UMIN-ICDS 臨床試験登録情報の閲覧

一般向け試験名/Public title

日本語
慢性動脈閉塞症（閉塞性動脈硬化症又はビュルガー病）を対象としたAMG0001の筋肉内投与による遺伝子治療

英語
Gene Therapy using Intramuscular Administration of AMG0001 in Patients with Peripheral Arterial Disease

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
HGF遺伝子による血管新生遺伝子治療

英語
Angiogenic Gene Therapy with HGF Gene

科学的試験名/Scientific Title

日本語
慢性動脈閉塞症（閉塞性動脈硬化症又はビュルガー病）を対象としたAMG0001の筋肉内投与による遺伝子治療

英語
Gene Therapy using Intramuscular Administration of AMG0001 in Patients with Peripheral Arterial Disease

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
HGF遺伝子による血管新生遺伝子治療

英語
Angiogenic Gene Therapy with HGF Gene

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
閉塞性動脈硬化症
ビュルガー病

英語
Arteriosclerosis Obliterans (ASO)
Buerger's disease (Thromboangiitis Obliterans: TAO)

疾患区分1/Classification by specialty

内科学一般/Medicine in general	循環器内科学/Cardiology
血管外科学/Vascular surgery

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍以外/Others

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

いいえ/NO

目的1/Narrative objectives1

日本語
代替治療が困難な慢性動脈閉塞症（閉塞性動脈硬化症またはビュルガー病）患者に対するAMG0001の筋肉内投与の有効性及び安全性を探索的に検討する。

英語
The effectiveness and safety of AMG0001 for arteriosclerosis obliterans (ASO) and Buerger's disease will be examined.

目的2/Basic objectives2

安全性・有効性/Safety,Efficacy

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語

英語

試験の性質1/Trial characteristics_1

試験の性質2/Trial characteristics_2

試験のフェーズ/Developmental phase

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
安静時疼痛、虚血性潰瘍の改善

英語
Improvement of pain at rest and ischemic ulcer

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語

英語

試験の種類/Study type

介入/Interventional

基本デザイン/Basic design

単群/Single arm

ランダム化/Randomization

非ランダム化/Non-randomized

ランダム化の単位/Randomization unit

ブラインド化/Blinding

オープン/Open -no one is blinded

コントロール/Control

無対照/Uncontrolled

層別化/Stratification

動的割付/Dynamic allocation

試験実施施設の考慮/Institution consideration

ブロック化/Blocking

割付コードを知る方法/Concealment

群数/No. of arms

1

介入の目的/Purpose of intervention

治療・ケア/Treatment

介入の種類/Type of intervention

医薬品/Medicine	遺伝子/Gene

介入1/Interventions/Control_1

日本語
AMG0001製剤（2.5mg/mL、2.1 mL/バイアル）を用時調製。対象肢の虚血部位に対して1部位あたりAMG0001を0.5mgずつ8部位（合計4.0mg）に投与。

英語
An AMG0001 formulation (2.5 mg/ml, 2.1 ml/vial) will be prepared before use and administered to 8 sites with ischemia in the target limb, 0.5 mg of AMG0001 per site (total dose: 4.0 mg).

介入2/Interventions/Control_2

日本語

英語

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

20

歳/years-old

以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

85

歳/years-old

未満/>

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
(1) 本人の自由意思による文書同意が得られた者。
(2) 同意取得時の年齢が満20歳以上85歳未満の者。
(3) 投与対象肢の浅大腿動脈、膝窩動脈又は膝窩下の動脈に、CTA又はMRAにより確認される閉塞又は狭窄部位がある者。
(4) 投与対象肢の観察期間の足関節血圧の平均値が70 mmHg又はABIが0.6以下の者
（ただし、ビュルガー病に関してはこの限りではない）。
(5) 閉塞又は狭窄部位に起因する以下の臨床症状を有する者。
・ 安静時疼痛（Fontaine分類III度）
観察期間のVAS値が20 mm以上
・ 潰瘍（Fontaine分類IV度）
(6) 投与対象肢の血行再建術（血管内治療を含む）の適用が困難な者、又は当該適応が不可能ではないが、手術によるリスクがあると判断される者。
(7) 既存の内科的治療や処置が同意取得2週間以上前から施行され、同意取得後、当該治療や処置を2週間以上（前観察期間）継続しても、投与対象肢の症状改善が認められない者。
(8) 同意取得日から治療期12週後まで精子通過阻止による避妊法（コンドームを使用）で避妊を行うことに同意した者。
(9) 入院、外来の別は問わない。

英語
(1) Patients who personally give informed consent in writing
(2) Patients aged 20 or older but younger than 85
(3) Patients who have a stenosis or occlusion in superficial femoral artery, popliteal artery, or artery below the popliteal of the treated limb confirmed by MRA or CTA.
(4) The mean ankle pressure is less than 70 mmHg or ABI is not more than 0.6 during the observation period. (However, this shall not apply in the case of Buerger's disease.)
(5) Those who have the following clinical symptoms due to stenosis or occlusion.
･ Rest pain(Fontaine III)
VAS is at least 20 mm during the observation period
･ Ulcer(Fontaine IV)
(6) Patients in whom revascularization in the treated limb is difficult, or patients who are determined that the adaptation is not impossible but there are some risks in surgery
(7) Patients showing no symptom of improvement in the treated limb despite the conduct of conventional medical treatment or intervention for more than two weeks in the observation period after obtaining informed consent. The conventional medical treatment or intervention needs to be continued more than two weeks before obtaining the informed consent.
(8) Patients who agree to contraception by a sperm passage blocking method until the end of Week 12 of treatment after obtaining informed consent
(9) Inpatient, outpatient allowed

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
(1) 投与対象肢又は非対象肢に壊死化している潰瘍、腱又は骨が露出している潰瘍を有する者。
(2) 同意取得前90日以内にアルコール依存症又は薬物依存症と診断された者。
(3) 悪性腫瘍の合併、既往のある者。ただし、完治した皮膚の基底細胞癌は除外する。また、乳癌については同意取得10年以上前に完治し再発がない場合、その他の悪性腫瘍については5年以上前に完治し再発がない場合は登録可とする。プロトコルで規定した癌のスクリーニング検査を完了していなくてはならない。
(4) 重篤な心疾患、腎疾患、血液疾患。ただし、安定期慢性維持透析患者を除く。
(5) HIV抗原・抗体が陽性の者。
(6) 同意取得前90日以内に投与対象肢又は非対象肢の血再建術、切断術を受けた者（ただし、小切開、Necrotomy、抜爪などの局所処置は除く）。
(7) 同意取得前90日以内に交感神経切除術又は交感神経ブロックを受けた者。
(8) 抗菌剤で制御が困難な侵襲性の感染症を有している者。
(9) 未治療又は治療抵抗性の増殖性糖尿病性網膜症、若しくは新生血管型の加齢黄斑変性症を有する者。
(10) 糖尿病性神経障害（広汎性左右対称性神経障害）を有している者。
(11) 同意取得前30日以内に他の治験に参加していた患者（治験薬、治験機器が使用されなかった場合を除く）。
(12) 過去に遺伝子治療を受けた者（ただし、AMG0001の投与を受けた者は除く）。
(13) 妊婦、授乳期の女性、妊娠している可能性のある女性、又は臨床研究中に妊娠を希望する女性。
(14) その他、臨床研究担当医師が本臨床研究の対象として不適当と判断した者。

英語
(1) Patients with a necrotized ulcer and/or an ulcer with exposed tendon or bone in the treated or non-treated limb
(2) Patients in whom alcohol or drug dependence had been noted 90 days or less before obtaining informed consent
(3) Patient with malignant tumor history or merger. Patients with no recurrence of breast cancer more than 10 years, and with no recurrence of all other tumor types before obtaining informed consent, may be enrolled in the clinical research. Patients must been completed the cancer screening tests as defined in the protocol.
(4) Patient with serious cardiac, renal or hematological disease, but excluding plateau chronic maintenance dialysis patients.
(5) Patients with HIV antigen or antibody positive
(6) Patients who underwent revascularization or amputation in the treated or non-treated limb, excluding small incision, necrotomy or onychectomy etc.
(7) Patients who underwent sympathectomy or sympathetic block 90 days or less before obtaining informed consent
(8) Patients with an invasive infectious disease which is difficult to control with antibiotics
(9) Patients with proliferative diabetic retinopathy of untreated or treatment-resistant, or patients with neovascularization-type age-related macular degeneration
(10) Patients with diabetic neuropathy (diffuse symmetrical neuropathy)
(11) Participation in another clinical trial 30 days or less before obtaining informed consent
(12) Past history of gene therapy excluding AMG0001
(13) Pregnant or breast-feeding women, women with suspected pregnancy, and women who desire to become pregnant during the clinical research
(14) Patients who were judged to be unsuitable for the clinical research by the attending physician

目標参加者数/Target sample size

6

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名	宏実
ミドルネーム
姓	樂木

英語

名	Hiromi
ミドルネーム
姓	Rakugi

所属組織/Organization

日本語
大阪大学医学部附属病院

英語
Osaka University Hospital

所属部署/Division name

日本語
老年・高血圧内科

英語
Geriatrics and Hypertension

郵便番号/Zip code

565-0871

住所/Address

日本語
大阪府吹田市山田丘２－２, B-6

英語
B-6, 2-2 Yamadaoka Suita,Osaka

電話/TEL

06-6879-3852

Email/Email

rakugi@geriat.med.osaka-u.ac.jp

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名	宗尚
ミドルネーム
姓	島村

英語

名	Munehisa
ミドルネーム
姓	Shimamura

組織名/Organization

日本語
大阪大学院医学系研究科

英語
Osaka University Graduate School of Medicine

部署名/Division name

日本語
健康発達医学講座

英語
Department of Health Development and Medicine

郵便番号/Zip code

565-0871

住所/Address

日本語
吹田市山田丘2－2　大阪大学最先端医療融合イノベーションセンター６階 0612B 老年腎臓内科

英語
2-2 Yamada-oka, Suita, Osaka

電話/TEL

06-6210-8359

試験のホームページURL/Homepage URL

Email/Email

shimamuu@cgt.med.osaka-u.ac.jp

機関名/Institute

日本語
その他

英語
Osaka University Hospital

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語
大阪大学医学部附属病院

部署名/Department

日本語

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
無し

英語
None

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語
なし

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

自己調達/Self funding

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語

英語

共同実施組織/Co-sponsor

日本語
新潟大学医歯学総合病院循環器内科
神戸大学医学部附属病院循環器内科
徳島大学病院循環器内科
愛媛大学医学部附属病院腎臓・高血圧内科
佐賀大学医学部附属病院循環器内科

英語

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語
アンジェスMG株式会社

英語
AnGes MG, Inc.

組織名/Organization

日本語
大阪大学医学部附属病院　未来医療開発部

英語
Department of Medical Innovation Osaka University Hospital, Osaka University Hospital

住所/Address

日本語
〒565-0871　吹田市山田丘2-2 最先端医療イノベーションセンター4Ｆ

英語
Yamada-oka 2-2, Suita, Osaka, 565-0871, Japan

電話/Tel

06-6210-8296

Email/Email

irb-jimu@hp-mctr.med.osaka-u.ac.jp

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2014

年

08

月

30

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

https://jrct.niph.go.jp/latest-detail/jRCTs053180162

試験結果の公開状況/Publication of results

最終結果が公表されている/Published

結果掲載URL/URL related to results and publications

https://www.mhlw.go.jp/content/12401000/000350779.pdf

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

6

主な結果/Results

日本語
主要評価項目の「後観察期間12週後（又は中止時）の安静時疼痛又は潰瘍の大きさ」の改善率は75 %（4例中3例）であった。
試験治療期間から後観察期間において、有害事象が6例中5例（9件）、副作用が6例中2例（4件）に発現した。また、重篤な有害事象の発生が6例中1例（1件）発現した。重篤な有害事象が1件発現したが、いずれの有害事象もAMG0001の投与中止が必要になるような事象ではなかった。

英語
The rate of improvement in the primary endpoint "pain at rest or ulcer size at Week 12 (or at discontinuation") after the observation period was 75% (3 of 4 subjects).
Adverse events occurred in 5 of 6 patients (9 events) and adverse reactions occurred in 2 of 6 patients (4 events) during the treatment period to the follow-up period. Serious adverse events occurred in 1 of 6 patients (1 event). One serious adverse event occurred, but none of the AEs required discontinuation of AMG0001.

主な結果入力日/Results date posted

2020

年

09

月

23

日

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

2018

年

05

月

28

日

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語
閉塞性動脈硬化症又はビュルガー病（血行再建術及び血管内治療が困難なものであって、フォンタン分類III 度又はIV 度のものに限る。）

英語
Peripheral arterial disease or Buerger's disease (limited to those with a Fontaine classification III or IV that are difficult to use for vascular reconstruction and intravascular treatment)

参加者の流れ/Participant flow

日本語
AMG0001を対象肢の虚血部位に対して1部位あたり0.5 mgずつ8部位（合計4.0 mg）に筋肉内投与した。投与は4週間の間隔をあけて2回行った。試験治療期間8週後において改善傾向が認められない場合や、AMG0001投与前の状態が悪く「有効性の主要評価項目」に記載する改善基準に達するものの一定の症状が残存し3回目投与が必要と判断される場合や、「有効性の主要評価項目」に記載する改善基準に達するものの当該基準に照らし経時的な症状変化に不安定さを伴うと判断された場合は、3回目の投与を可能とした。有効性及び安全性の評価は、AMG0001の1回目投与12週後に行った。
追跡調査期間（後観察期間終了後から初回投与12 ヶ月後まで）及び予後調査期間（追跡調査期間終了後から初回投与24 ヶ月後まで）において、有効性の解析は追跡調査６ヶ月後及び12 ヶ月後のデータについて実施した。

英語
AMG0001 was administered intramuscularly to 8 sites (4.0 mg in total) at 0.5 mg per site relative to the ischemic site of the target limb. The treatment was given twice, 4 weeks apart. A third dose was allowed if no improvement tendency was observed after 8 weeks of treatment, if the patient's condition before AMG0001 administration reached the improvement criteria described in the "Primary Efficacy Endpoint," but certain symptoms remained and the third dose was considered necessary, or if the patient's condition reached the improvement criteria described in the "Primary Efficacy Endpoint," but the change in symptoms over time was judged to be associated with instability based on the criteria described in the "Primary Efficacy Endpoint." Efficacy and safety assessments were performed 12 weeks after the first dose ofAMG0001.
In the follow-up period (from the end of the follow-up period to 12 months after the first administration) and the prognostic survey period (from the end of the follow-up period to 24 months after the first administration), efficacy analyses were performed on the data at 6 and 12 months of follow-up.

有害事象/Adverse events

日本語
試験治療期間から後観察期間において、有害事象が6例中5例（83.3 %）に9件、副作用が6例中2例（33.3 %）に4件発現した。また、重篤な有害事象の発生が6例中1例（16.7 ％）に1件発現した。重篤な有害事象が1件発現したが、いずれの有害事象もAMG0001の投与中止が必要になるような事象ではなかった。SOCで筋骨格系および結合組織障害に分類される有害事象が2件発生したが、その他の有害事象は1件ずつの発生であり、臨床上問題となるような事象ではなかった。

英語
From the treatment period to the follow-up period, 9 adverse events occurred in 5 of 6 patients (83.3%), and 4 adverse drug reactions occurred in 2 of 6 patients (33.3%). One serious adverse event occurred in 1 of 6 patients (16.7%). One serious adverse event occurred, but none of the AEs required discontinuation of AMG0001. Two SOC adverse events were classified as musculoskeletal and connective tissue disorders, while the other adverse events were one occurrence and not clinically significant.

評価項目/Outcome measures

日本語
1. 主要評価項目
「後観察期間12 週後（又は中止時）の安静時疼痛VAS（visual analog scale）又は潰瘍の大きさ」の改善率
2. 副次評価項目
2.1 有効性評価
安静時疼痛、潰瘍、ABI（ankle-brachial systolic pressure index）、Fontaine 分類、鎮痛剤不要患者の頻度
2.2 安全性評価
有害事象、副作用、重篤な有害事象

追跡調査の結果は、以下のURLを参照のこと。
https://www.mhlw.go.jp/content/10808000/000584412.pdf

英語
1. Primary endpoint
Percentage of improvement in rest pain VAS (visual analog scale) or ulcer size at 12 weeks (or at discontinuation) of the follow-up period
2. Secondary endpoint
2.1 Efficacy evaluation
Rest pain; Ulcers; ABI (ankle-brachial systolic pressure index); Fontaine classfication; Frequency of analgesic-free patients
2.2 Safety evaluation
Adverse events, Adverse reactions, and Serious adverse events

For follow-up results, see the following URLs:
https://www.mhlw.go.jp/content/10808000/000584412.pdf

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語
対象外

英語
Not applicable

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語
対象外

英語
Not applicable

試験進捗状況/Recruitment status

試験終了/Completed

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2014

年

08

月

07

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

2014

年

02

月

20

日

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2014

年

09

月

08

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2019

年

04

月

17

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

その他関連情報/Other related information

日本語

英語

登録日時/Registered date

2014

年

08

月

21

日

最終更新日/Last modified on

2020

年

09

月

23

日

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日本語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/icdr/ctr_view.cgi?recptno=R000017293

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https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/icdr_e/ctr_view.cgi?recptno=R000017293