UMIN-ICDS 臨床試験登録情報の閲覧

一般向け試験名/Public title

日本語
治療前に血中サイトカイン/ケモカイン/可溶性レセプターなどのバイオマーカーを測定して関節リウマチ患者に対する抗サイトカイン療法の治療効果を治療前に予測する非介入後ろ向き観察研究

英語
Non-interventional retrospective observation study for pretretment prediction of rheumatoid arthritis patients' response to anti-cytokine therapy using serum cytokine / chemkine / soluble receptor biomarkers

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
関節リウマチの抗サイトカイン療法開始前に効果を予測する後ろ向き観察研究

英語
Retrospective observation study for prediction of response in RA before anti-cytokine therapy

科学的試験名/Scientific Title

日本語
治療前に血中サイトカイン/ケモカイン/可溶性レセプターなどのバイオマーカーを測定して関節リウマチ患者に対する抗サイトカイン療法の治療効果を治療前に予測する非介入後ろ向き観察研究

英語
Non-interventional retrospective observation study for pretretment prediction of rheumatoid arthritis patients' response to anti-cytokine therapy using serum cytokine / chemkine / soluble receptor biomarkers

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
関節リウマチの抗サイトカイン療法開始前に効果を予測する後ろ向き観察研究

英語
Retrospective observation study for prediction of response in RA before anti-cytokine therapy

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
関節リウマチ

英語
Rheumatoid arthritis

疾患区分1/Classification by specialty

膠原病・アレルギー内科学/Clinical immunology

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍以外/Others

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

いいえ/NO

目的1/Narrative objectives1

日本語
治療前の血清を用いて治療効果を予測できるバイオマーカーを特定する

英語
Selection of biomarkers in pretreatment serum which predicts the therapeutic response

目的2/Basic objectives2

その他/Others

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語
患者個人ごとの治療効果を選んだバイオマーカーを用いて予測できる

英語
Personal response to the therapy is able to predict using the selected biomarkers

試験の性質1/Trial characteristics_1

探索的/Exploratory

試験の性質2/Trial characteristics_2

実務的/Pragmatic

試験のフェーズ/Developmental phase

該当せず/Not applicable

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
患者個人ごとに治療前に予め治療薬を選択できる

英語
A patient can select an effective therapeutic reagent indivisually

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
治療前のバイオマーカーによって１６週後の臨床治療反応を予測し得る

英語
A patient predicts the clinical response before therapy using pretreatment biomarkes in serum

試験の種類/Study type

観察/Observational

基本デザイン/Basic design

ランダム化/Randomization

ランダム化の単位/Randomization unit

ブラインド化/Blinding

コントロール/Control

層別化/Stratification

動的割付/Dynamic allocation

試験実施施設の考慮/Institution consideration

ブロック化/Blocking

割付コードを知る方法/Concealment

群数/No. of arms

介入の目的/Purpose of intervention

介入の種類/Type of intervention

介入1/Interventions/Control_1

日本語

英語

介入2/Interventions/Control_2

日本語

英語

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

適用なし/Not applicable

年齢（上限）/Age-upper limit

適用なし/Not applicable

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
関節リウマチと診断された患者
MTX治療無効例
トシリズマブまたはエタネルセプト治療を１６週以上継続した患者

英語
Patients with Rheumatoid arthritis (RA) who failed prior methotrexate treatment.
They are treated with Tocilizumab or Etanercept over 16 weeks

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
トシリズマブまたはエタネルセプト治療が１６週未満の患者

英語
RA patients treated with Tocilizumab or Etanercept within 16 weeks

目標参加者数/Target sample size

150

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名
ミドルネーム
姓	吉崎　和幸

英語

名
ミドルネーム
姓	Kazuyuki Yoshizaki

所属組織/Organization

日本語
大阪大学

英語
Osaka University

所属部署/Division name

日本語
大学院工学研究科

英語
Graduate School of Engineering

郵便番号/Zip code

住所/Address

日本語
大阪府吹田市古江台6-2-3

英語
6-2-3 Furuedai, Suita, Osaka

電話/TEL

06-6872-7460

Email/Email

kyoshi@chem.eng.osaka-u.ac.jp

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名
ミドルネーム
姓	吉崎　和幸

英語

名
ミドルネーム
姓	Kazuyuki Yoshizaki

組織名/Organization

日本語
大阪大学

英語
Osaka University

部署名/Division name

日本語
大学院工学研究科

英語
Graduate School of Engineering

郵便番号/Zip code

住所/Address

日本語
大阪府吹田市古江台6-2-3

英語
6-2-3 Furuedai, Suita, Osaka

電話/TEL

06-6872-7460

試験のホームページURL/Homepage URL

Email/Email

kyoshi@chem.eng.osaka-u.ac.jp

機関名/Institute

日本語
その他

英語
Graduate School of Engineering,Osaka University

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語
大阪大学大学院工学研究科

部署名/Department

日本語

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
その他

英語
Osaka University

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語
大阪大学

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語
日本

英語
Japan

共同実施組織/Co-sponsor

日本語

英語

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語

組織名/Organization

日本語

英語

住所/Address

日本語

英語

電話/Tel

Email/Email

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

東広島記念病院（広島県）

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2015

年

01

月

21

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

試験結果の公開状況/Publication of results

未公表/Unpublished

結果掲載URL/URL related to results and publications

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

主な結果/Results

日本語
この度の非介入後ろ向き観察研究において、2008年から2013年にトシリズマブまたはエタネルセプト治療を行った138名の患者の治療前血中の31種のバイオマーカーを測定した。治療後16週のDAS28-CRP値と相関性の高いバイオマーカーを選出した。この解析に線形多重回帰解析を用い、また寛解・非寛解にはロジスティック多重回帰解析を用いた。その結果、トシリズマブ治療においては、そのDAS28値はsgp130他7種のサイトカイン/ケモカイン/可溶性レセプターとの相関性が最も強く認められた。更に、エタネルセプト治療においては、IL-9、他２種との相関性がやや弱いものの、認められた。

英語
In this observational and non-interventional retrospective cohort study, we measured 31 cytokines/chemokines/soluble receptors in 138 RA patients pre-treatment serum. Patients (naive and non-naive to anti-cytokine therapy) were administered tocilizumab or etanercept therapy, between 2008 and 2013, and using this data, we selected and identified biomarkers that correlated with patients symptom levels (DAS28CRP score) 16 weeks after their treatment began using multiple linear regression analysis and biomarkers that correlated with patients final outcome using multiple logistic analysis. The results revealed that sgp130 and other seven factors serum levels before tocilizumab therapy were potential biomarkers to predict naive patients week 16 DAS-CRP score. On the other hand, sgp130 and other two factors were predictive biomarkers for non-naive patients. Additionally, logIL-9 and other two factors were found to be less reliable biomarkers to predict the week 16 DAS28-CRP score in naive patients treated with etanercept.

主な結果入力日/Results date posted

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語

英語

参加者の流れ/Participant flow

日本語

英語

有害事象/Adverse events

日本語

英語

評価項目/Outcome measures

日本語

英語

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

試験終了/Completed

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2009

年

09

月

08

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2009

年

09

月

20

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2012

年

08

月

18

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

2012

年

12

月

11

日

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

2013

年

06

月

26

日

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

2014

年

06

月

01

日

その他関連情報/Other related information

日本語
本研究が非介入の後ろ向き観察研究であることを示し、また結果が治療前に治療反応予測可能なマーカーを特定することができたので、倫理審査時の「関節リウマチ患者における血中サイトカインのプロファイルと生物学的製剤の反応性に関する研究」のタイトルを変更した。従ってUMIN登録時のタイトルとは異なります。
RA患者に対するトシリズマブ（IL-6阻害）治療を開始する前に、治療効果と相関性高く予測し得るバイオマーカー群を発見した。エタネルセプト（TNF-α阻害）治療においても相関性にトシリズマブ程高くはないが、予測可能なバイオマーカー群を見出した。しかも、両群の予測マーカーが全く異なることは、その治療機序が異なることを意味している。トシリズマブ治療で最も予測を確からしく、また相関性の高いマーカーはsgp130分子で、sgp130濃度は関節リウマチの病態に深く関与すると共に、IL-6阻害分子であるsgp130が血中に多いほど治療効果が高いことを示唆している。

英語
Since this study is confirmed as a non-interventional retrospective observation study and the prediction markers for therapeutic response are detected, the study title, correlation of pre-treatment cytokine profile of the RA patient and the therapeutic response to biologics, at the judgment of the ethical committee is changed to the title at UMIN registration.
We discovered highly reliable biomarkers in RA serum that could predict their week 16 DAS28-CRP score and clinical outcome before they underwent tocilizumab therapy. Although less reliable than those for tocilizumab, we identified a few possible biomarkers for etanercept therapy. The predictive biomarkers for these two therapies differ which means their suitability will vary for individual patients. Most of the predictive biomarkers identified for tocilizumab, especially sgp130, are involved in RA pathogenesis, which further suggests that they are highly reliable.

登録日時/Registered date

2015

年

01

月

21

日

最終更新日/Last modified on

2015

年

01

月

23

日

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日本語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/icdr/ctr_view.cgi?recptno=R000018909

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