UMIN-ICDS 臨床試験登録情報の閲覧

一般向け試験名/Public title

日本語
心房細動を合併する冠動脈疾患症例に対するピキサバン併用下DAPT投与期間に関する医師主導型臨床研究

英語
Safety and Effectiveness Trial of Apixaban Use in Association with Dual Antiplatelet Therapy in Atrial Fibrillation Patients Undergoing Percutaneous Coronary Intervention

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
SAFE-A

英語
SAFE-A

科学的試験名/Scientific Title

日本語
心房細動を合併する冠動脈疾患症例に対するピキサバン併用下DAPT投与期間に関する医師主導型臨床研究

英語
Safety and Effectiveness Trial of Apixaban Use in Association with Dual Antiplatelet Therapy in Atrial Fibrillation Patients Undergoing Percutaneous Coronary Intervention

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
SAFE-A

英語
SAFE-A

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
心房細動を合併する冠動脈疾患患者

英語
Patients with atrial fibrillation undergoing percutaneous coronary intervention

疾患区分1/Classification by specialty

循環器内科学/Cardiology

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍以外/Others

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

いいえ/NO

目的1/Narrative objectives1

日本語
薬剤溶出性ステントを留置する心房細動合併患者において、アピキサバン併用下でDAPT 1ヶ月間短期投与の安全性および有効性を検証すること。

英語
To assess the safety and effectiveness of concomitant administration of apixaban and short-duration dual antiplatelet treatment
in patients with atrial fibrillation who underwent drug-eluting stent implantation.

目的2/Basic objectives2

安全性・有効性/Safety,Efficacy

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語

英語

試験の性質1/Trial characteristics_1

検証的/Confirmatory

試験の性質2/Trial characteristics_2

実務的/Pragmatic

試験のフェーズ/Developmental phase

第Ⅳ相/Phase IV

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
12ヶ月以内のすべての出血性合併症：TIMI (Major/Minor)、BARC、輸血の施行のいずれか

英語
Any bleeding events: TIMI(Major/Minor), BARC, or blood transfusion

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
(1)12ヶ月以内の複合イベント：全死亡、心筋梗塞、脳卒中および全身塞栓症
(2)12ヶ月以内のNet clinical benefit：全死亡、心筋梗塞、脳卒中および全身塞栓症、BARC type 3以上の出血性合併症
(3)12ヶ月以内の以下の個別エンドポイント
①全死亡
②心臓死および血管死
③非心臓血管死
④心筋梗塞
⑤不安定狭心症による緊急入院
⑥脳卒中
⑦全身塞栓症
⑧ステント血栓症
⑨冠動脈血行再建
⑩外科手術
⑪CABG
⑫心不全による緊急入院
⑬予定しない薬剤中止

英語
1. Composite events of all-cause death, myocardial infarction, stroke, or systemic embolization
2. Net clinical benefit of all-cause death, myocardial infarction, stroke, or systemic embolization, and bleeding complications (BARC type 3 or higher)
3. Individual endpoints
(1)All-cause death
(2)Cardiovascular death
(3)Non-cardiovascular death
(4)Myocardial infarction
(5)Unstable angina
(6)Stroke
(7)Systemic embolization
(8)Stent thrombosis
(9)Coronary revascularization
(10)Surgery
(11)CABG
(12)Heart failure
(13)Discontinuation of anticoagulant or antiplatelet treatment

試験の種類/Study type

介入/Interventional

基本デザイン/Basic design

並行群間比較/Parallel

ランダム化/Randomization

ランダム化/Randomized

ランダム化の単位/Randomization unit

個別/Individual

ブラインド化/Blinding

オープンだが測定者がブラインド化されている/Open -but assessor(s) are blinded

コントロール/Control

実薬・標準治療対照/Active

層別化/Stratification

はい/YES

動的割付/Dynamic allocation

はい/YES

試験実施施設の考慮/Institution consideration

施設を考慮していない/Institution is not considered as adjustment factor.

ブロック化/Blocking

はい/YES

割付コードを知る方法/Concealment

中央登録/Central registration

群数/No. of arms

2

介入の目的/Purpose of intervention

治療・ケア/Treatment

介入の種類/Type of intervention

医薬品/Medicine

介入1/Interventions/Control_1

日本語
クロピドグレル1ヶ月投与群
(アピキサバン・アスピリンは試験期間中継続投与)

英語
1 months duration of clopidgrel
(1 months triple therapy with aspirin, clopidpgrel, and apixaban)

介入2/Interventions/Control_2

日本語
クロピドグレル6ヶ月投与群
(アピキサバン・アスピリンは試験期間中継続投与)

英語
6 months duration of clopidgrel
(6 months triple therapy with aspirin, clopidpgrel, and apixaban)

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

20

歳/years-old

以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

適用なし/Not applicable

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
1. 非弁膜症性心房細動を合併する患者
2. 薬剤溶出性ステントを用いてPCIを施行する冠動脈疾患患者
3. アピキサバン併用下にDAPT（アスピリン、クロピドグレル）を投与する患者
4. 20歳以上の患者
5. CHADS2-Vasc score 1点以上の患者
6. 本研究への参加について本人から文書による同意が得られた患者

英語
1. Patients with non-valvular atrial fibrillation
2. Patients with coronary artery disease who underwent drug-eluting stent implantation
3. Patients with concomitant administration of apixaban and dual antiplatelet treatment (aspirin and clopidogrel)
4. Patients with 20 years and over
5. Patients with CHADS2-Vasc score of 1 and over
6. Patients who were obtained written informed consent

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
1. 抗血小板薬および抗凝固薬に忍容性がない患者
2. 機械弁を用いた弁置換術後の患者
3. 左主幹部にステント留置を行った患者
4. 分岐部病変に対してtwo stent techniqueによるステント留置を行った患者
5. 非代償性心不全もしくは心原性ショックを合併する患者
6. 高度腎機能障害を合併する患者（クレアチニン・クリアランス <15ml/min）
7. 頭蓋内出血の既往を有する患者
8. ステント血栓症の既往を有する患者
9. 外科手術（心臓手術・非心臓手術）を予定されている患者
10. 肺静脈隔離術を予定されている患者
11. 活動性出血を有する患者
12. 活動性の悪性腫瘍を有する患者
13. 妊娠中の患者
14. 1年以上の生命予後が見込めない患者
15. 本研究の対象として担当医師が不適当と判断した患者

英語
1. Patients who cannot tolerate antiplatelets and anticoagulants
2. Patients after mechanical valve replacement
3. Patients in whom a stent has been placed in the left main trunk
4. Patients in whom stents have been placed in a bifurcated lesion by the two stent technique
5. Patients complicated with decompensated heart failure or cardiogenic shock
6. Patients complicated with advanced chronic kidney disease (creatinine clearance <15 ml/min)
7. Patients with a past history of intracranial hemorrhage
8. Patients with a past history of stent thrombosis
9. Patients for whom surgery (cardiac and noncardiac surgery) is scheduled
10. Patients for whom pulmonary vein isolation is scheduled
11. Patients with active hemorrhage
12. Patients with active malignant tumor
13. Patients with pregnancy
14. Patients who are not expected to live 1 year or longer
15. Patients deemed to be inappropriate as the subjects of this study by the investigator

目標参加者数/Target sample size

600

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名
ミドルネーム
姓	青沼　和隆

英語

名
ミドルネーム
姓	Kazutaka Aonuma

所属組織/Organization

日本語
筑波大学　医学医療系

英語
University of Tsukuba, Faculty of Medicine

所属部署/Division name

日本語
循環器内科

英語
Cardiovascular Division

郵便番号/Zip code

住所/Address

日本語
茨城県つくば市天王台1-1-1

英語
1-1-1, Tennodai, Tsukuba, Ibaraki, Japan

電話/TEL

029-853-3142

Email/Email

kaonuma@md.tsukuba.ac.jp

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名
ミドルネーム
姓	星　智也

英語

名
ミドルネーム
姓	Tomoya Hoshi

組織名/Organization

日本語
筑波大学　医学医療系

英語
University of Tsukuba, Faculty of Medicine

部署名/Division name

日本語
循環器内科

英語
Cardiovascular Division

郵便番号/Zip code

住所/Address

日本語
茨城県つくば市天王台1-1-1

英語
1-1-1, Tennodai, Tsukuba, Ibaraki, Japan

電話/TEL

029-853-3142

試験のホームページURL/Homepage URL

Email/Email

hoshi.tm@md.tsukuba.ac.jp

機関名/Institute

日本語
その他

英語
Cardiovascular Division, Faculty of Medicine, University of Tsukuba

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語
筑波大学　医学医療系　循環器内科

部署名/Department

日本語

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
その他

英語
Bristol-Myers Squibb

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語
ブリストル・マイヤーズ株式会社

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

その他/Other

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語

英語

共同実施組織/Co-sponsor

日本語

英語

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語

組織名/Organization

日本語

英語

住所/Address

日本語

英語

電話/Tel

Email/Email

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2015

年

01

月

01

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0914508716301344?via%3Dihub

試験結果の公開状況/Publication of results

未公表/Unpublished

結果掲載URL/URL related to results and publications

https://eurointervention.pcronline.com/article/short-duration-triple-antithrombotic-therapy-for-atri

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

210

主な結果/Results

日本語
主要評価項目
すべての出血性合併症：1ヵ月投与群で11.8%、6ヵ月投与群で16.0%認められた。(Log-rank, P= 0.34)

副次評価項目
複合イベント（全死亡、心筋梗塞、脳卒中及び全身塞栓症）：1ヵ月投与群で9.8%、6ヵ月投与群で2.8%であり、ログランク検定から1ヵ月投与群で複合イベントの発現頻度の高い傾向（Log-rank, p=0.053）が認められた。

Net Clinical Benefit（全死亡、心筋梗塞、脳卒中、全身塞栓症、BARC type 3 以上の出血）：1ヵ月投与群で10.8%、6ヵ月投与群で5.7%認められた。(Log-rank, P=0.22)

英語
Primary endpoint
all bleeding: 1 month vs 6 months; 11.8% vs 16.0% (Log-rank, P=0.34)

Secondary endpoint
Composite events (all-cause death, myocardial infarction, stroke, systemic embolization): 1 month vs 6 months; 9.8% vs 2.8% (Log-rank, P=0.053)

Net Clinical Benefit (all-cause death, myocardial infarction, stroke, systemic embolization, bleeding with BARC type 3 or higher): 1 month vs 6 months; 10.8% vs 5.7% (Log-rank, P=0.22)

主な結果入力日/Results date posted

2019

年

08

月

26

日

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語
解析対象例の平均年齢は1ヵ月投与群で73.2歳、6ヵ月投与群で72.1歳であった。男性の比率はそれぞれ78%, 80%であり、男性が多かった。両群間の特性に違いは認められなかった。

英語
Age: 1 month, 73.2 years, 6 months, 72.1 years
Male: 1 month, 78%, 6 months, 80%
Other baseline characteristics were not significantly different.

参加者の流れ/Participant flow

日本語
SAFE-A試験に登録された例数は210例で、解析対象（ITT）例数は全例で203例であった。1ヶ月群 102例、6ヶ月106例。

英語
Between December 2015 and March 2018, a total of 210 eligible patients from 66 participating centers in Japan were enrolled in the study. After excluding seven patients (two who withdrew consent, one who did not take the study drug, and four who deviated from the study protocol), our analysis included 210 patients who completed the trial (1-month group, 102 patients; 6-month group, 106 patients).

有害事象/Adverse events

日本語
1ヶ月群 34%, 6ヶ月群 46%, P=0.091

英語
1 month 34%, 6 months 46%, P=0.091

評価項目/Outcome measures

日本語
主要評価項目
　最長12ヵ月までのすべての出血性合併症：TIMI (Major/Minor)、BARC、輸血の施行のいずれか

副次評価項目
(1) 最長12ヵ月までの複合イベント：全死亡、心筋梗塞、脳卒中及び全身塞栓症
(2) 最長12ヵ月までのNet clinical benefit：全死亡、心筋梗塞、脳卒中、全身塞栓症及び出血性合併症（BARC type 3以上）
(3) 最長12ヵ月までの以下の個別エンドポイント
1) 全死亡
2) 心臓死及び血管死
3) 非心臓血管死
4) 心筋梗塞
5) 不安定狭心症による緊急入院
6) 脳卒中
7) 全身塞栓症
8) ステント血栓症
9) PＣIによる冠動脈血行再建
10) 外科手術
11) CABG
12) 心不全による緊急入院
13) 予定しない薬剤減量及び中止

英語
Primary endpoint
Any bleeding complications within 12 months: TIMI (Major/Minor), BARC, or blood transfusion

Secondary endpoints
1. Composite events within 12 months: all-cause death, myocardial infarction, stroke, or systemic embolization
2. Net clinical benefit within 12 months: all-cause death, myocardial infarction, stroke, or systemic embolization and bleeding complications (BARC type 3 or higher)
3. Individual endpoints within 12 months
(1) All-cause death
(2) Cardiac death and vascular death
(3) Non-cardiac death
(4) Myocardial infarction
(5) Hospitalization due to unstable angina
(6) Stroke
(7) Systemic embolization
(8) Stent thrombosis
(9) Coronary revascularization by PCI
(10) Surgery
(11) CABG
(12) Emergent hospitalization due to heart failure
(13) Unscheduled dose reduction or discontinuation of study drugs

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

参加者募集終了‐試験継続中/No longer recruiting

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2014

年

12

月

10

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

2015

年

01

月

28

日

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2015

年

11

月

01

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2018

年

09

月

30

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

その他関連情報/Other related information

日本語

英語

登録日時/Registered date

2014

年

12

月

12

日

最終更新日/Last modified on

2020

年

03

月

05

日

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https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/icdr/ctr_view.cgi?recptno=R000017636

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