Scientific Title

日本語
新規発症ANCA関連血管炎の寛解導入療法における、リツキシマブ併用低用量グルココルチコイド対高用量グルココルチコイドのオープンラベル、多施設共同、ランダム化比較試験

英語
Low-dose glucocorticoids plus rituximab versus high-dose glucocorticoids plus rituximab for remission induction in ANCA-associated vasculitis; a multicentre, open label, randomised control trial

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
LoVAS

英語
LoVAS

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
ANCA関連血管炎

英語
ANCA-associated vasculitis

疾患区分1/Classification by specialty

膠原病・アレルギー内科学/Clinical immunology

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍以外/Others

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

いいえ/NO

目的1/Narrative objectives1

日本語
新規発症ANCA関連血管炎患者の寛解導入療法において、リツキシマブ併用低用量グルココルチコイド療法のリツキシマブ併用高用量グルココルチコイド療法に対する6ヶ月時点での寛解達成割合の非劣性を検証することを目的とする。

英語
To demonstrate non-inferiority of efficacy of low-dose glucocorticoids plus rituximab against high-dose glucocorticoids plus rituximab in remission induction in ANCA-associated vasculitis

目的2/Basic objectives2

有効性/Efficacy

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語

英語

試験の性質1/Trial characteristics_1

検証的/Confirmatory

試験の性質2/Trial characteristics_2

試験のフェーズ/Developmental phase

第Ⅳ相/Phase IV

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
寛解導入割合（6か月）

英語
Proportion of the patients achieving remission within 6 months

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
【有効性】
① 寛解までの期間
② 全生存期間、無再発期間、ESRDが発生するまでの期間、最初の重篤有害事象までの期間
③ 死亡、再発、ESRD、重篤有害事象の割合およびそれらのcomposite outcomeの割合（6カ月後、24カ月後　＊ただし6カ月後は死亡、ESRD、重篤有害事象の割合のみ）
④ 軽症再発、重症再発の割合
⑤　寛解かつグルココルチコイド中止を達成した割合
⑥ BVAS (Birmingham Vasculitis Activity Score) ver3を用いた疾患活動性の評価
⑦ VDI (Vasculitis Damage Index)を用いた不可逆的障害の評価
⑧ SF-36を用いた健康関連QOL評価
⑨ VAS (visualized analogue scale)を用いた患者全般評価
⑩ グルココルチコイドの積算使用量
【安全性】
① 有害事象、重篤有害事象の発生件数および割合
② 治療を必要とする新規糖尿病、高血圧、脂質異常症の割合
③ 治療を必要とする睡眠障害の割合
④ 病的骨折の割合、骨密度
⑤ 感染症（抗生剤を経静脈もしくは経口投与された）の発生件数および割合
（3）探索的評価項目
① 免疫グロブリン濃度
② 全血B細胞カウント
③ 治療、治療反応、再発に関連したMPO-/PR3-ANCA値の変動

英語
<Efficacy>
(1) Time to remission
(2) Overall survival, disease free survival, time to end-stage renal disease, time to the first serious adverse event
(3) Proportions of death, relapse, end-stage renal disease and the composite of these (6 months and 24 months)
(4) Proportions of severe relapse
(5)Proportions of the patients achieving remission and stopping glucocorticoids
(6) BVAS ver3
(7) VDI
(8) SF-36
(9) Patient global assessment (visualised analogue scale)
(10) accumulative dose of glucocorticoids
<safety>
(1) Numbers of events of adverse events/serious adverse events, proportions of the patients with adverse events/serious adverse events
(2) Proportions of the patients with new onset diabetes mellitus, hypertension and hyperlipidemia
(3) Proportion of the patients with new onset insomnia
(4) Proportion of the patients with new onset bone fracture, bone density
(5) Number of infections, proportions of the patients with infection
<Exploratory>
(1) Serum immunoglobulin levels
(2) Peripheral blood B cell counts
(3) MPO-/PR3-ANCA levels

試験の種類/Study type

介入/Interventional

基本デザイン/Basic design

並行群間比較/Parallel

ランダム化/Randomization

ランダム化/Randomized

ランダム化の単位/Randomization unit

個別/Individual

ブラインド化/Blinding

オープン/Open -no one is blinded

コントロール/Control

実薬・標準治療対照/Active

層別化/Stratification

はい/YES

動的割付/Dynamic allocation

はい/YES

試験実施施設の考慮/Institution consideration

施設を考慮していない/Institution is not considered as adjustment factor.

ブロック化/Blocking

割付コードを知る方法/Concealment

群数/No. of arms

2

介入の目的/Purpose of intervention

治療・ケア/Treatment

介入の種類/Type of intervention

医薬品/Medicine

介入1/Interventions/Control_1

日本語
低用量グルココルチコイド＋リツキシマブ
プレドニゾロン0.5mg/kg/day+リツキシマブ375mg/m2/wx4

英語
low-dose glucocorticoids plus rituximab
(prednisolone0.5mg/kg/day+rituximab375mg/m2/wx4)

介入2/Interventions/Control_2

日本語
高用量グルココルチコイド＋リツキシマブ
プレドニゾロン1.0mg/kg/day+リツキシマブ375mg/m2/wx4

英語
high-dose glucocorticoids plus rituximab
(prednisolone1.0mg/kg/day+rituximab375mg/m2/wx4)

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

20

歳/years-old

以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

適用なし/Not applicable

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
以下の全てを満たすこと
(1) 患者本人又は代諾者から文書での同意を得られていること
(2) 同意取得時年齢が20歳以上であること
(3) 2012年のChapel Hill会議の定義に基づくANCA関連血管炎（顕微鏡的多発血管炎、多発血管炎性肉芽腫症もしくは腎限局型血管炎）の診断を新規になされていること
(4) ELISA法でMPO-ANCAもしくはPR3-ANCAのいずれかが陽性であること

英語
To be included in the trial patients must must have:
(1) Provision of written informed consent by a patient or a surrogate decision maker
(2) Age=>20 years
(3) New clinical diagnosis of ANCA-associated vasculitis (granulomatosis with polyangiitis, microscopic polyangiitis or renal limited vasculitis) consistent with the 2012 Chapel Hill consensus definitions
(4) Positive test by ELISA for proteinase 3-ANCA or myeloperoxidase-ANCA

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
(1) ANCA関連血管炎としての治療を同意取得前に開始していること
(2) eGFR<15ml/minの糸球体腎炎、2L/分以上の酸素投与を要する肺胞出血の合併
(3) 他の全身性自己免疫疾患の併存
(4) HIV感染、HBV・HCVの感染もしくは感染既往
(5) 挙児希望、妊娠中、授乳中
(6) 過去５年以内の悪性腫瘍の既往
(7) 過去１年以内の結核の既往
(8) モノクローナル抗体による治療での重度のアレルギー、アナフィラキシーの既往
(9) グルココルチコイド、免疫抑制剤、生物製剤、血漿交換、大量γグロブリン療法を必要とする可能性がある併存疾患
(10) 過去６ヶ月以内のB細胞を標的とした生物学的製剤による治療（例：リツキシマブ、ベリムマブ）
(11) その他、試験責任医師又は試験分担医師が本試験を安全に実施するのに不適当と判断した者

英語
The presence of any of the following will preclude patient inclusion:
(1) Prior treatment for ANCA-associated vasculitis before trial entry
(2) ANCA-associated vasculitis related glomerulonephritis (eGFR<15ml/min) or alveolar hemorrhage (oxygen inhalation >2L/min)
(3) Presence of another multisystem autoimmune disease
(4) Known infection with HIV; a past or current history of hepatitis B virus or hepatitis C virus infection
(5) Desire to bear children, pregnancy or lactating
(6) History of malignancy within the past 5 years or any evidence of persistent malignancy
(7) Ongoing or recent (last 1 year) evidence of active tuberculosis
(8) Severe allergy or anaphylaxis to monoclonal antibody therapy
(9) Any concomitant condition anticipated to likely require oral systemic glucocorticoids, immunosuppressants, biologics, plasma exchange or IVIg
(10) Any biological B cell depleting agent (such as rituximab or belimumab) within the past 6 months
(11) Other conditions, in the investigator's opinion, inappropriate for the trial entry

目標参加者数/Target sample size

140

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名	裕史
ミドルネーム
姓	中島

英語

名	Hiroshi
ミドルネーム
姓	Nakajima

所属組織/Organization

日本語
千葉大学医学部附属病院

英語
Chiba University Hospital

所属部署/Division name

日本語
アレルギー・膠原病内科

英語
Allergy and Clinical Immunology

郵便番号/Zip code

2608670

住所/Address

日本語
千葉県千葉市中央区亥鼻1-8-1

英語
1-8-1 Inohana, Chuo-ku, Chiba 260-8677, Japan

電話/TEL

043-222-7171

Email/Email

nakajimh@faculty.chiba-u.jp

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名	俊介
ミドルネーム
姓	古田

英語

名	Shunsuke
ミドルネーム
姓	Furuta

組織名/Organization

日本語
千葉大学医学部附属病院

英語
Chiba University Hospital

部署名/Division name

日本語
臨床試験部

英語
Clinical Research Center

郵便番号/Zip code

2608670

住所/Address

日本語
千葉県千葉市中央区亥鼻1-8-1

英語
1-8-1 Inohana, Chuo-ku, Chiba 260-8677, Japan

電話/TEL

043-222-7171

試験のホームページURL/Homepage URL

Email/Email

shfuruta@chiba-u.jp

機関名/Institute

日本語
千葉大学

英語
Chiba University Hospital

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語
千葉大学医学部附属病院

部署名/Department

日本語

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
千葉大学

英語
Chiba University Hospital

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語
千葉大学医学部附属病院

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

自己調達/Self funding

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語
日本

英語
Japan

共同実施組織/Co-sponsor

日本語

英語

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語

組織名/Organization

日本語
千葉大学医学部附属病院

英語
Chiba University Hospital

住所/Address

日本語
千葉県千葉市中央区亥鼻1-8-1

英語
1-8-1 Inohana, Chuo-ku, Chiba 260-8677, Japan

電話/Tel

043-222-7171

Email/Email

shiken@office.chiba-u.jp

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2014

年

08

月

01

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

https://www.m.chiba-u.jp/dept/allergy-clin-immunol/files/3315/9893/5994/protocol_2.5.pdf

試験結果の公開状況/Publication of results

最終結果が公表されている/Published

結果掲載URL/URL related to results and publications

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02198248

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

140

主な結果/Results

日本語
寛解割合　低用量群71％　vs 高用量群（コントロール）69％

英語
Remission rates: Low-dose group 71% vs High-dose group 69%

主な結果入力日/Results date posted

2022

年

12

月

15

日

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語
　　　　低用量群　ｖｓ　高用量群（コントロール）
年齢中央値　　73歳　　　　　74歳
女性　　　　　43例　　　　　37例
男性　　　　　26例　　　　　28例
顕微鏡的多発血管炎　53例　　　51例
多発血管炎性肉芽腫　16例　　　13例
腎限局型血管炎　　　0例　　　　1例

英語
Reduced-dose (n = 69) vs High-dose (n = 65)
Age, median, y 73 vs 74
Female 43 vs 37
Male 26 vs 28
Microscopic polyangiitis 53 vs 51
Granulomatosis with polyangiitis 16 vs 13
Renal-limited vasculitis 0 vs 1

参加者の流れ/Participant flow

日本語
140例組入れ
70例が低用量群に割付、70例が高用量群に割付
低用量群の1例（同意撤回）、高用量群の5例（同意撤回1例、試験薬投与前死亡1例、担当の分担医師の都合によりデータ収集継続困難が3例（同じ担当者））が解析から除外

英語
Between November 2014 and June 2019, a total of 140 patients with ANCA-associated vasculitis were enrolled in this study. Of these patients, 70 were randomly assigned to receive the reduced-dose regimen and 70 to receive the high-dose regimen. Five in the high-dose group and 1 in the reduced-dose group were excluded from analysis. There was 1 dropout in each treatment group.

有害事象/Adverse events

日本語
　　　　　　　低用量群　ｖｓ　高用量群（コントロール）
重篤有害事象　　　21件（13例）　　41件（24例）
重篤な感染症　　　7件（5例）　　　20件（13例）

英語
Twenty-one serious adverse events occurred in 13 patients in the reduced-dose group (18.8%), while 41 occurred in 24 patients in the high-dose group (36.9%). Seven serious infections occurred in 5 patients in the reduced-dose group (7.2%), while 20 occurred in 13 patients in the high-dose group (20.0%).

評価項目/Outcome measures

日本語
低用量群　ｖｓ　高用量群（コントロール）
再発　　9例　　　　　5例
死亡　　2例　　　　　5例
末期腎不全　0例　　　1例

英語
Reduced-dose (n = 69) vs High-dose (n = 65)
Relapse 9 vs 5
Deaths 2 vs 5
End-stage kidney disease 0 vs 1

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

試験終了/Completed

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2014

年

06

月

18

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

2014

年

06

月

18

日

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2014

年

09

月

30

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2021

年

09

月

30

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

2021

年

12

月

30

日

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

2022

年

03

月

30

日

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

2022

年

03

月

30

日

その他関連情報/Other related information

日本語

英語

登録日時/Registered date

2014

年

06

月

10

日

最終更新日/Last modified on

2022

年

12

月

15

日

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日本語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/icdr/ctr_view.cgi?recptno=R000016553

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https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/icdr_e/ctr_view.cgi?recptno=R000016553