UMIN試験ID | UMIN000014406 |
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受付番号 | R000016759 |
科学的試験名 | 骨髄破壊的前処置による移植後シクロホスファミドを用いた血縁者間HLA半合致移植の安全性と有効性の検討 |
一般公開日(本登録希望日) | 2014/06/27 |
最終更新日 | 2018/03/22 07:36:14 |
日本語
骨髄破壊的前処置による移植後シクロホスファミドを用いた血縁者間HLA半合致移植の安全性と有効性の検討
英語
A phase II study of haploidentical transplantation with post-transplantation cyclophosphamide following myeloablative conditioning
日本語
JSCT-Haplo14 MAC
英語
JSCT-Haplo14 MAC
日本語
骨髄破壊的前処置による移植後シクロホスファミドを用いた血縁者間HLA半合致移植の安全性と有効性の検討
英語
A phase II study of haploidentical transplantation with post-transplantation cyclophosphamide following myeloablative conditioning
日本語
JSCT-Haplo14 MAC
英語
JSCT-Haplo14 MAC
日本/Japan |
日本語
ALL,AML,MDS,CML,NHL,MM
英語
ALL,AML,MDS,CML,NHL,MM
血液・腫瘍内科学/Hematology and clinical oncology |
悪性腫瘍/Malignancy
いいえ/NO
日本語
骨髄破壊的前処置による同種造血幹細胞移植の適応があるが、HLA適合または一抗原不適合の血縁または非血縁のドナーを有さない血液悪性疾患患者を対象として、「リン酸フルダラビン150mg/m2、静注ブスルファン12.8mg/kg、全身放射線照射4Gy」または「リン酸フルダラビン90mg/m2、全身放射線照射12Gy」による骨髄破壊的前処置および移植後シクロホスファミド、タクロリムス、ミコフェノール酸モフェチルによるGVHD予防を用いた血縁者間HLA半合致移植の安全性と有効性を前向きに検討する。
英語
To investigate safety and efficacy of HLA haploidentical peripheral blood stem cell transplantation using 150mg/m2 of fludarabine, 12.8mg/kg of intravenous busulfan and 4Gy of total body irradiationin or 90mg/m2 of fludarabine and 12Gy of total body irradiation in patients who have no HLA-matched or 7/8 matched, related or unrelated donor.
安全性・有効性/Safety,Efficacy
日本語
英語
日本語
移植後1年時点での無イベント割合
英語
Event-free survival at 1 year after transplantation.
日本語
1. 移植後100日までの生着達成割合
2. 移植後100日・1年・2年までの非再発死亡割合
3. 移植後100日・1年・2年までの再発割合
4. 移植後2年の無イベント割合
5. 移植後1年・2年までの全生存割合
6. 前治療開始日から移植後100日までのgrade3以上の有害事象の発症状況
7. 移植後1年以内の感染症発症割合
8. 移植後1年・2年までの急性・慢性GVHDの発症割合・重症度
9. 移植日~移植後7日目おける発熱の状況
英語
1. Engraftment at 100 days.
2. Non-relapse mortality at 100 days, 1 year and 2 year.
3. Relapse at 100 days, 1 year and 2 year.
4. Event-free survival at 2 year.
5. Overall survival at 1 year and 2 year.
6. Grade 3-4 non-hematologic toxicity within 100 days.
7. Infectious event within 1 year.
8. Acute and Chronic Graft-versus-Host Disease within 2 year.
9. Fever from day 0 to day7.
介入/Interventional
単群/Single arm
非ランダム化/Non-randomized
オープン/Open -no one is blinded
無対照/Uncontrolled
1
治療・ケア/Treatment
医薬品/Medicine |
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移植前治療
Fludarabine 30mg/m2 day -6,-5,-4,-3,-2
iv Busulfan 3.2mg/kg day -6,-5,-4,-3
TBI 4Gy day -1
または、
Fludarabine 30mg/m2 day -6,-5,-4
TBI 12Gy day -3,-2,-1
移植片対宿主病予防(GVHD予防)
Cyclophosphamide 50mg/kg day 3,4
Tacrolimus 0.02-0.03mg/kg day 5-180
Mycophenolate Mofetil 15m/kg×3 day 5-60
英語
The preparative regimen will consist of :
Fludarabine 30mg/m2 IV Days -6, -5, -4, -3, -2
Busulfan 3.2mg/kg IV Days -6, -5, -4, -3
Total body irradiation (TBI) 4Gy Day -1
or
Fludarabine 30mg/m2 IV Days -6, -5, -4
TBI 12Gy Day -3, -2, -1
The GVHD prophylaxis regimen will consist of :
Cyclophosphamide 50mg/kg IV days 3, 4
Tacrolimus IV beginning Day 5 with dose adjusted to maintain a level of 5-15 ng/ml
Mycophenolate mofetil 15mg/kg po TID beginning Day5, maximum dose 1 g po TID.
日本語
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15 | 歳/years-old | 以上/<= |
65 | 歳/years-old | 以下/>= |
男女両方/Male and Female
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1. 疾患:骨髄破壊的前処置による同種造血幹細胞移植の適応となる血液悪性疾患患者
2. 年齢:15歳以上、60歳以下の患者
ただし、移植前処置として「リン酸フルダラビン90mg/m2、全身放射線照射12Gy」を選択する場合は55歳以下とする
3. 病期:第2寛解以降はまたは非寛解の患者
第1寛解期の場合は下記a)、b)、c)のいずれかの条件を満たす患者
a) 急性リンパ性白血病
・NCCNガイドラインにおける染色体Poor risk
b) 急性骨髄性白血病(急性前骨髄性白血病を除く)
・寛解導入に2コース以上を要した例
・NCCNガイドラインversion 2.2013のpoorリスク例
・ckit変異を有するt(8;21), inv(16), t(16;16)例
・t(7;11)(p15;p15) (NUP98-HOXA9)を有する例
・病期を問わない:骨髄異形成症候群からの既往が明らかな急性白血病
c) 骨髄異形成症候群
・WHO分類準拠予後スコアリングシステムにおけるhigh、very highの予後不良群
・週10単位以上の血小板輸血もしくは月2単位以上の赤血球輸血を要する例
4. 移植歴:過去の自家移植、同種移植の既往がない
5. Performance status(PS) 0-2の患者
6. 主要臓器(心、肝、腎、肺)の機能が保たれている患者
T.Bil≦2.0mg/dl、AST・ALTが正常値上限の3倍以下、CCr ≧30ml/min、
心駆出率≧50%、SpO2≧95%。
7. HLA適合または一抗原不適合の血縁ドナーを有さない患者
8. HLA適合または一抗原不適合の非血縁ドナーを有さない、または患者の病態などにより非血縁ドナーの調整を待つことができないと医師が判断した患者
9. 本研究への参加についての同意が文書で得られている患者
(患者が未成年の場合は代諾者および本人からの文書による同意)
10.少なくとも3ヶ月以上の生存が可能と予測される患者
英語
1.Patients who have hematologic malignancies and who are eligible for allogeneic stem cell transplantation following myeloablative conditioning
2.Age: 15-60 years old.
3.2nd CR or subsequent CR, non CR.
1st CR as defined at least one of the following:
a) Acute lymphoblastic leukemia
Poor risk as defined by NCCN guidelines
b) Acute Myelogenous Leukemia
Greater than 1 cycle of induction therapy required to achieve remission
High risk as defined by NCCN guidelines
Monosomal karyotype
ckit mutations with t(8;21), inv(16), t(16;16)
t(7;11)(p15;p15)
Preceding myelodysplastic syndrome
c) Myelodysplastic syndrome
high, very high as defined by WHO classification-based Prognostic Scoring System
Patients who have receive ten units or more platelet transfusions per week, or two units or more RBC transfusions per month.
4.Patients who have no prior allogeneic or autologous hematopoietic stem cell transplant
5.Performance status: 0-2
6.Patients with adequate physical function (Cardiac, Hepatic, Renal, Pulmonary).
7.Patients who have no HLA-matched or 7/8 matched, related donor.
8.Patients who have no HLA-matched or 7/8 matched, related donor.
9.Patients who give written informed consent to participate in the study.
10.Patients who are expected to live for 3 months or more.
日本語
1. HBs抗原、HCV抗体、HIV抗体のいずれかが陽性である患者
2. 活動性のある重複癌を有する患者
3. 活動性のある感染症を有する患者
4. 妊娠または妊娠の可能性がある患者および授乳中の患者
5. 移植前処置や移植片対宿主病予防に用いる薬剤に対して過敏症の既往を有する患者
6. ドナーHLAに対して特異性のあるHLA抗体を有する患者
7. 移植前13日以内にプロトコール治療以外の化学療法の追加を要する患者
8. その他、担当医師が不適当と判断した患者
英語
1. Patients who are positive for HBs antigen, HCV antibody, or HIV antibody.
2. Patients with active other malignancies.
3. Patients with active infectious disease.
4. Women who are pregnant, of childbearing potential, or lactating.
5. Patients who experienced serious hypersensitivity or anaphylaxis to cyclophosphamide, fludarabine, tacrolimus, mycophenolate mofetil.
6. Positive anti-donor HLA antibody.
7. Patients who need chemotherapy within 13 days before transplantation.
8. Patients who are not eligible for this study at the discretion of the investigator.
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日本語
名 | |
ミドルネーム | |
姓 | 杉田 純一 |
英語
名 | |
ミドルネーム | |
姓 | Junichi Sugita |
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北海道大学病院
英語
Hokkaido University Hospital
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血液内科学
英語
Department of Hematology
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〒060-8638 札幌市北区北15条西7丁目
英語
060-8638 Sappor
011-
jsct-office@umin.ac.jp
日本語
名 | |
ミドルネーム | |
姓 | 杉田 純一 |
英語
名 | |
ミドルネーム | |
姓 | Junichi Sugita |
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JSCT研究会
英語
JSCT
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Haplo14データセンター
英語
Haplo14 DC
日本語
104-0031
英語
104-0031
03-6225-2025
jsct-office@umin.ac.jp
日本語
その他
英語
JSCT
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JSCT研究会
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英語
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その他
英語
Resarch Foundation for Community Medicine
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一般財団法人 地域医学研究基金
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財団/Non profit foundation
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いいえ/NO
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2014 | 年 | 06 | 月 | 27 | 日 |
最終結果が公表されている/Published
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2018 BMT Tandem Meetings
Fifty patients with a median age of 36 (range, 17 to 60) and 77 patients with a median age of 58 (range, 22 to 65) were enrolled in the MAC study and the RIC study, respectively, between 2014 and 2016. Diagnoses included AML/MDS (MAC n=27, RIC n=46), ALL (MAC n=11, RIC n=14), lymphoma (MAC n=6, RIC n=14), and others (MAC n=6, RIC n=3). Twentyfour patients (48%) and 45 patients (58%) in the MAC study and RIC study, respectively, were not in remission, and 30 patients (42%) in the RIC study had a history of prior alloSCT. Neutrophil engraftment was achieved in 98% of MAC patients and 94% of RIC patients with a median of 17 days. The cumulative incidence of grades IIIV
and IIIIV acute GVHD at days 100 were 18%, 8% in MAC patients, and 14%, 5% in RIC patients, respectively. All grade and moderate to severe chronic GVHD at 1 year were 30%, 14% in MAC patients, and 23%, 17% in RIC patients, respectively. Overall survival (OS) and event free survival (EFS) at 1 year were significantly superior in MAC patients (OS 76% vs 54%, P=0.01, EFS 68% vs 44%, P=0.02). There was no significant difference in NRM and relapse rate (RR) at 1 year between the studies (NRM 8% vs 18%, P=0.08, RR 28% vs 39%, P=0.33). In a subgroup analysis of patients who had no history of prior alloSCT, there was no difference in OS, EFS, NRM, and RR between MAC and RIC patients (OS 76% vs 60%, P=0.11, EFS 68% vs 53%, P=0.27, NRM 8% vs 19.1%, P=0.07, RR 28% vs 30%, P=0.77). In a subgroup analysis of patients in remission, there was also no difference in OS, EFS, NRM, and RR between MAC and RIC patients (OS 89% vs 74%, P=0.16, EFS 77% vs 69%, P=0.59, NRM 8% vs 13%, P=0.55, RR 15% vs 22%, P=0.88).
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主たる結果の公表済み/Main results already published
2014 | 年 | 07 | 月 | 12 | 日 |
2014 | 年 | 08 | 月 | 01 | 日 |
2017 | 年 | 09 | 月 | 27 | 日 |
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2014 | 年 | 06 | 月 | 27 | 日 |
2018 | 年 | 03 | 月 | 22 | 日 |
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https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/icdr/ctr_view.cgi?recptno=R000016759
英語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/icdr_e/ctr_view.cgi?recptno=R000016759
研究計画書 | |
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登録日時 | ファイル名 |
研究症例データ仕様書 | |
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研究症例データ | |
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