UMIN-ICDS 臨床試験登録情報の閲覧

一般向け試験名/Public title

日本語
胃粘膜DNAメチル化レベルを用いた
内視鏡的粘膜下層剥離術(ESD)施行後の
異時性多発胃がん発生予測に関する前向き研究

英語
Multicenter prospective cohort study on the risk prediction of metachronous gastric cancer after endoscopic resection by DNA methylation markers

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
内視鏡的粘膜下層剥離術(ESD)施行後の
異時性多発胃がん発生予測に関する前向き研究

英語
Risk prediction of metachronous gastric cancer after endoscopic resection

科学的試験名/Scientific Title

日本語
胃粘膜DNAメチル化レベルを用いた
内視鏡的粘膜下層剥離術(ESD)施行後の
異時性多発胃がん発生予測に関する前向き研究

英語
Multicenter prospective cohort study on the risk prediction of metachronous gastric cancer after endoscopic resection by DNA methylation markers

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
内視鏡的粘膜下層剥離術(ESD)施行後の
異時性多発胃がん発生予測に関する前向き研究

英語
Risk prediction of metachronous gastric cancer after endoscopic resection

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
胃がん

英語
Gastric cancer

疾患区分1/Classification by specialty

消化器内科学（消化管）/Gastroenterology

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍/Malignancy

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

いいえ/NO

目的1/Narrative objectives1

日本語
内視鏡的粘膜下層剥離術(Endoscopic submucosal dissection: ESD)施行早期胃がん症例の異時性多発胃がんの発生予測に、非がん部胃粘膜におけるDNAメチル化レベルが有用であるか否かを、前向き研究により明らかにする。

英語
The aim of this study is to clarify, by multicenter prospective cohort study, whether DNA methylation levels in noncancerous gastric mucosa taken by biopsy are useful for the prediction of the risk of metachronous gastric cancer after endoscopic resection.

目的2/Basic objectives2

その他/Others

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語
異時性胃癌発生のハザード比

英語
Hazard ratio of developing metachronous gastric cancer

試験の性質1/Trial characteristics_1

検証的/Confirmatory

試験の性質2/Trial characteristics_2

実務的/Pragmatic

試験のフェーズ/Developmental phase

該当せず/Not applicable

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
異時性胃がん発生率

英語
Incidence rate of metachronous gastric cancer

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語

英語

試験の種類/Study type

観察/Observational

基本デザイン/Basic design

ランダム化/Randomization

ランダム化の単位/Randomization unit

ブラインド化/Blinding

コントロール/Control

層別化/Stratification

動的割付/Dynamic allocation

試験実施施設の考慮/Institution consideration

ブロック化/Blocking

割付コードを知る方法/Concealment

群数/No. of arms

介入の目的/Purpose of intervention

介入の種類/Type of intervention

介入1/Interventions/Control_1

日本語

英語

介入2/Interventions/Control_2

日本語

英語

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

40

歳/years-old

以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

80

歳/years-old

以下/>=

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
早期胃がんに対して初回ESDを施行する、もしくは2000年以降に施行した患者

英語
Patients who planned to have, or had undergone, endoscopic resection for primary gastric cancer.

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
1.現在他臓器を含めてがんと診断されて、治癒していない症例
2.活動性の感染症を有する症例
3.消化管の活動性出血症例
4.出血傾向、または凝固異常のある症例（但し内視鏡検査前に至摘期間休薬できる場合は除く）
5.内視鏡検査をうけることが患者の利益に反すると判断される症例

英語
1. Patients suffering from an untreated cancer
2. Active infection (Tempereture >=38 centigrade)
3. Active gastrointestinal bleeding
4. Bleeding tendency or coagulopathy
5. Patients considered unsuitable for endoscopy

目標参加者数/Target sample size

800

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名	俊和
ミドルネーム
姓	牛島

英語

名	Toshikazu
ミドルネーム
姓	Ushijima

所属組織/Organization

日本語
星薬科大学

英語
Hoshi University

所属部署/Division name

日本語
学長

英語
President

郵便番号/Zip code

104-0045

住所/Address

日本語
東京都品川区荏原2-4-41

英語
2-4-41 Ebara Shinagawa-ku Tokyo, Japan

電話/TEL

+81-3-5498-5746

Email/Email

tushijima142@hoshi.ac.jp

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名	清一郎
ミドルネーム
姓	阿部

英語

名	Seiichiro
ミドルネーム
姓	Abe

組織名/Organization

日本語
国立がん研究センター中央病院

英語
National Cancer Center Hospital, Tokyo, Japan

部署名/Division name

日本語
内視鏡科

英語
Endoscopy Division

郵便番号/Zip code

104-0045

住所/Address

日本語
東京都中央区築地5-1-1

英語
5-1-1, Tsukiji, Chuo-ku, Tokyo, Japan

電話/TEL

+81-3-3542-2511

試験のホームページURL/Homepage URL

Email/Email

seabe@ncc.go.jp

機関名/Institute

日本語
星薬科大学

英語
Hoshi University

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語
星薬科大学

部署名/Department

日本語
先端生命科学研究所　エピゲノム創薬研究室

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
厚生労働省

英語
The Ministry of Health, Labour and Welfare and National Cancer Center

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語
厚生労働省
星薬科大学

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

日本の官庁/Japanese Governmental office

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語
日本

英語
Japan

共同実施組織/Co-sponsor

日本語

英語

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語

組織名/Organization

日本語
星薬科大学 人を対象とする研究倫理審査委員会

英語
Institutional Review Board, Hoshi University

住所/Address

日本語
東京都品川区荏原2-4-41

英語
2-4-41 Ebara Shinagawa-ku Tokyo, Japan

電話/Tel

03-3786-1011

Email/Email

y-hashiguchi@hoshi.ac.jp

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

星薬科大学（東京都）、国立がん研究センター中央病院（東京都）、和歌山県立医科大学附属病院（和歌山県）、東京大学医学部附属病院（東京都）、国立国際医療研究センター（東京都）

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2015

年

03

月

23

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

No URL

試験結果の公開状況/Publication of results

中間解析等の途中公開/Partially published

結果掲載URL/URL related to results and publications

http://gut.bmj.com/content/64/3/388.long

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

825

主な結果/Results

日本語
登録された825人のうち、782人が少なくとも1回のフォローアップを受け、フォローアップ期間の中央値は2.97年であった。真の異時性胃癌（登録後一年以内に見つかった胃癌を除いたもの）は66人の患者に発生し、発生時期は登録後1-2年目、2-3年目、3年以上がそれぞれ29例、16例、21例であった。miR-124a-3のメチル化レベルが四分位に分けた最低位と比べた最高位における異時性胃癌発生リスク比は単変量解析で有意に高かった（2.17(1.07-4.41);p=0.042)。同様の傾向が他のマーカー（EMX1, NKX6-1)でも認められた。

英語
Among 826 patients enrolled, 782 patients had at least one follow-up, with a median follow-up of 2.97 years. Authentic metachronous gastric cancers developed in 66 patients. The highest quartile of the miR-124a-3 methylation levelhad a significant univariate HR (95% CI) (2.17 (1.07 to 4.41); p=0.032) and a multivariate-adjusted HR (2.30(1.03 to 5.10); p=0.042) of developing authentic metachronous gastric cancers. Similar trends were seen for EMX1 and NKX6-1.

主な結果入力日/Results date posted

2019

年

09

月

24

日

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語
826人の登録患者のうち、782人（NCC、TYU、WMUでそれぞれ617人、97人、68人）が少なくとも1回のフォローアップ内視鏡検査を受けた。782人の患者のうち、81人（NCC、TYU、WMUでそれぞれ59人、10人、12人）が異時性胃がんを発症した。81人の患者のうち、15人、29人、16人、21人がそれぞれ登録後1年未満、1-2年、2-3年、3年以上に異時性胃がんを発症し、66人（NCC、TYU、WMUでそれぞれ52人、6人、8人）が真の異時性胃がんと考えられた。追跡期間の中央値は2.97年（NCC、TYU、WMUではそれぞれ2.99年、2.51年、2.49年）であった。登録から異時性胃がんが発生するまでの期間の中央値は1.88年であった（NCC、TYU、WMUではそれぞれ1.92年、1.97年、1.32年）。

英語
Among the 826 enrolled patients, 782 patients (617, 97 and 68 patients at NCC, TYU and WMU, respectively) had at least one follow up endoscopic examination . Among the 782 patients, 81 patients (59, 10 and 12 patients in NCC, TYU and WMU, respectively) developed a metachronous gastric cancer. Among the 81 patients, 15, 29, 16 and 21 patients developed a metachronous cancer in less than 1, 1-2, 2-3 and 3 or more years after the enrolment, respectively, and 66 patients (52, 6 and 8 patients in NCC, TYU and WMU, respectively) were considered to have authentic metachronous gastric cancers. The median follow-up period was 2.97 years (2.99, 2.51 and 2.49 years in NCC, TYU and WMU, respectively). The median period for development of all the metachronous cancers after the enrolment was 1.88 years (1.92, 1.97 and 1.32 years in NCC, TYU and WMU, respectively).

参加者の流れ/Participant flow

日本語
対象症例は、2008年から2010年の間に、3病院（国立がん研究センター中央病院、東京大学医学部附属病院、和歌山県立医科大学附属病院）のいずれかにて、内視鏡的粘膜下層剥離術を受ける予定、または受けたことのある40～80歳の早期胃がん患者964人であった。追加胃切除術を受けた患者、他の組織にがんがある患者、ピロリ菌感染検査前に他の疾患で死亡した患者、抗凝固療法を受けていて中断できない患者、研究参加を拒否した患者、その他の合併症がある患者は除外された。除外基準に該当しない850人の患者はピロリ菌感染の検査を受けた。ピロリ感染がない場合は、研究参加登録された（n=388）。ピロリ菌感染陽性の場合（n=462）、患者は除菌療法を受け、除菌が成功してから少なくとも6ヵ月後に参加登録された（n=438）。計826人の患者が登録され、登録時にDNAメチル化解析のために胃前庭部（幽門輪から2cmの小弯）から生検検体が採取された。研究参加登録した全患者から文書によるインフォームド・コンセントを得、本研究は各病院の施設審査委員会の承認を得た。

英語
Eligibility was assessed for 964 patients with early gastric cancer aged 40-80 years and who planned to have, or had undergone, endoscopic submucosal dissection, one of the procedures of ER, in one of three hospitals (National Cancer Center Hospital (NCC), Tokyo University Hospital (TYU) and Wakayama Medical University Hospital (WMU)) between 2008 and 2010. Patients were excluded if they had received additional gastrectomy, had cancer in other tissues, died of other diseases before a test for H. pylori infection or were receiving anticoagulant therapy and unable to suspend it, refused or had other complications. The remaining 850 patients were tested for H. pylori infection. When H. pylori infection was absent, they were enrolled at the assessment (n=388). When H. pylori infection was present (n=462), patients received eradication therapy and were enrolled at least 6 months after establishment of successful H. pylori eradication (n=438) . A total of 826 patients were enrolled and at the time of enrolment, biopsy samples were taken from a fixed point in the antrum (the lesser curvature at 2 cm from the pyloric ring) for DNA methylation analysis. Written informed consent was obtained from all the patients and the study was approved by the institutional review boards at each hospital.

有害事象/Adverse events

日本語
有害事象は認めなかった。

英語
There was no adverse event.

評価項目/Outcome measures

日本語
エンドポイントは、過去の横断的研究であらかじめ選択された3つの胃がんリスクマーカー遺伝子のメチル化レベルが最も高い四分位群(Q4)と最も低い四分位群(Q1)のハザード比と95%信頼区間である。

英語
Outcome measures is the hazard ratio and 95% confidence interval of quartiles4 (Q4) with the highest methylation level of three gastric cancer risk marker genes which were preselected in the previous cross-sectional studies compared to quartiles1 (Q1) with the lowest.

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

参加者募集終了‐試験継続中/No longer recruiting

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2008

年

01

月

11

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

2008

年

04

月

11

日

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2008

年

04

月

17

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2020

年

12

月

31

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

その他関連情報/Other related information

日本語
40から80歳の早期胃癌を有し、内視鏡治療を予定もしくは受けた患者を対象とし、ヘリコバクター感染の陰性が確認されてから少なくとも6か月後以降に登録した。3つの既定遺伝子(miR-124a-3, EMX1 and NKX6-1)のメチル化レベルをqMSPにより測定した。患者は毎年の内視鏡検査によりフォローアップされプライマリーエンドポイントは異時性胃癌発生をイベントととした無病期間とし、真の(Authentic）異時性多発胃がんは登録から1年以内に発見された胃癌を除外したものと定義した。

英語
Patients with early gastric cancer, aged
40-80 years, who planned to have, or had undergone,ER, were enrolled at least 6 months after Helicobacter pylori infection discontinued. Methylation levels of three preselected genes (miR-124a-3, EMX1 and NKX6-1) were measured by quantitative methylation-specific PCR. Patients were followed up annually by endoscopy, and the primary endpoint was defined as detection of a metachronous gastric cancer. Authentic metachronous gastric cancers were defined as cancers excluding those detected within 1 year after the enrolment.

登録日時/Registered date

2015

年

03

月

21

日

最終更新日/Last modified on

2024

年

03

月

29

日

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