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一般向け試験名/Public title

日本語
DPP-4阻害薬効果不十分な2型糖尿病症例に対するイプラグリフロジンとメトホルミンの無作為化比較試験による内臓脂肪減少に及ぼす併用効果の検討

英語
Prospective and randomized controlled study on the efficacy and safety of ipragliflozin and metformin to visceral fat reduction for the patients being treated with DPP-4 inhibitors for poor glycemic controlled type-2 diabetes

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
PRIME-V Study

英語
PRIME-V Study

科学的試験名/Scientific Title

日本語
DPP-4阻害薬効果不十分な2型糖尿病症例に対するイプラグリフロジンとメトホルミンの無作為化比較試験による内臓脂肪減少に及ぼす併用効果の検討

英語
Prospective and randomized controlled study on the efficacy and safety of ipragliflozin and metformin to visceral fat reduction for the patients being treated with DPP-4 inhibitors for poor glycemic controlled type-2 diabetes

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
PRIME-V Study

英語
PRIME-V Study

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
2型糖尿病

英語
Type 2 diabetes mellitus

疾患区分1/Classification by specialty

内分泌・代謝病内科学/Endocrinology and Metabolism

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍以外/Others

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

いいえ/NO

目的1/Narrative objectives1

日本語
ナトリウム依存性グルコース共輸送体-2（SGLT-2）阻害剤であるイプラグリフロジンは、尿糖排泄促進作用を介して血糖低下作用を発揮する点においてこれまでの糖尿病薬とは全く異なる作用機序をもった新規糖尿病薬である。さらにイプラグリフロジンには、血糖低下作用に加えて体重減少効果を有することが報告されているものの、この薬剤の（内臓・皮下）脂肪、筋肉、骨といった各体組成への効果・影響は明らかでない。一方、近年2型糖尿病への薬物療法としてDipeptidyl Peptidase-4 （DPP-4）阻害薬が第1選択薬として高頻度で使用され、十分な有効性が報告されている。しかし、同薬剤を用いても体重および血糖コントロールに難渋する症例も散見されている。
そこで本研究は、DPP-4阻害薬であるシタグリプチン内服中で、かつ血糖管理不十分なBMI 22 kg/m2以上の2型糖尿病患者に対して、同意取得後にイプラグリフロジン投与群とメトホルミン投与群に無作為に割り付けし、各薬剤投与6か月後の内臓脂肪面積減少効果を観察することを主目的とした。なお、内臓脂肪面積は臍高部CTを用いて評価する。その他、副次評価項目として、体重、BMI、血糖、血圧、脂質、腹囲、骨密度、筋力、筋肉量、基礎代謝など他の代謝パラメーターに与える影響を検討する。
内臓脂肪の減少は、メタボリック症候群の解消やひいては動脈硬化性疾患の予防になることが期待される。一方で筋肉、骨の減少は身体機能の低下や骨粗鬆症の発症に関連することが危惧される。本研究を通してイプラグリフロジンの血糖低下作用に加えて、内臓脂肪減少への有効性と他の体組成への安全性に関してエビデンスの構築を目指す。

英語
Iplagliflozin, a sodium-dependent glucose transporter-2 (SGLT-2) inhibitor, is quite different from existing diabetic medications in that it reduces the body's plasma glucose level by promoting the excretion of glucose through urine. Moreover, it reduces not only plasma glucose level but also body weight; however, it is not clear whether it has an effect on (visceral and subcutaneous) fat, muscle, or bone. Recently in Japan, dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) inhibitors are frequently becoming the first choice for treating patients with type-2 diabetes. They are effective for Japanese patients with type 2 diabetes because they tend to have low insulin secretion. In some cases, however, poor glycemic and body weight control issues persist despite treatment with DPP-4 inhibitors.
Therefore, we aim to study if iplagiliflozin and/or metformin reduce visceral fat after 6 months in type 2 diabetes patients with poor glycemic control and a BMI of over 22 kg/m2 via randomized control trial. We will carry out measurements of visceral fat with CT measurements at the middle of the 4th lumber vertebra level. We will also evaluate the drug's effects on other metabolic parameters, such as body weight, BMI, plasma glucose level, blood pressure, cholesterol level, waist circumference, bone density, muscle strength, muscle mass, and basal metabolism as secondary endpoints.
The reduction of visceral fat is expected to lead to the reduction of metabolic syndrome and the prevention of atherosclerotic disease. On the other hand, there is concern that SGLT-2 inhibitors may cause a loss of muscle and bone mass and lead to osteoporosis and a decline in physical function. We aim find evidence of the safety and efficacy of iplagiliflozin on visceral fat and plasma glucose level reduction.

目的2/Basic objectives2

安全性・有効性/Safety,Efficacy

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語

英語

試験の性質1/Trial characteristics_1

試験の性質2/Trial characteristics_2

試験のフェーズ/Developmental phase

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
2群間における治療開始時から24週後のCTによる内臓脂肪面積の変化率

英語
The change rate of the visceral fat area by CT after 24 weeks therapy in the two groups

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
(1) HbA1c（NGSP値）
(2) 体重、BMI
(3) 腹囲：ウエスト周囲径
(4) 骨：骨型ALP（BAP）、酒石酸抵抗性酸性フォスファターゼ（TRACP5b）
(5)　筋：筋力
(6)　空腹時血糖値、HOMA-β、HOMA-R
(7) 血清脂質値（TC、LDL-C、空腹時TG、HDL-C）
(8) 血圧
(9) アディポサイトカイン（アディポネクチン）、炎症マーカー（hs-CRP）
(10)　皮下脂肪面積、総脂肪面積
(11)　呼吸商、基礎代謝、全身DXA、食行動質問表、食事内容を撮影し栄養士が摂取カロリーおよび糖質量を評価
(12)　 2群間における治療開始時から24週後のCTによる腹部断面の筋肉量の変化率
(13)　 2群間における治療開始時から24週後のCTによる第4腰椎の骨濃度の変化率

英語
(1) HbA1c (NGSP)
(2) Body weight, BMI
(3) Waist circumference
(4) ALP (BAP), TRACP5b
(5) Muscle strength
(6) Fasting plasma glucose level, HOMA-b, HOMA-R
(7) Cholesterol level (TC, LDL-C, fasting TG, HDL-C)
(8) Blood pressure
(9) Adipocytokine (adiponectin), inflammatory marker (hs-CRP)
(10) Subctaneus fat area, total fat area
(11) Respiratory quotient, basal metabolism, whole body DXA, eating behavior questionnaire, calories and glucose amount
(12) The change rate of the abdominal muscle area by CT after 24 weeks therapy in the two groups
(13) The change rate of the bone density in the fourth lumbar vertebra by CT after 24 weeks therapy in the two groups

試験の種類/Study type

介入/Interventional

基本デザイン/Basic design

並行群間比較/Parallel

ランダム化/Randomization

ランダム化/Randomized

ランダム化の単位/Randomization unit

個別/Individual

ブラインド化/Blinding

オープンだが測定者がブラインド化されている/Open -but assessor(s) are blinded

コントロール/Control

実薬・標準治療対照/Active

層別化/Stratification

動的割付/Dynamic allocation

試験実施施設の考慮/Institution consideration

ブロック化/Blocking

割付コードを知る方法/Concealment

群数/No. of arms

2

介入の目的/Purpose of intervention

治療・ケア/Treatment

介入の種類/Type of intervention

医薬品/Medicine

介入1/Interventions/Control_1

日本語
イプラグリフロジン 50mg

英語
Ipragliflozin 50mg

介入2/Interventions/Control_2

日本語
メトホルミン 1000mg (Up to 1500mg)

英語
Metformin 1000mg (Up to 1500mg)

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

20

歳/years-old

以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

75

歳/years-old

未満/>

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
(1) 2型糖尿病患者（年齢 20歳以上75歳未満）
(2) DPP-4阻害薬シタグリプチン50mgを単剤で12週以上服用しているにもかかわらず、血糖コントロール不十分な患者
(3) HbA1c（NGSP値） 7.0%以上10.0%未満
(4) BMI 22kg/m2以上
(5) eGFR 50 mL/ min/1.73m2以上
(6) 説明文書を用いて研究内容を説明し、研究参加に対し文書による同意が得られた患者

英語
(1) Type 2 Diabetes (Over 20 and under 75 years of age)
(2) Patients who have been unable to adequately control their blood sugar levels despite being administered 50mg of DPP-4 inhibitor sitagliptin for over 12 weeks.
(3) HbA1c (NGSP) over 7.0%/under 10.0%
(4) BMI over 22kg/m2
(5) eGFR over 50 mL/ min/1.73m2
(6) Patients who have received adequate explanation of the contents of the trial and given their written consent.

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
(1) 1型糖尿病患者
(2) 同意取得日より過去6か月以内に代謝性アシドーシス、糖尿病性昏睡又は前昏睡の既往を有する患者
(3) インスリン治療を必要とする重症感染症、手術前後、重篤な外傷を有する患者
(4) 中程度以上の腎機能障害を有する患者（血清クレアチニン値 男性 1.3mg/dL以上、女性 1.2mg/dL以上）、または透析を受けている患者（腹膜透析を含む）
(5) 重度の肝障害を有する患者
(6) 過去に脳卒中、心筋梗塞、心不全およびその他入院を必要とする重篤な血管系合併症を発症した患者
(7) 研究開始時点で、DPP-4阻害薬以外の経口血糖降下薬処方中の患者
(8) 妊婦、授乳婦、妊娠している可能性または予定のある患者
(9) DPP-4阻害薬、SGLT2阻害薬、メトホルミンに対する過敏症の既往を有する患者
(10) 尿路感染症、脱水を伴う、あるいは危険性のある患者
(11) 尿ケトン体陽性の患者
(12) 乳酸アシドーシスの既往がある患者
(13) 過度のアルコール摂取が認められる患者
(14) 骨粗鬆症の既往がある患者
(15) 同意取得日より過去3か月以内にCT検査を行った患者
(16) その他担当医師が不適切と判断した患者

英語
(1) Type 1 Diabetes
(2) Patients who have experienced metabolic acidosis, diabetic coma and/or pre-coma within six months prior to providing consent
(3) Serious infections requiring insulin treatment, prior/upcoming surgeries, and/or severe injuries.
(4) Patients with considerable loss of kidney function (creatine blood level of over 1.3mg/dL in men, and over 1.2mg/dL in women) and/or undergoing dialysis (including peritoneal dialysis)
(5) Serious liver damage
(6) History of stroke, myocardial infarction, heart failure as well as other severe cardiovascular complications requiring hospitalization
(7) Patient is taking oral hypoglycemic agents other than DPP-4 inhibitors at the start of the trial.
(8) Women who are pregnant or nursing, or could become pregnant
(9) History of chemical sensitivity to DPP-4 inhibitors, SGLT2 inhibitors, and/or metformin
(10) Suffering or at risk from urinary tract infection and/or dehydration
(11) Tested positive for Ketone bodies
(12) History of lactic acidosis
(13) Excessive alcohol consumption
(14) History of osteoporosis
(15) Patients who have undergone a CT scan within 3 months prior to providing written consent
(16) Determined to be ineligible by the physician in charge for any other reason

目標参加者数/Target sample size

106

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名
ミドルネーム
姓	横手幸太郎

英語

名
ミドルネーム
姓	Koutaro Yokote

所属組織/Organization

日本語
千葉大学

英語
Chiba University

所属部署/Division name

日本語
細胞治療内科学講座

英語
Department of Medicine, Division of Metabolism and Endocrinology

郵便番号/Zip code

住所/Address

日本語
千葉県千葉市中央区亥鼻1-8-1

英語
1-8-1 Inohana, Chuo-ku, Chiba

電話/TEL

043-226-2089

Email/Email

kyokote@faculty.chiba-u.jp

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名
ミドルネーム
姓	石川耕

英語

名
ミドルネーム
姓	Kou Ishikawa

組織名/Organization

日本語
千葉大学

英語
Chiba University

部署名/Division name

日本語
細胞治療内科学講座

英語
Department of Medicine, Division of Metabolism and Endocrinology

郵便番号/Zip code

住所/Address

日本語
千葉県千葉市中央区亥鼻1-8-1

英語
1-8-1 Inohana, Chuo-ku, Chiba

電話/TEL

043-226-2089

試験のホームページURL/Homepage URL

Email/Email

ishikawako@chiba-u.jp

機関名/Institute

日本語
その他

英語
Chiba University Hospital

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語
千葉大学医学部附属病院

部署名/Department

日本語

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
その他

英語
Astellas Pharma Inc.

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語
アステラス製薬株式会社

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

営利企業/Profit organization

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語
日本

英語
Japan

共同実施組織/Co-sponsor

日本語

英語

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語

組織名/Organization

日本語

英語

住所/Address

日本語

英語

電話/Tel

Email/Email

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2014

年

09

月

21

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

試験結果の公開状況/Publication of results

未公表/Unpublished

結果掲載URL/URL related to results and publications

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

主な結果/Results

日本語

英語

主な結果入力日/Results date posted

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語

英語

参加者の流れ/Participant flow

日本語

英語

有害事象/Adverse events

日本語

英語

評価項目/Outcome measures

日本語

英語

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

試験終了/Completed

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2014

年

09

月

21

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2014

年

09

月

21

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2017

年

05

月

12

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

2017

年

07

月

16

日

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

2017

年

07

月

31

日

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

2017

年

08

月

31

日

その他関連情報/Other related information

日本語

英語

登録日時/Registered date

2014

年

09

月

16

日

最終更新日/Last modified on

2017

年

05

月

16

日

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日本語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/icdr/ctr_view.cgi?recptno=R000016861

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